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猴痘病毒mRNA疫苗的研发进展

科学通报 2024年第33期69卷 4789-4794页

作者：刘欣悦胡泊樊渝川翁郁华黄渊余杨明辉北京理工大学医学技术学院前沿交叉科学研究院生命学院北京100081

猴痘病毒(monkeypox virus, MPXV)属于正痘病毒科正痘病毒属,是一种双链DNA病毒. 2022年7月,猴痘病毒的全球流行使得世界卫生组织将其定义为国际关注的突发公共卫生事件(public health emergency of international concern, PHEIC).猴... 详细信息

猴痘病毒(monkeypox virus, MPXV)属于正痘病毒科正痘病毒属,是一种双链DNA病毒. 2022年7月,猴痘病毒的全球流行使得世界卫生组织将其定义为国际关注的突发公共卫生事件(public health emergency of international concern, PHEIC).猴痘病毒与天花病毒具有高度的同源性和较强的传染性,然而目前并没有针对猴痘病毒的疫苗被批准应用. mRNA疫苗技术是一种新型的疫苗形式,其相关修饰技术于2023年荣获诺贝尔生理学或医学奖,相较于传统疫苗其具有更好的免疫保护效果.本文概述了猴痘病毒mRNA疫苗的研发进展并讨论了猴痘mRNA疫苗的潜在挑战和未来发展方向,以期为进一步推动这一研究领域的发展提供参考.

关键词：猴痘病毒 mRNA疫苗 PHEICs 脂质纳米颗粒痘苗病毒

核酸驱动蛋白质降解：溶酶体靶向降解技术前沿

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：殷涵李钰樊渝川郭帅黄渊余李永翁郁华北京理工大学生命学院医学技术学院前沿交叉科学研究院分子医学与生物诊疗重点实验室

靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制，利用细胞内源性蛋白降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解，为疾病的治疗提供了新路径，其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体... 详细信息

靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制，利用细胞内源性蛋白降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解，为疾病的治疗提供了新路径，其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体依赖于泛素-蛋白酶体系统主要降解胞内蛋白的机制不同，溶酶体靶向嵌合体利用细胞溶酶体途径实现胞外及膜蛋白的降解。核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体作为新兴的生物医学技术，以核酸分子作为嵌合体的特定组分，在疾病治疗和药物研发等方面展现出广泛的应用前景和潜在的临床价值。本综述主要介绍核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术，包括其组成、优势，并重点介绍其主要应用。此外，本综述简要回顾了溶酶体靶向嵌合体的发展历程，使该技术的发展可以呈现出一个明确的时间线。同时，我们指出当前溶酶体靶向嵌合体发展中的不足和挑战，为后续其深度研发指明方向。最后，针对当前溶酶体靶向嵌合体技术的开发进展及发展方向，我们对该技术目前面临的挑战进行探讨、对其未来可能的发展方向进行了展望。综合而言，核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术为生物医学研究、药物开发以及临床治疗提供了新思路和新方法，以及可以通过进一步研究和优化实现更广泛的应用。

关键词：靶向蛋白质降解溶酶体靶向嵌合体核酸驱动

mRNA疫苗与脂质纳米颗粒递送载体的研究进展

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科学通报 2024年第33期69卷 4813-4823页

作者：樊渝川殷涵李钰余溪唐晓英翁郁华黄渊余北京理工大学生命学院医学技术学院前沿交叉科学研究院分子医学与生物诊疗重点实验室北京100081

信使RNA(messenger,mRNA)是一类新兴的核酸药物,用于预防和治疗多种疾病.2020年,新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的大流行促进了历史上最快速的mRNA疫苗开发.2023年,Katalin Karikó及Drew Weissman获得诺贝尔生理学或医学奖,以表彰其发现核苷修饰,从而开发出有效的抗COVID-19 mRNA疫苗.这些无不凸显了mRNA技术在生命科学和医学研究方面的巨大潜力.尽管现在已经清楚mRNA疫苗可以快速、安全地保护患者免受传染病的侵害,但还需要进行更多研究来优化mRNA设计以及胞内递送.除了预防严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染,多款mRNA疫苗也已经进入临床开发阶段,用于预防流感病毒、巨细胞病毒、寨卡病毒、呼吸道合胞病毒等病原体的感染.此外,多款针对肿瘤、罕见病的mRNA疫苗或药物也在加速研发.本文阐述了mRNA药物及疫苗的研发进展,并对部分代表性的mRNA药物或疫苗进行了总结;详细介绍了mRNA疫苗开发中的关键技术,包括mRNA的序列优化以及mRNA的工程化创新,总结了现如今最成熟的脂质纳米颗粒递送系统(lipid nanoparticle,LNP),并对mRNA-LNP疫苗的作用机制进行了详细的阐述.最后,对mRNA疫苗的前景和挑战提出了看法.

