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23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响

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中成药 2024年第4期46卷 1126-1134页

作者：何桃红陈兰英崔亚茹罗颖颖刘鹏段文彬范泽萍周子也刘彭浩邦江西中医药大学江西南昌330004 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 中药药效(扶正祛邪抗肿瘤)评价重点研究室江西南昌330006

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药... 详细信息

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用。

关键词： 23-羟基白桦酸结肠癌髓源性抑制细胞分化免疫抑制功能

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马克思主义人类自身生产理论及其当代价值

马克思主义人类自身生产理论及其当代价值

作者：罗颖颖华北水利水电大学

学位级别：硕士

马克思主义人类自身生产理论是唯物主义历史观的重要内容,是马克思分析和批判资本主义社会、构建共产主义理论的基础。人类自身生产与物质生产、精神生产共同构成马克思的社会生产理论。在这三种生产构成的社会有机体中,人类自身生产为... 详细信息

马克思主义人类自身生产理论是唯物主义历史观的重要内容,是马克思分析和批判资本主义社会、构建共产主义理论的基础。人类自身生产与物质生产、精神生产共同构成马克思的社会生产理论。在这三种生产构成的社会有机体中,人类自身生产为其他两种生产提供生产主体,其终极目标是提高人的素质和能力、实现人的全面发展。对马克思主义人类自身生产理论研究的忽视,在一定程度上影响马克思主义自身的完整性和科学性。为了加强马克思主义自身建设,推进马克思主义中国化时代化发展,有效解决由人类自身生产发展滞后所引发的人口数量、人口质量以及人的全面发展等现实问题,亟需对马克思主义人类自身生产理论及其当代性进行系统研究。首先,以马克思主义哲学思想和唯物史观的内容为切入点,通过回归马克思主义经典著作文本,梳理马克思恩格斯关于人类自身生产理论初步形成、深化发展、趋于完善的探索历程。其次,运用多学科综合研究法,全面阐述人类自身生产的相关概念、人类自身生产与物质生产及精神生产之间的关系、影响和制约人类自身生产的因素以及人类自身生产在四个历史时期的作用。基于此,新时代发展人类自身生产的主要途径是繁荣社会主义物质文明、丰富社会主义精神文明以及发展社会主义教育事业。最后,综合以上各方面的分析和阐述,立足于现实,理论联系实际,重点论证马克思人类自身生产理论当代价值的深刻内涵:丰富和完善马克思主义理论体系、推进中国特色社会主义人口理论发展、推动物质文明和精神文明建设的协调发展、构建人口均衡型社会、以“人的现代化”推动中国式现代化以及促进人的全面发展。新时代,深入实施人才强国战略,建设社会主义现代化国家,迫切需要将目光聚焦于“人”本身。因此,深入研究马克思主义人类自身生产理论是一项迫切的社会现实课题。

关键词：马克思主义人类自身生产人的全面发展当代价值

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立德树人视域下家庭教育价值取向研究

华北水利水电大学学报（社会科学版） 2023年第1期39卷 64-69页

作者：罗颖颖华北水利水电大学马克思主义学院河南郑州450046

家庭是整个社会的基本组成部分,家风家教是社会文明的一个缩影。习近平总书记曾多次强调,民族进步、社会和谐和国家发展最重要的根本基点就是家庭。当下家庭教育价值取向出现了重理论轻实践的教条主义、重智育轻德育的功利主义及重私德... 详细信息

家庭是整个社会的基本组成部分,家风家教是社会文明的一个缩影。习近平总书记曾多次强调,民族进步、社会和谐和国家发展最重要的根本基点就是家庭。当下家庭教育价值取向出现了重理论轻实践的教条主义、重智育轻德育的功利主义及重私德轻公德的利己主义倾向。应立足于立德树人的根本任务,树立新时代家庭教育价值观,注重素质教育,弘扬和传承优秀家风家训,将社会主义核心价值观融入家庭教育。

关键词：立德树人家庭教育价值取向

白头翁皂苷A3通过调控STAT6信号通路抑制巨噬细胞M2型极化从而增强人结肠癌SW480细胞对5-FU的化疗敏感性

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中国医院药学杂志 2022年

作者：范泽萍陈兰英刘鹏崔亚茹罗颖颖江西中医药大学药学院中药固体制剂制造技术国家工程研究中心中药药效(扶正祛邪抗肿瘤)评价重点研究室

目的：观察白头翁皂苷A3（A3）通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性，并探讨其作用机制。方法：采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响，确定A3的安全作用浓度；采用佛波酯（PMA）诱导...

