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毒理学与交叉学科的共融发展与创新

南京医科大学学报(社会科学版) 2024年

作者：刘倩王希玮翁振坤徐进顾爱华南京医科大学公共卫生学院南京医科大学科研院

文章从毒理学与环境科学、生物医药学、组织工程学以及人工智能等的交叉融合中，深入挖掘并详尽阐述了交叉学科在毒理学领域的发展现状和广阔应用前景，以期为该领域的进一步创新和发展提供有力的理论支撑和实践指导。结果显示，多学科... 详细信息

文章从毒理学与环境科学、生物医药学、组织工程学以及人工智能等的交叉融合中，深入挖掘并详尽阐述了交叉学科在毒理学领域的发展现状和广阔应用前景，以期为该领域的进一步创新和发展提供有力的理论支撑和实践指导。结果显示，多学科的交叉融合不仅在解决科研难题方面起到双向促进作用，而且为改善生态环境和保护人类健康提供了新的思路和方法。因此，在现代毒理学基础教学中，应注重培养学生的交叉应用思维，拓宽教学内容的广度，为毒理学的未来发展培养出更多高层次的复合型人才。

关键词：毒理学交叉学科环境科学组织工程学人工智能

自噬在PFOA诱导肝脏脂肪变性和NLRP3炎性小体活化中的作用

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自噬在PFOA诱导肝脏脂肪变性和NLRP3炎性小体活化中的作用

作者：翁振坤南京医科大学

学位级别：硕士

目的:全氟辛酸(PFOA)是使用最广泛的全氟烷基物质(PFASs)之一,其稳定性及广泛应用引起了人们对其潜在健康风险的重视。过度暴露于PFOA可导致肝脏炎症并诱导脂质合成与降解失衡,从而导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)。然而,具体的机制并未完全... 详细信息

目的:全氟辛酸(PFOA)是使用最广泛的全氟烷基物质(PFASs)之一,其稳定性及广泛应用引起了人们对其潜在健康风险的重视。过度暴露于PFOA可导致肝脏炎症并诱导脂质合成与降解失衡,从而导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)。然而,具体的机制并未完全阐明。本研究探讨PFOA所致肝脏脂质蓄积及炎症反应的分子机制,为PFOA所致的肝损伤防护和治疗措施提供科学依据。方法:将12只雄性C57/B6小鼠随机分成对照组(玉米油)和PFOA暴露组(1mg/kg/day),采用直接灌胃方式,给PFOA组小鼠连续灌服28天构建PFOA暴露的小鼠体内模型,对照组给予等量玉米油,期间检测各组小鼠生存状况及体重变化。细胞水平上,用0、10、50μM PFOA处理L-02细胞24 h。28天后取小鼠的肝脏进行后续的实验,通过H&E染色观察肝组织形态学变化,油红染色及检测肝组织中甘油三脂(TG)含量观察肝脏脂质蓄积状况,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量实验(IPTT)检测血糖水平。免疫组化检测肝脏白介素1β(IL-1β)水平,Western blots检测小鼠肝脏及L-02细胞中NLRP3、clv-caspase-1、脂质生成相关蛋白固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)及自噬相关蛋白LC3和p62表达水平。使用腺病毒进行自噬流检测。进一步通过PFOA与自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin)和自噬抑制剂氯奎(chloroquine)联合使用,观察自噬对PFOA诱导的肝脏脂质蓄积及炎症反应的影响。结果:与对照组相比,PFOA处理组体重差异不大,肝脏脏器系数显著增加。PFOA处理组小鼠肝脏H&E可见肝脏中脂肪空泡样变性及炎性细胞的浸润。油红O染色观察PFOA组出现较明显的红染脂肪滴。口服葡萄糖OGTT和IPTT显示糖耐量受损,肝脏甘油三酯(TG)水平升高。肝脏脂质生成相关蛋白SREBP1、FAS、ACC、SCD1的表达水平在PFOA处理组表达增加,此外,PFOA诱导NLPR3炎性小体的表达增多并激活下游IL-1β的释放。同时,PFOA能诱导自噬相关蛋白LC3和p62蛋白水平升高,提示PFOA能够引起自噬降解功能出现障碍,并且免疫荧光结果提示PFOA处理引起L-02细胞自噬流阻滞。使用自噬诱导剂rapamycin和自噬抑制剂chloroquine能分别缓解和加剧PFOA诱导的肝细胞脂质蓄积与炎症反应。结论:PFOA导致小鼠肝脏肿大及炎症反应,进一步通过自噬流的阻滞在体内外水平导致肝脏脂质蓄积的增加及炎性小体的激活。

