检索结果-南通市图书馆

作者：翟君钰山东大学

学位级别：硕士

Kisspeptin是由KISS-1基因编码的一类C末端具有精氨酸和苯丙氨酸的多肽,其特异性受体为GPR-54,主要分布于下丘脑,在抑制肿瘤转移、性分化、青春期启动及内分泌调节方面具有重要意义。近年来研究表明Kisspeptin可介导E2的正负反馈,调节G... 详细信息

Kisspeptin是由KISS-1基因编码的一类C末端具有精氨酸和苯丙氨酸的多肽,其特异性受体为GPR-54,主要分布于下丘脑,在抑制肿瘤转移、性分化、青春期启动及内分泌调节方面具有重要意义。近年来研究表明Kisspeptin可介导E2的正负反馈,调节GnRH的分泌及HPO轴,最终达到调节女性内分泌环境的作用。研究目的：通过检测多种卵巢功能异常疾病患者血清中Kisspeptin的浓度及正常育龄期女姓月经周期不同阶段的血清及尿液中Kisspeptin浓度,探讨Kisspeptin与卵巢功能及排卵的关系,为进一步研究Kisspeptin的生殖内分泌功能、预测排卵及研究新的临床治疗方案提供理论基础。研究内容：酶联免疫吸附测定（ELISA）检测卵巢不同疾病基础血清（月经1-3天）中Kisspeptin浓度及正常育龄期女性月经周期各个阶段血清及尿液中Kisspeptin含量,探讨Kisspeptin的周期性变化趋势及其与卵泡发育及排卵的关系。研究方法： 1.分别收集多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢早衰（POF）、原发性卵巢功能不全（POI）及正常育龄期女性月经1-3天基础血清样本,应用ELISA对所有样本中Kisspeptin的浓度进行定量检测。 2.分别收集正常育龄期女性（年龄23-35岁,月经周期21-35天,排除PCOS、POF、POI等卵巢疾病）自然月经周期不同阶段的血清样本（月经周期前3天、第6天、第9天、第11天、第12天、LH峰值前一天及LH峰值当天及排卵后）,应用ELISA检测血清中Kisspepitin的浓度,预测正常育龄期女性月经周期血清中Kisspeptin浓度的变化趋势,进一步研究Kisspeptin与排卵的关系。 3.分别收集正常育龄期女性（年龄23-35岁,月经周期21-35天,排除PCOS、POF、POI等卵巢疾病）自然月经周期不同阶段的尿液样本（月经周期前3天、第6天、第9天、第11天、第12天、LH峰值前一天及LH峰值当天及排卵后）,应用ELISA检测尿液中Kisspepitin浓度,预测整个月经周期尿液中Kisspeptin浓度的变化趋势,对正常育龄期女性血清及尿液中Kisspeptin浓度的相关性进行探讨。 4.统计分析月经周期不同阶段血清Kisspeptin浓度与同日及次日E2、LH浓度的关系,探讨Kisspeptin对女性生殖内分泌的影响。研究结果： 1.基础内分泌血清样本：PCOS、POF、POI患者血清中Kisspeptin浓度明显高于正常对照组。 2.月经周期血清样本：正常育龄期女性血清中Kisspeptin浓度在整个月经周期呈规律性变化,月经期含量较低,月经第11天（经阴B超检测优势卵泡发育至1.2cm左右）血清中Kisspeptin浓度达到第一个高峰,与基础期血清相比有统计学差异（t=-8.769,P＜0.001）,之后略下降,在LH峰值升高的前一天（月经13天）出现再次升高,达到第二次峰值,虽然幅度小于第一次峰值,但与基础值相比仍有统计学差异（t=6.307,P＜0.001）,之后继续下降,直至排卵。 3.月经周期尿液样本：正常育龄期女性月经周期尿液中Kisspeptin浓度与血清中变化趋势一致,月经期浓度较低,月经11天左右出现第一个峰值,13天左右出现第二个峰值,且略低于第一次,对同期血清及尿液Kisspeptin浓度的均值进行相关性分析,结果显示在置信度为0.01时,两者呈显著的正相关（pearson相关系数为0.879,p=0.001）,线性回归分析R2=0.77,线性拟合效果较好。 4.正常育龄期女性血清中同期的Kisspeptin与LH浓度无明显相关性（pearson相关系数为-0.032,p=0.945＞0.01）,将当日的Kisspeptin与次日的LH浓度进行统计分析发现两者之间亦没有显著相关性（Pearson目关系数为0.428,P=0.397＞0.01）。虽然统计数据显示血清Kisspeptin浓度与同期血清E2浓度亦无明显相关性（pearson相关系数为0.402,p=0.371＞0.01）,但当日Kisspeptin与三日后E2水平的统计分析数据显示Pearson相关系数为0.797,P=0.413＞0.01,相关系数明显升高,可能存在一定意义。研究结论： 1.月经期血清Kisspeptin浓度与卵巢功能异常存在一定程度的联系,PCOS、POF.POI患者基础期血清Kisspeptin浓度均有不同程度的升高,发现Kisspeptin与LH有一致性。 2.血清中Kisspeptin浓度对优势卵泡的发育及排卵存在一定的预测价值,为应用Kisspeptin治疗相关临床疾病及诱导排卵提供了理论基础。 3.正常育龄期女性尿液中Kisspep