目的：观察白头翁皂苷A3（A3）通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性，并探讨其作用机制。方法：采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响，确定A3的安全作用浓度；采用佛波酯（PMA）诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞，将M0型巨噬细胞分为M0对照组、M2模型组、A3低、中、高剂量干预组。其中M2模型组给予20 μg·LIL-4与20 μg·LIL-13进行造模，A3干预组在造模的同时给予低、中、高剂量(50，75，100 mg·L)A3进行干预。采用流式细胞术检测M2型巨噬细胞表面抗原CD206的表达；采用RT-PCR法检测M2型巨噬细胞极化因子CD206、IL-10、CCL22、CCL18 mRNA的表达；采用Western blot法检测细胞内p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22蛋白的表达。A3干预巨噬细胞M2型极化后的细胞上清液作为条件培养基用于考察SW480细胞对5-FU的化疗敏感性，采用CCK8法检测SW480细胞的存活率；采用Annexin-FITC/PI双染法及Western blot法检测SW480细胞凋亡水平及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果：A3在(50，75，100 mg·L)浓度时对THP-1细胞存活率没有显著影响。A3呈剂量依赖性减少了CD206阳性细胞表达比例，下调了p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22、CCL18基因与蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。A3干预巨噬细胞M2型极化后的条件培养基显著提高了SW480细胞对5-FU的敏感性，表现为SW480细胞的存活率下降、凋亡率升高及促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达上调（P<0.05）。结论：A3能够减弱M2型巨噬细胞对SW480细胞凋亡的抑制作用从而提高SW480细胞对5-FU的化疗敏感性，作用机制可能与A3调控STAT6信号通路抑制巨噬细胞M2型极化有关。

关键词：

晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者短期预后的相关影响因素及干预措施分析

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医学理论与实践 2023年第13期36卷 2317-2319页

作者：罗颖颖胡艺江西省南昌市新建区血吸虫病防治站 330000 南昌市第一医院内分泌代谢科

目的:分析晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者短期预后的有关影响因素及干预措施。方法:选取2020年5月—2022年5月本院收治的84例晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者,所有患者均于本院行对症治疗,共治疗4周。于治疗结束后随访4周,依据临床结局... 详细信息

目的:分析晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者短期预后的有关影响因素及干预措施。方法:选取2020年5月—2022年5月本院收治的84例晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者,所有患者均于本院行对症治疗,共治疗4周。于治疗结束后随访4周,依据临床结局(生存或死亡)将其分为生存组与死亡组,收集患者的年龄、性别等一般资料,运用多因素Logistic回归分析模型分析晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者短期预后的影响因素。结果:84例晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者中,共有20例死亡;单因素分析显示:性别、体重指数(BMI)、合并上消化道出血、合并糖尿病、吸烟史与晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者预后无关(P>0.05);年龄、血清白蛋白、血清总胆红素、腹水白蛋白与患者预后有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示:年龄≥60岁、血清白蛋白<25g/L、血清总胆红素≥50μmol/L、腹水白蛋白<10g/L为晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:晚期血吸虫病腹水并发腹膜炎患者短期预后较差,影响预后的因素具有多样性,如年龄≥60岁、血清白蛋白<25g/L、血清总胆红素≥50μmol/L、腹水白蛋白<10g/L。

关键词：血吸虫病腹水腹膜炎预后影响因素

基于网络药理学和实验验证交趾黄檀心材调控能量代谢治疗心肌缺血分子机制

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中国中药杂志 2022年第24期47卷 6696-6708页

