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堪萨斯分枝杆菌耐药机制的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2019年第7期42卷 522-525页

作者：翁剑真佟训靓李燕明北京医院国家老年医学中心呼吸与危重症医学科 100730

非结核分枝杆菌的发病率和患病率在全世界范围内呈上升趋势,堪萨斯分枝杆菌是临床中分离率最高的非结核分枝杆菌之一。临床已发现堪萨斯分枝杆菌的耐药现象给治疗带来了巨大的挑战。目前关于堪萨斯分枝杆菌对抗菌药物的敏感性及其耐药... 详细信息

非结核分枝杆菌的发病率和患病率在全世界范围内呈上升趋势,堪萨斯分枝杆菌是临床中分离率最高的非结核分枝杆菌之一。临床已发现堪萨斯分枝杆菌的耐药现象给治疗带来了巨大的挑战。目前关于堪萨斯分枝杆菌对抗菌药物的敏感性及其耐药机制的相关研究较少,而对其耐药性机制的研究是解决耐药性堪萨斯分枝杆菌治疗困境的基石。本文将从天然耐药、获得性耐药以及基因型与耐药性的相关性方面,对堪萨斯分枝杆菌的耐药机制进行综述。

关键词：非结核分枝杆菌耐药机制耐药性机制获得性耐药耐药现象抗菌药物患病率发病率

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重症肺炎免疫调节治疗:正反两面

中国实用内科杂志 2022年第3期42卷 191-195页

作者：翁剑真李燕明北京医院呼吸与危重症医学科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

在抗菌药物广泛应用的今天,重症肺炎仍然是人类生命健康的重大威胁,尤其是对于进展为脓毒症和脓毒症休克的患者。许多疾病进展到危重阶段的本质都是宿主的免疫失衡,近年来相关研究的进展使我们对免疫反应和免疫失衡有了更深刻的认识,免... 详细信息

在抗菌药物广泛应用的今天,重症肺炎仍然是人类生命健康的重大威胁,尤其是对于进展为脓毒症和脓毒症休克的患者。许多疾病进展到危重阶段的本质都是宿主的免疫失衡,近年来相关研究的进展使我们对免疫反应和免疫失衡有了更深刻的认识,免疫调节治疗也为重症肺炎的救治提供了新的思路,同时也有一些令人欣喜的研究成果。然而,由于免疫反应网络的复杂性,如何准确、动态评估重症肺炎的免疫状态仍是未解决的难题,免疫调节治疗在临床中的应用仍需更多研究进一步探索。

关键词：重症肺炎脓毒症免疫失衡免疫调节治疗

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肺结节病合并肺隐球菌病的临床特点分析

中华老年医学杂志 2024年第11期43卷 1415-1419页

作者：翁剑真许小毛李燕明居阳北京医院呼吸与危重症医学科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探索肺结节病合并肺隐球菌病患者的临床特点, 提高对该病临床情况的认识。方法报道1例北京医院收治的肺结节病合并肺隐球菌病例, 该患者通过肺穿刺诊断肺结节病Ⅱ期。在口服糖皮质激素治疗过程中肺内新出现结节影, 结合患者病史、... 详细信息

目的探索肺结节病合并肺隐球菌病患者的临床特点, 提高对该病临床情况的认识。方法报道1例北京医院收治的肺结节病合并肺隐球菌病例, 该患者通过肺穿刺诊断肺结节病Ⅱ期。在口服糖皮质激素治疗过程中肺内新出现结节影, 结合患者病史、影像学、血清隐球菌多糖夹膜抗原(CrAg)及对治疗的反应, 考虑为肺结节病合并肺隐球菌病;同时进行文献回顾, 检索截至2024年4月国内外报道的肺结节病合并肺隐球菌病病例资料的相关文献, 对该病临床情况的流行病学特征、临床表现、诊断、治疗及预后信息进行总结分析。结果共获文献7篇, 包含8例肺结节病合并肺隐球菌病例, 连同本例复习病例共9例, 其中55.6%(5/9)为男性, 诊断肺结节病的平均年龄为51岁, 其中1/3患者为老年人, 肺结节病分期均为I期和Ⅱ期。8例患者(88.9%、8/9)在诊断隐球菌病时正在接受糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。在所有报道了隐球菌病诊断方法的病例中, 血清CrAg均为阳性, 包括3例老年患者。有1例患者因病情迅速恶化未接受抗真菌治疗。在随访至少6个月时, 所有接受治疗的患者均临床稳定, 氟康唑是最常选择的抗真菌药。结论肺结节病并发隐球菌感染的病例报道罕见, 但临床医生应始终考虑这种可能性, 这两种情况可能有重叠的临床表现, 且在治疗策略上可能相互矛盾, 若出现误诊漏诊, 可能导致严重的临床结局, 血清CrAg有助于协助诊断, 尤其是对于老年人群。

