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基于代谢组学探讨速效救心丸治疗稳定型心绞痛气滞血瘀证的作用机制

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北京中医药大学学报 2023年第11期46卷 1561-1573页

作者：原梦飞沈晓旭翁洁琼张晶芳沈星辰翁雅逸北京中医药大学东直门医院心血管内科北京100700

目的鉴定速效救心丸干预稳定型心绞痛气滞血瘀证患者的差异代谢物、代谢通路,探讨速效救心丸相关治疗作用机制。方法选择2019年9月—2021年9月在东直门医院等接受义诊的患者和健康人,试验组纳入30例稳定型心绞痛气滞血瘀证患者,对照组纳... 详细信息

目的鉴定速效救心丸干预稳定型心绞痛气滞血瘀证患者的差异代谢物、代谢通路,探讨速效救心丸相关治疗作用机制。方法选择2019年9月—2021年9月在东直门医院等接受义诊的患者和健康人,试验组纳入30例稳定型心绞痛气滞血瘀证患者,对照组纳入30名健康人。利用液相色谱-质谱技术对两组受试者进行血清代谢组学分析,采用多变量偏最小二乘回归分析模型的前2个主成分的VIP值,结合单变量分析差异倍数和P值筛选差异代谢物,基于京都基因与基因组百科全书数据库对差异代谢物进行代谢通路富集分析。结果共鉴定出试验组与对照组的差异代谢物18种,其中,4-羟基肉桂酰亚胺、胆绿素-Ⅸ-β、2-亚甲基谷氨酸等代谢物含量低于健康人,左旋肉碱、维生素BT、胍丁胺、柠康酸、鸟嘌呤、薄荷脑等代谢物含量高于健康人。对比试验组患者服用速效救心丸治疗前后的21种差异代谢物,治疗后细菌叶绿素a、植物鞘氨醇、4-氧视黄醇、神经酰胺、1-甲基鸟嘌呤等代谢物含量较治疗前下降,6-酮前列腺素E1、树脂毒素、前列腺素G2含量较治疗前升高。差异代谢物质的异常变化提示稳定型心绞痛患者体内可能存在氨基酸、脂质、视黄醇、嘌呤、卟啉和叶绿素、瞬时受体电位通道的炎症介质调节、血清素能突触等多种代谢途径的紊乱。结论稳定型心绞痛气滞血瘀证患者与健康人体内代谢物存在明显差异,速效救心丸具有双向调节体内血清代谢物的作用,从而发挥调节肠道菌群、维持肠道屏障、改善血脂水平、增加血管内皮功能的稳定、减轻组织细胞炎症反应、抗氧化等作用。

关键词：速效救心丸稳定型心绞痛气滞血瘀代谢组学液相色谱-质谱

基于网络药理学优化的三阴方干预EMT抑制三阴乳腺癌转移机制研究

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基于网络药理学优化的三阴方干预EMT抑制三阴乳腺癌转移机制研究

