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作者：翁竞玉广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:以昆明种小鼠为研究对象,通过经口染毒的方式考察地菍总黄酮的急性毒性。分别建立1型糖尿病小鼠及2型糖尿病大鼠模型考察地菍总黄酮的抗糖尿病活性,并利用UHPLC/QTOF-MS技术从血清代谢组学方面探讨地菍总黄酮的降血糖机制,为地菍... 详细信息

目的:以昆明种小鼠为研究对象,通过经口染毒的方式考察地菍总黄酮的急性毒性。分别建立1型糖尿病小鼠及2型糖尿病大鼠模型考察地菍总黄酮的抗糖尿病活性,并利用UHPLC/QTOF-MS技术从血清代谢组学方面探讨地菍总黄酮的降血糖机制,为地菍的开发利用和深入研究提供科学依据。方法:（1）地菍总黄酮对小鼠急性毒性的研究:取昆明种小鼠40只,雌雄各半,随机分为随机分为空白雄性组、空白雌性组、给药雄性组、给药雌性组,每组10只。以最大灌胃体积（0.4 m L/10 g）和最大浓度（140 mg/m L）的地菍总黄酮对给药组小鼠24 h内灌胃给药2次,空白组则给予等体积蒸馏水。给药后14 d内观察给药小鼠毒性反应及一般情况变化（体质量、采食量、饮水量）。14 d后将各组小鼠取血后解剖,检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN）水平;称量心脏、肝脏、脾脏、肺及肾脏质量,计算脏器指数。（2）地菍总黄酮对1型糖尿病小鼠血糖的影响及机制研究:取70只雄性昆明种小鼠随机分为空白组（10只）及造模组（60只）。将造模组小鼠禁食不禁水10 h后腹腔注射1%链脲佐菌素溶液（150 mg/kg）,72 h后测定小鼠空腹血糖（FBG）,取FBG＞11.1 mmol/L列入1型糖尿病模型动物。将糖尿病小鼠按体重随机分为模型组、地菍总黄酮高剂量组（1.2 g/kg）、地菍总黄酮中剂量组（0.8 g/kg）、地菍总黄酮低剂量组（0.53 g/kg）及二甲双胍组（0.6 g/kg）,每组10只。给药期间记录各组小鼠一般情况及FBG变化,给药21 d后将各组小鼠取血后解剖,检测血清中胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、一氧化氮（NO）、BUN、Scr及24 h尿蛋白水平;计算各脏器指数;制作各组小鼠胰腺HE染色切片并观察病理改变。（3）基于代谢组学研究地菍总黄酮对2型糖尿病大鼠的降血糖作用机制:取60只SD大鼠随机分为空白组（10只）及造模组（50只）。造模组大鼠给予高脂高糖饮食42 d后腹腔注射1%链脲佐菌素溶液（30mg/kg）,72 h后测定FBG并取FBG＞11.1 mmol/L列入2型糖尿病模型动物。将糖尿病大鼠按体重随机分为模型组、地菍总黄酮高剂量组（0.6g/kg）、地菍总黄酮中剂量组（0.45 g/kg）、地菍总黄酮低剂量组（0.34g/kg）及二甲双胍组（0.25 g/kg）,每组6只。给药期间记录各组大鼠一般情况及FBG变化,给药35 d后各组大鼠经腹主动脉取血后解剖,检测血清中胰岛素、HDL-C、LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、TC、TG、MDA、SOD、CAT、NO、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、ALT、AST、BUN及Scr水平;计算各脏器指数;制作各组大鼠胰腺HE染色切片并观察病理改变。以0.1%甲酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱,应用超高液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UHPLC/QTOF-MS）对各组大鼠的血浆代谢物信息进行数据采集。运用主成分分析法（PCA）及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）筛选空白组、模型组与给药组间大鼠血清中显著差异的内源性化合物,并通过数据库构建代谢通路网络阐明地菍总黄酮对2型糖尿病代谢紊乱的调控机制。结果:（1）地菍总黄酮对小鼠急性毒性的研究:给药组小鼠在两次灌胃地菍总黄酮后均未发生死亡及急性中毒症状。给药14 d后,与空白组小鼠相比,给药组小鼠体质量、饮水量、采食量及各脏器系数无显著性差异（P＞0.05）;给药组小鼠血清中ALT、AST、BUN及Scr水平无显著性差异（P＞0.05）。地菍总黄酮对昆明种小鼠的单日最大给药量为11.2 g/kg提取物（折合原生药33.6 g/kg）,为临床成人用药量的107倍。（2）地菍总黄酮对1型糖尿病小鼠血糖的影响及机制研究:对各组小鼠的一般情况进行监测后发现,给药7 d后,各给药组与模型组小鼠比较体质量无显著性差异（P＞0.05）,地菍总黄酮高剂量组饮水量及采食量减少（P＜0.05）;给药14 d后,各给药组与模型组小鼠比较体质量降低（P＜0.01）,各给药组小鼠饮水量减少（P＜0.05）,地菍总黄酮高剂量组及二甲双胍组小鼠采食量较模型组减少（P＜0.05）;给药21 d后,与模型组小鼠比较地菍总黄酮中剂量组与地菍总黄酮低剂量组小鼠体质量降低（P＜0.05）,各给药组小鼠饮水量及采食量减少（P＜0.05或P＜0.01）。对小鼠的FBG值进行监测后发现,给药1 d后,各给药组小鼠FBG较模型组无显著性差异（P＞0.05）;给药10 d后,地菍总黄酮高剂量组、地菍总黄酮中剂量组及二甲双胍组小鼠FBG值降低（P＜0.05或P＜0.01）;给药20 d后,各给药

