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LC-MS/MS法定量测定人血浆中诺氟沙星浓度的分析方法研究及其应用

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药学学报 2019年第4期54卷 695-700页

作者：刘珊珊耿雅杰夏媛媛刘静媛魏广力司端运天津医科大学研究生院天津300070 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中诺氟沙星的浓度,并将该方法应用于诺氟沙星在人体内的药代动力学研究。以环丙沙星为内标,血浆样品经甲醇沉淀后,通过Symmetry~?C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,使用甲醇溶液(含0.3%甲... 详细信息

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中诺氟沙星的浓度,并将该方法应用于诺氟沙星在人体内的药代动力学研究。以环丙沙星为内标,血浆样品经甲醇沉淀后,通过Symmetry~?C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,使用甲醇溶液(含0.3%甲酸)-水溶液(含0.3%甲酸和5%甲醇)作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.45 mL·min^(-1)。通过电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)模式进行正离子检测,诺氟沙星、环丙沙星的MRM离子对分别为m/z 320.3→302.1、m/z 332.3→314.1。人血浆中诺氟沙星在10～1 000 ng·mL^(-1)浓度内线性关系良好(r^2>0.99),定量下限为10 ng·mL^(-1);定量下限和质控样品的批内、批间精密度(RSD%)在2.64%～7.23%之间,准确度(RE%)在±5.00%以内。健康人口服诺氟沙星片100 mg后主要药代动力学参数t_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)、t_(1/2)分别为:1.28±0.364 h、627±171 ng·mL^(-1)、2 938±850 h·ng·mL^(-1)、6.01±1.36 h。本研究建立的LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,经柳州市工人医院医学伦理委员会的批准,可应用于人体内诺氟沙星的药代动力学研究。

关键词：诺氟沙星 LC-MS/MS 药代动力学

LC-MS/MS法同时测定人血浆中维拉帕米和代谢产物去甲维拉帕米

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药学学报 2020年第3期55卷 506-511页

作者：丁春晓耿雅杰刘静媛夏媛媛刘万卉司端运烟台大学山东烟台264005 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

建立一种简便、灵敏的同时测定人血浆中维拉帕米和去甲维拉帕米浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的分析方法,并用于健康人体的药代动力学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent Zorbax Eclipse C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,5μm)分... 详细信息

建立一种简便、灵敏的同时测定人血浆中维拉帕米和去甲维拉帕米浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的分析方法,并用于健康人体的药代动力学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent Zorbax Eclipse C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,5μm)分离,以0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol·L-1甲酸铵水溶液作为水相,甲醇-乙腈(50∶50,v/v)溶液作为有机相,0.5 m L·min-1的流速进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),多反应(MRM)正离子监测模式对维拉帕米、去甲维拉帕米及内标维拉帕米-d6进行定量检测,监测离子对分别为m/z 445.0→165.2、m/z 441.0→165.2和m/z 461.1→165.2。本文建立的同时测定人血浆中维拉帕米及去甲维拉帕米浓度的LC-MS/MS方法的定量下限(LLOQ)为0.1 ng·m L-1,且在0.1~50 ng·m L-1浓度内线性关系良好(r2>0.997)。维拉帕米及去甲维拉帕米的基质效应分别在99.2%~100%和101%~102%之间,该方法前处理简便快速,灵敏度高,能准确同时测定人血浆中维拉帕米及去甲维拉帕米浓度,方法验证后并经伦理委员会批准后应用于健康人体的药动学研究。

关键词： LC-MS/MS 人血浆维拉帕米去甲维拉帕米药动学

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乳化溶剂蒸发法在递送体系中的应用

中国食品学报 2024年第3期24卷 356-369页

作者：韦雅杰高彦祥中国农业大学食品科学与营养工程学院北京100083

将生物活性物质载入递送体系可以改善其水溶性、稳定性和生物利用度,便于在食品、药品和化妆品等领域应用。乳化溶剂蒸发法是一种常见的制备活性物质递送载体的方法,具有使用条件温和,易于操作和放大,溶剂残留较低等优点。本文简要介绍... 详细信息

将生物活性物质载入递送体系可以改善其水溶性、稳定性和生物利用度,便于在食品、药品和化妆品等领域应用。乳化溶剂蒸发法是一种常见的制备活性物质递送载体的方法,具有使用条件温和,易于操作和放大,溶剂残留较低等优点。本文简要介绍乳化溶剂蒸发法,综述材料的选择和制备过程对所制载体的影响以及该法在制备活性物质递送体系中的应用研究进展,旨在推动乳化溶剂蒸发法的深入研究和实际应用。

关键词：乳化溶剂蒸发法生物活性物质递送体系材料选择制备过程

淫羊藿苷元在大鼠体内的血浆动力学和组织分布研究

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中草药 2021年第10期52卷 3030-3036页

作者：王敏谷元周宇武丽南开跃义耿雅杰姚景春王现珍司端运天津医科大学天津300070 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂276000 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300193

