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红花中抗淋巴瘤活性成分筛选及其作用机制研究

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红花中抗淋巴瘤活性成分筛选及其作用机制研究

作者：宋肖敏婷成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花,具有活血通经,祛瘀止痛之效。现代药理学研究表明红花对多种肿瘤具有治疗作用,但鲜有抗淋巴瘤的研究报道。因此,本研究旨在研究红花的抗淋巴瘤活性,并筛选出抑制效果最佳的活... 详细信息

目的:红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花,具有活血通经,祛瘀止痛之效。现代药理学研究表明红花对多种肿瘤具有治疗作用,但鲜有抗淋巴瘤的研究报道。因此,本研究旨在研究红花的抗淋巴瘤活性,并筛选出抑制效果最佳的活性成分,以及对这个成分的体内外抗淋巴瘤作用及分子机制进行探索。方法:1.通过MTT与LC-MS相结合的方法,检测红花的抗淋巴瘤作用并筛选出最佳抗淋巴瘤活性成分。2.以人弥漫大B淋巴瘤细胞TMD-8为实验细胞,探讨最佳活性成分的体外抗淋巴瘤作用及机制。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)用于细胞增殖检测;显微镜计数用于细胞增殖的后抑制检测;均相时间分辨荧光分析(HTRF)和分子对接用于细胞增殖抑制的靶点检测;流式细胞术和Hoechst33258染色用于细胞周期和凋亡检测;MDC荧光染色用于细胞自噬检测。此外,通过蛋白印记实验(WB)检测相关蛋白来初步研究分子机制。依鲁替尼(Ibrutinib)为阳性对照。3.在TMD-8细胞异种移植的SCID小鼠体内,通过形态学观察、免疫组织化学、组织病理学和血生化检测等方法,评估了最佳活性成分体内抗淋巴瘤的有效性和安全性。结果:1.红花具有抗淋巴瘤活性,200μg/m L红花提取液对TMD-8细胞的抑制率最高可达58.98.%。结合LC-MS,确定了红花内含有的14个化合物。随后,利用MTT比色法分别检测了这些成分对TMD-8细胞的抑制活性,结果显示杨梅素(MYR)的增殖抑制作用最佳(IC为5.83μM),值得深入研究。因此,后续实验分别探讨了MYR的体内外抗淋巴瘤活性与分子机制。2.体外研究显示,在多种肿瘤细胞中,MYR可选择性抑制淋巴瘤细胞增殖,且对TMD-8细胞增殖抑制最显著,作用方式呈时间-剂量依赖性(作用24h、48h、72h,IC分别为11.70±1.43μM、6.62±1.07μM、5.83±0.44μM)。后抑制实验显示,MYR作用TMD-8细胞24h后,显著抑制了细胞在正常环境下的增殖速率(空白组为3.11×10个/天,40μM MYR为5.93×10个/天)。BTK是调控B细胞恶性淋巴瘤生长的主要靶点,HTRF分析与分子对接结果显示,MYR可与BTK蛋白的关键残基(Ala478,Leu408,Thr474)以氢键方式结合,并抑制BTK激酶活性,IC为1.82μM。结合WB实验数据,显示MYR抑制TMD-8细胞增殖的分子机制涉及抑制BTK/ERK/AKT信号的传导,及下游效应因子GSK-3β,IKK,STAT3和NF-κb的活性。最后,周期、凋亡和自噬分析显示,MYR可呈浓度依赖性方式,通过下调cyclin B1蛋白,上调cyclin D1蛋白诱导周期阻滞于G1/G0期,通过上调Bax/Bcl-2比值诱导凋亡,通过抑制m TOR活化诱导细胞自噬。与Ibrutinib(2μM)阳性组作用趋势相同。3.体内研究显示,100、200 mg/kg MYR和10 mg/kg Ibrutinib显著抑制了TMD-8细胞异种移植SCID小鼠的淋巴瘤增长,抑制率分别为26.45%、45.66%和79.66%。免疫组织化学显示,MYR治疗小鼠后,淋巴瘤细胞中Ki67阳性率降低,即TMD-8细胞体内增殖被抑制,TUNEL阳性率增加,即体内凋亡被诱导。此外,与空白组相比,治疗组小鼠体重、脏器重无显著变化、内脏组织HE染色切片无病理现象,血生化指标正常,提示口服MYR治疗淋巴瘤的耐受性较好,安全性较高。结论:红花具有抗淋巴瘤潜力。其中,MYR为最佳活性成分,它可选择性并显著地抑制淋巴瘤细胞TMD-8的增殖,作用机制涉及靶向结合BTK蛋白,抑制BTK/ERK/AKT信号通路;以及通过调控cyclin B1、cyclin D1、Bax、Bcl-2和m TOR等蛋白阻滞G1/G0细胞周期、诱导凋亡和自噬。并且口服安全有效。

