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结核病基础领域研究进展

浙江临床医学 2024年第8期26卷 1257-1259页

作者：梁木凤耿艳华浙江中医药大学第二临床医学院 310053 浙江省杭州市红十字会医院 310003

WHO统计显示,2021年全球约有1060万新发结核病(tuberculosis,TB)患者,新增45万例利福平耐药结核病患者,同时约有160万人死于结核病[1]。随着人类免疫缺陷病毒感染、新型冠状病毒疫情等因素的共同影响,结核病对人类的威胁有加重趋势。因... 详细信息

WHO统计显示,2021年全球约有1060万新发结核病(tuberculosis,TB)患者,新增45万例利福平耐药结核病患者,同时约有160万人死于结核病[1]。随着人类免疫缺陷病毒感染、新型冠状病毒疫情等因素的共同影响,结核病对人类的威胁有加重趋势。因此,控制结核病流行、治疗结核病患者仍任重而道远。结核病主要由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起,寄生于宿主免疫细胞,具有适应生理调节细胞功能和完整的致病潜力。

关键词：人类免疫缺陷病毒感染结核病患者结核分枝杆菌 tuberculosis 宿主免疫新型冠状病毒利福平耐药结核病调节细胞功能

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冷冻制片过程中制片质量相关问题分析

浙江临床医学 2024年第7期26卷 1076-1078页

作者：王天香王新耿艳华周美玲吴千叶杭州市红十字会医院(浙江省中西医结合医院) 310003

冷冻诊断已成为病理科日常工作的主要组成部分,在外科手术治疗中普遍应用,且日益发挥重要作用,是在手术进行过程中对送检组织进行取材,在适宜的低温状态下快速冷冻、制片,并完成阅片、诊断的过程。及时提供优质切片可以确保冷冻诊断报... 详细信息

冷冻诊断已成为病理科日常工作的主要组成部分,在外科手术治疗中普遍应用,且日益发挥重要作用,是在手术进行过程中对送检组织进行取材,在适宜的低温状态下快速冷冻、制片,并完成阅片、诊断的过程。及时提供优质切片可以确保冷冻诊断报告及时准确的发出。病理质控要求冷冻诊断在30 min内完成,主要涉及明确肿瘤的良恶性和切缘情况等,为临床医师术中采取进一步治疗方案和确定手术范围提供参考。

关键词：外科手术治疗临床医师快速冷冻良恶性冷冻制片病理科手术范围冷冻诊断

肺癌合并肺结核患者病变组织中CTLA-4、PD-L1的表达与临床病理特征的相关性研究

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浙江中西医结合杂志 2024年第4期34卷 335-339页

作者：施佳王天香耿艳华梁木凤王新浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 杭州市红十字会医院病理科杭州310005

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种传染病,根据《2022年全球结核病报告》,2021年有1060万人患结核病,并且有160万人死于结核病^([1])。研究^([2])表明,肺结核与癌症风险增加有关,其中与肺癌相关性最高。近年来,肿瘤的免疫治疗获得... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种传染病,根据《2022年全球结核病报告》,2021年有1060万人患结核病,并且有160万人死于结核病^([1])。研究^([2])表明,肺结核与癌症风险增加有关,其中与肺癌相关性最高。近年来,肿瘤的免疫治疗获得了广泛研究,其中相关靶点程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的免疫检查点抑制剂已经成为肺癌的一线治疗用药,并且为患者提供了生存益处^([3-4])。

关键词：肺癌肺结核细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 程序性死亡配体1 临床病理特征

COX-2、iNOS和HIF1α在骨肉瘤中的表达及其临床病理相关性研究

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COX-2、iNOS和HIF1α在骨肉瘤中的表达及其临床病理相关性研究

作者：耿艳华浙江大学

学位级别：硕士

肿瘤的发生、发展过程中常伴有肿瘤相关基因的异常表达,显示出多方面与肿瘤恶性行为有关的代谢异常。在好发于青少年,且具有较高恶性度的骨肉瘤中,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因的异常表达不但引起成骨代谢的异常改变,还表现... 详细信息

