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基于气血理论探讨囊性变在激素性股骨头坏死塌陷和修复中的意义

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辽宁中医杂志 2024年

作者：魏腾飞肖方骏何晓铭何宪顺田佳庆韦雨柔何敏聪何伟魏秋实广州中医药大学广东省中医骨伤研究院广州中医药大学第三附属医院关节中心

激素性股骨头坏死（SIONFH）是目前骨科领域的疑难病，“坏死-修复-塌陷-骨关节炎” 是SIONFH患者逐步演变的自然病理过程，其中修复、塌陷对预后的影响至关重要，团队前期研究发现囊性变具有修复能力，可形成新骨阻止塌陷的发生，可能... 详细信息

激素性股骨头坏死（SIONFH）是目前骨科领域的疑难病，“坏死-修复-塌陷-骨关节炎” 是SIONFH患者逐步演变的自然病理过程，其中修复、塌陷对预后的影响至关重要，团队前期研究发现囊性变具有修复能力，可形成新骨阻止塌陷的发生，可能是激素性股骨头坏死修复的核心反应区。目前，中医药早期治疗在临床中具有良好疗效，在SIONFH保髋的价值越来越受到重视。前期研究发现血瘀是贯穿激素性股骨头坏死发病过程的重要病机，《素问·评热病论》言: “邪之所凑，其气必虚”，激素性股骨头坏死亦与气虚有着密切的联系，本文结合气血理论，拟探讨囊性变在激素性股骨头坏死塌陷和修复中的重要意义，以期为中医药早期治疗激素性股骨头坏死提供参考。

关键词：激素性股骨头坏死血瘀气虚囊性变塌陷修复

基于“邪之所凑，其气必虚”探讨益气活血通络法在股骨头坏死治疗中的意义

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辽宁中医杂志 2024年

作者：魏腾飞田佳庆肖方骏何宪顺林锟陆舜何晓铭何敏聪何伟魏秋实广州中医药大学广东省中医骨伤研究院广州中医药大学第三附属医院关节中心

股骨头坏死（Osteonecrosis of Femoral Head， ONFH）是目前骨科临床诊疗中的常见疑难病，“坏死-修复-塌陷-骨关节炎” 是ONFH患者逐步演变的自然病理过程，本文基于《黄帝内经》中“邪之所凑，其气必虚”拟探析邪气、气虚在ONFH病因... 详细信息

股骨头坏死（Osteonecrosis of Femoral Head， ONFH）是目前骨科临床诊疗中的常见疑难病，“坏死-修复-塌陷-骨关节炎” 是ONFH患者逐步演变的自然病理过程，本文基于《黄帝内经》中“邪之所凑，其气必虚”拟探析邪气、气虚在ONFH病因病机的重要性，ONFH往往具有共同的“气虚”病机，气虚受邪，邪气隐伏，交织渐进引起血瘀络阻等气血络病疾患，因气虚血瘀络阻，以中气损伤为先，最终伤及五脏精气，五脏之伤，穷必及肾，伤及命门元气，晚期出现明显骨及软骨皲裂、塌陷的状况。因此，药酒浊邪隐伏于内，邪凑气虚，气血络病是ONFH的时空病机共线。在活血通络法基础上溯本求源，从气论治，兼顾“气虚”，于匡扶正气的基础上通补兼施，益气活血通络，可以更好地运用中医药为受ONFH疾病困扰的患者提供帮助，以冀为保髋提供新思路。

关键词：股骨头坏死激素酒精气虚中气元气络病理论

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多元启发的强制退出决策

国际政治科学 2024年第1期9卷 133-169页

作者：肖方昕复旦大学国际关系与公共事务学院

既有强制研究较多关注强制有效性,而关于一国为何退出强制的研究尚不充分。当强制无法发挥政策效用时,强制国如何做出战略选择成为本文试图解决的问题。本文认为,从强制失效到强制结束,强制国构成了一个包含多种路径选择的退出决策过程... 详细信息

既有强制研究较多关注强制有效性,而关于一国为何退出强制的研究尚不充分。当强制无法发挥政策效用时,强制国如何做出战略选择成为本文试图解决的问题。本文认为,从强制失效到强制结束,强制国构成了一个包含多种路径选择的退出决策过程。在这一过程中,强制国面临升级和降级两种退出路径的选择。经修正后的多元启发理论分析,本文认为,强制退出包含一个两阶段决策过程:在第一阶段,决策是底线启发的,决策者基于政治、军事和声誉三个关键维度对相关方案进行非整体性检索,并排除掉所有可能使自身底线不保的方案;在第二阶段,决策者将基于确定性原则,从第一阶段所形成的方案集合中选出最终方案,以使任务成功的概率最大化,并控制其风险。为验证这一观点,本文运用过程追踪方法,对2012—2013年奥巴马政府在叙利亚化学武器(以下简称“叙化武”)事件中的决策过程进行分析并证实该假设。