目的研究淫羊藿中的主要活性成分淫羊藿苷元在大鼠体内的血浆动力学和组织分布特征,为黄酮类天然药物的开发提供依据。方法应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定大鼠血浆及组织中游离淫羊藿苷元(淫羊藿苷元原型)和总淫羊藿苷元(... 详细信息

目的研究淫羊藿中的主要活性成分淫羊藿苷元在大鼠体内的血浆动力学和组织分布特征,为黄酮类天然药物的开发提供依据。方法应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定大鼠血浆及组织中游离淫羊藿苷元(淫羊藿苷元原型)和总淫羊藿苷元(淫羊藿苷元原型及其二相代谢产物的总和)的浓度,并应用Win Nonlin7.0软件非房室模型计算药动学参数。结果大鼠iv淫羊藿苷元(5 mg/kg)后,血浆中游离淫羊藿苷元和总淫羊藿苷元的血药峰浓度(C_(max))分别为(978±107)、(2390±295)ng/mL,血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(422±38)、(3000±932)ng·h/mL,消除半衰期(t_(1/2))分别为(1.640±0.767)、(3.82±2.16)h。大鼠ig淫羊藿苷元(10mg/kg)后,血浆中游离型淫羊藿苷元及总淫羊藿苷元的达峰时间(T_(max))为0.292h,C_(max)分别为(12.90±5.77)、(3800±1110)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(12.00±8.01)、(5760±2200)ng·h/mL,t_(1/2)分别为(0.812±0.263)、(2.73±1.28)h。大鼠ig淫羊藿苷元(10mg/kg)后,游离淫羊藿苷元在组织中的分布程度由高到低排序依次为胃、肠、肺(110~220倍血浆)、肝、子宫(20~65倍血浆)、心、卵巢、脾(4~15倍血浆)、骨髓、肾、肌肉(1~2倍血浆)、血浆、脑、脂肪(20%~50%血浆)、睾丸(未检测到);总淫羊藿苷元在组织中的分布由高到低排序依次为肠、胃、肺(1~2倍血浆)、血浆、肝、肾、子宫、卵巢(20%~60%血浆)、肌肉、心、脾、睾丸、骨髓、脂肪、脑(1%~7%血浆)。结论大鼠ig给药后,血浆中游离淫羊藿苷元及总淫羊藿苷元吸收迅速,消除较快,与iv给药相比,游离淫羊藿苷元的绝对生物利用度仅为1.42%,而总淫羊藿苷元绝对生物利用度达到96.0%。血浆中游离淫羊藿苷元的暴露量明显低于总淫羊藿苷元,仅占总淫羊藿苷元暴露量的0.208%,提示淫羊藿苷元ig给药后在大鼠血液循环系统中主要以II相结合型产物暴露为主。但在多数组织中游离淫羊藿苷元的暴露量、暴露持续时间均明显高于血浆,而且游离淫羊藿苷元与总淫羊藿苷元的比例也明显大于血浆。

关键词：淫羊藿苷元游离淫羊藿苷元总淫羊藿苷元血浆动力学组织分布

实控人婚姻关系解除对家族企业价值的影响研究

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实控人婚姻关系解除对家族企业价值的影响研究

作者：耿歆雅云南财经大学

学位级别：硕士

富硒食品中硒形态分析及其主要形态体外生物利用率研究

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富硒食品中硒形态分析及其主要形态体外生物利用率研究

作者：耿雅雯武汉轻工大学

学位级别：硕士

审计冲突理论视角下审计失败研究 ——以亚太所审计豫金刚石为例

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审计冲突理论视角下审计失败研究 ——以亚太所审计豫金刚石为例

作者：耿雅琦山西财经大学

学位级别：硕士

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马克思主义发展史视域下的历史主动性思想

甘肃社会科学 2024年第4期 22-29页

作者：耿仁杰北京大学习近平新时代中国特色社会主义思想研究院北京100871

党的二十大报告和《中共中央关于党的百年奋斗重大成就和历史经验的决议》都提到了“历史主动”,在马克思主义发展史上历史主动性是一个重要范畴。马克思提出无产阶级的历史主动性这一伟大创见,并在历史首创精神和革命策略灵活性两个方... 详细信息

党的二十大报告和《中共中央关于党的百年奋斗重大成就和历史经验的决议》都提到了“历史主动”,在马克思主义发展史上历史主动性是一个重要范畴。马克思提出无产阶级的历史主动性这一伟大创见,并在历史首创精神和革命策略灵活性两个方面赋予其丰富的思想内涵;列宁继承马克思关于历史主动性的思想,并在理论和实践上加以发展,提出革命辩证法的思想;中国共产党领导中国人民正确处理革命性与现实性、原则性与灵活性的辩证关系,在革命、建设、改革的伟大征程中展现出巨大的历史主动性;中国特色社会主义进入新时代以来,以习近平同志为核心的党中央坚定历史自信,增强历史主动,深刻把握党的领导与人民主体、历史自觉与历史自信、统筹大局与自我革命、历史主动与历史规律等辩证统一关系,丰富和发展了马克思主义的历史主动性思想,并作出新的时代表达。