肿瘤的发生、发展过程中常伴有肿瘤相关基因的异常表达,显示出多方面与肿瘤恶性行为有关的代谢异常。在好发于青少年,且具有较高恶性度的骨肉瘤中,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因的异常表达不但引起成骨代谢的异常改变,还表现出与肿瘤血管生成、促进浸润、转移等肿瘤相关基因异常表达的密切关系,并共同促成了骨肉瘤的恶性进展。同时恶性肿瘤因其活跃的增殖状态、对氧的快速消耗和自身血管状态、功能异常及血流不规则常导致不同程度缺氧,当组织离血供超过100-200μm时缺氧即可发生。生理条件下可通过增加换气和红细胞携氧改善器官水平缺氧,通过增加糖摄取和应激蛋白表达及无氧糖酵解来缓解细胞水平缺氧。病理条件下肿瘤细胞则通过自身的调节变化来适应和改善缺氧状态,促进生长,而这种适应性调节常与肿瘤相关基因的表达关系密切。研究证实肿瘤的缺氧状态可通过诱导缺氧诱导因子1α(Hypoxia-Inducible factor-1 alpha,HIF1α)---缺氧反应的中心调控因子的表达来调控并维持自身氧和代谢的稳定,促进自身生长和转移。而COX-2与诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)---重要的信号分子(NO)诱导酶在肿瘤缺氧状态下也可被诱导表达,研究表明COX-2表达与iNOS、HIF1α等分别在子宫内膜癌、肺、胃、结肠、胰腺、乳腺、前列腺、宫颈及膀胱癌等多种上皮性肿瘤中的表达显示出不同程度的相关性,从多方面影响肿瘤的血管形成,促进肿瘤的生长、浸润和转移。而间叶肿瘤中,特别是在青少年恶性肿瘤中高发,并具有较强侵袭力和转移潜能的骨肉瘤中HIF1α、iNOS的表达是否也增高,与COX-2表达增高相关性如何,是否也与肿瘤的恶性进展有关,以及这种关系的作用机制还不清楚。本课题着重研究骨肉瘤组织中COX-2、HIF1α、iNOS的表达情况,表达之间的相关性及其与骨肉瘤临床病理特征的关系,探讨其相关抑制剂应用于临床治疗的理论可能性。目的: 本研究拟从蛋白质水平研究骨肉瘤组织中COX-2的表达情况及参与其缺氧代谢并产生调节作用的HIF1α、iNOS的表达情况,它们之间表达的相关性,这种表达与骨肉瘤临床、

关键词：骨肉瘤诱导型-氧化氮合酶环氧化酶-2 缺氧诱导因子1α 免疫组织化学

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环氧合酶-2与骨肉瘤的侵袭和转移

临床与实验病理学杂志 2007年第1期23卷 85-88页

作者：耿艳华陈培辉浙江大学医学院附属二院病理科杭州310009

1 COX-2的一般生物学性质环氧合酶cycloxygenase（COX）是一种膜结合蛋白，具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重功能，是催化花生四烯酸转化前列腺素PG起始步骤和形成血栓素A2的限速酶，也是非类固醇抗炎药作用的靶酶，催化产生的PG参与... 详细信息

1 COX-2的一般生物学性质环氧合酶cycloxygenase（COX）是一种膜结合蛋白，具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重功能，是催化花生四烯酸转化前列腺素PG起始步骤和形成血栓素A2的限速酶，也是非类固醇抗炎药作用的靶酶，催化产生的PG参与机体的多种生理及病理过程，高水平的PGE2则对多种肿瘤细胞的增殖、浸润、转移等具有促进作用。COX有三个亚型：结构型COX—1在机体组织持续低浓度表达，维持组织稳定；新近发现的COX-3存在于人心、脑组织中；诱导型COX-2则在应激反应或病理过程中由细胞内外生物分子如细胞因子、生长因子、炎性介质、内毒素、肿瘤促进剂及一些癌基因产物等诱导表达，催化产生多种PG。在病理情况下。COX-2的产生显示启动细胞生长，血管生成，并促进浸润和转移，因此COX-2对多种肿瘤的发生和发展有重要的调节作用。在人体骨组织，PG是成骨细胞产生的重要骨生物学介质，而动物实验显示COX-2表达参与诱导骨母细胞的分化。研究表明骨肉瘤细胞特征性自身诱导前列腺合成酶-2高表达，并在引发的一系列病理变化过程中发挥重要作用。