关键词： PFOA 脂质蓄积炎性小体自噬

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全氟辛烷磺酸的表观遗传学作用研究进展

环境与职业医学 2018年第4期35卷 371-375,F0004页

作者：翁振坤顾爱华南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166

全氟辛烷磺酸(PFOS)广泛应用于食品包装材料、纺织用品、纸张、杀虫剂的生产。PFOS具有高持久性、生物蓄积性和潜在致癌性质,能对生态环境和人体健康造成严重的危害,其毒性作用受到广泛关注。本文主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RN... 详细信息

全氟辛烷磺酸(PFOS)广泛应用于食品包装材料、纺织用品、纸张、杀虫剂的生产。PFOS具有高持久性、生物蓄积性和潜在致癌性质,能对生态环境和人体健康造成严重的危害,其毒性作用受到广泛关注。本文主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控3个方面,综述PFOS对机体的表观遗传学作用。

关键词：全氟辛烷磺酸表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA调控

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全氟辛酸污染现状及对脂质代谢异常的影响

现代预防医学 2020年第15期47卷 2848-2851+2855页

作者：翁振坤顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的综述全氟辛酸(PFOA)的环境污染状况和人体中的暴露数据,以及对脂质代谢异常的影响。方法以"全氟辛酸"、"环境污染"、"脂质代谢异常"作为关键词在CNKI数据库中检索,以"Perfluorooctanoic Acid"、"PFOA"、"environmental pollution"、... 详细信息

目的综述全氟辛酸(PFOA)的环境污染状况和人体中的暴露数据,以及对脂质代谢异常的影响。方法以"全氟辛酸"、"环境污染"、"脂质代谢异常"作为关键词在CNKI数据库中检索,以"Perfluorooctanoic Acid"、"PFOA"、"environmental pollution"、"abnormal lipid metabolism"作为检索词在PubMed数据库中检索相关文献。结果几乎所有环境介质都能检测到PFOA的存在并且全世界范围内都存在PFOA残留于人体内的现象,PFOA主要通过代谢组学、固醇调节元件结合蛋白通路及对过氧化物酶增殖体激活受体-α作用导致脂质代谢异常。结论 PFOA对自然环境和人体的健康造成巨大威胁,未来仍需对其导致相关毒理后果展开进一步研究。

关键词：全氟辛酸脂质代谢异常环境污染

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广州市儿科医生资源配置现状及公平性分析

中国公共卫生 2017年第12期33卷 1739-1741页

作者：张丽苏启表蔡帆邱琇邢菲艳翁振坤张建华广东药科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室广东广州510006 广州市妇女儿童医疗中心广州中医药大学卫生经济管理学院

目的了解广州市儿科医生资源配置现状及公平性,为广州市儿科医生资源的优化配置提供参考。方法通过调查问卷,收集2012年10月31日—2013年10月31日广州市12个区(县级市)所有儿科医疗机构服务能力等情况,采用基尼系数分析儿科医生资源配... 详细信息