作者：程林辉陈兰英寿斌耀罗颖颖崔亚茹刘荣华江西中医药大学药学院江西南昌330004 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006

交趾黄檀与名贵稀缺中药材降香化学成分相似并同属豆科黄檀属,用于治疗心血管疾病和癌症,但其在抗心肌缺血的潜在活性成分群、分子机制尚未完全明确。该研究以网络药理学和分子对接技术为基础筛选交趾黄檀心材治疗心肌缺血的活性成分群... 详细信息

交趾黄檀与名贵稀缺中药材降香化学成分相似并同属豆科黄檀属,用于治疗心血管疾病和癌症,但其在抗心肌缺血的潜在活性成分群、分子机制尚未完全明确。该研究以网络药理学和分子对接技术为基础筛选交趾黄檀心材治疗心肌缺血的活性成分群、作用靶点及信号通路,结合异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO)诱导急性心肌缺血大鼠模型药效验证,阐明交趾黄檀心材基于多成分-多靶点作用通路靶点的分子机制。通过筛选心材活性成分和靶点的预测,确定交趾黄檀心材治疗心肌缺血的交叉靶点,并进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集和基因本体(Gene Ontology, GO)功能注释,利用AutoDock对活性成分群与通路靶点结合,揭示交趾黄檀心材治疗心肌缺血的物质基础及作用通路;最后通过ISO诱导急性心肌缺血大鼠模型对交趾黄檀心材水提物进行心电图、血流动力学、心肌酶、苏木素-伊红染色、高能磷酸化合物、聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot, WB)药效实验,基于活性成分群与通路靶点的多成分-多靶点作用揭示交趾黄檀心材治疗心肌缺血的分子机制。网络药理学研究表明交趾黄檀心材18种成分对应靶点510个,心肌缺血相关靶点629个,交叉靶点101个。GO、KEGG富集分析显示交趾黄檀心材参与缺氧反应、血管收缩、一氧化氮生物合成,对血红素结合、蛋白质结合及ATP结合的分子功能产生作用,调控低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B, PI3K/AKT)信号传导途径作用心肌缺血疾病。实验研究表明交趾黄檀心材能减缓ISO诱导急性心肌缺血大鼠心率和ST段变化(ΔST),升高收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastole blood pressure, DBP)和平均动脉压(mean pressure, MBP),降低血浆乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶MB(creatine kinase, CK-MB)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)水平,减轻心肌纤维紊乱和炎性细胞浸润,提高ATP及细胞能荷(cell energy, EC)水平,升高心肌组织钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase 2,CAMKK)、6磷酸果糖2激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3,PFKFB3)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、PI3K、VEGF、内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)、HIF-1α mRNA,降低丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase, PDH) mRNA表达水平,升高PFKFB3、VEGFA、eNOS蛋白表达水平。分子对接表明交趾黄檀心材中甘草素、豆甾醇、异黄檀素、阔叶黄檀酚、4-甲氧基黄檀醌、对苯二甲酸二丁酯和2,4′-二羟基-5-甲氧基二苯甲酮分别与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、HIF-1α、CAMKK、PI3K、mTOR和PDH产生生物结合活性。故交趾黄檀心材活性成分群“多成分-多靶点”作用HIF-1信号通路,调控心肌细胞能量代谢并增加ATP能荷,改善心功能和组织病理变化,保护ISO诱导的急性心肌缺血大鼠。

关键词：交趾黄檀心肌缺血网络药理学多成分-多靶点能量代谢

肾上腺素联合冰水浴制备气滞血瘀证大鼠中医症状及生物学指标的动态观察

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中国中医基础医学杂志 2022年第6期28卷 878-885,925页

作者：赖潇筱陈兰英苏博超张妮罗颖颖崔亚茹江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006 江西中医药大学岐黄国医书院南昌330025 江西中医药大学药学院南昌330004

目的:通过动态观察大鼠中医症状表现及相关生物学指标评价肾上腺素联合冰水浴制备的气滞血瘀证大鼠模型。方法:将SD大鼠随机分为正常组、气滞血瘀证12 h、24 h、48 h、96 h组,采用皮下注射肾上腺素联合冰水浴的方法建立气滞血瘀证模型,... 详细信息

