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植入用缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中的群体药代动力学研究

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植入用缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中的群体药代动力学研究

作者：翟丹丹安徽医科大学

学位级别：硕士

直肠癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一，以手术为主的综合治疗是直肠癌治疗的基本原则，目前根治性手术后的复发和转移仍是影响患者长期疗效的关键，是患者总体预后水平未见明显改善的主要原因。术后辅助性化疗可有效地杀伤或抑制... 详细信息

直肠癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一，以手术为主的综合治疗是直肠癌治疗的基本原则，目前根治性手术后的复发和转移仍是影响患者长期疗效的关键，是患者总体预后水平未见明显改善的主要原因。术后辅助性化疗可有效地杀伤或抑制直肠癌患者的肿瘤细胞，能够显著改善其无病生存期和总生存率。氟尿嘧啶是直肠癌经典一线化疗药物之一，全身性化疗（口服或静脉给药）是其最常用的给药途径。但是全身化疗到达局部的药物浓度较低，连续使用可出现骨髓抑制、白细胞减少和黏膜炎症等毒副作用，因刺激性可导致静脉炎或动脉内膜炎，限制了其使用剂量和周期。植入用缓释氟尿嘧啶系将生物组织相容性好的医用高分子聚合物和氟尿嘧啶有机结合的新型长效缓释植入剂。由于其独特的给药方法和明显的区域性化疗的药动学优势，特别适合术中治疗。其植入肿瘤及易复发转移部位后产生的局部组织浓度约为其最小有效治疗浓度的数倍至千倍，且减少药物的全身毒副作用及克服肿瘤细胞耐药性。而通过外周静脉化疗或口服化疗是完全不能取得这些药动学的优势。虽然近年来已有较多的关于植入用缓释氟尿嘧啶的药动学研究报道，但其药动学复杂，个体差异大，体内代谢受诸多因素影响。因此，在临床用药时需建立个体化给药方案，而群体药动学是设计个体化治疗方案的有效方法。目前尚没有植入用缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中群体药动学研究的报道。本文首先建立植入用缓释氟尿嘧啶血药浓度测定方法，研究其在直肠癌患者中的药动学特征，并在此基础上，应用NONMEM法建立直肠癌患者术中植入缓释氟尿嘧啶群体药动学模型，估算药动学参数群体典型值、参数影响因素及变异程度，为进一步指导临床用药，优化个体化给药方案提供依据。主要研究内容概括如下：1HPLC法测定植入用缓释氟尿嘧啶血药浓度方法学的建立建立HPLC法测定直肠癌患者血浆中植入用缓释氟尿嘧啶浓度的方法。方法血浆样品用乙酸乙酯提取,真空干燥,残留物用50%甲醇溶解后进样。色谱柱为C18柱(250mm×4.6mm),流动相为甲醇:水(5:95),流速1.0mL/min,紫外检测波长263nm,5-溴尿嘧啶为内标。结果显示，血清杂质对样品测定无干扰。标准曲线的回归方程为Y=0.7483X+0.0236，r=0.9997;最低检测限为0.025μg/mL。精密度，准确度，稳定性RSD均小于10%。试验结果表明，生物样品预处理方法和反相高效液相色谱法分离测定生物样品中氟尿嘧啶的含量，回收率高，色谱分离选择性好。本法定量范围及线性、专属性、精密度和准确度均达到体内药物分析的要求。该法经济、简便、快速、灵敏度高、重现性好,适合于植入用缓释氟尿嘧啶的药代动力学研究及临床血药浓度检测。2植入用缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中的药代动力学研究研究植入用缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中的药动学特征。40例直肠癌患者随机分为植入用缓释氟尿嘧啶组及普通氟尿嘧啶注射液组，定时采集血样，以高效液相色谱法检测氟尿嘧啶血药浓度。结果显示，植入用缓释氟尿嘧啶及普通氟尿嘧啶注射剂在直肠癌患者体内的药动学过程均符合一室模型，t1/2、Vd及AUC分别为，与5-氟尿嘧啶注射液相比，差异有统计学意义。结果表明，术中植入缓释氟尿嘧啶后，具有典型的药动学特征，在体内维持有效血药浓度时间延长，药物主要分布在肿瘤局部，全身血药浓度低（血浆药物分布较少），对指导临床用药具有积极意义。3植入用缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中的群体药代动力学研究建立并考察直肠癌患者术中植入5-氟尿嘧啶的群体药代动力学(PPK)模型，为直肠癌患者的临床用药提供个体化指导。通过完整的药代动力(PK)学采样法收集20名直肠癌患者的血药浓度120个。一室模型为基础，通过使用非线性效应模型拟合法(NONMEM)建立群体药代动力学模型，考察固定效应(身高，体重，年龄，性别，肝肾功能，等)对植入用缓释氟尿嘧啶药代动力学参数的影响。结果显示，患者的身高，体重，年龄，性别，肝肾功能对清除率和表观分布容积没有影响。植入用缓释氟尿嘧啶群体药动力学参数：Kr:0.00544±0.00289h-1,Ka:0.748±0.602h-1，V/F:1.06±0.343L·Kg-1, CL/F:262±0.194L·Kg-1，模拟1000个受试者的数据，结果显示血药浓度的90%可信区间基本涵盖实测值，证实了模拟结果的可靠性。结果表明，本文成功建立植入用缓释氟尿嘧啶的群体药代动力学模型，可以估算个体药动学参数预测血药浓度，可以满足优化个体化给药的需要。

