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有机试剂调控合成1,1'-二糖与Lev远程参与调控糖苷化

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有机试剂调控合成1,1'-二糖与Lev远程参与调控糖苷化

作者：聂勤江西师范大学

学位级别：硕士

1,1'-二糖作为多种天然产物的结构单元,有着独特的结构和生物活性。因此,1,1'-二糖及其衍生物的合成一直都受到广泛关注,致力于发展更高效、温和、高立体选择性合成1,1'-二糖的新型糖苷化方法。本论文主要研究使用有机试剂立体选择性构... 详细信息

1,1'-二糖作为多种天然产物的结构单元,有着独特的结构和生物活性。因此,1,1'-二糖及其衍生物的合成一直都受到广泛关注,致力于发展更高效、温和、高立体选择性合成1,1'-二糖的新型糖苷化方法。本论文主要研究使用有机试剂立体选择性构建1,1'-O-二糖和2-氨基-1,1'-S-二糖的方法学研究。炔酰胺是一类氮原子上连有吸电子基团的特殊炔胺,其亲电性和亲核性的双重化学特征,赋予了炔酰胺丰富多样的反应性能。我们在糖苷化过程中引入炔酰胺作为离去基,它有着很好的离去性能,成功介导糖基半缩醛一锅法高效合成1,1'-O-二糖。利用该策略,大部分的半缩醛糖底物都能以较好的产率和立体选择性得到相应的1,1'-O-二糖产物,并且鼠李糖和2-NPhth-全乙酰基葡萄糖半缩醛可以以优异的产率和立体选择性的生成单一构型的1,1'-O-二糖。在这之后,基于本课题组对有机硫脲催化剂以及2-氨基-1,1'-S-二糖的兴趣,我们发展了一种使用2-硝基糖烯在双功能有机硫脲催化下立体选择性合成2-氨基-1,1'-S-二糖的方法。该方法反应条件温和,具有良好的立体选择性、产率高、底物范围广等特点。此外,该方法还成功地应用于生物活性天然产物衣霉素硫代2,2'-二乙酰氨基-1,1'-二糖片段的合成。另外,汇聚式合成是寡糖合成中常用且高效的策略,但是多糖给体与多糖受体进行糖苷化时,由于复杂的立体结构,产物的选择性与产率往往令人失望。因此发展更高效的立体选择性糖苷化至关重要。基于此,本论文探究了在二糖给体中,乙酰丙酰基(Lev)远程氢键辅助的立体选择性糖苷化。利用该方法显著提高了β-选择性,解决了高度支化半乳糖受体与给体糖苷化的立体选择性问题。

关键词： 1,1'-O-二糖 2-氨基-1,1'-S-二糖炔酰胺硫脲催化剂乙酰丙酰基氢键远程参与

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畜禽免疫效果不佳的原因及对策

吉林畜牧兽医 2024年第4期45卷 163-165页

作者：聂道勤安徽省六安市金安区椿树镇农综站安徽六安237000

免疫接种是激发动物机体产生特异性免疫力,是预防和控制动物传染病发生和传播的重要措施之一。在畜禽实际养殖过程中,存在多种原因可导致畜禽免疫抗体指数低,畜禽免疫效果不佳或者免疫失败,预期免疫效果不理想,甚至免疫后仍会发病的现... 详细信息

免疫接种是激发动物机体产生特异性免疫力,是预防和控制动物传染病发生和传播的重要措施之一。在畜禽实际养殖过程中,存在多种原因可导致畜禽免疫抗体指数低,畜禽免疫效果不佳或者免疫失败,预期免疫效果不理想,甚至免疫后仍会发病的现象依然存在。需要结合生产实际,总结分析导致免疫失败和免疫效果不佳的原因,探讨应对措施,促进畜禽养殖业的健康快速发展。

关键词：免疫失败动物传染病畜禽免疫免疫抗体免疫接种免疫效果动物机体养殖过程

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基于不确定区域的水下纯方位目标跟踪方案

电子与信息学报 2024年第1期46卷 109-117页

作者：李海鹏聂朝阳哈尔滨工程大学青岛创新发展基地青岛266000 青岛哈尔滨工程大学创新发展中心青岛266000

围绕水下被动目标跟踪问题,目前的研究通常以最优估计点迹表征被测目标跟踪状态,而点估计无法表达示向性的位置误差信息,导致无法较好地为实际战场提供决策支持。针对上述问题,该文提出一种基于不确定区域(AOU)的水下纯方位目标跟踪方... 详细信息