关键词：结节病,肺肺隐球菌病糖皮质激素类

老年人社区获得性肺炎远期预后的相关因素分析

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中华老年医学杂志 2022年第12期41卷 1478-1482页

作者：翁冰绚翁剑真李墨涵李燕明北京医院呼吸与危重症医学科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京电力医院呼吸与危重症科北京100010

目的探讨老年人社区获得性肺炎(CAP)远期预后的相关因素。方法回顾性分析北京医院呼吸与危重症医学科2019年1—12月因CAP住院的老年患者(≥65岁)临床资料和化验资料,在其出院后进行随访,根据临床结局将入组患者分为死亡组和存活组,采用... 详细信息

目的探讨老年人社区获得性肺炎(CAP)远期预后的相关因素。方法回顾性分析北京医院呼吸与危重症医学科2019年1—12月因CAP住院的老年患者(≥65岁)临床资料和化验资料,在其出院后进行随访,根据临床结局将入组患者分为死亡组和存活组,采用Cox回归分析远期死亡(>1个月)的相关因素。结果共纳入118例因CAP住院的老年患者,男女比例为1∶1,随访时间为20.7~39.0个月,中位随访时间为29.8个月,出院后1~2个月、3个月、6个月、12个月、24个月、36个月全因累积死亡率分别为3.4%(4/118)、4.2%(5/118)、5.1%(6/118)、9.3%(11/118)、16.1%(19/118)、21.6%(24/118),肺炎为首要死亡原因。多因素Cox回归结果显示,患者Charlson共病指数(HR=1.42、95%CI:1.11~1.83、P=0.006),出院时日常生活能力评分(HR=0.44、95%CI:0.23~0.84、P=0.013),体质指数(HR=0.83、95%CI:0.72~0.97、P=0.012),白蛋白水平(HR=0.84,95%CI:0.73~0.98、P=0.031)与远期死亡结局独立相关。结论老年人CAP出院后远期死亡的首要原因为肺炎,高Charlson共病指数、低BMI及低白蛋白水平、出院时低日常生活能力评分是远期死亡的独立危险因素,在疾病急性期应多维度、综合评估并且及时干预,以期减少不良预后发生及提高生活质量。

关键词：社区获得性感染肺炎预后危险因素

香烟烟雾对大鼠肺组织及血清中抗菌肽LL-37表达及翻译后修饰的影响

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中国医学前沿杂志（电子版） 2023年第1期15卷 24-29页

作者：翁剑真李燕明北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院呼吸与危重症医学科北京100005

目的探讨香烟暴露对大鼠肺组织及血清中抗菌肽LL-37翻译后瓜氨酸化修饰的影响。方法应用香烟暴露法建立大鼠动物模型,根据不同暴露时长分为低、中、高暴露组,应用ELISA法检测不同香烟暴露强度大鼠肺组织及血清中白介素-8 (interleukin... 详细信息

目的探讨香烟暴露对大鼠肺组织及血清中抗菌肽LL-37翻译后瓜氨酸化修饰的影响。方法应用香烟暴露法建立大鼠动物模型,根据不同暴露时长分为低、中、高暴露组,应用ELISA法检测不同香烟暴露强度大鼠肺组织及血清中白介素-8 (interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、抗菌肽和肽酰精氨酸脱亚氨酶(peptidylarginine deiminase,PAD)-2和PAD-4水平,应用比色法测定不同香烟暴露强度大鼠肺组织及血清中瓜氨酸化蛋白水平。结果香烟暴露可诱导大鼠肺组织及血清中炎症因子IL-8和TNF-α及抗菌肽水平升高,且与香烟暴露强度呈正相关;香烟暴露可引起肺组织和血清中瓜氨酸化蛋白水平升高,但并未引起PAD2和PAD4表达水平升高。结论香烟暴露加重肺组织和血清中的炎症反应,引起抗菌肽表达的升高,并可能同时使其瓜氨酸化水平升高。