关键词：红花淋巴瘤杨梅素 BTK/ERK/AKT信号异种移植小鼠

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核心素养下初中英语“以读促写”的教学实践

英语教师 2022年第13期22卷 109-111页

作者：肖敏婷广东省广州市白云区同和中学广东广州510000

在核心素养培养要求下,教师结合教学实践,提出初中英语以读促写的策略,即立足教材,有效分析,制订明晰的以读促写教学目标;以生为本,尊重学生,提升他们的自主阅读—写作意识;精泛结合,多维写作,增强学生的阅读—写作能力;以读促写,以书为... 详细信息

在核心素养培养要求下,教师结合教学实践,提出初中英语以读促写的策略,即立足教材,有效分析,制订明晰的以读促写教学目标;以生为本,尊重学生,提升他们的自主阅读—写作意识;精泛结合,多维写作,增强学生的阅读—写作能力;以读促写,以书为媒,引导学生进行阅读品鉴和文学赏析;精于设计,巧妙引导,布置合适的以读促写作业。

关键词：初中英语核心素养以读促写

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中药辨色论质理论与方法的传承创新

中草药 2021年第10期52卷 3121-3132页

作者：刘倩倩王升菊任超翔王越宋肖敏婷张定堃裴瑾成都中医药大学药学院四川成都611137

中药的色泽与品质关系密切,历代本草有对颜色质量评价的记载,现代研究也表明中药颜色与化学成分具有相关性。对古本草、现代文献、《中国药典》等进行查阅整理,将中药颜色与质量的关系从中药颜色的药性、临床药效和化学成分的相关性,颜... 详细信息

中药的色泽与品质关系密切,历代本草有对颜色质量评价的记载,现代研究也表明中药颜色与化学成分具有相关性。对古本草、现代文献、《中国药典》等进行查阅整理,将中药颜色与质量的关系从中药颜色的药性、临床药效和化学成分的相关性,颜色影响因素,辨色论质的历史渊源、研究进展、应用现状进行综述,以达到利用现代化方法更全面地认识中药色与质的内在联系,更科学地传承传统理论与方法的目的。

关键词：中药颜色本草质量评价经验鉴别相关性

现代左翼文学资源在十七年文学中的艰难融入——《我们的力量是无敌的》论争及碧野创作文体转换考察

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江汉论坛 2024年第2期 70-77页

作者：肖敏江汉大学人文学院湖北武汉430056

作为横跨中国现代文学、当代文学的文坛常青树,碧野的散文创作较受到注意。碧野亦有相当数量的小说作品,且创作有十分明显的文体转向,即在1950年代中后期开始从小说转向散文创作。个中原因复杂,有长篇小说《我们的力量是无敌的》论争风... 详细信息

作为横跨中国现代文学、当代文学的文坛常青树,碧野的散文创作较受到注意。碧野亦有相当数量的小说作品,且创作有十分明显的文体转向,即在1950年代中后期开始从小说转向散文创作。个中原因复杂,有长篇小说《我们的力量是无敌的》论争风波的因素,也有左翼文学资源的转换问题,其中涉及到十七年作家的自我改造、深入生活诸多问题,值得深入研究。

关键词：碧野左翼文学资源十七年融入文体转换

多特征融合和孪生注意力网络的高分辨率遥感图像目标检测

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吉林大学学报（工学版） 2024年第1期54卷 240-250页

