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作者：翟豪杰四川大学

学位级别：硕士

背景及目的胰岛素是体内唯一的内源性降血糖物质,当内源性胰岛素分泌障碍时常需使用外源性胰岛素辅助控制血糖,急性低血糖是外源性胰岛素使用不当的常见副作用,严重者甚至会导致死亡,也有人以此注射过量胰岛素用以他杀或自杀。目前该类... 详细信息

背景及目的胰岛素是体内唯一的内源性降血糖物质,当内源性胰岛素分泌障碍时常需使用外源性胰岛素辅助控制血糖,急性低血糖是外源性胰岛素使用不当的常见副作用,严重者甚至会导致死亡,也有人以此注射过量胰岛素用以他杀或自杀。目前该类型案例在法医病理学死亡原因鉴定方面存在诸多问题,体内胰岛素、C-肽、血糖浓度因受死后腐败、溶血、降解等影响难以用以解释死亡原因,且死者大体解剖常无特异性发现,故当下侦办此类案件的方法主要根据尸体解剖和毒化检验排除其他死因,再结合现场勘查及案情调查做出判断,而法医病理学和药毒物检验尚无可靠方法对该类案件的死亡原因作出确切诊断。代谢组学主要通过GC-MS、LC-MS和NMR等平台技术获得高维的代谢产物数据,再借助多元统计学方法降维分析,通过考察所有变量并寻找其中潜在的关联信息,从中进一步挖掘出更多生物信息。外源性胰岛素进入体内后促进糖原、脂肪及蛋白质的合成,最终降低血糖,这个过程涉及多条代谢通路及体内众多物质代谢过程。目前在法医病理学领域已有人运用代谢组学技术研究血液、血清、血浆或组织中的生物标志物,用以推断损伤时间、死亡时间或死亡原因。因此通过众多代谢产物变化反应胰岛素对机体功能的影响程度存在一定可行性。本研究建立了不同胰岛素剂量诱导的大鼠急性低血糖模型,使用GC-MS技术检测低血糖大鼠血清代谢物信息,并比较PCA、PLS-DA和OPLS-DA三种模式识别方法在实验组与对照组之间的判别能力,在判别能力强的模式下进一步筛选差异代谢物、分析其相对含量变化及可能涉及的代谢途径,探讨其在胰岛素过量死亡原因诊断中的应用价值,以期为大鼠胰岛素过量死亡原因诊断提供客观依据。一、方法1.动物分组及模型的建立健康成年雄性SD大鼠60只(体重250±20g),随机分为1组对照组,1组假手术组,10组实验组,每组5只。实验组分为5U/kg剂量组和15U/kg剂量组,5U/kg剂量组分为注射后0.5h组、1h组、1.5h组、2h组、3h组。15U/kg剂量组分为注射后0.5h组、1h组、1.5h组、2h组、死亡组(3h左右死亡)。实验组大鼠腹腔注射胰岛素后于上述时间点测血糖后处死取血,假手术组大鼠腹腔注射生理盐水后2h测血糖后处死取血,对照组大鼠适应性喂养三天测血糖后处死取血。2.血清样本检测及多元统计分析所有大鼠经下腔静脉采血后离心取血清,经GC-MS检测平台获取各样本血清代谢组学数据。数据预处理后导入SIMCA-P软件,分别在PCA、PLS-DA及OPLS-DA三种模式识别方法下对实验组与对照组进行两两分析,比较三种模式识别方法的判别能力。3.筛选差异代谢物在OPLS-DA模式识别方法下在各实验组与对照组间以VIP>1且p<0.05为标准筛选差异代谢物并分析其相对含量变化,判断差异代谢物的相对含量变化是否可以用来进行胰岛素过量死亡原因的诊断。二、结果1.实验组大鼠胰岛素给药后血糖值降低并出现相应低血糖症状体征,15U/kg剂量组在1h、1.5h、2h及死亡时(3h左右)血糖值略低于5U/kg剂量组,且低血糖症状体征较5U/kg剂量组更加严重。3h左右15U/kg剂量组大鼠全部死亡,而5U/kg剂量组大鼠未死亡。2.质控样本点分布较为聚集,表明仪器问稳定、所获代谢物数据可靠。三种模式识别方法判别能力比较发现有监督模式识别方法PLS-DA及OPLS-DA比无监督模式识别方法PCA的判别能力更强,PLS-DA及OPLS-DA中又以OPLS-DA模式判别能力最优。3.代谢物数据预处理后初步筛选出内源性代谢物经OPLS-DA模式在5U/kg剂量组筛选出9种差异代谢物,分别为葡萄糖、阿卓糖、甘露糖、2-羟丁酸、13-十八碳烯酸、二十二碳六烯酸、色氨酸、苯甲酰胺、苹果酸。在15U/kg剂量组筛选出7种差异代谢物,分别为葡萄糖、阿卓糖、甘露糖、5氧代脯氨酸、13-十八碳烯酸、2-羟丁酸、苹果酸。经比较发现有6种差异代谢物为两剂量组共有,分别为葡萄糖、阿卓糖、甘露糖、13-十八碳烯酸、2-羟丁酸、苹果酸,其相对含量在不同血糖水变发生一定规律性改变。葡萄糖、阿卓糖、甘露糖相对含量给药后总体降低,但5U/kg剂量3h组相对含量有所回升。苹果酸相对含量给药后逐渐下降。2-羟丁酸相对含量给药后先下降再上升,5U/kg剂量3h组上升尤为明显。13-十八碳烯酸相对含量给药后2h内先下降后回升,随后在5U/kg剂量3h组再次上升,而在15U/kg剂量死亡组再次下降。表明其含量变化有望为大鼠急性胰岛素过量死亡原因的推断提供辅助指标。三、结论1.本研究成功建立胰岛素诱导大鼠急性低血糖模型,15U/kg剂量大鼠急性低血糖效应略强于5U/kg剂量。15U/kg剂量下大鼠于3h左右全部死亡,5U/kg剂量组下大鼠未发生死亡。2.应用GC-MS研究大鼠血清样本所获代谢物数据可