关键词：地菍黄酮糖尿病代谢组学降血糖

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地菍乙酸乙酯提取部位提取液对糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制

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中国老年学杂志 2019年第3期39卷 654-656页

作者：翁竞玉罗泽萍陈俊刘玉婷李丽广西中医药大学药学院药理教研室广西南宁530001 广西河池学院化学与生物工程学院

目的探讨地菍乙酸乙酯提取部位提取液对糖尿病(DM)大鼠糖代谢的干预作用及其机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(60 mg/kg)建立大鼠DM模型,灌胃给予地菍乙酸乙酯提取部位提取液(7. 5、15. 0、30. 0 g·kg-1·d-1),21 d后检测地菍乙... 详细信息

目的探讨地菍乙酸乙酯提取部位提取液对糖尿病(DM)大鼠糖代谢的干预作用及其机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(60 mg/kg)建立大鼠DM模型,灌胃给予地菍乙酸乙酯提取部位提取液(7. 5、15. 0、30. 0 g·kg-1·d-1),21 d后检测地菍乙酸乙酯提取部位提取液对DM大鼠体重、心、肝、肾重量、糖耐量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肝糖原、肌糖原、丙酮酸激酶(PK)的影响。结果与模型组相比,地菍乙酸乙酯提取部位提取液对DM引起的体重下降起有效对抗作用(P<0. 05);对DM大鼠的肝脏及肾脏具有保护作用(P<0. 05);有助于DM大鼠提高对淀粉的耐受能力(P<0. 01或P<0. 05);给药组GSP及HbA1c含量明显降低(P<0. 05);药物发挥明显的降糖作用(P<0. 01或P<0. 05),并能明显降低FINS和升高ISI值(P<0. 01或P<0. 05);给药组肝、肌糖原含量均显著升高(P<0. 01或P<0. 05),血清、肝组织PK活性均显著升高(P<0. 01或P<0. 05)。结论地菍乙酸乙酯提取部位提取液具有抗DM及缓解DM大鼠糖代谢紊乱的作用,该作用与调节糖储存与分解、增加胰岛素敏感性有关。