关键词： Kisspeptin 生殖内分泌排卵变化趋势

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肽类激素kisspeptin生殖内分泌功能的研究进展

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中华妇产科杂志 2014年第8期49卷 635-637页

作者：翟君钰赵涵陈子江山东大学附属省立医院生殖医学中心济南250021

kisspeptin是调控女性生殖内分泌功能的重要肽类激素,大量的研究表明,kisspeptin可以通过介导雌二醇的正负反馈调节促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）的分泌,继而参与调节生殖系统的发育、性激素的分泌及维持... 详细信息

kisspeptin是调控女性生殖内分泌功能的重要肽类激素,大量的研究表明,kisspeptin可以通过介导雌二醇的正负反馈调节促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）的分泌,继而参与调节生殖系统的发育、性激素的分泌及维持下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴的稳定.kisspeptin在体内的调控涉及诸多方面,如促进GnRH分泌、激发青春期启动、影响性分化等.本文从kisspeptin的结构、分布、与生殖内分泌的关系进行综述,并重点讨论kisspeptin在生殖内分泌方面的研究进展.

关键词：女性生殖内分泌功能肽类激素促性腺激素释放激素负反馈调节下丘脑-垂体青春期启动生殖系统 GnRH

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生物钟对卵巢排卵功能调控机制的研究进展

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现代妇产科进展 2019年第5期28卷 381-384页

作者：汪冬霜翟君钰李尚杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200000

生物钟是指周期性波动的生理节律,其分子模型的核心是转录翻译反馈环路,参与调控女性下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)基因的表达节律。哺乳动物的生物钟在排卵等生殖过程中发挥重要作用。卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞中均存在着节律基因,参与调控... 详细信息

生物钟是指周期性波动的生理节律,其分子模型的核心是转录翻译反馈环路,参与调控女性下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)基因的表达节律。哺乳动物的生物钟在排卵等生殖过程中发挥重要作用。卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞中均存在着节律基因,参与调控排卵相关基因的节律性表达。此外,正常的排卵过程依赖于HPO轴生物钟信号的同步化,这与下丘脑视交叉上核(SCN)自主神经信号、褪黑素等有关。中枢SCN与卵巢等外周组织生物钟的不同步,可影响其正常功能,导致排卵障碍等。其具体机制尚未完全阐明,本文就近年来该领域的研究进展做一综述,旨在为认识排卵及相关疾病的病因提供新的视角。此外,在辅助生殖技术和体外受精方案中使用调节生物钟的小分子药物或许能有效改善生育力,这可能是极具发展潜力的新兴领域。

关键词：生物钟钟控基因 Kisspeptin 褪黑素排卵障碍

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脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 975-983页

