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萨班斯法案（SOX）中401条—信息披露研究

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萨班斯法案（SOX）中401条—信息披露研究

作者：聂惠贞暨南大学

学位级别：硕士

信息成本是市场交易成本的核心,降低信息成本对于降低市场交易成本、提高市场资源配置效率是至关重要的。世界各主要证券市场都把信息报露制度作为证券监管的核心,而上市公司披露的信息大部分是会计信息,所以会计信息披露制度又是信息... 详细信息

信息成本是市场交易成本的核心,降低信息成本对于降低市场交易成本、提高市场资源配置效率是至关重要的。世界各主要证券市场都把信息报露制度作为证券监管的核心,而上市公司披露的信息大部分是会计信息,所以会计信息披露制度又是信息披露的核心。在2001年11月,曝光了美国安然公司的会计丑闻,随后出现了世界通信、施乐等公司的会计作假。由此使纽约股市大跌,造成了国际五大之一的安达信会计公司的破产,也使美国股民甚至全球的投资人都因此缺乏投资的安全感,国际会计界面临着一场前所未有的变革。2002年7月25日美国国会通过《萨班斯-奥克斯来法案》,引发了美国全面的会计信息披露管制改革,继而在全球范围内引发了一系列会计信息披露管制改革。这是继20世纪30年代颁布《证券法》以来最重大的会计改革,其会计管制改革思想、方向以及模式等对许多国家的会计管制改革都产生了深运的影响。本文结合相关的理论基础,分别在强制性信息披露、自愿性信息披露、信息披露的方位、趋势展望与财务报告改进方面提了相应的改进与讨论。最后,指出了本文的研究结论和局限性以及未来的研究方向。

关键词：信息披露强制性信息披露未来信息披露

电刺激大鼠中脑腹侧被盖区建立精神分裂症动物模型及其生物学机制研究

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电刺激大鼠中脑腹侧被盖区建立精神分裂症动物模型及其生物学机制...

作者：聂惠贞青岛大学

学位级别：硕士

目的精神分裂症(简称精分)发病机制与中脑多巴胺(DA)系统功能过度或敏化密切相关。中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area, VTA)是脑内DA能神经元集中的脑区,其DA纤维投射到边缘系统和大脑皮质有关脑区如伏核(NAc)、额前皮质(PFC)等... 详细信息

目的精神分裂症(简称精分)发病机制与中脑多巴胺(DA)系统功能过度或敏化密切相关。中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area, VTA)是脑内DA能神经元集中的脑区,其DA纤维投射到边缘系统和大脑皮质有关脑区如伏核(NAc)、额前皮质(PFC)等组成中脑-皮质-边缘系统,研究其功能活动所表现的特征行为可作为揭示脑内精神活动的突破口。本文用电刺激技术建立精神分裂症的动物模型,对该模型进行药理学评价,进一步探讨VTA在精分发病中的作用。方法 ①雌性Wistar大鼠30只,在其右侧VTA脑区埋置电极。术后恢复2周,在其安静状态下进行刺激。刺激参数为:波宽1ms,频率为100Hz,持续时间2s,从10μA起以10μA为梯度刺激10次直到100μA,刺激间隔为5min。观察大鼠行为学及脑电图改变,筛选出有精神病样行为学表现大鼠24只并对其行为评分。②电刺激大鼠VTA,给予不同剂量的DA受体拮抗剂氟哌啶醇(HAL)、SCH23390,观察给药前后大鼠行为学改变情况;将大鼠分为三组给予低中高三个剂量组的氯氮平,观察氯氮平对模型的影响;观察DA释放剂苯丙胺对模型大鼠的影响。③大鼠分为正常对照组,模型组,HAL组3组,每组10只。正常对照组,断头取双侧NAc和PFC;模型组在100μA电刺激后断头取双侧NAc和PFC;HAL组腹腔注射HAL30min后100μA电刺激后断头取双侧NAc和PFC;用高效液相色谱电化学检测法(HPLC)测定两核团内多巴胺及其代谢产物含量。结果 ①电刺激VTA引发大鼠类似精分的阳性和阴性症状异常行为;大鼠脑电无异常改变;大鼠行为学改变随刺激电流的增加而增强;②经典抗精神病药HAL0.30 mg·kg和0.60 mg·kg可提高VTA刺激阈值,降低其行为评分(P<0.01);非经典抗精神病药CLZ40 mg·kg和80 mg·kg可提高大鼠VTA刺激阈值,降低其行为评分(P<0.01);SCH233900.10 mg·kg和0.20 mg·kg可提高大鼠VTA刺激阈值(P<0.01);慢性给予苯丙胺4.0 mg·kg,大鼠VTA刺激阈值降低(P<0.01)。③HPLC测定结果:模型组右侧NAc和PFC DA及代谢产物含量高于正常对照组(P<0.01);HAL组右侧NAc和PFC DA及代谢产物含量