作者：翁洁琼中国中医科学院

学位级别：硕士

三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)在所有乳腺癌的分型中约占 15-20%,其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor-2,HER2)的表达均为阴性。三阴乳腺癌具有治疗后区域复发率高、远处转移率高、预后差的特点,治疗后发生远处转移是患者死亡的首要原因,初诊为TNBC的患者一般在三年内会出现复发转移,发生远处转移的三阴乳腺癌患者的5年相对生存率为11.5%,手术和化疗仍是三阴乳腺癌的主要治疗方法,目前尚无特定靶向治疗的药物,因此发挥中医药的治疗作用,探寻其内在作用机理,具有重要意义。乳腺癌在中医属于“乳岩”等范畴,一般认为肿瘤转移复发与“虚”“毒”“瘀”密切相关。正气不足是肿瘤复发的根本病机,“瘀”、“毒”等余邪伏于体内,伺机而发是肿瘤复发的直接因素。现代医学的治疗手段如手术、放化疗等易伤正气,在正虚的前提下若有癌毒残存则正虚不能制邪,邪毒更易流窜它处,导致肿瘤的复发和转移。正气虚损为肿瘤的复发转移提供了前提条件,在此基础之上,气滞,血瘀,痰湿,热毒等互相博结,则发为癌毒,在癌毒成瘤后,进一步加剧气滞血瘀和热毒程度,阻滞气血经络运行,使肿瘤复发转移。调整机体阴阳、气血、脏腑功能平衡,对肿瘤患者进行中医药干预治疗,可延长患者的无复发生存期,甚至达“既病防变”的效果。卢雯平教授根据多年治疗三阴乳腺癌的临床经验总结出三阴方,全方以黄芪,天南星,皂角刺,海藻,白花蛇舌草,山慈菇作为治疗三阴乳腺癌的基本组方,在此基础上,通常结合患者的舌、脉、不适症状和体质辨证等加减用药。在2007年1月-2012年5月开展的队列研究中,我们将入组的101例三阴乳腺癌患者随机分为辨证服用中药联合西医治疗队列及单纯西医治疗队列,观察患者的3年无进展生存期及患者生存质量,结果显示,中西医结合组的3年无进展生存期较单纯西药治疗组延长,中药可改善因化疗引起的麻木等不适症状,提高患者生活质量。乳腺癌是广安门医院的优势病种,我们还参与了北京市科委课题《中医药对三阴性乳腺癌患者术后复发转移的干预研究》,据2019年5月的随访结果回报,2016年1月～2017年6月入组的60例中晚期三阴乳腺癌患者,中药治疗的3年内无复发生存率为88.3%,文献研究显示三阴乳腺癌的3年无复发生存率为66%,三阴方的疗效确切,其核心药味及内在机制值得深入研究。网络药理学是中药复方药效机制研究的高效方法,可以通过构建可视化网络,从多个层面提供药物活性成分,作用靶点,相关信号通路等方面的信息,预测中药复方的核心成分及作用机制。故本研究分为两个部分,第一部分通过网络药理学的方法探索三阴方的核心药味,预测三阴方的可能作用机制;第二部分根据第一部分的数据分析结果,开展实验研究,验证三阴方干预乳腺癌转移的内在机制,一方面为三阴方的临床应用及进一步推广提供理论基础,另一方面精简中药复方,进一步研究和验证“专病有专方”的中医理念,以期实现更高的卫生经济学效益。目的:通过网络药理学的方法,优化三阴方的组方配伍,探索其核心作用成分及内在的作用机制,并结合体外实验,观察三阴方对乳腺癌细胞的增殖,转移,侵袭等生物学特性的影响,依据网络药理学预测机制探索优化三阴方干预乳腺癌转移的作用机理。方法:第一部分:(1)检索网络数据库,查找三阴方的有效成分和作用靶点并归类总结。通过检索“GeneCard”数据库,获得三阴乳腺癌疾病相关的靶基因。将三阴乳腺癌的靶基因和中药有效成分的作用靶蛋白进行分子对接,使用Cytoscape软件建立“药物-成分-疾病-靶点”网络。(2)分析三阴方的“药物-成分-疾病-靶点”网络数据,总结三阴方的核心药味、有效成分,优化三阴方的配伍。通过建立三阴方的PPI网络,进行GO生物功能富集分析和KEGG信号通路富集分析,筛选三阴方可能作用靶点、影响的生物功能及可能涉及的相关信号通路。第二部分:(1)以优化的三阴方作为研究对象,制备含药血清,设置空白血清组作为阴性对照组,分别加入高、中、低浓度的含药血清培养三阴乳腺癌细胞24h,48h,72h后,使用CCK8实验的方法,观察干预药物对乳腺癌细胞增殖能力的影响,找出最佳给药浓度及最佳干预时间。(2)选取三阴乳腺癌细胞,通过流式细胞仪检测干预药物对三阴乳腺癌细胞凋亡的影响。(3)加入不同浓度的干预药物,培养三阴乳腺癌细胞,通过Transwell迁移实验观察干预药物对三阴乳腺癌细胞迁移能力的影响。(4)培养三阴乳腺癌细胞,加入不同浓度的干预药物,通过Transwell侵袭实验观察干预药物对三阴乳腺癌细胞侵袭能力的影响。(5)通过RT-PCR实验方法,检测依

关键词：三阴乳腺癌三阴方 EMT 网络药理学

基于CitesSpace和VOSviewer分析心血管领域纤维化研究热点

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中国循证心血管医学杂志 2022年第6期14卷 654-657,663页

作者：翁洁琼原梦飞沈晓旭北京中医药大学东直门医院北京100700

目的通过检索全球近5年心血管领域纤维化的相关文献,对本领域的科学成果进行可视化分析,探索本领域发展状况及动态前沿。方法以2016~2020年Web of Science(WOS)核心合集收录的文献为对象,对心血管领域发表的纤维化相关的文献进行可视化... 详细信息