关键词：法医病理学代谢组学急性胰岛素过量血清差异代谢物

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大鼠骨骼肌挫伤后血清生物标志物的时序性变化

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法医学杂志 2020年第6期36卷 755-761页

作者：翟豪杰林伟田甜刘敏四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041

目的基于气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)代谢组学技术筛选大鼠骨骼肌挫伤后血清生物标志物,建立支持向量机(support vector machine,SVM)回归模型推断骨骼肌挫伤时间。方法60只健康SD大鼠随机分为实验组... 详细信息

目的基于气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)代谢组学技术筛选大鼠骨骼肌挫伤后血清生物标志物,建立支持向量机(support vector machine,SVM)回归模型推断骨骼肌挫伤时间。方法60只健康SD大鼠随机分为实验组(50只)、对照组(5只)和验证组(5只)。实验组及验证组大鼠采取自由落体方法建立骨骼肌损伤模型,实验组大鼠分别于伤后0、2、4、8、12、24、48、96、144、240h处死,验证组大鼠于伤后192h处死,对照组大鼠常规饲养3d后处死。取骨骼肌行常规苏木精-伊红(hema⁃toxylin-eosin,HE)染色,利用GC-MS获得血清代谢物谱图,应用正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least square-discriminant analysis,OPLS-DA)模式识别方法对数据进行判别分析并筛选生物标志物,建立推断损伤时间的SVM回归模型。结果代谢组学方法初步筛选出31种生物标志物,在此基础上进一步选出6种生物标志物,但该6种生物标志物的相对含量随损伤时间变化的规律欠佳。根据6种生物标志物和31种生物标志物数据均能成功建立SVM回归模型,且以31种生物标志物数据建立SVM回归模型推断的损伤时间[(195.781±1.629)h]比以6种生物标志物数据建立SVM回归模型推断的损伤时间[(55.344±7.485)h]更加接近实际值。结论以代谢产物数据建立SVM回归模型有望用于骨骼肌挫伤时间推断。

关键词：法医病理学代谢组学创伤和损伤骨骼肌生物标志物血清大鼠

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浮士德形象刍议

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文学教育(下) 2020年第8期 16-17页

作者：翟豪杰天津中医药大学研究生院

本文从Faust人生经历的五重性入手,在总结作品艺术形态的基础上,对主人公的形象做出一定的阐释与归纳,考量神性与魔性发挥的诱因,折射出欧洲近代西方人的精神发展历程,为悲剧性的论调提供佐证。

