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干扰素γ与肝纤维化治疗

中华肝脏病杂志 2008年第12期16卷 955-957页

作者：翁红雷蔡卫民 Molecular Alcohol Research in gastroenterology Department of Medicine Ⅱ Faculty of Medicine at MannheimUniversity of Heidelberg Germany 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室

干扰素γ（IFNγ）具有很强的抗肝纤维化作用，近年来IFNγ治疗肝纤维化的临床和基础研究已有很大进展，现就此作一综述。

关键词：干扰素γ 肝纤维化治疗

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糖尿病大鼠肾脏α平滑肌肌动蛋白的表达

浙江大学学报（医学版） 2005年第2期34卷 152-156页

作者：李红张哲翁红雷阮昱浙江大学医学院附属第一医院内分泌科浙江杭州310003

目的探讨肌成纤维细胞对糖尿病肾病发生发展的意义。方法链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,病程1、2、4、8周,利用组织学检查观察肾组织结构的改变,免疫组化法测定肾组织αSMA和型胶原(C-)的表达,同时用双抗体夹心法检测肾皮质αSMA含量... 详细信息

目的探讨肌成纤维细胞对糖尿病肾病发生发展的意义。方法链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,病程1、2、4、8周,利用组织学检查观察肾组织结构的改变,免疫组化法测定肾组织αSMA和型胶原(C-)的表达,同时用双抗体夹心法检测肾皮质αSMA含量。结果糖尿病大鼠肾皮质αSMA含量在各观察时点均高于正常对照组(P<0.05)。同时,8周内糖尿病大鼠肾组织C-的染色始终较正常对照组强(P<0.05),且与αSMA表达呈正相关。结论糖尿病早期大鼠肾脏αSMA表达增高,预示肌成纤维细胞的形成,它可能参与C-等细胞外基质的堆积。

关键词：糖尿病/病理学糖尿病/并发症肾病变/病因学 α平滑肌肌动蛋白 Ⅳ型胶原

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慢性肝炎患者血清纤维化指标的检测及其意义

中华内科杂志 2001年第7期40卷 448-451页

作者：蔡卫民郑敏翁红雷刘荣华浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州310003

目的　探讨慢性肝炎患者血清纤维化指标 [血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)、层黏蛋白 (LN) ]的临床实用价值。方法　对 2 6 0 0例慢性肝炎轻、中、重度患者 ,用放免法检测血清HA、PCⅢ、Ⅳ C、LN ,并对其中的 ... 详细信息

目的　探讨慢性肝炎患者血清纤维化指标 [血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)、层黏蛋白 (LN) ]的临床实用价值。方法　对 2 6 0 0例慢性肝炎轻、中、重度患者 ,用放免法检测血清HA、PCⅢ、Ⅳ C、LN ,并对其中的 2 80例进行肝穿刺标本病理组织学检查 ,作肝脏炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学分度 ,探讨它们与纤维化指标之间关系。结果　2 6 0 0例轻、中、重度慢性肝炎患者 ,4项指标之间均有明显差异 (P <0 0 1)。这 4项指标均与肝脏炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎的分度有关。相关系数HA分别为 0 5 44、0 5 48和 0 46 8;PCⅢ为 0 495、0 42和 0 335 ;Ⅳ C为 0 40 6、0 40 4和 0 412 ;LN为 0 2 14、0 2 0 4和 0 184。结论　血清学检测对慢性肝炎的诊断有较大的临床指导作用 ,但对某一患者评价这些指标的意义时 ,应结合肝功能检查、B超检查及临床表现 ,作全面分析。

关键词：肝硬化肝炎血清学诊断纤维化 HA PCⅢ Ⅳ-C LN

IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织学变化

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中华肝脏病杂志 2001年第5期9卷 273-275页

作者：杜心芳翁红雷蔡卫民浙江宁波北仑宗瑞医院内科宁波315806 浙江大学医学院附属第一医院浙江大学传染病研究所杭州310003

目的采用重组人IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，通过治疗前后肝组织活检，观察其组织病理学的变化。方法 20例慢性乙型肝炎患者，肝纤维化分期在2～4期。采用重组人IFN-γ肌注，开始3月每日一次，其后6月隔日1次，每次100万... 详细信息