关键词： mRNA疫苗 mRNA修饰 mRNA递送 LNP递送系统

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COVID-19核酸疫苗及其纳米递送系统

中国科学：生命科学 2021年第7期51卷 804-818页

作者：杨海银张萌洁翁郁华曹毅黄渊余北京理工大学生命学院前沿交叉科学研究院医工融合研究院分子医学与生物诊疗重点实验室北京100081 湖南科技学院永州425199 南华大学公共卫生学院衡阳421001

2019年末,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)席卷全球,对全球经济以及人民健康产生了重大影响.根据世界卫生组织的数据,截至2021年3月1日,全球确诊人数已超1亿,死亡人数更超2百多万.幸运的是,目前已有多种针对COVID... 详细信息

2019年末,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)席卷全球,对全球经济以及人民健康产生了重大影响.根据世界卫生组织的数据,截至2021年3月1日,全球确诊人数已超1亿,死亡人数更超2百多万.幸运的是,目前已有多种针对COVID-19的疫苗获得紧急使用授权,其中包括两种mRNA疫苗、多款灭活疫苗及病毒载体疫苗.核酸疫苗包括m RNA疫苗和DNA疫苗,相比于传统的疫苗,它们的开发速度、生产方式、制造成本及应对突变型毒株的灵活性等在本次新型冠状病毒肺炎疫情中显示出了明显优势.本文将对两种核酸疫苗和重组病毒载体疫苗的作用方式及其纳米递送系统进行综述,并对现阶段核酸疫苗领域所面临的挑战和未来的研究方向进行展望.

关键词：新型冠状病毒肺炎 mRNA疫苗 DNA疫苗重组病毒载体疫苗纳米递送系统

中国生物物理学会纳米生物学分会第八届(2022)学术年会圆满召开

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生物化学与生物物理进展 2022年第10期49卷 I0005-I0006页

作者：刘欣悦邵婉璇张萌洁陆梅翁郁华黄渊余北京理工大学前沿交叉科学研究院/医学技术学院/生命学院

2022年8月26~30日,中国生物物理学会纳米生物学分会第八届(2022)学术年会在云南省大理市成功召开。此次大会由中国生物物理学会纳米生物学分会主办,北京理工大学承办,北京工业大学、国家纳米科学中心、河北大学及Exploration期刊等协办。

关键词：北京理工大学北京工业大学纳米生物学云南省大理市学术年会河北大学第八届

CRISPR/Cas系统递送技术及其应用研究进展

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生物化学与生物物理进展 2020年第4期47卷 286-299页

作者：赵子璇李春辉周莉莉赵德尧翁郁华夏新华黄渊余北京理工大学生命学院前沿交叉科学研究院医工融合研究院分子医学与生物诊疗重点实验室北京100081 湖南中医药大学药学院长沙410208 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450000

基于CRISPR/Cas的基因编辑系统是近年来研究发展最重要的生物技术之一,其在基因编辑、核酸成像、转录调控、基因检测与疾病诊断、动物模型建立、农作物改良等领域均有十分广泛的应用.本文主要介绍了CRISPR/Cas基因编辑技术的背景与发展... 详细信息

基于CRISPR/Cas的基因编辑系统是近年来研究发展最重要的生物技术之一,其在基因编辑、核酸成像、转录调控、基因检测与疾病诊断、动物模型建立、农作物改良等领域均有十分广泛的应用.本文主要介绍了CRISPR/Cas基因编辑技术的背景与发展历程,梳理了包括纳米载体在内的各类递送技术,总结了该技术应用于疾病治疗的临床前和临床研究进展,简述了CRISPR/Cas在其他更广泛领域的应用,并就该技术面临的挑战、发展趋势和应用前景做了展望.