关键词：直肠癌植入用缓释氟尿嘧啶群体药代动力学高效液相色谱法

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智慧城市背景下中美信息安全标准建设实践

中国档案 2016年第11期 76-79页

作者：张晓娟翟丹武汉大学信息资源研究中心武汉大学信息管理学院

作为新型的城市形态，智慧城市中的信息交流和传递有了新方式，其信息安全环境也有了新特征。智慧城市互联网与物联网的融合以及无线网技术的广泛运用，使得网络覆盖整座城市，发达的网络使信息资源传播更具开放性。物联网技术的广泛使... 详细信息

作为新型的城市形态，智慧城市中的信息交流和传递有了新方式，其信息安全环境也有了新特征。智慧城市互联网与物联网的融合以及无线网技术的广泛运用，使得网络覆盖整座城市，发达的网络使信息资源传播更具开放性。物联网技术的广泛使用，提高了智慧城市中信息系统的协同化程度，而云计算技术则促进了信息资源的共享。

关键词：信息安全标准城市背景智慧信息资源传播实践中美网络覆盖联网技术

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移动对象及其最近邻查询算法研究

移动对象及其最近邻查询算法研究

作者：翟丹润河南大学

学位级别：硕士

移动计算、无线通信以及定位技术的快速发展使得对各种空间与时空对象的存储和管理成为了现实需求,也使得跟踪并记录移动对象的位置成为可能。大量的应用领域（如地理信息系统、智能导航、交通管制、天气预报、军事、移动电子商务等）... 详细信息

移动计算、无线通信以及定位技术的快速发展使得对各种空间与时空对象的存储和管理成为了现实需求,也使得跟踪并记录移动对象的位置成为可能。大量的应用领域（如地理信息系统、智能导航、交通管制、天气预报、军事、移动电子商务等）均迫切需要有效地查询这些数据对象。因此空间数据查询的问题迅速成为了研究的热点,其中移动对象的最近邻查询作为空间数据查询中最重要的查询之一,也受到了社会各个领域的广泛关注。移动对象的最近邻查询算法的查询效率是衡量其查询性能的重要指标之一,尽管已有许多的研究学者致力于这方面的研究,并取得了许多可喜的成果,然而,目前的研究大多集中在在如何提高单个查询请求的效率,但在实际应用时,服务器经常会同时收到大量的查询请求,用传统的最近邻查询算法在处理这种情况时效率就比较低。鉴于此,本文在对传统的移动对象最近邻查询算法的分析和研究的基础上,提出了一种基于对查询点聚类的最近邻查询算法。本文的主要贡献可归纳为:1.对Jensen模型进行了扩充和完善,并给出了完整的路网和对象模型。为移动对象的最近邻查询算法的研究提供了符合实际的路网环境。2.对基于路网的索引机制FNR树进行了改进,提出了FNR树,为移动对象的最近邻查询算法的研究提供了高效的索引支持,降低了检索移动对象的时间。3.提出了基于聚类的移动对象最近邻查询算法CN。该算法针对移动对象快速变化的特点,对查询点进行聚类并计算出查询结果。算法在一定程度上解决了传统的基于路网的移动对象的最近邻查询算法在处理多个查询请求时效率低的问题。4.利用移动对象生成器所产生的数据集,分别对CN算法与传统的算法和FNR树与FNR树进行了实验对比。实验结果表明,在一定条件下本文提出的CN算法的性能优于传统的算法,FNR树的检索效率优于FNR树的检索效率。