目的采用重组人IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，通过治疗前后肝组织活检，观察其组织病理学的变化。方法 20例慢性乙型肝炎患者，肝纤维化分期在2～4期。采用重组人IFN-γ肌注，开始3月每日一次，其后6月隔日1次，每次100万U，疗程为9个月。组织病理学观察包括HE染色和天狼红染色。使用肝纤维化半定量计分方案评价治疗前后肝纤维化程度变化。另测治疗前后血清肝纤维化指标，包括血清透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白等四项指标。结果 20例患者经IFN-γ治疗9月后，其肝纤维化计分由治疗前的11.24±5.34下降为治疗后的8.67±4.16（P＜0.01）；治疗后的炎症计分由治疗前的12.78±5.19下降为治疗后的6.57±2.95（P＜0.01）。结论 IFN-γ能较好改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝纤维化程度，证明其有良好的抗肝纤维化治疗效果。

关键词：肝纤维化 γ-干扰素慢性乙型肝炎治疗重组人IFN-γ

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血清纤维化指标的影响因素分析

中华肝脏病杂志 2003年第1期11卷 23-25页

作者：蔡卫民陶君翁红雷刘荣华浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州310003

目的探讨慢性乙型肝炎恢复期患者血清纤维化4项指标[血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)和层黏连蛋白(LN)]的影响因素及意义。方法用放射免疫法检测141例慢性乙型肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、CⅣ,并将他们分为不一致组... 详细信息

目的探讨慢性乙型肝炎恢复期患者血清纤维化4项指标[血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)和层黏连蛋白(LN)]的影响因素及意义。方法用放射免疫法检测141例慢性乙型肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、CⅣ,并将他们分为不一致组和一致组。肝活检标本行常规病理检查,自动生物化学分析仪检测肝功能,B超检查肝门静脉主干内径、脾门部脾静脉内径及腋中线处脾脏厚度。结果血清纤维化指标与肝纤维化程度不一致患者16例(14.16％),血清纤维化指标不一致的产生与肝纤维化程度分期无关,与肝脏炎症活动度有关(X2=12.07,P<0.05)。不一致组患者血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶、球蛋白水平明显下降,分别从89.28±64.25、66.10±42.30、86.26±70.36、32.13±5.18下降至49.31±26.75(t=2.45,P<0.05)、40.83±22.40(t=2.33,P<0.05)、48.99±29.96(t=2.08,P<0.05)、28.05±3.47(t=3.03,P<0.01)。白蛋白和白蛋白/球蛋白比值则明显升高,分别从42.34±4.81、1.35±0.28上升至46.19±3.61(t=3.06,P<0.01)、1.63±0.26(t=3.70,P<0.01)。血清碱性磷酸酶、总胆红素、总蛋白无明显改变,肝门静脉主干内径、脾门部脾静脉内径及腋中线处脾脏厚度也无明显改变。结论

关键词：血清纤维化指标影响因素慢性乙型肝炎肝纤维化诊断

日本血吸虫感染兔Ⅰ型和Ⅲ型胶原动态变化及干扰素-γ对其的作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2001年第1期19卷 26-29页

作者：翁红雷蔡卫民杨艳红浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州310003

目的　观察感染日本血吸虫的新西兰兔肝脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原的动态变化以及γ 干扰素 (IFN γ)对Ⅰ型和Ⅲ型胶原的降解作用。方法　日本血吸虫感染兔在感染后不同时期取 8只病兔肝脏 ,作常规石蜡切片 ,分别进行免疫组织化学α SMA染色、伊... 详细信息

目的　观察感染日本血吸虫的新西兰兔肝脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原的动态变化以及γ 干扰素 (IFN γ)对Ⅰ型和Ⅲ型胶原的降解作用。方法　日本血吸虫感染兔在感染后不同时期取 8只病兔肝脏 ,作常规石蜡切片 ,分别进行免疫组织化学α SMA染色、伊红染色和天狼红染色 ,并在偏光显微镜下观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原分布情况 ,计算机图像分析计算胶原含量。感染 16wk后 ,给予吡喹酮治疗 ,IFN γ治疗 8wk ,停药观察 4wk。观察IFN γ对Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积的降解作用。结果　感染日本血吸虫的病兔Ⅰ型胶原在第 8周时占总面积百分比的 5 73± 3 40 ,至第2 8周时达总面积百分比的 40 14± 17 0 0 ,约增加了 7倍 ;Ⅲ型胶原则由第 8周时总面积百分比的 1 15± 1 34增加到6 80± 5 19。α SMA阳性细胞表达数则由 2 8± 1 0增加至 7 3± 1 5。自血吸虫感染 16wk开始采用IFN γ治疗 ,8wk后 ,IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比分别由原来的 18 5 1± 7 5 2和 4 63± 3 64下降为 2 4wk时的3 0 9± 1 5 4和 0 40± 0 37(P <0 0 1) ,模型对照组和吡喹酮治疗组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。停药 4wk后IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比均有所回升 (P <0 0 5 )。结论　IFN γ对日本血吸虫感染的新西兰兔肝纤?