关键词：强制美国外交外交政策分析多元启发理论

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落石撞击下双柱式RC梁桥的倒塌破坏分析

中国公路学报 2024年第5期37卷 94-107页

作者：吴昊肖方胜李瑞文同济大学土木工程学院上海200092 西安理工大学土木建筑工程学院陕西西安710048

针对山区梁桥面临落石撞击的威胁,利用LS-DYNA软件开展了落石撞击下典型双柱式RC梁桥倒塌破坏的精细化数值仿真分析。首先建立了落石撞击下考虑桩-土相互作用和钢筋-混凝土黏结滑移关系的原型梁桥有限元模型;其次基于双柱式RC桥墩水平... 详细信息

针对山区梁桥面临落石撞击的威胁,利用LS-DYNA软件开展了落石撞击下典型双柱式RC梁桥倒塌破坏的精细化数值仿真分析。首先建立了落石撞击下考虑桩-土相互作用和钢筋-混凝土黏结滑移关系的原型梁桥有限元模型;其次基于双柱式RC桥墩水平撞击试验,验证了选取的材料本构、网格尺寸、接触算法及其参数的可靠性;进一步模拟重现了汶川彻底关断桥事故,并分析了落石撞击下梁桥的倒塌过程;最后讨论了落石质量、撞击速度和高度对梁桥动态响应和损伤破坏的影响。结果表明:梁桥的倒塌破坏过程可依次分为被撞墩柱破坏、相邻墩柱破坏和上部结构坠落,其中被撞墩柱破坏是造成梁桥倒塌的主要因素;忽略桩-土相互作用和钢筋-混凝土黏结滑移关系造成墩柱截面响应预测结果偏小,高估梁桥的抗落石撞击性能;落石质量和撞击速度对被撞墩柱动态响应和梁桥整体损伤程度的影响显著,而撞击高度的影响相对较小。

关键词：桥梁工程落石撞击数值仿真双柱式RC梁桥动态响应

林定坤教授应用汤药治疗神经根型颈椎病的经验研究

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林定坤教授应用汤药治疗神经根型颈椎病的经验研究

作者：肖方骏广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过数据挖掘既往文献中应用汤药及林定坤教授应用汤药治疗神经根型颈椎病的证型分布及用药、组方规律,以期为临床遣方用药提供参考,更好的发扬传统中医药的优势与特色。方法:1.应用数据挖掘技术,以中国学术期刊全文数据库(中国知... 详细信息