关键词： CRISPR/Cas 基因编辑药物递送基因治疗基因检测

脂质纳米颗粒递送mRNA在疾病防治中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2677-2693页

作者：孙伟伦周悌强杨海银李路伟翁郁华张金超黄渊余梁兴杰北京理工大学生命学院、前沿交叉科学研究院、分子医学与生物诊疗重点实验室、医药分子科学与制剂工程重点实验室北京100081 国家纳米科学中心中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室北京100190 河北大学化学与环境科学学院药物化学与分子诊断教育部重点实验室新型药物制剂与辅料全国重点实验室化学生物学重点实验室保定071002

近年来,信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疗法作为一种革命性的治疗手段,在遗传性疾病、传染病以及癌症治疗领域展现出巨大潜力。然而,mRNA分子的不稳定性和体内递送的低效性仍是限制其广泛应用的关键挑战。本综述聚焦于脂质纳米颗粒(l... 详细信息

近年来,信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疗法作为一种革命性的治疗手段,在遗传性疾病、传染病以及癌症治疗领域展现出巨大潜力。然而,mRNA分子的不稳定性和体内递送的低效性仍是限制其广泛应用的关键挑战。本综述聚焦于脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNPs)作为高效载体在mRNA递送系统中的最新进展与应用,系统地概述了mRNA治疗在疫苗、蛋白质替代疗法和基因编辑治疗中的应用,并基于LNP基础四组分的改造、第五组分的引入、表面改性以及机器学习辅助LNP迭代开发等四个方面,详细介绍了工程化修饰LNP的方式以及在治疗中的应用。

关键词：脂质纳米颗粒 mRNA 工程化靶向性

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一种硬性接触镜护理液的安全性实验研究

浙江实用医学 2012年第6期17卷 400-402,407页

作者：金婉卿翁郁华陈云云陈浩温州医学院附属眼视光医院浙江温州325027

目的评价本院自制的一种硬性接触镜护理液的安全性。方法采用WST-1试剂检测硬性接触镜护理液与人眼角膜上皮细胞共同培养后细胞的增殖情况;对兔眼进行一次性眼刺激实验及对兔背部裸露皮肤进行多次皮肤刺激实验,观察该硬性接触镜护理液6... 详细信息

目的评价本院自制的一种硬性接触镜护理液的安全性。方法采用WST-1试剂检测硬性接触镜护理液与人眼角膜上皮细胞共同培养后细胞的增殖情况;对兔眼进行一次性眼刺激实验及对兔背部裸露皮肤进行多次皮肤刺激实验,观察该硬性接触镜护理液6个时间点的细胞相对增殖率以及对兔眼及皮肤的刺激反应。结果该硬性接触镜护理液直接接触角膜上皮细胞短期内（小于1小时）对细胞有微弱增殖抑制作用,长期接触（1~24小时）会造成不同程度的细胞损害;该硬性接触镜护理液接触兔眼和皮肤未见刺激反应,与正常对照组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论该硬性接触镜护理液对人眼角膜上皮细胞具有一定的毒性,不能直接接触角膜;对兔眼及皮肤均无刺激作用,具有一定的安全性。

关键词：硬性接触镜护理液安全性实验研究细胞增殖眼刺激皮肤刺激

从实验室到公众:科学家公共沟通能力提升策略

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汕头大学学报（人文社会科学版） 2024年第2期40卷 63-69,95,96页

作者：翁郁华章涛黄渊余北京理工大学生命学院北京100081 北京理工大学医学技术学院北京100081

科学家应具备良好的公共沟通能力,能推动知识的扩展和增长,并促进科学知识传播,影响科学政策和决策制定,提高公众科学素养,解决科学和社会问题,应对挑战和争议。以往研究已经关注到并越来越重视科学家的公共沟通能力,讨论了科学家进行... 详细信息

科学家应具备良好的公共沟通能力,能推动知识的扩展和增长,并促进科学知识传播,影响科学政策和决策制定,提高公众科学素养,解决科学和社会问题,应对挑战和争议。以往研究已经关注到并越来越重视科学家的公共沟通能力,讨论了科学家进行公共沟通面临的困境及后果,并为科学家的公共沟通提供具体的方法策略,然而针对中国科学家公共沟通能力的研究相对较少。科学家当前面临的公共沟通难题,主要有科学自身的问题、科学家与公众的问题,以及沟通与传播的问题。在现状分析的基础上,可以采取系统化的教育和培训、体制化的奖励和认可、广泛的合作与伙伴关系、开发并提供科学传播工具、建立持续的监测反馈机制等,有效地提升科学家的公共沟通能力、提高科学的社会影响力。

关键词：公共沟通科学传播科学家实验室

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