关键词：精神分裂症中脑腹侧被盖区(VTA) 电刺激 DA 抗精神病药

神经元烟碱α4β2亚型受体与神经系统疾病的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第6期29卷 744-746页

作者：聂惠贞李薇聂瑞丽殷明上海交通大学药学院神经药理学实验室上海200240 上海交通大学药学院公共技术实验室上海200240 山东省邹城市妇幼保健院邹城273500

神经元烟碱受体(nAChRs)α4β2亚型是中枢神经系统分布最为广泛的烟碱受体亚型,占脑内与烟碱有高亲和力的nAChRs的90%,主要分布在前脑、顶叶和颞叶皮质、海马、基底神经节和小脑。对基因敲除小鼠的研究提示,α4β2受体参与机体的发育、... 详细信息

神经元烟碱受体(nAChRs)α4β2亚型是中枢神经系统分布最为广泛的烟碱受体亚型,占脑内与烟碱有高亲和力的nAChRs的90%,主要分布在前脑、顶叶和颞叶皮质、海马、基底神经节和小脑。对基因敲除小鼠的研究提示,α4β2受体参与机体的发育、衰老、神经存活、学习记忆及痛觉调控,对突触前膜γ-氨基丁酸释放和中脑多巴胺能神经控制也十分重要。基于α4β2亚型nAChRs的这些生理功能,提示其与疼痛、阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经系统疾病的发生和发展有关。

关键词：神经元烟碱受体 α4β2亚型神经系统疾病

分选链接蛋白1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进胰腺导管腺癌进展的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第3期43卷 278-292页

作者：潘泓廖颖娜盖严支钱立恒聂惠贞上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200240

目的·探究分选链接蛋白1 (sorting nexin 1,SNX1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生和发展过程中表达水平的变化,及其对PDAC细胞增殖、迁移、凋亡和巨胞饮的影响,并分析其促进PDAC进展的分子机制。方法·分... 详细信息

目的·探究分选链接蛋白1 (sorting nexin 1,SNX1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生和发展过程中表达水平的变化,及其对PDAC细胞增殖、迁移、凋亡和巨胞饮的影响,并分析其促进PDAC进展的分子机制。方法·分别在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中的GSE15471数据集分析SNX1mRNA在PDAC及正常胰腺组织中的表达量变化。采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中SNX1的表达变化。利用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测SNX1在hTERT-HPNE细胞及PDAC细胞中的表达水平。分别采用CCK8实验、平板克隆形成实验、划痕实验和流式细胞术检测由转染siRNA引起SNX1下调导致的AsPC-1、Capan-1细胞的增殖能力、迁移能力、凋亡水平的变化。构建稳定敲除SNX1的Capan-1细胞株,使用裸鼠皮下成瘤实验检测下调SNX1对细胞在裸鼠体内增殖能力的影响。利用免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)确定SNX1在PDAC细胞中的分布,并用四甲基罗丹明-葡聚糖(TMRdextran)检测由转染siRNA引起SNX1下调导致的AsPC-1、Capan-1细胞巨胞饮水平的变化。利用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)软件预测与SNX1相关的信号通路,并选取转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)通路进行后续分析及实验验证。构建稳定过表达SNX1的Capan-1、AsPC-1细胞株,使用TGF-β通路抑制剂氧化苦参碱(oxymatrine,Oxy)处理上述过表达细胞,并采用CCK8实验、平板克隆形成实验、划痕实验、流式细胞术和TMRdextran检测Oxy处理对过表达SNX1引起的细胞的增殖、迁移、凋亡、巨胞饮水平变化的影响。结果·TCGA和GTEx数据库的合并分析的结果显示SNX1 mRNA在PDAC组织中的表达高于正常胰腺组织,GSE15471数据集分析的结果显示SNX1mRNA在PDAC组织中的表达高于癌旁组织(均P=0.000)。IHC的结果显示SNX1在PDAC患者的癌组织中的表达亦高于癌旁组织。qPCR和Western blotting的结果显示,与hTERT-HPNE细胞相比,SNX1在PDAC细胞中的mRNA、蛋白水平均有上调(均P<0.05)。下调SNX1能够抑制AsPC-1、Capan-1细胞的增殖、迁移能力,下调其巨胞饮水平,促进其凋亡;过表达SNX1则可产生相反的结果。同时,敲除SNX1能够抑制Capan-1细胞在裸鼠体内的增殖能力。IF的结果显示SNX1在PDAC细胞中与溶酶体存在共定位。GSEA的结果显示,SNX1的表达与细胞凋亡、三羧酸循环、TGF-β和磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路相关;在PDAC细胞中下调SNX1能够抑制TGF-β信号通路的激活,过表达SNX1则可促进该通路的激活,且加入该通路抑制剂可抑制由过表达SNX1引起的细胞表型变化。结论·SNX1在PDAC细胞和组织中高表达,其可通过激活TGF-β信号通路增强PDAC细胞的增殖、迁移能力和巨胞饮水平,并抑制其凋亡。