作者：王春华李恩泽肖敏黄淮学院动画学院河南驻马店463000 武汉理工大学计算机与人工智能学院武汉430063

为提高高分辨率遥感图像目标检测效果,本文将多特征融合方法和孪生注意力网络相结合,提出一种新的目标检测方法。构建遥感图像目标检测的整体框架,基于锚框模型对遥感图像目标进行多层特征的提取及融合;运用孪生注意力网络对遥感图像目... 详细信息

为提高高分辨率遥感图像目标检测效果,本文将多特征融合方法和孪生注意力网络相结合,提出一种新的目标检测方法。构建遥感图像目标检测的整体框架,基于锚框模型对遥感图像目标进行多层特征的提取及融合;运用孪生注意力网络对遥感图像目标实时视觉跟踪检测,引入通道和空间的双重自注意力机制,提高目标图像的特征表达能力,由此得到更加精准的检测结果。实验分析结果表明,本文方法的平均总体精度为93.8,F1指数平均值为0.88,Kappa系数平均值为0.93,均明显高于对比方法,说明本文方法具有较好的检测效果。

关键词：多特征融合高分辨率遥感图像孪生注意力目标检测语义特征

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情境创设在高中生物学概念教学中的实践研究

情境创设在高中生物学概念教学中的实践研究

作者：肖敏内蒙古师范大学

学位级别：硕士

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环境规制对中国出口企业绿色创新的影响研究

环境规制对中国出口企业绿色创新的影响研究

作者：肖敏内蒙古财经大学

学位级别：硕士

中国自从实施了改革开放政策后,经济和贸易取得了令人瞩目的成就,但是随之而来的却是日益突出的环境污染问题。为了解决这一问题,国家逐渐采取了各种措施来进行环境规制,以期达到环境与经济共同发展的良好局面。在绿色环保的主流思潮下... 详细信息

中国自从实施了改革开放政策后,经济和贸易取得了令人瞩目的成就,但是随之而来的却是日益突出的环境污染问题。为了解决这一问题,国家逐渐采取了各种措施来进行环境规制,以期达到环境与经济共同发展的良好局面。在绿色环保的主流思潮下,绿色创新已成为出口企业获取竞争优势的重要途径。我国作为全球贸易大国,出口企业在国际贸易中的地位举足轻重,因此本文研究旨在探讨环境规制对中国出口企业绿色创新的影响,为我国出口企业提供绿色转型的理论依据和实践指导。在上述前提下,本文主要沿以下内容展开。第一,对环境规制、企业绿色创新以及两者之间关系的相关文献进行梳理。第二,本文基于出口企业视角,以要素禀赋理论、外部性理论、环境竞次理论、污染避难所假说理论、波特假说理论为基础,针对我国的环境规制对中国出口企业绿色创新的影响进行了机理分析。第三,从政策发展、整体发展、地区分布、城市分布、行业分布全面描述了当今我国环境规制的发展现状。第四,从整体发展、地区分布、城市分布、行业分布全面描述了当今我国出口企业绿色创新的发展现状。第五,构建实证模型,分析了我国环境规制对出口企业绿色创新的影响,并分别检测了研发资金投入、海外业务拓展的门槛效应和绿色金融发展的调节效应,同时在异质性检验中,分别针对不同地域,不同行业,不同股权性质的出口企业进行分析。第六,基于前文的定性和定量分析,提出了相关对策建议,以期我国的环境规制能够更好的促进中国出口企业的绿色创新。本文的研究结论如下:第一,我国的环境规制与中国出口企业绿色创新之间存在显著的U型关系,即先抑制,后促进的关系,只有当环境规制达到一定水平后,才能对出口企业的绿色创新产生促进作用。第二,研发资金投入,海外业务拓展具有明显的双门槛效应,达到一定数值后,环境规制才能对出口企业的绿色创新起到明显的促进作用。第三,在异质性检验中发现,我国的环境规制对于东部地区、制造行业、重污染行业、资本密集型和技术密集型以及国有类型的出口企业具有更显著的影响。因此,政府应加强国内的环境规制手段,对不同区域、不同行业进行差别化的环保管制,进一步健全绿色金融制度,提高我国的环境规制对出口企业绿色创新的推动效果。