目的:通过数据挖掘既往文献中应用汤药及林定坤教授应用汤药治疗神经根型颈椎病的证型分布及用药、组方规律,以期为临床遣方用药提供参考,更好的发扬传统中医药的优势与特色。方法:1.应用数据挖掘技术,以中国学术期刊全文数据库(中国知网、万方和维普)为数据信息来源,以“神经根型颈椎病”合并“中医”或“中医药”或“中西医结合”或“辨证”或“证型”为主题进行检索,检索时间设置为2000年1月1日～2020年1月1日,得到内服中药治疗神经根型颈椎病的相关文献,建立数据库,进行统计分析。应用古今医案云平台、Excel、IBM SPSS 26.0统计软件、Clementine 12.0对证型进行频数统计、对中药进行频数统计、性味归经分析、关联规则分析、聚类分析。2.通过选取从2017年1月1日至2020年1月1日林定坤教授在广东省中医院门诊诊治并符合筛选标准的103例神经根型颈椎病病例。应用古今医案云平台、Excel、IBM SPSS 26.0统计软件、Clementine 12.0对证型进行频数统计、对中药进行频数统计、性味归经分析、关联规则分析、聚类分析。结果:1.纳入符合标准的文献51篇,证型分布由多到少:气滞血瘀型、风寒湿痹型、风寒阻络型、气虚血瘀型、气血不足型、肝肾亏虚型、肝肾亏虚气滞血瘀型、肝肾亏虚风寒湿痹型,主要以实证为主,共纳入42首方剂,其中自拟方剂31首,经典方11首,累计使用中药103味。使用频次最高的临床常用中药为川芎、桂枝、甘草、当归等13味,,所用药物归经以肝、脾、心、肺为主;药味以辛、甘、苦为主,药性以温、平、微温为主;药对关联度最高的中药组合是川芎和当归、桂枝和葛根、川芎和羌活,聚类分析将中药共分为4个有效聚类群,分别是当归、地龙、红花;葛根、白芍、鸡血藤、桂枝;秦艽、威灵仙、甘草;羌活、独活、川芎。2.纳入符合标准的病案103篇,气血辨证分型由多到少:气虚血瘀型、气虚型、血瘀型、气滞血瘀型、血虚型、气血亏虚型;兼邪辨证中出现频率从多到少排名依次是:风邪、风寒湿邪、湿邪、火邪、痰湿、风湿热邪,气血兼邪辨证分型中出现频率从多到少排名依次是气虚血瘀并湿邪、气虚血瘀、气虚并风寒湿邪等,共纳入27首方剂,涉及自拟方加减13首,经典方加减14首。累计使用中药133味,使用频次≥25次的临床常用中药为当归、黄芪、甘草、葛根、川芎、等共14味,所用药物归经以脾、肝、肺3经为主;药味以甘、辛、苦为主,药性以温、平、微寒、微温为主;药对关联度最高的中药组合是黄芪和当归,当归和葛根,葛根和黄芪,聚类分析将中药共分为2个有效聚类群,川芎、赤芍、地龙、牛膝、红花、黄芪、当归、白芷;葛根、白术、柴胡;甘草、陈皮、白芍。结论:本研究发现,神经根型颈椎病的病性主要为本虚标实,本虚主要为肺脾气虚、肝血不足,标实多以风寒湿邪、瘀血为主,病位在肝、脾,尤重固护脾胃之气。用药方面,针对内因,予黄芪、白术等益气固表,健脾祛湿,当归、白芍养血荣筋,使正气足,则邪不可干。针对外邪,可应用葛根、桂枝解肌发表、羌活、白芷祛风散寒除湿;针对气血失和因素,用药时酌加行气活血之药,如柴胡、赤芍、川芎、地龙、鸡血藤等,治疗过程中调和气血之法贯穿于疾病始终。

关键词：神经根型颈椎病聚类分析辨证分型用药规律

补肾活血方干预小鼠膝骨关节炎软骨修复的机制

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中成药 2022年第2期44卷 582-586页

作者：李兴肖方骏李震翁家贤罗明辉潘建科陈红云杨伟毅广州中医药大学第二附属医院运动医学科广东广州510120 广州中医药大学广东广州510405

目的观察补肾活血方干预对小鼠膝骨关节炎模型的影响,初步探讨其作用机制。方法将C57BL/6雄性小鼠,随机分为假手术组,模型组,补肾活血方低、高剂量组。补肾活血方低、高剂量组分别给予相应剂量的补肾活血方灌胃,模型组、假手术组给予等... 详细信息

目的观察补肾活血方干预对小鼠膝骨关节炎模型的影响,初步探讨其作用机制。方法将C57BL/6雄性小鼠,随机分为假手术组,模型组,补肾活血方低、高剂量组。补肾活血方低、高剂量组分别给予相应剂量的补肾活血方灌胃,模型组、假手术组给予等体积的蒸馏水灌胃,干预8周后取材,采用HE染色及番红O-固绿染色观察膝关节组织形态学改变并进行OARSI评分,RT-qPCR法检测小鼠软骨中iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α、MMP13 mRNA表达,免疫组织化学法检测关节软骨中Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)、MMP13表达,Micro-CT扫描检测关节软骨下骨小梁破坏及附近骨赘增生状况。结果与模型组比较,补肾活血方组小鼠膝骨关节组织形态学均明显改善(P<0.05),膝骨关节组织INOS、COX-2、IL-6、TNF-α、MMP13 mRNA表达均降低(P<0.05),CollagenⅡ表达升高(P<0.05),且疗效与剂量呈正相关性。结论补肾活血方可以有效减缓膝骨关节炎的软骨损伤,其机制可能是通过减少炎性因子的释放,从而抑制MMP的表达,上调CollagenⅡ的表达,改善关节软骨代谢环境,进而达到保护关节软骨的作用。

关键词：补肾活血方膝骨关节炎关节软骨炎性因子

活血通络胶囊对激素性股骨头坏死大鼠肠道菌群影响的研究

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中国全科医学 2023年第29期26卷 3674-3682页

