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先天性无痛无汗症的遗传学研究

先天性无痛无汗症的遗传学研究

作者：耿兴柱北京协和医学院

学位级别：硕士

背景:先天性无痛无汗症(congenital insensitivity to pain with anhydrosis,CIPA)又称为遗传性感觉和自主神经病变IV型,是一种以无汗和对疼痛刺激不敏感为基本特征的罕见的常染色体隐性遗传病。患儿出生即有发育缺陷,常见不明原因高热... 详细信息

背景:先天性无痛无汗症(congenital insensitivity to pain with anhydrosis,CIPA)又称为遗传性感觉和自主神经病变IV型,是一种以无汗和对疼痛刺激不敏感为基本特征的罕见的常染色体隐性遗传病。患儿出生即有发育缺陷,常见不明原因高热,死亡率高。人群中该病发病率极低,临床误诊率高。近年来随着临床诊断和分子检测手段的发展,国内外不断有CIPA病例和遗传学研究被报道,但目前我国尚无CIPA大样本的遗传学研究。目的:采用成熟的基因检测平台,对中国人群CIPA家系进行致病基因突变的研究,探索中国人群CIPA患者的致病基因突变谱,为该病的分子水平诊断和遗传咨询提供依据。方法:本研究采用Sanger测序和高通量测序相结合的方法进行CIPA家系的致病突变研究。采集CIPA患者临床信息及患者与家系成员外周血样本,采用酚-氯仿法提取外周血基因组DNA,对家系中先证者NTRK1基因外显子及其邻近区域进行Sanger测序,筛查点突变和indel突变。采用长片段PCR和实时荧光定量PCR的方法检测NTRK1基因的大片段缺失。对于上述方法未找到致病突变的家系,选择全基因组测序的方法进一步对NTRK1内含子深部进行突变筛查,并针对候选致病突变在家系成员中进行突变验证。对于筛查到的内含子非经典剪接突变,采用Minigene及患者外周血mRNA分析的方法验证突变致病性。结果:通过对34个CIPA家系的遗传学研究,我们鉴定出27种NTRK1致病突变,包括新突变15种,已报道突变12种。最常见突变为c.851-33T>A和c.287 + 2dupT,突变等位基因频率为35%(24/68)。此外,发现一个反复出现的Alu元件介导的染色体内非等位基因同源重组导致大片段缺失(c.428-37418+485del);通过全基因组测序,在四个无关CIPA家系中首次鉴定出一个内含子深部突变(c.[851-794C>G;851-798C>T]),该突变导致 mRNA 的剪接异常。结论:在中国人群中开展较大CIPA样本的致病基因突变研究,鉴定出多个新型突变,并在NTRK1基因中,首次鉴定出内含子深部突变和Alu元件介导的大片段缺失,获得具有代表性的、较完整的NTRK1基因突变谱,有助于CIPA患者的精准诊疗。

关键词：先天性无痛无汗症 NTRK1 突变鉴定突变谱

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军人伤亡团体商业保险的体系设计

军事经济研究 2007年第5期28卷 43-45页

作者：安宁耿宝柱军事经济学院 65639部队后勤处

军人伤亡团体商业保险体系的设计应遵循保费交纳一般性标准与特殊性标准相结合、保险金给付水平与军人工资水平挂钩、根据保费承担能力调整保险金给付水平、根据军人家庭的特殊性确定死亡保险金实际给付金额和保险金给付的分期付款方式... 详细信息

军人伤亡团体商业保险体系的设计应遵循保费交纳一般性标准与特殊性标准相结合、保险金给付水平与军人工资水平挂钩、根据保费承担能力调整保险金给付水平、根据军人家庭的特殊性确定死亡保险金实际给付金额和保险金给付的分期付款方式的原则,要着重从伤亡保险费缴纳标准、伤残保险金的给付标准和死亡保险金的给付标准进行设计。

关键词：军入商业保险团体险伤亡险

历尽千难成一“志”──记河间市方志办主任赵景春

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中国地方志 1998年第4期 68-70页

作者：耿进柱耿建军中共河间市委宣传部

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关于农村税费改革后的农田水利基本建设

中国农村水利水电 2003年第5期 3-5页

作者：耿廷柱徐连军刘青山山东省菏泽市水利局 274000 菏泽市开发区

为了研究农村税费改革对农田水利基本建设的影响及应对措施 ,在找出不利影响和有利影响的基础上 ,提出了今后农田水利基本建设的基本思路和措施 :进一步加强政府技术服务、组织协调和统筹调度的职能 ;进一步加大投入力度 ;调整目标任务 ... 详细信息