围绕水下被动目标跟踪问题,目前的研究通常以最优估计点迹表征被测目标跟踪状态,而点估计无法表达示向性的位置误差信息,导致无法较好地为实际战场提供决策支持。针对上述问题,该文提出一种基于不确定区域(AOU)的水下纯方位目标跟踪方案。首先,提出一种基于变权解析的定位算法以获得精确的目标位置信息,将目标位置作为AOU构建算法的先验知识。然后,分别通过有无滤波不确定区域构造算法,输出目标位置不确定区域。通过对不同仿真态势下AOU的评估指标进行统计分析,结果表明利用该目标跟踪方案均能对目标实现可靠精确的位置估计,说明该文提出的基于不确定区域的目标跟踪方案能够有效完成目标跟踪任务。该方案优势在于,目标估计结果包含示向性位置误差和区间估计的置信度,为后续决策提供清晰的容错与判断区域,具有更好的参考价值及实用价值。

关键词：不确定区域水下目标跟踪纯方位定位误差评估

传统和机器学习策略在基于结构虚拟筛选中的应用

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Chinese Journal of Chemical Physics 2024年第2期37卷 177-191,I0101,I0102页

作者：张宏高毅勤昌平实验室北京102200 北京大学化学与分子工程学院北京100871 北京大学生物医学前沿创新中心北京100871

计算机辅助药物发现和人工智能驱动药物设计在制药行业中是减少时间和经济成本的重要策略.其中具有代表性的方法包括虚拟筛选、蛋白质-配体相互作用评估、药物药代动力学性质预测以及药物设计.通常来说,虚拟筛选是药物发现的第一步,其... 详细信息

计算机辅助药物发现和人工智能驱动药物设计在制药行业中是减少时间和经济成本的重要策略.其中具有代表性的方法包括虚拟筛选、蛋白质-配体相互作用评估、药物药代动力学性质预测以及药物设计.通常来说,虚拟筛选是药物发现的第一步,其主要目标是识别和发现潜在的先导化合物的候选物.在过去的几十年里,已经开发了多种传统的和基于机器学习的方法来提高虚拟筛选的准确性和速度.本综述总结了传统和机器学习方法在基于结构的虚拟筛选中的应用,讨赖性较弱,且分布非常冷并在j=1处达到峰值,但(0,1,0)振动态的转论了它们的性能、优势和局限性等方面.

关键词：分子对接机器学习基于结构的虚拟筛选计算机辅助药物发现人工智能驱动药物设计

模拟外周T细胞淋巴瘤的成人型Still病淋巴结病变1例

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 625-627页

作者：丁彬陈欣怡李祎南谷勤勤康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)病理科青岛266042

成人型Still病(adult-onset Still′s disease,AOSD)是一种罕见的急性、系统性炎症性疾病,临床症状有发热、皮疹,全身多发关节炎、关节痛及淋巴结肿大,淋巴结病变形态学特征复杂多样,并且随着病程的变化而呈动态变化。当淋巴结副皮质区... 详细信息

成人型Still病(adult-onset Still′s disease,AOSD)是一种罕见的急性、系统性炎症性疾病,临床症状有发热、皮疹,全身多发关节炎、关节痛及淋巴结肿大,淋巴结病变形态学特征复杂多样,并且随着病程的变化而呈动态变化。当淋巴结副皮质区呈旺炽性免疫母细胞增生时,与外周T细胞淋巴瘤的鉴别诊断具有挑战性,认识其组织学病变特征非常重要,避免过度诊断和治疗。

关键词：免疫母细胞外周T细胞淋巴瘤淋巴结病变淋巴结肿大炎症性疾病关节痛临床症状关节炎

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生物安全建筑:筑牢国家生物安全屏障

科学通报 2024年第7期69卷 823-824页

作者：王清勤中国建筑科学研究院有限公司建筑安全与环境国家重点实验室北京100013

生物安全是我国国家安全的重要组成部分,关乎人民生命健康、国家长治久安、中华民族永续发展.近年来,全球生物安全形势呈现影响国际化、危害极端化、发展复杂化的特点.2020年10月,《中华人民共和国生物安全法》正式颁布,明确了生物安全... 详细信息

生物安全是我国国家安全的重要组成部分,关乎人民生命健康、国家长治久安、中华民族永续发展.近年来,全球生物安全形势呈现影响国际化、危害极端化、发展复杂化的特点.2020年10月,《中华人民共和国生物安全法》正式颁布,明确了生物安全是国家安全的重要组成部分,是贯彻总体国家安全观,全面提升国家生物安全治理能力的重要体现.党的二十大报告中也特别提到了要“强化经济、重大基础设施、金融、网络、数据、生物、资源、核、太空、海洋等安全保障体系建设”.