作者：韦雨柔田佳庆肖方骏何宪顺詹芝玮魏腾飞林天烨何敏聪魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市.510378 广东省中医骨伤研究院广东省广州市.510378 广州中医药大学第三附属医院关节骨科广东省广州市.510378

背景激素性股骨头坏死(SONFH)是一种常见且致残性高的疾病,活血通络胶囊已被多次证明在防治股骨头坏死上疗效显著,但是治疗是否通过调节肠道菌群目前少见研究。目的建立SONFH大鼠模型并采用活血通络胶囊进行干预,分析比较各组大鼠肠道... 详细信息

背景激素性股骨头坏死(SONFH)是一种常见且致残性高的疾病,活血通络胶囊已被多次证明在防治股骨头坏死上疗效显著,但是治疗是否通过调节肠道菌群目前少见研究。目的建立SONFH大鼠模型并采用活血通络胶囊进行干预,分析比较各组大鼠肠道菌群的多样性,筛选出SONFH特异性改变的菌属并观察活血通络胶囊对肠道菌群的作用。方法2022年4—10月选取雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为空白组(n=8)、模型组(n=8)、活血通络组(n=8),建造SONFH模型,活血通络组造模第3~28天给予0.63 g·kg^(-1)·d^(-1)活血通络胶囊灌胃,空白组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。药物干预结束后收集大鼠股骨进行HE染色、Micro-CT分析。收集大鼠粪便进行16S rDNA测序。采用α多样性和β多样性分析评估物种组间和组内群落的多样性及差异性,采用线性判别分析(LEfSe)比较三组大鼠肠道菌群差异。采用COG功能预测三组大鼠肠道菌群功能。结果模型组空骨陷窝率高于空白组、活血通络组(P<0.05)。模型组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)低于空白组,骨小梁分离度(Tb.Sp)高于空白组(P<0.05);活血通络组BV/TV、Tb.N、Tb.Th高于模型组,Tb.Sp低于模型组(P<0.05)。三组大鼠肠道菌群结构存在差异,与空白组相比,模型组肠道菌群ASV数目增加;与模型组比较,活血通络组肠道菌群ASV数目减少。模型组Shannon指数高于空白组(P<0.05)。β多样性分析主坐标分析(PCoA)图显示,三组样本存在部分重叠,但是能区分三组的群落结构。相似性分析结果显示,组间差异大于组内,差异有统计学意义(R=2062,P=0.01)。LEfSe分析结果显示,与空白组比较,模型组脱硫弧菌(Desulfovibrio)、Hafnia-Obesumbacterium、明串珠菌属(Leuconostoc)、葡萄球菌属(Staphylococcus)丰度升高,拟杆菌属(Bacteroides)、普雷沃氏菌属_UCG-001丰度降低(P<0.05);与模型组比较,活血通络组草酸杆菌属(Oxalobacteraceae)、扭链胃球菌属(Ruminococcus_torques_group)丰度升高,理研菌属(Rekenella)、Kineothrix菌属丰度降低(P<0.05)。三组大鼠COG功能预测结果显示,与空白组比较,模型组菌群COG功能主要集中于碳水化合物运输与代谢、无机离子转运和代谢、氨基酸转运和代谢、脂质转运和代谢、细胞壁/膜/包膜生物发生;与模型组比较,活血通络组功能集中于无机离子转运和代谢、碳水化合物运输与代谢,且复制、重组和修复、转录、细胞周期控制、细胞分裂和染色体分裂、细胞运动功能水平升高。结论SONFH大鼠菌群多样性较正常大鼠增加,增加的菌属主要是致病菌属,而相应有益菌属则出现减少。活血通络胶囊可能通过改变肠道菌群的丰度和多样性以及调控Oxalobacteraceae、Ruminococcus_torques_group等菌属丰度而实现治疗SONFH的目的。

关键词：股骨头坏死激素性股骨头坏死活血通络活血通络胶囊肠道菌群大鼠生物多样性

微小RNA-27b-3p与基质金属蛋白酶13在人软骨细胞的对应关系

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中华关节外科杂志（电子版） 2022年第4期16卷 431-440页

作者：李兴李震肖方骏翁家贤潘建科何沛恒苏海涛广州中医药大学第二附属医院骨伤科 510000 广州中医药大学 510000 中山大学附属第一医院关节外科广州510000

目的:探讨微小RNA-27b-3p(miR-27b-3p)与基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在人软骨细胞表达及其靶向对应关系。方法:运用蛋白质印迹法(WB)与实时定量PCR技术(qRT-PCR)明确miR-27b-3p与MMP13在正常和骨关节炎(OA)人软骨细胞的表达。利用不同浓... 详细信息

