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活性天然产物靶标蛋白的鉴定

化学学报 2018年第3期76卷 177-189页

作者：周怡青肖友利中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所/分子植物科学卓越创新中心中国科学院合成生物学重点实验室上海200032 中国科学院大学北京100039

天然产物是创新药物的重要来源,确定活性天然产物的靶标蛋白和作用机制是新药开发的关键.在本篇综述中,对近二十年来在活性天然产物靶标鉴定领域出现的新技术和新方法进行简要的回顾和总结,通过实例重点介绍化学蛋白质组学和生物物理学... 详细信息

天然产物是创新药物的重要来源,确定活性天然产物的靶标蛋白和作用机制是新药开发的关键.在本篇综述中,对近二十年来在活性天然产物靶标鉴定领域出现的新技术和新方法进行简要的回顾和总结,通过实例重点介绍化学蛋白质组学和生物物理学方法在天然产物靶标蛋白鉴定方面的应用,讨论各种策略的优势和不足,并对其适用范围,应用前景和发展趋势作了前瞻性的展望.

关键词：天然产物靶标鉴定化学蛋白质组学生物物理学表型筛选

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成都市合作社社员满意度的影响因素研究

成都市合作社社员满意度的影响因素研究

作者：肖友利西南交通大学

学位级别：硕士

农民专业合作社对于破解“三农问题”及发展农村经济具有重要的现实意义。成都市作为国务院确定的城乡统筹综合配套改革的试验区,在八年多的统筹城乡、建设社会主义新农村的实践中,积累了丰富的经验,在发展农民专业合作经济组织方面取... 详细信息

农民专业合作社对于破解“三农问题”及发展农村经济具有重要的现实意义。成都市作为国务院确定的城乡统筹综合配套改革的试验区,在八年多的统筹城乡、建设社会主义新农村的实践中,积累了丰富的经验,在发展农民专业合作经济组织方面取得了较好的成效,颇具一定的地区特色,但目前成都农民专业合作社发展仍然存在农民加入合作社的积极性不高、社员主人翁意识不够强、合作社对政府的依赖性较大等问题,因此将影响成都市农民专业合作社社员满意度的因素作为研究对象,探讨调动建设和发展专业合作社的关键要素,具有重要的现实意义,对全国其他各个地方发展新型农村合作经济、提高农民专业合作社社员满意度也具有一定的适用性和参考价值。本文首先通过阅读大量关于农民专业合作社的文献,借助互联网查阅有关农民专业合作社发展的最新动态,并通过参与创新农村集体经济经营方式经验和对策研究课题(世界银行技援中国经济改革实施项目[TCC5])组在成都市调研。并借阅政府相关文件,了解成都市农民专业合作社发展的成效及困难,在对文献回顾和现状分析的基础上,构建出本文实证研究所需的理论框架,并设计出调查社员满意度的问卷,通过问卷调查和座谈收集相关数据信息,然后借助SPSS软件对数据进行处理,重点运用因子分析和二值多元Logistic回归分析的方法分析了影响社员满意的因素。研究结果发现,影响成都农民专业合作社社员满意度的5大因素中政府因素对社员满意度的影响最大,其次是服务因素、收入因素、管理因素、个体因素。政府因素主要与政府的救济援助、资金补贴等有关,服务因素主要体现为合作社为社员提供免费的技术培训和生产资料,收入因素主要体现为合作社为社员融资的水平及社员参与分红的方式,管理因素主要体现为合作社管理是否民主及合作社由谁牵头,个体因素主要体现为社员的年龄、文化及他是否担任管理人员等。基于上述发现,本文最后从公共政策的视角,分别从个体方面、收入方面、政府行为、政府政策、合作社管理服务等五个方面提出相关政策建议。

关键词：社员合作社满意度影响因素成都

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选调生在基层如何锻炼成长

揭阳论丛 2015年第1期 73-76页

作者：肖友利揭东区新亨镇人民政府

多年实践证明，选调生已逐渐成为干部队伍的中坚力量。初出茅庐的选调生，为了更好地融入基层，更好地开展工作，应坚定一种选择，忠于为民理想；明晰两种理念，端正工作心态；筑牢三种意识，形成优良习惯；强化四种能力，提升工作水平。

关键词：选调生基层成长

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单萜吲哚生物碱的合成生物学研究进展

有机化学 2018年第9期38卷 2243-2258页

作者：吴世文杨盟权肖友利中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所/分子植物科学卓越创新中心中国科学院合成生物学重点实验室上海200032 中国科学院大学北京100039