关键词：最近邻查询移动对象空间数据查询空间网络 Jensen模型 FNR树

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甘肃省血粉生产现状和开发建议

甘肃畜牧兽医 1992年第1期22卷 43-45页

作者：翟丹云梁宁刘小武甘肃省商业科技研究所甘肃省商业厅

动物血是一种宝贵的资源,鲜血含蛋白质18%左右。血液制成的血粉,粗蛋白含量可达80%以上。血粉是一种新型的蛋白质饲料,是生产配合饲料的原料之一。开发利用废血资源,不仅可弥补我省动物性蛋白质饲料的不足,还可减少环境污染,是一项具有... 详细信息

动物血是一种宝贵的资源,鲜血含蛋白质18%左右。血液制成的血粉,粗蛋白含量可达80%以上。血粉是一种新型的蛋白质饲料,是生产配合饲料的原料之一。开发利用废血资源,不仅可弥补我省动物性蛋白质饲料的不足,还可减少环境污染,是一项具有重要意义的工作。

关键词：血粉开发利用营养

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基于网络演化博弈的产学研知识协同研究

统计与信息论坛 2019年第2期34卷 64-70页

作者：翟丹妮韩晶怡河海大学商学院江苏南京210098 南京邮电大学管理学院江苏南京210003

提升产学研知识协同效应是产学研合作的主要目标。产学研合作中各主体之间存在的复杂关系可以用网络环境进行描述,针对该过程建立了产学研知识协同的网络演化博弈模型,进而以移动通信产业的519项产学研合作专利数据为基础建立了该模型... 详细信息

提升产学研知识协同效应是产学研合作的主要目标。产学研合作中各主体之间存在的复杂关系可以用网络环境进行描述,针对该过程建立了产学研知识协同的网络演化博弈模型,进而以移动通信产业的519项产学研合作专利数据为基础建立了该模型的实例,并通过仿真分析了产学研知识协同创新过程中奖惩力度、收益分配比例、知识势差以及产学研合作网络结构等参数对产学研知识协同效应的影响。研究表明:通过改变相关参数的大小,可以使产学研合作主体改变知识协同策略,从而提升整体产学研网络知识协同效应。

关键词：知识协同网络演化博弈产学研合作网络

数字经济背景下辽宁装备制造业竞争力比较研究

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数字经济背景下辽宁装备制造业竞争力比较研究

作者：翟丹鸣沈阳师范大学

学位级别：硕士

以“大数据、工业互联网、人工智能、物联网、云计算”为基础的数字经济已成为全球竞争力增长的关键因素。装备制造业是工业的重要组成部分,也是国家综合实力的重要体现。装备制造业是辽宁省的基础及主导产业,推动着辽宁省经济发展。但... 详细信息

以“大数据、工业互联网、人工智能、物联网、云计算”为基础的数字经济已成为全球竞争力增长的关键因素。装备制造业是工业的重要组成部分,也是国家综合实力的重要体现。装备制造业是辽宁省的基础及主导产业,推动着辽宁省经济发展。但是辽宁在体制机制、技术人才等方面存在着诸多约束与不足,使得装备制造业落后于广东、江苏等制造业大省。因此,在数字经济背景下,如何提升辽宁装备制造业的竞争力,缩小辽宁装备制造业与其他省市的差距,推动“辽宁制造”向“辽宁智造”转变等是目前亟需正视和解决的问题。本文首先对装备制造业竞争力及数字经济的相关文献进行梳理和总结,概括现有的成就;阐述装备制造业、数字经济以及产业竞争力等相关理论;其次阐述辽宁装备制造业的总体概况以及数字辽宁的建设情况,并基于波特的“钻石模型”对辽宁装备制造业进行SWOT分析;再次,通过对已有评价模型和体系的借鉴,选取2011—2020年的数据对辽宁装备制造业进行自身纵向比较;选取2011年、2015年、2019年、2020年我国各省份装备制造业整体以及8个大类分行业数据,运用SPSS26.0分别采用因子分析法进行省际横向比较,从规模竞争力、效益竞争力和创新竞争力三个方面对辽宁装备制造业竞争力水平进行分析,得出因子得分排名并与装备制造业先进省份即广东、江苏展开比较;采用主成分测度我国各省份的数字经济发展水平,建立回归模型指出数字经济对装备制造业竞争力具有一定的推动作用,并且与广东、江苏进行数字经济对比分析;最后,从政府、行业以及中介机构这三大层面进行论述,对辽宁省装备制造业提出一些建议,利用新一代数字技术推动装备制造业高质量发展,加快建设数字辽宁、智造强省。根据实证研究结果,显示:经营规模水平、创新能力、效益水平对装备制造业竞争力水平具有明显的解释效果;2013年、2014年辽宁规模以上装备制造业的因子综合得分较高;2020年辽宁规模以上装备制造业竞争力在我国各省份中因子得分综合排名为8,其中规模、效益、创新竞争力因子排名分别为18、2、15,辽宁省装备制造业具有比较优势的行业为汽车制造业和计算机、通信和其他电子设备制造业;并对比装备制造业先进省份,即广东、江苏,得出辽宁装备制造业在规模、创新方面与这两省的差距较大,而在效益方面,辽宁具有一定优势;回归方程验证数字经济发展水平对装备制造业有一定的促进作用;在数字经济建设方面上,辽宁与广东、江苏相比还有发展空间等。