关键词：历史主动性马克思主义发展史中国共产党历史自信

多功能蛋白-金杂化纳米酶的自组装及其协同抗氧化

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多功能蛋白-金杂化纳米酶的自组装及其协同抗氧化

作者：耿雅娇吉林大学

学位级别：硕士

自由基是一类具有不成对电子的高活性分子,包括超氧阴离子、羟基自由基、过氧化氢等。过多的自由基会导致氧化应激,引发脂质过氧化、蛋白质氧化、DNA损伤等,从而影响细胞的健康与功能。许多纳米微粒因具有量子尺寸效应而具有许多键和不... 详细信息

自由基是一类具有不成对电子的高活性分子,包括超氧阴离子、羟基自由基、过氧化氢等。过多的自由基会导致氧化应激,引发脂质过氧化、蛋白质氧化、DNA损伤等,从而影响细胞的健康与功能。许多纳米微粒因具有量子尺寸效应而具有许多键和不配位进而其表面原子十分不稳定,具有与其他物质反应的特定活性。早期研究发现一些纳米微粒如贵金属具有类氧化酶和过氧化物酶的活性,其中金基纳米颗粒具有多种酶活,如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和葡萄糖氧化酶。因此,可以通过掺杂金属离子等化学方法调整纳米微粒的催化活性。金纳米粒子（Au NPs）的特性取决于它们的大小、形状和表面化学性质。因此控制这些参数对于开发其化学、生物方面的应用至关重要。基于此,本论文以热稳定蛋白（SP1-CCY）组装体为模板,基于蛋白质限域空间原位精准合成金簇纳米酶,通过掺杂铜离子(Cu2+)和镉离子(Cd2+),调控酶的催化功能。进一步基于界面组装将纳米酶构建成大小可调的多功能囊泡,将酶均匀分布在囊泡表面,实现多酶的组织适配,研究功能协同,建立高效的兼具超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GPx）和过氧化氢酶（CAT）的多酶级联体系,实现其对细胞内活性氧（ROS）的高效清除。具体研究如下:1.多功能蛋白-金杂化纳米酶的制备。首先,以热稳定蛋白（SP1）组装体作为配体模板,通过在其N末端引入CCY三肽序列（CCY-SP1）,利用其半胱氨酸及酪氨酸的螯合与还原作用,在SP1空腔内原位合成金簇纳米酶CCY-SP1@Au NCs。酶活测试表明,再通过掺杂Cu2+制备CCY-SP1@Au-Cu NCs来增强其类谷胱甘肽还原酶（GPx）及类过氧化氢酶（CAT）活性,掺杂Cd2+制备CCY-SP1@Au-Cd NCs使其具有类超氧化物歧化酶（SOD）活性。随后,对上述合成的金簇纳米酶理化性质进行表征,透射电子显微镜（TEM）和X射线能谱（EDS）证实,蛋白组装体空腔内部形成了金-铜纳米簇及金-镉纳米簇。动态光散射（DLS）和Zeta电位结果表明,CCY-SP1@Au-Cu NCs和CCY-SP1@Au-Cd NCs仍保持原有结构、大小,未发生变性。最后,运用Wilson法、紫外吸收法和氮蓝四唑（NBT）法对金簇纳米酶的GPx、CAT和SOD酶活性进行检测,表明CCY-SP1@Au-Cu NCs具有良好的类GPx和CAT酶活,CCY-SP1@Au-Cd NCs具备类SOD酶活。2.杂化纳米酶自组装构建囊泡及其细胞内抗氧化研究。首先,利用带负电的SP1蛋白包覆的纳米酶体系与带正电的表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）之间的静电相互作用,二者在油-水界面处自发形成尺寸可调的囊泡,该囊泡实现了类SOD、CAT及GPx酶活的集成,显著提升了类SOD酶活性。接下来,利用DCFH-DA活性氧荧光探针测定胞内ROS含量,证明囊泡在体内表现出良好的抗氧化活性。利用流式细胞仪定量分析囊泡保护下细胞氧化损伤修复,证实囊泡能够保护细胞应对氧化应激,细胞存活率显著上升。利用细胞划痕实验证明,囊泡处理后细胞的增殖与迁移率明显上升。利用MTT法检测囊泡的细胞毒性,证实了囊泡的生物安全性。

关键词：细胞内抗氧化蛋白组装体多酶级联协同催化生物无机杂化纳米酶界面组装