目的了解广州市儿科医生资源配置现状及公平性,为广州市儿科医生资源的优化配置提供参考。方法通过调查问卷,收集2012年10月31日—2013年10月31日广州市12个区(县级市)所有儿科医疗机构服务能力等情况,采用基尼系数分析儿科医生资源配置现状和公平性。结果广州市儿科医生资源按人口分布的基尼系数为0.46,处于较为不公平状态,按人口医生数平均为0.97人/千人,按人口医生数最高的是天河区,达4.08人/千人,最少的是南沙区,仅有0.24人/千人。儿科医生资源按面积分布的基尼系数为0.72,处于绝对不公平状态,儿科医生数区域按面积为3.31人/km^2,最高的是越秀区,达10.15人/km^2,最少的是从化区,仅有0.02人/km^2。结论广州市儿科医生医疗资源总量不足,儿科医生资源配置现状不合理,床位医疗资源按人口和区域面积配置均不公平。

关键词：儿科医生医疗资源配置基尼系数公平性

全氟辛烷磺酸对雄性动物生殖毒性作用的研究进展

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环境与职业医学 2015年第11期32卷 1084-1089页

作者：翁振坤何前长陈杰坤刘熠锋张川张丽广东药学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室广东510310

全氟辛烷磺酸作为一种新型持久性有机污染物,其对全球生态所造成的严重污染现象已受到社会越来越多的关注。本文介绍了全氟辛烷磺酸对精子发育成熟、血睾屏障结构与功能、睾酮合成的影响以及经此途径诱导雄性生殖损伤相关机制,综述全氟... 详细信息

全氟辛烷磺酸作为一种新型持久性有机污染物,其对全球生态所造成的严重污染现象已受到社会越来越多的关注。本文介绍了全氟辛烷磺酸对精子发育成熟、血睾屏障结构与功能、睾酮合成的影响以及经此途径诱导雄性生殖损伤相关机制,综述全氟辛烷磺酸对雄性动物生殖毒性的研究进展。

关键词：全氟辛烷磺酸生殖毒性雄性动物精子血睾屏障睾酮

双酚S的环境污染现状及对脂质代谢紊乱的影响

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生物医学转化 2020年第1期1卷 56-60页

作者：翁振坤顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

双酚S(Bisphenol S,BPS)是双酚A(Bisphenol A,BPA)的替代品,被广泛用于制造各种聚合物。由于其广泛的使用,造成的环境污染已经严重威胁生态环境和人体健康。近年来,BPS所引起的脂质代谢紊乱逐渐引起大家的关注。本文对BPS导致环境污染... 详细信息

双酚S(Bisphenol S,BPS)是双酚A(Bisphenol A,BPA)的替代品,被广泛用于制造各种聚合物。由于其广泛的使用,造成的环境污染已经严重威胁生态环境和人体健康。近年来,BPS所引起的脂质代谢紊乱逐渐引起大家的关注。本文对BPS导致环境污染的现状及人群暴露风险进行总结,并从其对脂质合成、转运和降解基因的表达,代谢组学以及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的作用等方面来探讨BPS所致脂质代谢异常的潜在机制。

关键词：双酚S 环境分布脂质代谢紊乱

p62-Keap1-Nrf2信号通路在百草枯诱导神经元细胞损伤中的作用研究

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p62-Keap1-Nrf2信号通路在百草枯诱导神经元细胞损伤中的作用研究

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次...

作者：徐进翁振坤孙源张亦弛张子岳顾爱华现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学儿少卫生与妇幼保健学系南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系

【目的】农药百草枯（Paraquat, PQ）是一种价廉、高效的除草剂,在全球广泛使用,长期、低剂量、慢性PQ暴露引起的神经毒性日益成为关注的焦点。本文探讨了p62-Keap1-Nrf2/ARE信号通路在PQ所致神经元细胞损伤中作用及机制,为今后有效防... 详细信息

