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穿心莲内酯改善MPTP帕金森小鼠运动功能及体外对抗鱼藤酮损伤的线粒体机制

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穿心莲内酯改善MPTP帕金森小鼠运动功能及体外对抗鱼藤酮损伤的线...

作者：耿骥江苏大学

学位级别：硕士

目的:研究穿心莲内酯对抗MPTP诱导的小鼠帕金森病运动障碍和鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞的损伤作用,探讨穿心莲内酯对帕金森病患者的线粒体功能的影响,揭示其保护神经元、防治帕金森病的可能机制,为穿心莲内酯的临床应用提供实验依据。方法... 详细信息

目的:研究穿心莲内酯对抗MPTP诱导的小鼠帕金森病运动障碍和鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞的损伤作用,探讨穿心莲内酯对帕金森病患者的线粒体功能的影响,揭示其保护神经元、防治帕金森病的可能机制,为穿心莲内酯的临床应用提供实验依据。方法:连续5天腹腔注射25 mg/kg MPTP诱导小鼠帕金森病,造模同时腹腔注射2.5 mg/kg和5 mg/kg穿心莲内酯给药,连续12天,采用开场实验,爬杆实验,转轮实验,强迫游泳,悬挂实验检测小鼠运动功能。采用Western Blot和免疫组化分析黑质区酪氨酸羟化酶的表达;Nissl染色来检测小鼠中脑蛋白合成功能;MDA,SOD和Catalase试剂盒检测小鼠黑质部氧化应激水平;TUNEL染色检测小鼠黑质部神经元凋亡情况;采用ELISA检测各组小鼠外周血炎症因子水平,Real time-PCR检测小鼠中脑区炎症因子mRNA表达水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化标志Iba-1;通过电镜观察分析小鼠黑质区线粒体数目和形态以及Real time-PCR检测小鼠黑质线粒体拷贝数和线粒体复制能力。离体实验中以不同浓度的穿心莲内酯处理SH-SY5Y细胞3 h,加入30μmol/L Rotenone作用6h,MTT法检测细胞的活性;Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡率。DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(ROS)生成,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位的变化,荧光素酶法检测ATP含量,Clark氧电极检测细胞线粒体呼吸功能。MDA和SOD试剂盒检测细胞MDA,SOD含量分析细胞氧化应激。Mito Tracker green染色流式细胞分析仪检测线粒体数目变化,Real time-PCR分析线粒体拷贝数变化,电镜观察分析细胞中线粒体数目和形态。结果:在小鼠帕金森病模型中,我们发现穿心莲内酯能够改善PD样小鼠的运动功能,表现为,穿心莲内酯给药能够提高PD样小鼠在开场实验中的运动距离和在中心区域活动时间,缩短爬杆时间,延长转轮平衡时间,提高强迫游泳中PD样小鼠运动协调能力以及悬挂实验中的抓握能力,同时能够改善黑质部分TH的表达和中脑蛋白合成功能。穿心莲内酯给药能够抑制PD样小鼠黑质部分的氧化应激水平,表现为MDA含量的降低,SOD和Catalase水平的提高,减少大脑黑质中神经元的凋亡,抑制炎症反应,维持黑质部分神经元线粒体的形态和功能。体外实验表明穿心莲内酯能够有效的保护鱼藤酮介导的SH-SY5Y细胞损伤。通过MTT检测,倒置相差显微镜观察以及流式细胞仪检测凋亡,穿心莲内酯剂量依赖性的保护SH-SY5Y细胞。穿心莲内酯能够抑制鱼藤酮诱导的ROS,恢复线粒体膜电位,增加细胞ATP,促进细胞呼吸功能的改善,从而缓解鱼藤酮引起的细胞氧化应激。穿心莲内酯能够抑制鱼藤酮引起的线粒体DNA拷贝数降低,促进线粒体DNA复制因子mRNA的表达,维持线粒体的正常形态。结论:以上结果说明,穿心莲内酯具有显著改善MPTP致PD样小鼠云运动功能丧失的作用,抑制氧化应激,抑制炎症反应,保护线粒体DNA拷贝数,维持线粒体的形态;在SH-SY5Y细胞上,保护鱼藤酮诱导的线粒体损伤,稳定线粒体膜电位,抑制ROS的增加,维持线粒体DNA的拷贝数,稳定细胞线粒体形态。结果揭示穿心莲内酯有治疗PD的机制的应用前景,其机制与保护线粒体对抗氧化应激有关。