作者：储维薇徐洁颖李尚翟君钰杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮... 详细信息

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,对照组皮下注射等量磷酸缓冲盐溶液。4周后检测大鼠卵巢质量、动情周期、卵巢形态学改变;采用Illumina高通量测序技术检测2组大鼠肠道菌群的变化。结果·实验组大鼠的卵巢质量较对照组明显降低(P=0.010)。大鼠动情周期紊乱,同时伴有卵泡异常扩张、卵巢多囊样改变等卵巢形态学改变,提示DHEA成功诱导大鼠出现类PCOS样表现。实验组大鼠肠道菌群在属水平的相对丰度明显改变,其中拟普雷沃菌属(Alloprevotella)及副萨特菌属(Parasutterella)的相对丰度较对照组升高(P=0.040,P=0.009)。LEfSe分析结果提示在2组大鼠之间多种肠道菌存在明显差异,实验组大鼠肠道中α/β/δ-变形杆菌纲(Alphaproteobacteria/Betaproteobacteria/Deltaproteobacteria)、伯克氏菌目(Burkholderiales)、迷踪菌门/纲/目/科(Elusimicrobia/Elusimicrobia/Elusimicrobiales/Elusimicrobiaceae)、Elusimicrobium菌属、副萨特菌属(Parasutterella)及Allobaculum菌属菌群明显富集,而嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、Odoribacter菌属及莫拉氏菌科(Moraxellaceae)菌群的丰度显著降低(LDA≥2.0)。结论·PCOS大鼠模型的肠道菌群发生明显改变,多种肠道菌群的丰度发生显著变化,提示PCOS的发生发展过程与肠道菌群的变化有关。

关键词：多囊卵巢综合征高雄激素血症脱氢表雄酮肠道菌群慢性炎症反应

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不同多囊卵巢综合征大鼠模型表型及肠道菌群组成差异性研究

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中华生殖与避孕杂志 2019年第12期39卷 989-994页

作者：储维薇徐洁颖翟君钰李尚陈子江杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室200135

目的探索更为合适多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)动物造模方法,并以大鼠肠道菌群探究肠道微生物在不同动物模型中的差异及作用机制。方法本研究采用30只6周龄雌性Sprague Dawley大鼠,随机分为对照组、脱氢表雄酮(DHEA... 详细信息

目的探索更为合适多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)动物造模方法,并以大鼠肠道菌群探究肠道微生物在不同动物模型中的差异及作用机制。方法本研究采用30只6周龄雌性Sprague Dawley大鼠,随机分为对照组、脱氢表雄酮(DHEA)组、DHEA+光照组3组,每组10只大鼠。对照组大鼠每日皮下注射0.2 mL磷酸盐缓冲液(PBS)溶液,DHEA组大鼠每日皮下注射等剂量DHEA建立PCOS大鼠模型,对照组及DHEA组大鼠均饲养于12 h光照/12 h黑暗环境中;DHEA+光照组大鼠除注射等剂量DHEA溶液外,每日暴露于24 h光照环境中。经过4周处理后,检测各组大鼠动情周期、卵巢质量及形态学变化、空腹血糖水平;利用16S rRNA测序技术检测大鼠肠道菌群变化情况。结果经过4周处理,DHEA组大鼠出现动情周期紊乱、卵巢重量降低、卵巢多囊样改变等类PCOS样表现;持续光照后,DHEA+光照组大鼠同样出现类PCOS表现,同时空腹血糖水平比对照组、DHEA组大鼠明显升高(P<0.001)。DHEA+光照组大鼠肠道菌群组成异于DHEA组,葡萄球菌(Straphylococcus)、Jeotgalicoccus、毛螺菌(Lachnospiracea incertae sedis)在DHEA+光照组大鼠肠道中明显富集,异普氏菌(Alloprevotella)、考拉杆菌(Phascolarctobacterium)含量大幅降低。功能预测提示差异显著的肠道菌群与多个PCOS可能糖代谢通路相关。结论注射DHEA同时持续光照可引起大鼠生殖、代谢方面类PCOS改变,与PCOS患者临床表现更为相符,是一种更合适的PCOS动物造模方式。肠道菌群在PCOS患者糖代谢相关病理生理改变方面可能发挥一定作用。

关键词：多囊卵巢综合征模型,动物脱氢表雄酮持续光照肠道菌群

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