【目的】农药百草枯（Paraquat, PQ）是一种价廉、高效的除草剂,在全球广泛使用,长期、低剂量、慢性PQ暴露引起的神经毒性日益成为关注的焦点。本文探讨了p62-Keap1-Nrf2/ARE信号通路在PQ所致神经元细胞损伤中作用及机制,为今后有效防治PQ引起的神经毒性提供新思路。【材料方法】采用不同浓度PQ（0、10、50、100、200μM）处理神经元细胞（SH-SY5Y、HT22）24h构建细胞染毒模型,CCK8检测细胞活力,DCFH-DA法检测细胞中活性氧（ROS）水平,蛋白免疫印迹及免疫荧光检测p62-Keap1-Nrf2/ARE信号通路中关键蛋白表达及细胞分布,蛋白免疫共沉淀实验检测p62与Keap1结合能力。采用7 mg/kg PQ腹腔注射C57BL/6J小鼠（隔天注射一次,共注射8次）构建小鼠染毒模型,模型结束后一周,进行小鼠行为学实验,并提取小鼠中脑组织制备冰冻切片和蛋白样本,检测p62-Keap1-Nrf2信号通路中关键蛋白表达水平。所有实验数据均采用SPSS20.0进行统计分析。【结果】百草枯染毒可剂量依赖性地降低SH-SY5Y、HT22神经元细胞活力、增加细胞中ROS水平。200μM PQ作用下,p-p62（Ser351）水平显著增加,p62与Keap1的结合能力增强,促使Keap1被泛素-蛋白酶体途径降解;同时,PQ染毒可使得Nrf2从胞浆中易位到胞核,增加Nrf2及下游抗氧化蛋白（HO-1、SOD）的表达;在细胞中上调p62的表达水平,可明显减缓PQ引起的神经元细胞损伤。动物模型结果显示,PQ处理可显著延长爬杆试验中小鼠从杆顶自由爬至平台的时间,减少转棒试验中小鼠在旋转的滚轴上停留的时间。与对照组相比,PQ处理的中脑组织中,Nrf2主要聚集在细胞核中;且p-p62表达明显增加,而Keap1水平明显降低。【结论】p62-Keap1-Nrf2信号通路可有效拮抗百草枯诱导神经元细胞损伤。

关键词：百草枯神经毒性 p62 Keap1 Nrf2

来源： cnki会议评论

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生物酶联合水泥固化淤泥力学性能及机理

哈尔滨工业大学学报 2024年第7期56卷 46-54页

作者：林楚轩孙宏磊翁振奇浙江大学建筑工程学院杭州310058 浙江工业大学土木工程学院杭州310014

为改良淤泥强度,环保、高效解决疏浚淤泥处理问题,采用生物酶联合水泥对淤泥进行固化处理。通过无侧限抗压强度试验、直接剪切试验初步分析了生物酶对水泥固化淤泥强度的影响规律,并通过阳离子交换量试验(CEC)、电动电位试验、扫描电镜... 详细信息

为改良淤泥强度,环保、高效解决疏浚淤泥处理问题,采用生物酶联合水泥对淤泥进行固化处理。通过无侧限抗压强度试验、直接剪切试验初步分析了生物酶对水泥固化淤泥强度的影响规律,并通过阳离子交换量试验(CEC)、电动电位试验、扫描电镜测试(SEM)、X射线衍射试验(XRD)和红外光谱试验(FTIR)等手段进一步探究了其协同固化机理。结果表明:生物酶联合水泥固化处理对淤泥强度有明显提升效果,其强度最高可提升73.8%,且生物酶掺量、种类、养护龄期影响其固化效果,但生物酶不和土体内矿物发生化学反应;生物酶和水泥的联合固化作用主要通过促进淤泥内阳离子交换作用,降低土体的电动电位,提高水泥水化产物的胶凝作用,促进活性黏土矿物的胶结以及催化包膜结构的形成实现;各类生物酶中,路易酶的固化效果最好,其水泥固化淤泥7 d无侧限抗压强度达378.8 kPa、黏聚力达307 kPa、内摩擦角达52.3°,相比水泥固化淤泥分别提高73.8%、33.2%和55.2%。

关键词：生物酶水泥土淤泥固化固化机理无侧限抗压强度

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