关键词：神性魔性悲剧

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浅谈完善无形资产核算

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黑龙江科技信息 2009年第2期 165-165,173页

作者：翟豪杰中国石油大港石化分公司财务处天津300280

当今社会财富和经济的增长主要受无形资产的驱动,企业资产结构无形化的趋势日益明显,无形资产对企业的价值贡献作用凸现。识别和确认无形资产价值及其变动,对引导企业无形资产的投资与后续管理有重要意义。随着知识经济的发展,无形资产... 详细信息

当今社会财富和经济的增长主要受无形资产的驱动,企业资产结构无形化的趋势日益明显,无形资产对企业的价值贡献作用凸现。识别和确认无形资产价值及其变动,对引导企业无形资产的投资与后续管理有重要意义。随着知识经济的发展,无形资产在企业中发挥的作用越来越大,在一些高新技术企业中,无形资产占总资产的比例已经超过50%。在这种背景下探讨无形资产具有重要意义。重点探讨了新准则下无形资产核算的基本问题。

关键词：无形资产核算计量

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基于研究生导师制的中药临床药师培养模式探讨

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光明中医 2019年第4期34卷 643-645页

作者：孟菲翟豪杰刘瑞新河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 洛阳市第二中医院药学部河南洛阳471000

结合现阶段中药临床药师的培养现状,借鉴研究生导师制的培养方法,探讨中药临床药师培养的模式,为医院临床药学的发展培养更多的人才。目前各个医院的中药临床药师普遍数量不足,且未形成成熟的培养模式。从培养模式上来看,中药临床药师... 详细信息

结合现阶段中药临床药师的培养现状,借鉴研究生导师制的培养方法,探讨中药临床药师培养的模式,为医院临床药学的发展培养更多的人才。目前各个医院的中药临床药师普遍数量不足,且未形成成熟的培养模式。从培养模式上来看,中药临床药师的培养不能完全照搬西药临床药师的培养模式,从学员及带教老师的选拔、日常管理到最后的考核方面,中药临床药师都应该有自己的特点。

关键词：中药临床药师导师制培养模式

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电动概念跑车造型设计

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机械设计 2015年第3期32卷 I0001-I0001页

作者：费飞翟豪杰大连工业大学艺术设计学院

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纳米CaCO3／PP复合材料的制备与性能研究

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塑料工业 2008年第5期36卷 22-24,28页

作者：韩琛汪家宝沈玉海吴锡忠崔益华翟豪杰南京金杉汽车工程塑料有限责任公司江苏南京210025 南京航空航天大学材料科学与技术学院江苏南京210012

分别采用钛酸酯偶联剂、硅烷偶联剂、铝酸酯偶联剂等对纳米CaCO3进行表面处理,通过熔融共混法制备了纳米CaCO3/PP复合材料,并进行了力学性能测试与表征。结果表明,经过三种偶联剂处理后的纳米CaCO3能显著提高PP的缺口冲击韧性,其中NDZ-... 详细信息

分别采用钛酸酯偶联剂、硅烷偶联剂、铝酸酯偶联剂等对纳米CaCO3进行表面处理,通过熔融共混法制备了纳米CaCO3/PP复合材料,并进行了力学性能测试与表征。结果表明,经过三种偶联剂处理后的纳米CaCO3能显著提高PP的缺口冲击韧性,其中NDZ-201钛酸酯偶联剂的处理效果最佳,当纳米CaCO3质量分数为7%时,对PP的改性效果最好,缺口冲击韧性提高了38%,弯曲模量提高了33%。

关键词：聚丙烯纳米CaCO3 增韧偶联剂

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大鼠皮肤切创损伤时间与血清标志代谢物的关系

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法医学杂志 2021年第2期37卷 151-157页

作者：田甜李雪榕翟豪杰张旭东李明刘敏四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041 山西医科大学法医学院山西太原030001 黄南藏族自治州公安局青海黄南811399