关键词：日本血吸虫肝纤维化 γ-干扰素 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原日本血吸虫感染

糖尿病大鼠肾皮质α平滑肌肌动蛋白表达与肾病发生的关系

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第2期19卷 118-123页

作者：张哲李红翁红雷郑芬萍阮昱浙江大学医学院附属第一医院内分泌科浙江杭州310003

目的　探讨早期抑制纤维化能否阻止大鼠糖尿病肾病的发生。方法　将72只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病组和干扰素γ(IFNγ)组。除正常对照组外,其余两组采用一次性ip链佐星70mg·kg- 1 ·d- 1 制备糖尿病模型。IFNγ组的糖尿病... 详细信息

目的　探讨早期抑制纤维化能否阻止大鼠糖尿病肾病的发生。方法　将72只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病组和干扰素γ(IFNγ)组。除正常对照组外,其余两组采用一次性ip链佐星70mg·kg- 1 ·d- 1 制备糖尿病模型。IFNγ组的糖尿病大鼠scIFNγ( 1 0 0kU·kg- 1 ·d- 1 )共8周。第1 ,2 ,4 ,8周每组各取6只大鼠,分别测定血糖、肾脏肥大指数、尿白蛋白,免疫组化法测定肾组织α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和Ⅳ型胶原的表达,同时以酶联免疫吸附法测定肾皮质αSMA的含量。结果　第1 ,2 ,4 ,8周,IFNγ组大鼠肾皮质αSMA含量分别较糖尿病组减少3 6.9%,4 4.4 %,60 .4 %和4 0 .6%(P 0 .0 5 )。结论　该剂量IFNγ抑制肾组织αSMA表达。

关键词：糖尿病肾病变蛋白表达肌动蛋白类干扰素γ

慢性乙型肝炎肝组织血小板衍生生长因子的表达及意义

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中华肝脏病杂志 2003年第1期11卷 49-51页

作者：楼颂梅王开明蔡卫民厉有名翁红雷杭州市第一人民医院消化科杭州310006 浙江大学医学院附属第一医院

研究表明,血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)促使肝星状细胞(HSC)增殖的作用最强[1].

关键词：慢性乙型肝炎肝组织血小板衍生生长因子表达肝纤维化

ROC曲线评价血清纤维化指标对诊断肝纤维化的价值

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中华传染病杂志 2002年第4期20卷 225-228页

作者：郑敏蔡卫民翁红雷刘荣华浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所杭州310003

目的　明确肝纤维化血清学指标对诊断肝纤维化的临床价值。方法　对 114例肝穿病理确诊的慢性肝炎轻、中、重度患者 ,同时用放射免疫法进行血清Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原 (PⅢNP)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (C Ⅳ ... 详细信息

目的　明确肝纤维化血清学指标对诊断肝纤维化的临床价值。方法　对 114例肝穿病理确诊的慢性肝炎轻、中、重度患者 ,同时用放射免疫法进行血清Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原 (PⅢNP)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (C Ⅳ )、层黏蛋白 (LN)的检测。应用受试者工作特征 (ROC)曲线分析方法 ,以肝纤维化病理分期作为金标准对以上肝纤维化血清学指标诊断肝纤维化价值进行分析。结果　通过ROC分析 ,PⅢNP、HA、PCⅢ、C Ⅳ、LN的曲线下的面积 (AUC)分别为 0 .80 0、0 .72 8、0 .72 7、0 .5 83和 0 .46 3。联合检测可提高肝纤维化诊断的特异性 ,但灵敏度尚不高。结论　血清纤维化指标对于临床诊断有一定的指导意义 ,但尚不能代替肝活检。

关键词：肝硬化 ROC曲线肝纤维化诊断