目的通过检索全球近5年心血管领域纤维化的相关文献,对本领域的科学成果进行可视化分析,探索本领域发展状况及动态前沿。方法以2016~2020年Web of Science(WOS)核心合集收录的文献为对象,对心血管领域发表的纤维化相关的文献进行可视化分析。结果检索获得5598篇文献,年均发文量接近1120篇,近几年发文量不断增加。英国伦敦大学学院域心血管科学研究所的James C Moon教授较在该领域的研究成果较突出。发文量最高的机构为哈佛大学,发文量最高的期刊为《Circulation》,美国、中国、日本为发文量排名前3的国家,热点关键词为“心力衰竭”、“心肌纤维化”等。未来的发展趋势可能聚焦机制研究,研发对抗纤维化的分子靶向药物,从而降低纤维化相关的心血管事件的危险性。结论应用CiteSpace和VOSviewer进行心血管领域纤维化相关的文献分析,直观地展示心血管领域纤维化研究的热点和前沿,为相关的课题设计提供综合的参考信息。

关键词： CiteSpace VOSviewer 心血管系统纤维化 Web of Science

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一种复合型自适应数字水印算法

计算机应用 2005年第3期25卷 557-559,562页

作者：翁洁琼张志浩来可伟同济大学计算中心上海200092

提出一种同时嵌入鲁棒性水印和易损性水印的复合型数字水印算法。其中鲁棒性水印的算法,利用图像小波系数的零树结构,基于零树小波编码,构造出重要系数小波树,将水印信息自适应地以不同强度嵌入载体图像的合适位置。实验结果表明,本算... 详细信息

提出一种同时嵌入鲁棒性水印和易损性水印的复合型数字水印算法。其中鲁棒性水印的算法,利用图像小波系数的零树结构,基于零树小波编码,构造出重要系数小波树,将水印信息自适应地以不同强度嵌入载体图像的合适位置。实验结果表明,本算法在用于版权认证的同时还能对篡改进行有效的检测,具有较好的双重保护性能。

关键词：数字水印小波变换零树小波鲁棒性水印易损性水印

大温差大型水蓄冷系统施工技术及监理控制要点

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建设监理 2012年第5期 81-83页

作者：翁洁琼上海市工程建设咨询监理有限公司上海200433

阐述了水蓄冷空调系统的现实意义以及蓄冷罐的施工工艺对蓄冷系统的重要性。结合上海虹桥国际机场能源中心的工程实例,介绍了该项目中水蓄冷系统的系统流程。对该项目中蓄冷罐罐体的制作、罐内布水系统的安装以及蓄冷系统的调试,作了比... 详细信息

阐述了水蓄冷空调系统的现实意义以及蓄冷罐的施工工艺对蓄冷系统的重要性。结合上海虹桥国际机场能源中心的工程实例,介绍了该项目中水蓄冷系统的系统流程。对该项目中蓄冷罐罐体的制作、罐内布水系统的安装以及蓄冷系统的调试,作了比较详尽的论述,并对调试数据进行了必要的分析。

关键词：水蓄冷蓄冷罐施工技术监理控制

基于KEGG通路和蛋白相互作用网络筛选舒张性心力衰竭关键靶点基因

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中国循证心血管医学杂志 2022年第9期14卷 1029-1033,1039页

作者：翁洁琼原梦飞姚婷婷张晶芳沈晓旭北京中医药大学东直门医院心内科北京100700

目的运用KEGG通路和蛋白相互作用网络筛选舒张性心力衰竭的靶点基因。方法以“Heart failure with preserved ejection fraction”为关键词在Genecard数据库中检索舒张性心力衰竭的靶点基因,并运用R语言相关数据包进行KEGG通路分析,获... 详细信息

目的运用KEGG通路和蛋白相互作用网络筛选舒张性心力衰竭的靶点基因。方法以“Heart failure with preserved ejection fraction”为关键词在Genecard数据库中检索舒张性心力衰竭的靶点基因,并运用R语言相关数据包进行KEGG通路分析,获取舒张性心力衰竭的关键通路及关键基因,于STRING网站上传基因,建立关键基因的蛋白质相互作用网络,筛选出舒张性心力衰竭的核心靶点基因。结果检索到526个舒张性心力衰竭的基因,通过KEGG富集分析,得到425个基因富集于160条信号通路,主要有PI3K-Akt信号通路,JAK-STAT信号通路等,通过蛋白互作网络得到核心基因有VEGFA、AKT、IL-6等。结论本研究通过KEGG和蛋白质互作网络具体分析了舒张性心力衰竭的关键信号通路及核心基因,为进一步基础实验提供参考。