关键词：穿心莲内酯帕金森疾病 MPTP 线粒体氧化应激

积雪草酸对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖的抑制作用

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国际药学研究杂志 2018年第7期45卷 525-530页

作者：黄涛周炳杰耿骥丁红群高静江苏大学药学院镇江212013

目的探讨积雪草酸对TNF-α诱导的人角化细胞系HaCaT增殖的影响及其可能机制。方法分别通过MTT实验和PI染色流式细胞术检测不同浓度TNF-α对体外HaCaT细胞增殖能力和细胞周期的影响。采用免疫荧光染色法检测不同浓度积雪草酸对TNF-α诱导... 详细信息

目的探讨积雪草酸对TNF-α诱导的人角化细胞系HaCaT增殖的影响及其可能机制。方法分别通过MTT实验和PI染色流式细胞术检测不同浓度TNF-α对体外HaCaT细胞增殖能力和细胞周期的影响。采用免疫荧光染色法检测不同浓度积雪草酸对TNF-α诱导HaCaT细胞NF-κB核转位的影响。通过Western印迹法检测NF-κB信号通路中p-NF-κB、NF-κB的表达水平。结果 TNF-α诱导的HaCaT增殖实验结果显示,与正常对照组相比,模型组中细胞存活率明显升高(P<0.01),S期细胞比例显著升高(P<0.05),G2期细胞比例显著降低(P<0.05),p-NF-κB表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,10、25和50μmol/L积雪草酸组细胞存活率显著下降(均为P<0.05),10和40μmol/L积雪草酸组G2期细胞比例显著升高(P<0.05),pNF-κB表达显著降低(P<0.05)。结论积雪草酸可能通过抑制NF-κB信号通路来抑制角质形成细胞的增殖,可以作为治疗银屑病的潜在药物。

关键词：积雪草酸银屑病肿瘤坏死因子-α

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逸境寻道——关于艺术的一些思考

现代艺术 2021年第6期 112-113页

作者：耿鲁骥温哥华中国书画院四川分院中华希贤艺术院

画亦有气。古人之画作所以能千古流传,以其画中气贯古今。今人多究其技法,而不究其气。一、"画"与"气"道生一,一生二,二生三,三生万物,万物得一气而灵;是谓生生之气。孟子曰:我善养吾浩然之气;是谓生养之气。《史记》载:范增令人为刘邦... 详细信息

画亦有气。古人之画作所以能千古流传,以其画中气贯古今。今人多究其技法,而不究其气。一、"画"与"气"道生一,一生二,二生三,三生万物,万物得一气而灵;是谓生生之气。孟子曰:我善养吾浩然之气;是谓生养之气。《史记》载:范增令人为刘邦看气,望其气,皆为龙虎,成五彩;是谓运势之气。苏辙曰:辙生好为文,思之至深,以为文者,气之所形;是谓行文之气。画亦有气。古人之画作所以能千古流传,以其画中气贯古今。今人多究其技法,而不究其气。

关键词：三生万物道生一千古流传浩然之气二生三《史记》

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转炉冶炼09CrPV钢种工艺分析

马钢职工大学学报 1994年第1期4卷 24-28页

作者：和香耿骥昌

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局部放电校准器标准测量系统的研制及校验

计量学报 2021年第12期42卷 1644-1649页

作者：潘洋施豪耿骥秦毅周力任朱力林艳上海市计量测试技术研究院上海201203

局部放电电荷量是国际计量局电磁计量领域校准测量能力的关键参数。在进行高压试品局部放电量的检测中,需首先用局部放电校准器对整个高压回路进行标定,局部放电校准器所复现的电荷量是局部放电测量准确与否的重要保证。通过理论推导和... 详细信息