目的:探讨微小RNA-27b-3p(miR-27b-3p)与基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在人软骨细胞表达及其靶向对应关系。方法:运用蛋白质印迹法(WB)与实时定量PCR技术(qRT-PCR)明确miR-27b-3p与MMP13在正常和骨关节炎(OA)人软骨细胞的表达。利用不同浓度的白介素(IL)1β干预原代人软骨细胞24 h,或利用不同时间点的IL-1β(10 ng/ml)干预原代人软骨细胞。利用原位杂交、转染及双荧光素酶报告技术确定miR-27b-3p与MMP13的靶向对应关系;结合运用核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂评估其作用机制。两组资料比较采用独立样本t检验,多组资料比较采用单因素方差分析,LSD法多重比较检验。结果:WB、qRT-PCR和原位杂交检测结果显示,与正常软骨相比,OA软骨中miR-27b-3p表达降低(t=5.07,P<0.01),MMP13表达升高(t=-6.31,P<0.01)。IL-1β干扰后的结果显示miR-27b-3p表达降低(F=129.54,P<0.05),MMP-13表达升高(F=394.50,P<0.05)。通过TargetScan数据库和荧光素酶报告基因检测结果分析,野生型-MMP13组荧光素酶活性降低(F=55.27,P<0.001),突变型-MMP-13荧光素酶活性变化没有统计学意义(P=0.654)。利用特异性MAPK信号抑制剂和NF-kB抑制剂干预IL-1β诱导软骨细胞模型结果提示,与对照组相比,抑制剂组的MMP13表达水平降低(F=28.43,P<0.001),miR-27b-3p表达水平增高(F=35.04,P<0.001)。结论:miR-27b-3p在OA软骨细胞呈现低表达,并负向调控MMP13的表达,其作用机制可能是通过NF-κB和MAPK信号通路,这结果提示这miR-27b-3p可能作为OA诊断与治疗的潜在靶点。

关键词：骨关节炎微RNAs 基质金属蛋白酶类 NF-κB 丝裂原激活蛋白激酶类

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西藏羊八井高温地热水砷和氟浓度及来源探析

岩矿测试 2024年第3期43卷 487-500页

作者：许耿肖方景崔小梅布多张强英西藏大学生态环境学院西藏拉萨850000

砷(As)和氟(F)是西藏羊八井高温地热流体中两种典型的高浓度有害元素,通过地热开发可以进一步促进与加速地热源As和F向地表或近地表环境释放,导致地表水和土壤环境污染。如何从As和F浓度分布特征联系水化学特征从而揭示水体As和F的富集... 详细信息

砷(As)和氟(F)是西藏羊八井高温地热流体中两种典型的高浓度有害元素,通过地热开发可以进一步促进与加速地热源As和F向地表或近地表环境释放,导致地表水和土壤环境污染。如何从As和F浓度分布特征联系水化学特征从而揭示水体As和F的富集规律,对丰富和认识西藏地区水环境中As和F的环境地球化学行为具有重要意义。本文结合野外调查现场测定了水体常规理化指标,包括水温、pH值、电导率(EC)、总溶解固体(TDS)和盐度(SAL),采用原子荧光光谱法和X射线荧光光谱法分别测定水体和土壤样品中的As浓度,离子选择性电极法测定水体和土壤样品中的F浓度,评价As和F超标风险,探析其富集机制。结果表明:水化学类型为Na-HCO_(3)∙Cl型,水体Na+浓度高达445.5mg/L,Ca^(2+)浓度低至3.31mg/L,水体pH在7.87~9.42之间,富钠贫钙高pH是羊八井地热水和温泉水最主要的水化学特征。受水汽蒸发浓缩影响,温泉水As和F浓度高于地热水,两元素浓度最高分别达6.50mg/L和17.89mg/L。地热废水的不当处理存在水体和土壤As和F暴露风险,地热水和温泉水As和F浓度显著高于《地热资源评价方法》(DZ40—85)对有害成分规定的最高允许排放浓度(总砷为0.50mg/L,氟化物为10mg/L)。而土壤中总As浓度为79.50~99.08mg/kg,F浓度为1162.70~1285.10mg/kg,显著高于西藏土壤背景值。地热水体和地表土壤As和F富集主要为水-岩浸溶相互作用,独特的水化学特征为水体As和F浸取溶出提供了有利条件。

关键词：羊八井地热水砷氟原子荧光光谱法 X射线荧光光谱法水-岩相互作用

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