关键词：环境规制出口企业绿色创新

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五育融合的跨界课堂探究

教学与管理 2024年第22期 20-23页

作者：肖敏江苏省常熟市中学江苏常熟215500

五育融合是五育并举的具体教育样态,通过跨界课堂完成课程统整与融通,能够有效促进学生德智体美劳五育协同发展。基于五育融合的跨界课堂的内涵及其构架,以《美与科学——罗马万神殿解读》“一课三师”协同教学为例,探讨五育融合跨界课... 详细信息

五育融合是五育并举的具体教育样态,通过跨界课堂完成课程统整与融通,能够有效促进学生德智体美劳五育协同发展。基于五育融合的跨界课堂的内涵及其构架,以《美与科学——罗马万神殿解读》“一课三师”协同教学为例,探讨五育融合跨界课堂的具体实施策略,强调美育为基、智育为重、德育为先、劳育为本、体育为核,以期有效促进全人教育的深入发展。

关键词：五育融合跨界课堂五育并举罗马万神殿解读全人教育

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英国毒品政策及对我国禁毒工作的启示

英国毒品政策及对我国禁毒工作的启示

作者：肖敏中国人民公安大学

学位级别：硕士

随着毒品滥用现象在世界范围内的蔓延扩散,毒品问题早已成为世界性的议题。英国的毒品滥用问题在欧洲乃至世界范围内一直较为严重,吸毒致死人数常年位居欧洲前列。从20世纪20年代建立起以“医学-法律联盟”为特点的“英国体系”开始,英... 详细信息

随着毒品滥用现象在世界范围内的蔓延扩散,毒品问题早已成为世界性的议题。英国的毒品滥用问题在欧洲乃至世界范围内一直较为严重,吸毒致死人数常年位居欧洲前列。从20世纪20年代建立起以“医学-法律联盟”为特点的“英国体系”开始,英国政府开启了毒品政策探索旅程。面对云诡波谲的毒情形势,英国政府不断调整治毒工作重心和目标导向,其毒品政策呈现出以公共卫生导向为基调并不断吸收司法惩治导向的发展趋势。到2021年底,随着约翰逊政府“十年毒品战略”提出,英国毒品政策导向从公共卫生向司法惩治再度倾斜,愈发强调毒品犯罪打击。至此,英国毒品政策经历近一个世纪的发展后逐渐趋于稳定,形成了公共卫生与司法惩治深度融合的毒品政策体系。近年来,在高压打击整治毒品犯罪、综合治理管控毒品供需市场等多措并举下,我国毒情形势保持整体向好的态势不变,毒品犯罪率降至十年来最低点,毒品供、销、用规模持续减少。但全球毒潮持续泛滥,我国毒品滥用品种多样叠加、滥用替代物危害显露头角、境外毒品输入保持高位等新旧问题交织,国内禁毒斗争形势依然复杂多变,毒品政策亟待转型升级。本文通过纵向梳理英国不同阶段毒品政策发展规律,并分析英国现行毒品政策,总结其中经验教训,为我国在司法惩治框架下批判吸收公共卫生导向型毒品政策,平稳推进毒品政策向公共卫生转型提供有益借鉴。本文包括以下五个部分:第一部分介绍文章的研究背景、研究意义及研究方法,同时梳理、总结国内外文献资料,形成当前英国毒品政策研究综述。第二部分对“毒品”“毒品政策”“禁毒政策”等概念进行界定,辨析司法惩治导向型毒品政策与公共卫生导向型毒品政策涵义,并根据国内外研究表述习惯统一研究术语。第三部分纵向梳理英国毒品政策演变历程,并分析不同时期政策演变动因及毒情形势变化。第四部分解读英国现阶段毒品政策,对其基本理念和理论基础、毒品犯罪查缉、立法管制、戒毒康复体系等政策进行详细分析。第五部分总结英国毒品政策经验教训,结合我国禁毒工作实践情况,探索我国禁毒工作优化路径,对我国禁毒理念创新、毒品管制制度完善、戒毒康复体系改进等方面提出优化建议。

关键词：英国毒品政策公共卫生导向启示