关键词： KEGG信号通路蛋白相互作用网络舒张性心力衰竭靶点基因

基于“虚气留滞”理论以“平治于权衡,去宛陈莝”法论治心力衰竭

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江苏中医药 2022年第9期54卷 9-12页

作者：原梦飞沈晓旭翁洁琼张晶芳姚婷婷北京中医药大学东直门医院北京100700

心力衰竭(简称心衰)是各种心血管疾病的最终结局。在心衰发病的不同时期可见到不同程度的气、血、阴、阳虚损,虚则无力推动体内正常物质的运行,导致气滞、水停、血瘀、痰凝等,日久痹阻经络而发病,其基本病机可概括为“虚气留滞”。临床... 详细信息

心力衰竭(简称心衰)是各种心血管疾病的最终结局。在心衰发病的不同时期可见到不同程度的气、血、阴、阳虚损,虚则无力推动体内正常物质的运行,导致气滞、水停、血瘀、痰凝等,日久痹阻经络而发病,其基本病机可概括为“虚气留滞”。临床从“虚气留滞”理论入手,运用“平治于权衡”之法治其本——平衡阴阳、补益气血、协调五脏,“去宛陈莝”治其标——活血化瘀、利水消肿、理气化痰,明晰标与实,辨清主与次,整体审查,综合论治,最终可使心脏气血充盈畅通,阴平阳秘,五脏安和。

关键词：虚气留滞心力衰竭平治于权衡去宛陈莝标本同治

“干湿”辨证治疗抗肿瘤药物致手足皮肤不良反应

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第7期23卷 2487-2491页

作者：崔永佳翁洁琼卢雯平中国中医科学院广安门医院北京100053

抗肿瘤药物易使患者出现手足皮肤不良反应,严重影响生活质量,甚至影响化疗剂量或疗程,进而影响治疗效果。目前没有统一的治疗标准,西医主要采取大剂量维生素B6,COX-2抑制剂塞来昔布、糖皮质激素、尿素乳膏等,疗效不佳。通过查阅古籍及文... 详细信息

抗肿瘤药物易使患者出现手足皮肤不良反应,严重影响生活质量,甚至影响化疗剂量或疗程,进而影响治疗效果。目前没有统一的治疗标准,西医主要采取大剂量维生素B6,COX-2抑制剂塞来昔布、糖皮质激素、尿素乳膏等,疗效不佳。通过查阅古籍及文献,手足皮肤不良反应属于"浸淫疮"、"指疔"、"鹅掌风""、瘑疮"范畴,并整理相关外治常用药,我们认为应根据皮损的不同临床表现辨证治疗。最终,将手足皮肤不良反应辨为气滞血瘀证、湿热热毒证、血虚风燥证、瘀毒阻滞证,在此基础上,分为"干性""、湿性",应用于临床治疗,初步取得较好疗效。

关键词：抗肿瘤药物手足皮肤不良反应外治辨证治疗

基于CiteSpace和VOSviewer对心脏淀粉样变性相关文献的可视化分析

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中国循证心血管医学杂志 2023年第7期15卷 769-776,792页

作者：原梦飞翁洁琼张晶芳沈星辰翁雅逸沈晓旭北京中医药大学东直门医院心内科北京100700

目的通过检索全球2010~2021年心脏淀粉样变性相关文献,对文献进行可视化分析,探索本领域发展状况、研究热点及动态前沿。方法以Web of Science(WOS)中核心合集收录2010~2021年相关文献为来源,运用文献计量学工具CiteSpace和VOSviewer,... 详细信息

目的通过检索全球2010~2021年心脏淀粉样变性相关文献,对文献进行可视化分析,探索本领域发展状况、研究热点及动态前沿。方法以Web of Science(WOS)中核心合集收录2010~2021年相关文献为来源,运用文献计量学工具CiteSpace和VOSviewer,对已发表的心脏淀粉样变性相关文献进行可视化分析。结果总检索获得2156篇文献,由来自68个国家的449个机构的9849名作者在544种学术期刊上发表。近12年发文量呈上升态势,《Amyloid-Journal of Protein Folding Disorders》刊登的论文最多,《Blood》是被共引最多的期刊。美国是最高产的国家;梅奥诊所是最活跃的机构。Dispenzieri Angela教授发表的论文最多,Palladini Giovanni是被共引最多的作者。学者之间存在着积极的合作。心脏淀粉样变研究的主要方面包括无创诊断方法、药物、治疗、表型。最新的热点是诊断价值、野生型、主动脉瓣狭窄、表型、经导管主动脉瓣置换术等。新出现的话题可能是进一步探索心脏淀粉样变性的机制、病因诊断、先进治疗技术、分型及预后。结论应用CiteSpace及Vosviewer可视化分析心脏淀粉样变相关文献,直观地展示该领域研究的热点和前沿,为相关的课题研究提供综合有益的参考信息。

关键词：心脏淀粉样变性 CiteSpace VOSviewer 热点知识图谱