关键词：胰腺导管腺癌分选链接蛋白1 巨胞饮转化生长因子-β信号通路

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中枢神经递质受体介导的淀粉样蛋白加工

中国药理通讯 2008年第3期25卷 6-7页

作者：殷明张癸荣聂惠贞上海交通大学药学院神经药理学实验室上海200240 中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071

目前国际上正式批准用于阿尔茨海默病的治疗药物仍为两类：胆碱酯酶抑制剂、NMDA拮抗剂美金刚。前者的长期治疗效果欠佳；后者的临床评价有待一定时间的治疗积累。除此之外的β及γ分泌酶抑制剂、Aβ聚集抑制剂、非甾体抗炎药、神经营... 详细信息

目前国际上正式批准用于阿尔茨海默病的治疗药物仍为两类：胆碱酯酶抑制剂、NMDA拮抗剂美金刚。前者的长期治疗效果欠佳；后者的临床评价有待一定时间的治疗积累。除此之外的β及γ分泌酶抑制剂、Aβ聚集抑制剂、非甾体抗炎药、神经营养因子、免疫治疗等数十种类型的预防、治疗药物及方法，大都处于临床前及临床试验的不同阶段，用于临床尚需一定时日。在此试验过程中，又不断发现新的问题，诸如不良反应较大、

关键词：中枢神经递质蛋白加工受体介导淀粉样胆碱酯酶抑制剂 NMDA拮抗剂

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中枢神经递质受体介导的淀粉样蛋白加工

中枢神经递质受体介导的淀粉样蛋白加工

沉默PRLR表达增加胰腺导管腺癌细胞的耐药性

2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议

作者：殷明张癸荣聂惠贞上海交通大学药学院神经药理学实验室中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所

目前国际上正式批准用于阿尔茨海默病的治疗药物仍为两类:胆碱酯酶抑制剂、NMDA拮抗剂美金刚。前者的长期治疗效果欠佳;后者的临床评价有待一定时间的治疗积累。除此之外的β及ψ分泌酶抑制剂、Aβ聚集抑制剂、非甾体抗炎药、神经营养因

关键词：

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肿瘤 2021年第6期41卷 383-393页

作者：张一帆黄佩琦孙悦潘泓盖严支聂惠贞上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200240

目的:探究催乳素受体(prolactin receptor,PRLR)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarinoma,PDAC)发生和发展过程中表达水平的变化,及其表达水平改变对PDAC细胞对耐药和凋亡的影响和可能的作用机制。方法:利用基因综合表达(Gene E... 详细信息