关键词：地菍 2型糖尿病糖代谢胰岛素敏感性

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地菍总黄酮对高脂饮食大鼠减肥作用及肠道菌群的影响

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中成药 2021年第10期43卷 2673-2678页

作者：周敬凯翁竞玉朱盼李丽广西中医药大学药学院广西南宁530001

目的研究地菍总黄酮对高脂饮食大鼠体质量、血脂及肠道菌群的影响。方法将SPF级SD大鼠随机分为6组,即空白组,模型组,奥利司他组(60 mg/kg),地菍总黄酮高、中、低剂量组(750、500、330 mg/kg),连续给药6周,给药期间空白组大鼠饲喂普通饲... 详细信息

目的研究地菍总黄酮对高脂饮食大鼠体质量、血脂及肠道菌群的影响。方法将SPF级SD大鼠随机分为6组,即空白组,模型组,奥利司他组(60 mg/kg),地菍总黄酮高、中、低剂量组(750、500、330 mg/kg),连续给药6周,给药期间空白组大鼠饲喂普通饲料,其余各组大鼠饲喂高脂饲料。6周后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),同时检测各组大鼠粪便中肠道菌群的变化。结果地菍总黄酮可以有效抑制大鼠体质量,降低Lee’s指数及脂肪系数(P<0.01);降低血清中TC和TG水平,提高HDL-C水平(P<0.05,P<0.01),同时降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值,提高肠道菌群多样性。结论地菍总黄酮能减轻大鼠体质量,其作用机制可能与纠正血脂异常、增加大鼠肠道菌群的多样性、调节肠道菌群结构有关。

关键词：地菍总黄酮减肥降血脂肠道菌群

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地菍黄酮对糖尿病小鼠糖脂代谢及氧化应激的影响

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中国老年学杂志 2020年第9期40卷 1950-1953页

作者：翁竞玉周敬凯陈静梅曾小燕李丽广西中医药大学药学院药理教研室广西南宁530001

目的探讨地菍黄酮对糖尿病模型小鼠血糖、血脂及氧化应激的影响.方法一次性腹腔注射150 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,随机分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组〔0.6 g/(kg·d)〕、地菍总黄酮高、中、低剂量组〔1.20、0.80... 详细信息

目的探讨地菍黄酮对糖尿病模型小鼠血糖、血脂及氧化应激的影响.方法一次性腹腔注射150 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,随机分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组〔0.6 g/(kg·d)〕、地菍总黄酮高、中、低剂量组〔1.20、0.80、0.53 g/(kg·d)〕,连续灌胃21 d.测定各组小鼠空腹血糖(FBG)及血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)含量,同时计算各组小鼠各脏器指数.结果与模型组比较,地菍总黄酮可有效降低糖尿病小鼠FBG、TG、LDL-C、MDA、CR、BUN含量,还可提高HDL-C、SOD、CAT水平(P0.05),同时有效降低糖尿病小鼠肝脏及肾脏指数(P<0.05,P<0.01).结论地菍总黄酮对糖尿病模型小鼠有降血糖、降血脂作用,其机制与抗氧化应激反应有关.

关键词：地菍总黄酮血糖血脂氧化应激

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地菍总黄酮的急性毒性及降糖活性研究

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中国畜牧兽医 2020年第1期47卷 275-281页

作者：翁竞玉梁丽清周敬凯刘玉婷李丽广西中医药大学药学院

本研究旨在探讨地菍总黄酮的急性毒性及对糖尿病小鼠的降血糖活性。试验以单次最大给药剂量(5.6 mg/g体重)和最大给药体积(40μL/g体重)的地菍总黄酮混悬液对正常小鼠进行灌胃。24 h内给药2次后连续观察14 d,记录小鼠的存活情况及一般状... 详细信息