关键词：骨肿瘤骨肉瘤 COX-2 前列腺素花生四烯酸新生血管肿瘤转移文献综述

口腔黏膜白斑及鳞癌中p57^(KIP2)蛋白的表达及其意义

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实用肿瘤杂志 2010年第6期25卷 667-670页

作者：李莹陈军耿艳华浙江大学医学院附属第二医院浙江杭州310009

目的通过检测p57KIP2蛋白在不同程度异型增生的口腔黏膜白斑及鳞癌中的表达,以探讨其在口腔黏膜白斑及鳞癌中的意义。方法以10例正常口腔黏膜作对照,采用免疫组织化学S-P法回顾性研究79例口腔白斑和67例口腔鳞癌中p57的表达情况。统计... 详细信息

目的通过检测p57KIP2蛋白在不同程度异型增生的口腔黏膜白斑及鳞癌中的表达,以探讨其在口腔黏膜白斑及鳞癌中的意义。方法以10例正常口腔黏膜作对照,采用免疫组织化学S-P法回顾性研究79例口腔白斑和67例口腔鳞癌中p57的表达情况。统计分析不同程度异型增生中及鳞癌中p57KIP2蛋白表达的差异。结果 79例口腔黏膜白斑组织中p57KIP2表达率为77.2%(61/79),显著低于正常口腔黏膜(10/10)(χ2=22.510,P<0.01)。在白斑组织中,随着异型增生程度增高,p57KIP2蛋白的表达率有下降的趋势(85.0%,70.0%,68.4%),但差异无统计学意义。p57在轻度异性型增生白斑中的表达显著低于正常黏膜组织(P<0.05),而在鳞癌中的表达又显著低于中重度异型增生白斑(P<0.05)。结论口腔黏膜白斑组织中的p57KIP2蛋白表达显著低于正常口腔黏膜组织,提示从正常口腔黏膜到作为癌前病变的口腔黏膜白斑的发展过程中存在p57KIP2蛋白的表达丧失。p57是预测口腔鳞癌进展和预后的一个生物指标。

关键词：口腔肿瘤/病理学白斑,口腔/病理学癌,鳞状细胞基因表达周期素依赖激酶抑制剂p57 回顾性研究预后

Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤中的表达及其与临床病理的相关性

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肿瘤 2008年第5期28卷 427-430页

作者：耿艳华王昌兴陈培辉浙江大学医学院附属二院病理科杭州310009 浙江省新华医院骨科杭州310005

目的:研究骨肉瘤中环氧合酶-2(cyclooxygenase 2,Cox-2)与缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的蛋白表达及其与临床病理特征、生存预后的关系;探讨其在肿瘤形成、发展过程中的可能机制。方法:筛选不含硬骨组织... 详细信息

目的:研究骨肉瘤中环氧合酶-2(cyclooxygenase 2,Cox-2)与缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的蛋白表达及其与临床病理特征、生存预后的关系;探讨其在肿瘤形成、发展过程中的可能机制。方法:筛选不含硬骨组织,未经脱钙处理的骨肉瘤标本59例,进行临床、病理特征分期,并行术后跟踪。应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中Cox-2与HIF-1α的表达,绘制Kaplan-Meier生存曲线,结果:Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤中的表达率分别为69.49%和38.98%,在对照组中的表达均为阴性,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。Cox-2的表达与骨肉瘤临床分期呈正相关(P<0.05),HIF-1α的表达与年龄相关(P<0.01)。Cox-2的表达与HIF-1α的表达呈正相关。在Cox-2阳性组和阴性组中,HIF-1α的阳性表达率分别为56.10%和0,差异有统计学意义(P<0.01)。组间生存率差异显示术后生存期长短与Cox-2和HIF-1α的表达呈负相关,Cox-2和HIF-1α表达阳性者的术后累积生存率均低于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论:Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤组织中均为高表达,两者的表达与肿瘤的发生、发展有关,可能共同促进了肿瘤的恶性进展。Cox-2和HIF-1α阳性表达者的术后生存率较低,其表达可以反映骨肉瘤的预后。

关键词：骨肉瘤环氧化酶-2 缺氧诱导因子1α 免疫组织化学