目的:探究催乳素受体(prolactin receptor,PRLR)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarinoma,PDAC)发生和发展过程中表达水平的变化,及其表达水平改变对PDAC细胞对耐药和凋亡的影响和可能的作用机制。方法:利用基因综合表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析PRLR在PDAC及其癌旁组织中的表达水平及在肿瘤发生和发展过程中表达量的变化。癌症基因组图谱(e Cancer Genome Atlas,TCGA)分析PRLR表达水平与患者预后的相关性。采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测PRLR mRNA和蛋白在PDAC细胞和组织内的表达水平。同时,利用基因集富集分析(Gene Set Enrichment analysis,GSEA)等生物信息学手段推断PRLR在PDAC中可能涉及的信号通路。利用shRNA技术沉默PANC-1和SW-1990细胞中PRLR的表达水平后,分别采用CCK-8和FCM法检测下调PRLR表达对PDAC细胞对吉西他滨(gemcitabine)耐药和凋亡的影响,以及对耐药相关因子转酮醇酶(transketolase,TKT)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphatedehydrogenase,G6PD)表达的影响。结果:GEO数据分析结果表明,PRLR在PDAC组织中表达量下降。TCGA分析结果表明,PRLR低表达与患者的不良生存相关。GSEA分析结果表明,PRLR的表达量与PDAC细胞中Wnt通路、转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)通路和Janus激酶(janus kinase,JAK)-信号转导及转录激活因子(signaltransducerandactivator oftranscription,STAT)通路等耐药通路相关。基因共表达分析数据分析也表明,PRLR表达量的降低与肿瘤耐药基因谷胱甘肽-S-转移酶P1(glutathione-S-transferase P1,GSPT1)表达量升高相关,同时与抑制肿瘤耐药的黏附G蛋白偶联受体V1(adhesion G-protein coupled receptor V1,GPR98)表达量降低相关。敲低PANC-1和SW-1990细胞中PRLR的表达水平后,能够提高肿瘤细胞对于吉西他滨的耐药性并降低细胞的凋亡率(P均<0.01),并能够提高耐药相关因子TKT和G6PD的表达水平(P均<0.01)。结论:PRLR在PDAC中低表达,沉默PDAC细胞中PRLR的表达水平可进一步提高PDAC细胞的耐药性并降低细胞的凋亡能力,提示其可能是一个潜在的肿瘤治疗靶点。

关键词：胰腺导管腺癌催乳素受体耐药性吉西他滨

人淀粉样蛋白前体695基因及人烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚单位基因共表达细胞模型的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2008年第1期22卷 73-76页

作者：聂惠贞李佐青沈颖华黄旭王鑫韩燕飞殷明上海交通大学药学院上海200240

目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nA... 详细信息

目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nAChRα4β2亚单位基因的SH-EP1细胞。用500mg.L-1G418加压筛选,并挑选细胞单克隆。用RT-PCR和Western蛋白印迹法对转染后的细胞单克隆进行鉴定,挑取成功转染并高表达APP695的细胞进行克隆。膜片钳检测所挑细胞克隆的α4β2受体功能。结果挑出成功稳定转染人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的共表达细胞克隆株。膜片钳方法检测到此细胞克隆株上nAChRα4β2存在活性。结论成功制备了共表达人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的细胞模型,为探讨神经元nAChRα4β2亚型对Aβ加工影响的药物实验提供了条件。

关键词：淀粉样β蛋白前体受体,烟碱

电刺激中脑腹侧被盖区精神分裂症模型大鼠脑内多巴胺及其代谢产物含量的变化

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中国行为医学科学 2006年第12期15卷 1069-1071页

作者：仲伟珍王蕾聂惠贞张芳岳旺青岛大学医学院药理室青岛266021

目的用电刺激技术建立大鼠精神分裂症动物模型,测定伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。方法电刺激大鼠中脑腹侧被盖区,建立精神分裂症动物模型,将大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、氟哌啶醇组,用高效液相色谱-... 详细信息

目的用电刺激技术建立大鼠精神分裂症动物模型,测定伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。方法电刺激大鼠中脑腹侧被盖区,建立精神分裂症动物模型,将大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、氟哌啶醇组,用高效液相色谱-电化学检测法测定不同组别大鼠伏核和额前皮质脑区内多巴胺及其代谢产物含量的变化。结果电刺激大鼠中脑腹侧被盖区引发大鼠类似精神分裂症的阳性和阴性症状;模型鼠伏核内多巴胺含量[(7.56±2.82)ng/mg脑组织湿重]高于正常对照组[(2.10±0.30)ng/mg脑组织湿重](P<0.01),额前皮质脑区内多巴胺含量[(9.81±3.01)ng/mg脑组织湿重]高于正常对照组[(2.97±0.41)ng/mg脑组织湿重](P<0.01);氟哌啶醇组大鼠伏核内多巴胺含量[(2.11±0.10)ng/mg脑组织湿重]低于模型组(P<0.01),额前皮质脑区内多巴胺含量[(3.12±0.43)ng/mg脑组织湿重]也低于模型组(P<0.01)。结论电刺激大鼠中脑腹侧被盖区可建立精神分裂症动物模型,模型大鼠伏核等脑区内多巴胺功能亢进,氟哌啶醇能有效的降低多巴胺含量。

关键词：电刺激精神分裂症中脑腹侧被盖区多巴胺