关键词：装备制造业数字经济规模竞争力效益竞争力创新竞争力

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美国用于大型项目管理的军用标准研究

中国软科学 1996年第5期 35-37页

作者：韩茂祥翟丹妮南京理工大学经济管理学院

美国用于大型项目管理的军用标准研究南京理工大学经济管理学院韩茂祥，翟丹妮随着８６３等大型科技发展计划的实施，我国大型科技工程项目的数量不断增加。项目管理工作日益重要，相关问题急需深人研究。本文通过对美国用于大型项目管... 详细信息

美国用于大型项目管理的军用标准研究南京理工大学经济管理学院韩茂祥，翟丹妮随着８６３等大型科技发展计划的实施，我国大型科技工程项目的数量不断增加。项目管理工作日益重要，相关问题急需深人研究。本文通过对美国用于大型项目管理的军用标准研究，为中国建立相应的...

关键词：美国科技工程项目项目管理军用标准

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秦岭山地气温直减率时空差异及气温变化趋势

秦岭山地气温直减率时空差异及气温变化趋势

作者：翟丹平西北大学

学位级别：硕士

在评估山地生态系统对气候变化响应的过程中,作为气温要素的重要输入参数,气温直减率(γ)的精确性直接影响到相关科研工作的真实性和可靠性。本文基于11个分布于秦岭主峰太白山(3771.2 m)南北坡和不同海拔梯度的标准气象站点2013～2015... 详细信息