本研究旨在探讨地菍总黄酮的急性毒性及对糖尿病小鼠的降血糖活性。试验以单次最大给药剂量(5.6 mg/g体重)和最大给药体积(40μL/g体重)的地菍总黄酮混悬液对正常小鼠进行灌胃。24 h内给药2次后连续观察14 d,记录小鼠的存活情况及一般状态,给药14 d后采集小鼠血清并检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性及肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)含量,计算小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的质量系数。采用一次性腹腔注射0.160 mg/g体重链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,验证地菍总黄酮对糖尿病小鼠的保护作用。试验设空白组、模型组、二甲双胍组(0.6 mg/g体重)、地菍总黄酮高剂量、中剂量及低剂量组(1.2、0.8、0.53 mg/g体重),连续给药21 d后,测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、体重、采食量、饮水量及24 h尿蛋白含量。地菍总黄酮急性毒性试验结果显示,地菍总黄酮灌胃给药的日最大给药量为11.2 mg/g体重;给药后14 d,与正常组相比,给药组小鼠体重、各脏器质量系数、血清中AST、ALT活性及Cre、BUN含量无显著差异(P>0.05)。在验证地菍总黄酮降血糖活性试验中,与模型组相比,地菍总黄酮给药组小鼠FBG、饮水量、采食量显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01)。上述结果证实地菍总黄酮安全性高,未引起试验小鼠明显的急性毒性反应,并可有效降低糖尿病小鼠血糖含量,缓解小鼠糖尿病症状。

关键词：地菍总黄酮急性毒性糖尿病

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在初中生物教学中如何培养学生的创造力

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考试周刊 2008年第29期 166-167页

作者：翁竞玉海口市第四中学

初中学生天真、好奇、爱玩、好动,乐于接受新鲜事物,具有发明创造的潜能。因此,要培养创造型人才,必须把学生潜在的创造力解放出来。教师在教学中应抓住课堂教学的主渠道,开展创造性教学,即运用科学的教学方法,结合生物教学的特点,挖掘... 详细信息

初中学生天真、好奇、爱玩、好动,乐于接受新鲜事物,具有发明创造的潜能。因此,要培养创造型人才,必须把学生潜在的创造力解放出来。教师在教学中应抓住课堂教学的主渠道,开展创造性教学,即运用科学的教学方法,结合生物教学的特点,挖掘教材中所含的创造性因素,在传授知识、

关键词：初中生物生物教学案例教学法创造力

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清肝泻肺方治疗肝火犯肺增加流感病毒易感性的作用研究

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药学学报 2022年第6期57卷 1649-1656页

作者：陆钰辉欧阳淑桦翁竞玉刘佩陈新星栗原博李怡芳何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠... 详细信息

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠肺脏检测病毒性肺炎和磷脂过氧化等指标。实验结果显示,清肝泻肺方能够缓解慢性拘束应激负荷H1N1流感病毒引起的小鼠生存率和健康率下降,抑制小鼠肺部流感病毒的复制、炎症因子的产生,降低磷脂过氧化水平,改善小鼠肺炎症状。利用中药网络药理学技术构建的清肝泻肺方活性化合物-作用靶点网络,结果显示,该网络包含171个单体化合物和260个靶点,涉及氧化应激、炎症和免疫等相关信号通路。以上结果表明,清肝泻肺方治疗流感病毒性肺炎的作用机制可能与其调控氧化应激有关。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。

关键词：情志应激清肝泻肺方流感病毒性肺炎氧化应激磷脂过氧化

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地菍总黄酮对胰岛素抵抗小鼠的干预作用及机制研究

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中国畜牧兽医 2020年第9期47卷 3030-3037页

作者：周敬凯黄馨慧刘舒凌翁竞玉朱盼李丽广西中医药大学药学院南宁530001 广西国际壮医医院药学部南宁530201

本研究旨在探讨地菍总黄酮(TFMD)对胰岛素抵抗(IR)小鼠的干预作用及其机制。试验以灌胃高脂乳剂建立胰岛素抵抗小鼠模型,同时灌胃给予地菍总黄酮混悬液(高剂量(600 mg/kg)、中剂量(300 mg/kg)及低剂量(150 mg/kg))进行治疗,治疗周期为3... 详细信息