关键词：香烟暴露抗菌肽翻译后修饰

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生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染及文献复习

中国抗生素杂志 2023年第5期48卷 595-600,I0001页

作者：梁良居阳黄莹莹葛春悦翁剑真朱愿超石鑫北京医院药学部国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室北京100730 北京医院呼吸与危重症医学科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院肿瘤科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院检验科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的总结分析生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染患者的临床特点及易感因素,提高临床诊治水平。方法回顾性分析北京医院收治的1例生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染患者的临床资料,并进行相关文献复习。中文以“生痰二氧化碳嗜纤维菌”为检索词,... 详细信息

目的总结分析生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染患者的临床特点及易感因素,提高临床诊治水平。方法回顾性分析北京医院收治的1例生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染患者的临床资料,并进行相关文献复习。中文以“生痰二氧化碳嗜纤维菌”为检索词,英文以“Capnocytophaga sputigena”为检索词,检索PubMed/Medline、Embase、中国期刊网数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库,纳入文献范围为2021年10月10日前发表的所有中文及英文文献。结果患者男,22岁,左侧颌面部肿瘤3程化疗后,第4程化疗前出现发热寒颤,白细胞及中性粒细胞升高,血培养需氧瓶及厌氧瓶均为生痰二氧化碳嗜纤维菌。文献检索共检索国内外病历报道37例,其中34例报道了明确的治疗方案。结合本例患者,共35例,其中女性18例,男性16例,未知性别1例,年龄介于0~94岁。感染部位方面,20例患者为血流感染,其中4例同时合并其它部位的感染。除1例患者流产后没有给予任何药物治疗外,34例患者接受了基于β-内酰胺类药物的治疗方案,有5例患者同时接受了外科手段干预。在随访过程中,5例患者死亡。结论生痰二氧化碳纤维菌引起的感染临床少见,美国临床和实验室标准化协会(CLSI)并未对生痰二氧化碳嗜纤维菌推荐药敏试验方法及折点范围,临床中多经验性使用基于β-内酰胺类药物的治疗方案。疾病预后较好。

关键词：生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染

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构建服务全民终身学习的多元职业教育体系

成人教育 2025年第01期 80-84页

作者：卢爽李隆翁小乐哈尔滨工业大学哈尔滨理工大学浙江大学

我国经济发展已由高速增长阶段转向高质量发展阶段，职业教育中职业技能人才的培养要瞄准技术变革和战略性新兴产业优化升级的方向，加快完成以公共实训机构、职业院校、职业培训机构和行业企业为载体的多元职业教育体系构建，从而形成... 详细信息

我国经济发展已由高速增长阶段转向高质量发展阶段，职业教育中职业技能人才的培养要瞄准技术变革和战略性新兴产业优化升级的方向，加快完成以公共实训机构、职业院校、职业培训机构和行业企业为载体的多元职业教育体系构建，从而形成具有终身学习特征的职业技能人才多维培养通道。为了让职业教育有力推动经济高质量发展，增强职业教育与战略性新兴产业需求的适应性，需要注重职业技能人才培养与新时代的产业发展相契合，优化职业教育类型定位，构建符合战略性新兴产业特征的终身学习职业教育体系，为各领域职业技能人才储备提供长期性和可持续性保障。

关键词：职业教育高层次人才终身学习

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外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1504-1511页

作者：翁宗琴赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室贵州省遵义市563000

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过... 详细信息

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。

关键词：肿瘤化疗耐药外泌体 miRNA 病理生理学机制转移增殖肿瘤微环境

燕山地区北京中生代上庄辉长岩-闪长岩-花岗岩杂岩体的壳幔岩浆混合成因及意义

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岩石学报 2025年第1期41卷 31-65页

作者：李友连郭敬辉欧阳东剑王浩彭澎钱青杨进辉中国科学院地质与地球物理研究所岩石圈演化与环境演变全国重点实验室北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049