单萜吲哚生物碱是一类具有重要药用价值的天然产物,但是在其宿主的生物含量很低;虽然通过有机化学的方法可以实现该类复杂结构化合物的全合成,但是难以大量快速获得,而且围绕核心骨架的进一步衍生化修饰也有一定的瓶颈.随着单萜吲哚生... 详细信息

单萜吲哚生物碱是一类具有重要药用价值的天然产物,但是在其宿主的生物含量很低;虽然通过有机化学的方法可以实现该类复杂结构化合物的全合成,但是难以大量快速获得,而且围绕核心骨架的进一步衍生化修饰也有一定的瓶颈.随着单萜吲哚生物碱生物合成途径的解析和合成生物学使能技术的发展,利用合成生物学策略结合化学半合成将是实现该类化合物的合成制造和通量结构衍生化的重要发展趋势.单萜吲哚生物碱基因元件的挖掘鉴定和生物合成途径的解析是进行合成生物学研究的前提条件.异胡豆苷是单萜吲哚生物碱合成的关键骨架化合物,由色胺和开环马钱子苷汇聚合成,这一过程被称为上游合成途径;以异胡豆苷为骨架形成各种单萜吲哚生物碱的过程称为下游合成途径.从这两个方面对近30年来单萜吲哚生物碱合成元件的发现和合成生物学研究进展进行了综述,为后续合成生物学的应用研究奠定基础.

关键词：单萜吲哚生物碱异胡豆苷生物元件生物合成途径合成生物学

社员对专业合作社满意度影响因素分析——基于对成都农民专业合作社调研的实证研究

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经济与管理 2012年第9期26卷 29-32页

作者：肖友利刘凤西南交通大学公共管理学院四川成都610031

影响专业合作社社员的满意度因素对合作社的可持续发展有着重要的现实意义。利用因子分析法对成都部分合作社的调研数据进行分类及利用二值logistic回归分析进行实证研究。研究结果表明:影响专业合作社社员满意度的五个因子中政府因子... 详细信息

影响专业合作社社员的满意度因素对合作社的可持续发展有着重要的现实意义。利用因子分析法对成都部分合作社的调研数据进行分类及利用二值logistic回归分析进行实证研究。研究结果表明:影响专业合作社社员满意度的五个因子中政府因子对农户的满意度影响最大,其次是服务因子、收入因子、管理因子、个体因子。

关键词：专业合作社满意度影响因素

定量比较化学蛋白质组学质谱技术解析小分子作用靶点蛋白研究

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定量比较化学蛋白质组学质谱技术解析小分子作用靶点蛋白研究

第三届全国质谱分析学术报告会

作者：肖友利周怡情李伟超中国科学院上海生命科学研究院中科院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所中科院合成生物学重点实验室

利用化学手段将包括天然产物等小分子进行探针化发展的化学蛋白质组学技术在解析分子作用靶点蛋白研究方面发挥着重要的应用价值[1-3]。基于该原理结合定量比较质谱技术手段,我们深入开展了包括活性中药天然产物土荆皮乙酸（Pseudolaric... 详细信息

利用化学手段将包括天然产物等小分子进行探针化发展的化学蛋白质组学技术在解析分子作用靶点蛋白研究方面发挥着重要的应用价值[1-3]。基于该原理结合定量比较质谱技术手段,我们深入开展了包括活性中药天然产物土荆皮乙酸（Pseudolaric acid B, PAB）的作用靶标蛋白和分子活性方面的研究[4-5]。首先在PAB母核分子中引入含有光亲和基团和端炔基团的双功能标签,经紫外光照射可以使PAB与作用靶标蛋白形成共价键,通过经典的炔基-叠氮点击化学反应对靶蛋白进行鉴定。进一步结合TMT标记的定量质谱,发现了一个膜蛋白CD147是潜在的PAB靶点蛋白。其次,利用高分辨质谱成功的鉴定PAB与CD147的胞外免疫球蛋白IgC2区域结合。鉴于该区域与CD147的聚合及后续细胞功能-基质金属蛋白酶的表达和转运直接相关,进一步通过体内体外实验验证了PAB抑制CD147聚合,并抑制MMP-2, MMP-7和MMP-9的表达。siRNA敲除实验也验证了CD147是PAB的生理靶点之一。最后,通过定量比较蛋白质组学技术,我们在全蛋白质组层面检测PAB处理前后HeLa细胞蛋白的表达谱变化情况。利用经典的超滤辅助溶液酶切（FASP）及离线分级技术,鉴定了将近6000个蛋白,其中包含39个显著上调和13个显著下调的蛋白。由此推测,PAB结合后可能导致tubulin的降解,而CD147被PAB抑制后,MMP的表达受抑制,因此细胞通过过量表达CYR61来抵御这样的抑制（图1）。