本研究旨在探讨地菍总黄酮(TFMD)对胰岛素抵抗(IR)小鼠的干预作用及其机制。试验以灌胃高脂乳剂建立胰岛素抵抗小鼠模型,同时灌胃给予地菍总黄酮混悬液(高剂量(600 mg/kg)、中剂量(300 mg/kg)及低剂量(150 mg/kg))进行治疗,治疗周期为30 d。试验结束后测定小鼠血清中空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平;利用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠肝脏中胰岛素受体(InsR)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)及骨骼肌中葡萄糖转运体4(GLUT4)的mRNA表达水平;利用免疫组化技术检测各组小鼠肝脏中InsR、PPAR-γ和骨骼肌中GLUT4的蛋白表达水平。结果显示,与模型组相比,地菍总黄酮能降低IR小鼠的体重,降低血清FBG、FINS及HOMA-IR水平,升高ISI水平(P<0.01,P<0.05);降低血清TG、TC及LDL含量,升高HDL含量(P<0.01,P<0.05);同时提高IR小鼠肝脏中InsR、PPAR-γ及骨骼肌中GLUT4的mRNA表达量,提高小鼠肝脏InsR、PPAR-γ及骨骼肌中GLUT4的蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。以上试验结果证实,地菍总黄酮能有效缓解小鼠试验性胰岛素抵抗症状,该活性与调节糖脂代谢、增强胰岛素敏感性有关。

关键词：地菍总黄酮胰岛素抵抗糖代谢

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天然黄酮类化合物防治糖尿病肾病的研究进展

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药学研究 2018年第10期37卷 593-596页

作者：翁竞玉陈俊刘坤玲卢娜李秋辉李丽广西中医药大学药学院广西南宁530001

糖尿病肾病(DN)是一种严重的糖尿病并发症,其发病机制复杂而多样。现代药理研究表明,天然黄酮类化合物具有多种潜在药用价值,对糖尿病肾病的防治作用就是其中之一。黄酮类化合物抗糖尿病肾病的作用机制是多方面药理活性的综合结果,包括... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是一种严重的糖尿病并发症,其发病机制复杂而多样。现代药理研究表明,天然黄酮类化合物具有多种潜在药用价值,对糖尿病肾病的防治作用就是其中之一。黄酮类化合物抗糖尿病肾病的作用机制是多方面药理活性的综合结果,包括通过抗氧化应激与清除自由基、抗炎、改善血糖血脂紊乱、抗凋亡、调节血管舒张及改善血流动力学异常等途径来实现。在查阅近年来国内外发表的相关文献后,对黄酮类化合物在糖尿病肾病防治中的多种作用及相关机制进行综述,以期为糖尿病肾病防治药物的研发提供参考。

关键词：糖尿病肾病(DN) 黄酮氧化应激血糖

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桧木纯露解酒护肝作用的实验研究

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食品研究与开发 2019年第8期40卷 184-187页

作者：廖瑟静翁竞玉石榆锋覃琦珊张晓月梁小洁李丽广西中医药大学广西南宁530001

为考察桧木纯露的解酒防醉效果及其对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,将100只雄性小鼠随机分为模型组、阳性药对照组(0.15 mL/10 g)、桧木纯露高、中、低剂量组(0.2、0.15、0.1 m L/10 g)。通过灌胃各组小鼠56度红星二锅头(0.15 mL/10 g),... 详细信息

为考察桧木纯露的解酒防醉效果及其对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,将100只雄性小鼠随机分为模型组、阳性药对照组(0.15 mL/10 g)、桧木纯露高、中、低剂量组(0.2、0.15、0.1 m L/10 g)。通过灌胃各组小鼠56度红星二锅头(0.15 mL/10 g),观察其醉酒潜伏期和醒酒时间研究其防醉与解酒活性。同时各组小鼠灌胃相应药物连续14 d,测定小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,并计算肝脏脏器系数。结果表明,各给药组小鼠的醉酒潜伏期较模型组小鼠相比延长且醒酒时间缩短(P<0.05或P<0.01),桧木纯露组小鼠血清AST及ALT活性下降,肝组织中SOD水平升高MDA水平降低(P<0.05或P<0.01),肝脏系数降低(P<0.05或P<0.01)。说明桧木纯露具有防醉解酒作用,可增强酒精中毒小鼠的抗氧化能力,对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用。

关键词：桧木纯露解酒防醉护肝抗氧化

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