在评估山地生态系统对气候变化响应的过程中,作为气温要素的重要输入参数,气温直减率(γ)的精确性直接影响到相关科研工作的真实性和可靠性。本文基于11个分布于秦岭主峰太白山(3771.2 m)南北坡和不同海拔梯度的标准气象站点2013～2015年的实测每日平均气温资料、1959～2015年秦岭山地32个气象站点每月平均气温数据和25 m*25m空间分辨率的DEM,研究了秦岭太白山气温直减率的时空变化规律,并针对Landsat 8影像运用辐射方程传输法进行瞬时地表温度场的反演,利用窗口差分法推导秦岭太白山气温直减率场,通过GIS空间分析技术定性和定量地探究了太白山气温直减率的空间分布特征和影响因素。在各月γ的基础上,获取了秦岭山地近57年来的气温栅格数据集,并揭示了气候变暖背景下秦岭地区气温的时空变化特征,为该地区生态系统的响应研究奠定基础。研究获得如下结果和进展:(1)2013～2015年秦岭太白山年均γ北坡均大于南坡,年均γ北坡随海拔变化表现出一定的差异性,而南坡相对稳定。秦岭太白山气温随海拔上升呈极显著下降趋势,且三年年均γ波动很小。2013、2014和 2015 年南、北坡年均γ分别为 0.508℃/100 m 和 0.522℃/100 m、0.502℃/100 m 和0.515℃/100 m、0.487℃/100m和0.501℃/100m。三年北坡γ平均为0.513℃/100 m,南坡 γ 为 0.499℃/100m。年均北坡γ随海拔变化表现出一定的差异性,在较低海拔区(≤2000 m)和山顶高海拔区(≥3000m)γ偏高,中部海拔区(2000～3300 m)γ偏低,而南坡较为稳定。(2)在季、月时间尺度上γ均存在明显差异,且南、北坡变化趋势不一致。在季尺度上,γmax出现在南、北坡的时间不一,北坡出现在夏季,为0.619 ℃/100 m,而南坡出现在春季,为0.546℃/100m;而γmin均为冬季,南北坡分别为0.449℃/100m和0.390℃/100m。各季节γ在南、北坡亦有差异,在春季和夏季,北坡γ均大于南坡,而冬季相反,北坡小于南坡,秋季几乎无差异。在月尺度上,南、北坡γ有较大的差异,北坡变化幅度大于南坡;月均温相对高的月份(5～9月)γ较高,且北坡大于南坡,而月均温相对低的月份(11～12、1～2月)γ较小,且北坡γ小于南坡。(3)所获得的γ较为客观地反映了太白山气温随海拔变化的规律性,是定量研究秦岭山地气候变化及其生态系统响应等的基础理论资料。对所得γ进行一致性分析表明,连续三年平均γ无显著差异,将2013、2014和2015年各时间尺度上的γ进行均值化处理,可更准确地表征秦岭太白山各时间尺度上气温直减率的实际状态。根据样本数据的差异性检验可知,2013～2015年属于全球气候变化下的正常气候。所选两站点连续三年内月均温变化趋势与57 a来1～12月平均气温变化趋势亦表现出很高的一致性。因此由太白山11个气象站点的气温数据所得的γ符合近60a来气候变化下的气温随海拔变化的普遍规律。此外,基于本文各月γ,通过O-Kriging法模拟山地气温场,经实测数据检验可知,平均误差仅为0.56℃,且绝大多数误差在1℃以内,说明了本文γ在整个秦岭山地范围具有普遍适用性。(4)秦岭太白山γ在山脊和山谷附近表现出高直减率条带,且随坡向(阳坡-半阴阳坡-阴坡)逐渐变大。采用辐射传输方程法针对Landsat 8 TIRS反演的地表温度在一定程度上反映了气温的现实分布格局。秦岭太白山γ的空间分布与山体、沟谷走向大体一致,在山脊、山谷及北坡低海拔处表现出较高值,而中海拔区γ相对较低。高、中、低海拔区γ分别为0.913℃/100m、0.471℃/100m、0.755℃/100m。坡向对γ分布的影响表现为从阳坡至阴坡逐渐增大,阳坡、半阴阳坡、阴坡依次为0.515℃/100m、0.541℃C/100m、0.617℃/100 m。(5)近57年来秦岭山地年均温占92.1%的像元表现出显著上升趋势,春、冬季气温的上升贡献最大,且在空间上存在极显著的增温中心。近57年来秦岭山地平均气温为10.49℃,南坡高于北坡。在年尺度上,秦岭山地年均温增长率为0.186℃/10a,北坡气温倾向率(0.217℃/10a)高于南坡(0.178℃/10 a),且北坡气温突变年份(1994年)早于南坡(1997年);全区域有92.1%的像元达显著性增温水平(P≤0.05),并在太白山及陕南商洛市的镇安和柞水一带表现出极显著的增温中心。春季和冬季增温最明显,分别占97.1%和96.1%达到显著性水平,春季南北坡气温倾向率分别为 0.253 ℃/10a 和 0.352℃/10a,冬季分别为 0.317℃/10a 和 0.302℃/10 a,秋季亦占全区域的69.6%达

关键词：秦岭太白山气温直减率辐射传输方程法气温变化

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引发重庆中西部暴雨的西南低涡特征分析

高原气象 2014年第1期33卷 140-147页

作者：翟丹华刘德李强王中重庆市气象台重庆401147 重庆市人工影响天气办公室重庆401147

利用1980-2008年探空资料和地面自动站资料,对重庆中西部西南低涡暴雨个例进行统计和合成分析。结果表明,重庆中西部西南低涡暴雨是在高空急流、高空槽、西太平洋副热带高压和西南低涡相互作用下产生的。对西南低涡的结构研究表明,高层... 详细信息

利用1980-2008年探空资料和地面自动站资料,对重庆中西部西南低涡暴雨个例进行统计和合成分析。结果表明,重庆中西部西南低涡暴雨是在高空急流、高空槽、西太平洋副热带高压和西南低涡相互作用下产生的。对西南低涡的结构研究表明,高层以散度辐散为主,700 hPa附近为气旋性旋转,800 hPa及以下以辐合为主,且700 hPa正涡度中心南侧由于低层辐合、高层辐散抽吸的共同作用造成的上升运动更显著,这一区域恰恰对应暴雨落区。分析v分量发现,暴雨落区主要位于南北风最大值中心连线附近,或其连线北侧等值线密集区,对重庆暴雨预报具有指示意义。分析低空急流和水汽条件表明,重庆地区充沛的水汽输送为暴雨的产生提供了有利条件,孟加拉湾是主要水汽源地。

关键词：西南低涡暴雨环流特征低空急流