关键词：定量比较化学蛋白质组学作用靶点质谱抗癌活性小分子

来源： cnki会议评论

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骨骼肌功能与运动调控老年人认知功能

中国组织工程研究 2022年第33期26卷 5400-5406页

作者：肖友定高前进王二利上海建桥学院体育教学部上海市201306 石家庄学院体育学院河北省石家庄市050035 河北公安警察职业学院河北省石家庄市050020

背景:大脑处理问题的速度、记忆及思维想象等认知功能有随年龄增加而逐渐衰退的趋势,但许多生活因素可正向地影响认知功能,如受教育程度、社会活动、规律运动等。运动可通过多种机制对脑健康产生影响,其中骨骼肌功能变化发挥着重要作用... 详细信息

背景:大脑处理问题的速度、记忆及思维想象等认知功能有随年龄增加而逐渐衰退的趋势,但许多生活因素可正向地影响认知功能,如受教育程度、社会活动、规律运动等。运动可通过多种机制对脑健康产生影响,其中骨骼肌功能变化发挥着重要作用。目的:对骨骼肌在运动调节脑健康中的作用机制进行综述,旨在为预防老年痴呆和维护脑健康的研究提供参考及新思路。方法:在Pub Med、Web of Science、中国知网及万方数据库中以"skeletal muscle,exercise,brain health,cognitive function,myokine,骨骼肌,运动,脑健康,认知功能,肌细胞因子"为检索词进行检索,通过文献回顾对近年相关文献进行综述。结果与结论:静坐少动和肌肉减少症降低肌肉功能,骨骼肌功能的降低使老年人认知功能减退;抗阻训练和有氧运动使骨骼肌功能增强,骨骼肌功能增强使老年人认知功能改善;骨骼肌功能与老年认知功能呈正相关关系。运动还可增强骨骼肌内分泌功能,分泌多种肌细胞因子,肌细胞因子通过调节肌-脑相互作用改善脑健康和认知功能。因此,骨骼肌功能变化是运动调节脑健康的重要途径,肌肉-大脑之间存在相互作用关系。

关键词：骨骼肌运动脑健康认知功能肌细胞因子综述

住院期间阶段性医、护、患三方考评体系对儿科临床护理质量的影响

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实用预防医学 2017年第1期24卷 90-92页

作者：甘蓓张灵芝陈薇田芬肖友利湖南省妇幼保健院湖南长沙410008

目的评价住院期间阶段性医、护、患三方考评体系对促进儿科临床护理质量的效果。方法 2014年5-9月对湖南省妇幼保健院普儿科病房采用阶段性医、护、患三方考评体系对护士实施绩效考核管理,在患儿住院期间由患儿家长、主管医生对护士护... 详细信息

目的评价住院期间阶段性医、护、患三方考评体系对促进儿科临床护理质量的效果。方法 2014年5-9月对湖南省妇幼保健院普儿科病房采用阶段性医、护、患三方考评体系对护士实施绩效考核管理,在患儿住院期间由患儿家长、主管医生对护士护理工作进行两阶段测评,T1时点为住院第3 d,T2时点为出院当天,记录T1、T2时点住院患者满意度调查表得分、儿科医生对各自所在医疗小组护士护理工作评分。同时每月月底考评护士护理工作质量,包括:记录护理安全、服务对象满意度、健康宣教、护士综合素质测评、基础护理、消毒隔离、护理文书书写、护理教学、医师评价等临床护理工作评估内容。结果 5-9月份患者满意度时点T2时点(分别为140.19±7.51、142.45±6.64、140.12±6.95、143.90±5.31、148.19±5.19)与T1时点(分别为127.16±18.6、127.25±15.94、134.09±10.09、134.32±7.13、136.38±7.72)相比有显著提高(P<0.05);月终护理工作测评,9月份各护士护理安全测评得分(10.68±1.11)显著高于5月份(8.95±1.05),差异有统计学意义(P<0.01);6、7、8、9各月份健康教育评分高于5月份(均P<0.05);6、7、8、9各月份医生对各护士护理工作评分高于5月份(均P<0.05);6、9月护士测评总分(分别为94.68±3.52、95.71±2.49)显著高于5月份(70.27±4.75),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论分阶段护理工作测评方法可及时发现住院期间患者对临床医、护工作的不满之处,并给予及时改进,增加医、护、患者三方的沟通与交流,促进实施个体化临床护理方案,提高临床护理工作质量,激发临床一线护士的主观能动性。

关键词：护理质量绩效考核个体化护理

基于活性分子探针导向的植物天然产物生物合成途径解析

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基于活性分子探针导向的植物天然产物生物合成途径解析