为了研究农村税费改革对农田水利基本建设的影响及应对措施 ,在找出不利影响和有利影响的基础上 ,提出了今后农田水利基本建设的基本思路和措施 :进一步加强政府技术服务、组织协调和统筹调度的职能 ;进一步加大投入力度 ;调整目标任务 ,实行“抓大放小” ;积极利用“一事一议” ,主动争取群众资金 ;深化水利工程管理制度和产权制度改革 ;制订 3年过渡期的农田水利基本建设规划。

关键词：农田水利农村税费改革产权制度农田水利建设

三来源捕获-再捕获方法分层三阶段抽样下女性性工作者人群基数估计的统计方法及效度信度评价

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中国卫生统计 2022年第3期39卷 335-339,344页

作者：靳宗达耿国柱傅颖杨少春范玉波高歌浙江中医药大学 310053 苏州大学公共卫生学院苏州市疾病预防控制中心

目的应用计算机随机模拟技术,评价三来源捕获-再捕获(C-R)方法下分层三阶段抽样调查方法及统计公式的效度和信度,为估计艾滋病高危人群基数提供准确可靠的复杂抽样调查方法及统计公式,为艾滋病防控策略的制定、防治资源的合理分配提供... 详细信息

目的应用计算机随机模拟技术,评价三来源捕获-再捕获(C-R)方法下分层三阶段抽样调查方法及统计公式的效度和信度,为估计艾滋病高危人群基数提供准确可靠的复杂抽样调查方法及统计公式,为艾滋病防控策略的制定、防治资源的合理分配提供参考依据。方法运用数理统计方法推导统计公式;在广西壮族自治区分层三阶段抽样调查女性性工作者(female sex workers, FSW)人群,通过三来源C-R方法估算广西FSW人群基数;以实例调查结果作为模拟总体,应用SAS语言,进行三来源C-R方法复杂抽样下计算机随机模拟调查1000次,评价本研究调查方法及统计公式的效度和信度。结果推导出总体基数的估计量及其估计方差的统计公式;估算出获取时间段为三个月的广西FSW人群基数及标准误。计算机随机模拟调查估算出的1000个总体基数95%置信区间基本上都包含模拟总体的基数。结论本文研究的调查方法及统计公式具有良好的效度和信度,可用于艾滋病高危人群、敏感人群或特殊人群的基数估计。FSW高危人群基数提示卫生部门应加强对FSW人群精准监测,对艾滋病精准防控。

关键词：捕获-再捕获方法基数估计计算机随机模拟女性性工作者效度信度评价

先天性无痛无汗症家系的致病突变鉴定及产前基因诊断

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中华妇产科杂志 2022年第6期57卷 459-462页

作者：李双高劲松赵飞跃耿兴柱赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730

目的鉴定先天性无痛无汗症(CIPA)家系的致病突变,为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法... 详细信息

目的鉴定先天性无痛无汗症(CIPA)家系的致病突变,为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法鉴定先证者的致病突变,针对先证者致病突变,通过聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序的方法对先证者父母及家系中的高风险胎儿进行基因型鉴定;基因型与先证者相同的胎儿为患儿。结果19例CIPA先证者的基因型中,NTRK1双等位基因突变的复合杂合子14例,NTRK1基因突变的纯合子3例,母源单亲二体(UPD)2例。19例CIPA先证者中共检测出22种NTRK1基因变异,其中9种错义突变,1种无义突变,4种微缺失或微重复介导的移码突变,7种内含子变异导致的剪接异常,以及1种NTRK1基因的大片段缺失变异。19个CIPA家系的20例CIPA高风险胎儿中,检出正常基因型胎儿4例,致病突变携带者11例,NTRK1双等位基因突变复合杂合子患儿5例。2例先证者为母源NTRK1突变等位基因UPD的家系中,患儿的父母再次生育时,胎儿均为NTRK1基因突变携带者,未见母源UPD再次发生。结论本研究为CIPA家系提供了精准的遗传咨询和产前基因诊断,为CIPA家系的健康生育提供了重要保障。

关键词：产前基因诊断先证者中国医学科学院再次妊娠遗传咨询微缺失无义突变携带者