局部放电电荷量是国际计量局电磁计量领域校准测量能力的关键参数。在进行高压试品局部放电量的检测中,需首先用局部放电校准器对整个高压回路进行标定,局部放电校准器所复现的电荷量是局部放电测量准确与否的重要保证。通过理论推导和测量线路仿真,分析了局部放电校准器源内阻、连接电缆和积分电阻对积分波形和测量结果的影响。通过修正测量系统各档位积分系数,独立开发了自动化测量软件并将测量系统整体溯源到直流电流和时间参数。能力验证结果表明该测量系统满足参考电荷量测量仪准确度等级的要求。

关键词：计量学局部放电校准器视在电荷量高压试品脉冲电流法积分法

漫天的风雪火红的心——总后驻豫某汽车团营长李建军率部执行抗灾救灾紧急运输任务小记

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汽车运用 2008年第6期 29-30页

作者：耿骥峰田德传尹彬 62111部队

他是所在部队基层建设先进个人，7次荣立三等功，1次荣立二等功；他参加过包括维和行动在内的大小军事演习十几次，19年的军旅生活历练塑造了他永不服输的性格。在他已经达到最高任职年限之时，百年不遇的冰雪灾害来临之际，他义无反顾... 详细信息

他是所在部队基层建设先进个人，7次荣立三等功，1次荣立二等功；他参加过包括维和行动在内的大小军事演习十几次，19年的军旅生活历练塑造了他永不服输的性格。在他已经达到最高任职年限之时，百年不遇的冰雪灾害来临之际，他义无反顾地投入到抗冰雪灾害的征程中。他就是总后驻豫某汽车团三营营长李建军。

关键词：运输任务抗灾救灾汽车冰雪灾害基层建设军事演习维和行动

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基于915 MHz射频能量采集系统设计

仪表技术 2017年第11期 9-11,46页

作者：耿骥付敬奇上海大学机电工程与自动化学院上海200072

随着超低功耗集成电子技术的发展,利用日益丰富的射频能量给低功耗设备供电成为了可能。设计并实现了一种基于915 MHz特定射频源的射频能量采集系统,研究了系统充电速率与射频源距离和位置的关系,分析了漏电特性对系统性能的影响。研究... 详细信息

随着超低功耗集成电子技术的发展,利用日益丰富的射频能量给低功耗设备供电成为了可能。设计并实现了一种基于915 MHz特定射频源的射频能量采集系统,研究了系统充电速率与射频源距离和位置的关系,分析了漏电特性对系统性能的影响。研究结果表明,该系统可在有效范围内输出稳定的3 V直流电压,可对低功耗传感器节点有效供电。

关键词：射频能量采集低功耗充电速率漏电特性

磁调制式直流电流比较仪精密测量应用拓展的探索

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电气应用 2023年第7期42卷 59-64页

作者：周力任朱力耿骥上海市计量测试技术研究院上海市在线检测与控制技术重点实验室上海201203

磁调制式直流电流比较仪依托调制解调技术实现直流电流的高准确度变换,广泛应用于直流电阻、直流大电流及其比例的精密测量。为拓展直流电流比较仪在精密测量领域的应用,提出一种非常规直流电流比例的校准方法,通过二次电流的加减运算,... 详细信息

磁调制式直流电流比较仪依托调制解调技术实现直流电流的高准确度变换,广泛应用于直流电阻、直流大电流及其比例的精密测量。为拓展直流电流比较仪在精密测量领域的应用,提出一种非常规直流电流比例的校准方法,通过二次电流的加减运算,解决标准比例数量受限的问题。通过实际测试,验证该方法的可行性。此外,提出基于直流电流比较仪的直流电阻器电流系数测量方法,通过比例调节的方式满足电流系数定义的同时,还消除了标准电阻器引入的误差。该方法经过四步测量,完成直流电阻值的自比较,得到电流系数的准确数值,具有不依赖上级标准器的特点。

关键词：直流电流比较仪电流比例误差校准电流系数测量不确定度

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基于数字仿真的电力系统虚拟智能仪器的研究

基于数字仿真的电力系统虚拟智能仪器的研究