关键词：人民生命健康安全保障体系全球生物永续发展总体国家安全观安全治理国际化安全形势

“何必”曰“利”:孟子仁义观再探——以先秦义利的互训、对立关系为线索

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四川大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期 91-104,212,213页

作者：聂韬电子科技大学外国语学院成都611731

《孟子》首章中“王何必曰利”的表述,在后世围绕“义利之辨”的儒家经学阐释以及当下学界的相关讨论中一直处于核心地位。过往研究多聚焦探讨与阐发孟子之“利”的具体指涉,这可能是受限于宋明儒家之后一直流行未蔽的孟子被“圣化”之... 详细信息

《孟子》首章中“王何必曰利”的表述,在后世围绕“义利之辨”的儒家经学阐释以及当下学界的相关讨论中一直处于核心地位。过往研究多聚焦探讨与阐发孟子之“利”的具体指涉,这可能是受限于宋明儒家之后一直流行未蔽的孟子被“圣化”之风。然而,当我们将孟子的辟利之举置于先秦普遍义利互训的关系,即孟子所处的诸子论辩语境之中进行考察,孟墨二者的仁义观在“利他”性上呈现了较大的差异。以此重新审视《孟子》中的诸多记载,及孟子“何必曰利”的仁义之道,我们发现孟子不仅在思想层面排除“利”的负面内涵,也无可避免地将“利”的正面指涉———包括合理正当的“利他”动机,一并与“仁义”相隔离。此举让孟子之仁义既难达到“形而上”之利他的哲学高度,也使其“形而下”的施行范围受限于战国征战环境,受制于伦理纲常,无奈于国家强弱和大小,甚至在那些更为在乎如何权衡“利”的战国学者们眼中,成为诸侯王、谋士们借“仁义”之名来遮盖其“自利”之实的工具。

关键词：孟子仁义观义利互训孟墨之别利他君亲伦常

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论陈思和文学性研究的理论创新与探索

当代文坛 2024年第1期 45-51页

作者：聂章军北京师范大学文学院

陈思和始终致力于在时代的喧嚣中发现真正的艺术创作,其在文学性研究方面进行了一系列理论创新与探索。在“民间”审美立场层面,陈思和提出于主流文学标准之外的“非文学性”中存在着另一种“文学性”,莫言、余华小说中的粗鄙、怪诞是... 详细信息

陈思和始终致力于在时代的喧嚣中发现真正的艺术创作,其在文学性研究方面进行了一系列理论创新与探索。在“民间”审美立场层面,陈思和提出于主流文学标准之外的“非文学性”中存在着另一种“文学性”,莫言、余华小说中的粗鄙、怪诞是民间的美学与力量,应放到民间文化立场下去理解;民间隐形结构、“法自然”的现实主义、“历史·家族·神话”叙事模式、恶魔性、中国文学的世界性因素,是陈思和以审美为标准重建文学性的几种理论创新与批评实践;文本细读是抵达文学性的有效途径,也是陈思和秉持和倡导的理念与方法;以文本为依据,以文学性为标准,以理论为方法,以世界为视野,讨论中国的问题,也许是解决当前文学界焦虑的一种有效途径。

关键词：陈思和文学性民间理论民间隐形结构

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法经济学视角下教育法典编纂的方案设想

理论月刊 2024年第5期 128-140页

作者：聂圣华中师范大学法学院

在中国式现代化视域下,教育法典编纂的本质是国家为保障公民公平优质受教育权和保证教育事业优先发展而供给高质量教育法律,应当符合办好人民满意教育的制度需求。引入法经济学视角,能够为教育法典编纂如何克服现实困境达致综合性、体... 详细信息

在中国式现代化视域下,教育法典编纂的本质是国家为保障公民公平优质受教育权和保证教育事业优先发展而供给高质量教育法律,应当符合办好人民满意教育的制度需求。引入法经济学视角,能够为教育法典编纂如何克服现实困境达致综合性、体系性、逻辑性和科学性的理论目标拓展方法论,但必须坚持教育立法的社会本位,注重教育公平性与经济效率性的法律权衡。基于我国教育立法的现状和教育事业改革发展的趋势,教育法典编纂必须坚持守正创新的法典化路径,采取开放性结构和汇编型模式以实现教育法典编纂的效益优化。教育法典编纂可以采取“制定教育法典总则—加快推进教育领域内重点立法工作—完成教育法典分则编纂”三步走进程,并运用整合式技术应对教育法典编纂进程中的路径依赖和连锁效应。

关键词：教育法典法经济学教育立法汇编型模式整合式技术