华北克拉通北缘东部的燕山地区,在晚中生代发育了广泛的中酸性岩浆岩。但是,在这期规模巨大的岩浆活动过程中,地幔的贡献方式和程度,一直不甚明了。在燕山西段北京上庄地区,发育一套辉长岩-闪长岩-花岗岩杂岩,其中包含空间上密切共生的... 详细信息

华北克拉通北缘东部的燕山地区,在晚中生代发育了广泛的中酸性岩浆岩。但是,在这期规模巨大的岩浆活动过程中,地幔的贡献方式和程度,一直不甚明了。在燕山西段北京上庄地区,发育一套辉长岩-闪长岩-花岗岩杂岩,其中包含空间上密切共生的辉长岩、辉长闪长岩、二长闪长岩、正长岩和花岗岩5个岩相单元,完整记录了从基性到中性、酸性连续的成分变化,是壳幔相互作用的理想研究对象。本文最新的高精度离子探针原位锆石U-Pb定年结果显示,这5个岩相单元的形成时代在125.9±1.1Ma~127.2±1.1Ma之间,相差不超过2Myr。成分差异显著的5个岩相,在如此短的时间内相继侵位形成,暗示了其成因上的密切关联。上庄杂岩体5个岩相单元的主、微量元素组成和主要地球化学指标,都不同程度地表现出连续变化的趋势,进一步指示了5个岩相单元之间密切的成因演化关系。结合全岩Sr-Nd同位素组成资料,我们提出上庄杂岩体的5个岩相单元来自富集岩石圈地幔和古老下地壳两个岩浆源区,经历了两类岩浆的混合作用,以及各自的分离结晶作用,最终形成这一杂岩体。具体来说,上庄杂岩体成因特征可以概括为:(1)作为基性端元的辉长岩单元,主体岩性为辉长岩和辉长苏长岩,以及少量橄长岩,ε_(Nd)(t)集中在-10.0~-8.5,来自EM1型的富集陆下岩石圈地幔。(2)辉长闪长岩和正长岩单元具有和辉长岩单元相同的Nd同位素组成范围,是由同源岩浆经历分离结晶作用所形成。(3)辉长闪长岩单元是稍早期侵入相中面积最大的,其中发育稍晚期沿裂隙贯入的多种类型的岩脉。其中,有一组花岗质岩脉,具有最低的ε_(Nd)(t)值(-19),其两阶段Nd模式年龄为2.5Ga,代表了来源于古老下地壳部分熔融的熔体。(4)将这些花岗质岩脉作为古老下地壳组成端员,二长闪长岩单元的元素和同位素组成,正好落在其与上述岩石圈地幔组成的混合线上,具有鲜明的壳幔组分混合特征;二长闪长岩中发育丰富的暗色微粒包体,斜长石斑晶发育复杂的内部结构和成分环带,如正环带、反环带和震荡环带等,且An值变化范围大(56~2),这些证据更直接表明其形成于基性和酸性岩浆的岩浆混合作用;岩浆混合模拟结果表明,二长闪长岩可以是约20%~30%幔源基性岩浆注入到壳源花岗质熔体的产物。(5)花岗岩单元具有与二长闪长岩单元相同的Nd同位素组成,高的SiO_(2)含量(71%~76%),显著Eu负异常、低Sr、Ba含量和高Rb/Sr比值,表明其应该是二长闪长质岩浆经由长石为主的分离结晶作用形成。上庄杂岩体的上述成因特征,显示出幔源岩浆活动的主导作用,不仅为大规模地壳熔融提供热流,更有相当高比例的直接物质贡献。综合区域上晚中生代中酸性岩浆岩资料,有相当高比例的岩体,其组成特征与上庄杂岩体的中酸性部分相当;相关岩性单元不能简单地归为埃达克质岩石,其成因不是由加厚下地壳部分熔融,而可能是古老下地壳受到幔源岩浆强烈影响的产物。

关键词：燕山侵入杂岩体岩石成因岩浆混合中生代