目的观察大鼠皮肤切创后血清代谢组学变化情况,推断皮肤切创的损伤时间。方法建立大鼠皮肤切创模型,将21只SD大鼠分为切创后1、2、4、8、16、24h组和对照组,实验组大鼠于伤后相应时间点取血,对照组直接取血。使用气相色谱-质谱联用(gas ... 详细信息

目的观察大鼠皮肤切创后血清代谢组学变化情况,推断皮肤切创的损伤时间。方法建立大鼠皮肤切创模型,将21只SD大鼠分为切创后1、2、4、8、16、24h组和对照组,实验组大鼠于伤后相应时间点取血,对照组直接取血。使用气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)技术检测血清代谢物并筛选标志代谢物,采用正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least square-discriminant analysis,OPLS-DA)模式建立标志代谢物含量与损伤时间关系的回归模型,对皮肤切创损伤时间进行推断。结果使用GC-MS对所取血清进行检测,初筛得到21种标志代谢物,使用多元统计分析筛选出4种标志代谢物,其含量的变化规律与损伤时间之间无对应关系,不能直接用于损伤时间推断。使用OPLS模式可得到21种标志代谢物和4种标志代谢物的含量与损伤时间的回归模型,两者均可对损伤时间进行推断,但21种标志代谢物的回归模型预测准确性明显更高。结论利用代谢组学方法建立代谢物含量与损伤时间的回归模型,有望应用于皮肤切创的损伤时间推断。

关键词：法医病理学代谢组学创伤和损伤代谢物损伤时间推断回归模型大鼠

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无电流斑电击死大鼠血浆代谢组学研究

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中国法医学杂志 2019年第5期34卷 433-438,448页

作者：田甜金伟柳丹凤李林峰翟豪杰刘敏四川大学华西基础医学与法医学院

目的为无电流斑电击死的诊断及电击死和死后电击的鉴别提供新的思路及方法。方法建立SD大鼠电击死、高温损伤死、机械性损伤死、机械性窒息死、死后即刻电击等损伤动物模型,死后立即从腹主动脉采血,离心取血浆,在Bruker公司600MHz核磁... 详细信息

目的为无电流斑电击死的诊断及电击死和死后电击的鉴别提供新的思路及方法。方法建立SD大鼠电击死、高温损伤死、机械性损伤死、机械性窒息死、死后即刻电击等损伤动物模型,死后立即从腹主动脉采血,离心取血浆,在Bruker公司600MHz核磁共振仪中,用脉冲序列进行检测得到一维1H核磁共振图谱(1H-NMR),将其所得到的数据进行正交信号偏最小二乘判别分析(OSC-PLS-DA)模式识别分析及差异性代谢物的筛选。结果电击死组与高温损伤死组的1D-1H NMR图谱存在4处有差异的化学位移点,其代表的代谢物包括D-谷氨酰胺、同型半胱氨酸、肌醇、前列腺素D2、糖原等;电击死组与机械性损伤死组的1D-1H NMR图谱存在4处有差异的化学位移点,其代表的代谢物包括氨基丁酸、硬脂酸、脱氧胆酸、葡萄糖醛酸、糖原、泛酸等;电击死组与机械性窒息死组的1D-1H NMR图谱存在8处有差异的化学位移点,其代表的代谢物包括硬脂酸、L-同型半胱氨酸、肌酐三磷酸、亮氨酸、前列腺素D2、环磷酸腺苷、糖原等;电击死组与死后即刻电击组的1D-1H NMR图谱存在4处有差异的化学位移点,其代表的代谢物包括糖原、泛酸、葡萄糖醛酸、肌醇、葡萄糖、二氢尿嘧啶、硒代胱氨酸、前列腺素D2、cAMP等。结论利用代谢组学方法有望为无电流斑电击死的诊断及电击死和死后电击的鉴别提供依据。

关键词：法医学电击死代谢组学差异性代谢物模式识别

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浅议完善会计信息监管体系

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黑龙江科技信息 2008年第29期 91-91页

作者：翟豪杰中国石油大港石化分公司天津300280

如何加强与提高会计信息监管效率、杜绝会计造假已成为当前会计职业界的主要任务之一。会计信息监管是保证会计工作有序运行的必要手段,也是不断提高会计信息质量的必要保证。

关键词：会计信息监管体系问题对策

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