目的:通过动态观察大鼠中医症状表现及相关生物学指标评价肾上腺素联合冰水浴制备的气滞血瘀证大鼠模型。方法:将SD大鼠随机分为正常组、气滞血瘀证12 h、24 h、48 h、96 h组,采用皮下注射肾上腺素联合冰水浴的方法建立气滞血瘀证模型,于造模后4个时间点动态观察大鼠中医症状及生物学指标变化,检测造模后24 h大鼠血管和心肌损伤情况。结果:与正常组比较,气滞血瘀证12 h、24 h、48 h、96 h组大鼠均表现出血瘀证症状,证候积分明显升高,舌、足、尾的红色(red,R)分量值明显下降(P<0.05,P<0.01),心电图参数明显异常(P<0.05,P<0.01),血液流变学指标显著升高(P<0.05,P<0.01),血脂4项指标异常(P<0.05,P<0.01)。此外,气滞血瘀证24 h组较正常组的血清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量显著降低,内皮素(endothelin-1,ET-1)含量显著升高,谷草转氨酶(aspertate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine Kinase-MB,CK-MB)水平明显升高(P<0.05,P<0.01);腹主动脉及心肌组织的HE染色结果显示血管和心肌明显受损。结论:肾上腺素联合冰水浴造模后96 h仍可维持血瘀症状及气滞血瘀证的大部分病理特征,气滞血瘀证的发生发展可能与其血管内皮及心肌组织损伤密切相关。

关键词：肾上腺素冰水浴气滞血瘀证动态观察

白头翁皂苷A3通过M2型巨噬细胞提高人结肠癌SW480细胞对5-FU的化疗敏感性

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中国医院药学杂志 2022年第18期42卷 1868-1875页

作者：范泽萍陈兰英刘鹏崔亚茹罗颖颖江西中医药大学药学院江西南昌330004 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 中药药效(扶正祛邪抗肿瘤)评价重点研究室江西南昌330006

目的:观察白头翁皂苷A3(A3)通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性,并探讨其作用机制。方法:采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响,确定A3的安全作用浓度;采用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞... 详细信息

目的:观察白头翁皂苷A3(A3)通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性,并探讨其作用机制。方法:采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响,确定A3的安全作用浓度;采用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞,将M0型巨噬细胞分为M0对照组,M2模型组,A3低、中、高剂量干预组。其中M2模型组给予20μg·L^(-1)IL-4与20μg·L^(-1)IL-13进行造模,A3干预组在造模的同时给予低、中、高剂量(50,75,100 mg·L^(-1))A3进行干预。采用流式细胞术检测M2型巨噬细胞表面抗原CD206的表达;采用RT-PCR法检测M2型巨噬细胞极化因子CD206、IL-10、CCL22、CCL18 mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞内p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22蛋白的表达。A3干预巨噬细胞M2型极化后的细胞上清液作为条件培养基用于考察SW480细胞对5-FU的化疗敏感性,采用CCK8法检测SW480细胞的存活率;采用Annexin-FITC/PI双染法及Western blot法检测SW480细胞凋亡水平,以及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果:A3在50,75,100 mg·L^(-1)浓度时对THP-1细胞存活率没有显著影响。A3呈剂量依赖性减少CD206阳性细胞表达比例,下调p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22、CCL18基因与蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。A3干预巨噬细胞M2型极化后的条件培养基显著提高了SW480细胞对5-FU的敏感性,表现为SW480细胞的存活率下降、凋亡率升高,以及促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达上调(P<0.05)。结论:A3能够减弱M2型巨噬细胞对SW480细胞凋亡的抑制作用从而提高SW480细胞对5-FU的化疗敏感性,作用机制可能与A3调控STAT6信号通路抑制巨噬细胞M2型极化有关。

关键词：白头翁皂苷A3 巨噬细胞极化 STAT6 人结肠癌SW480细胞 5-FU 化疗敏感性

白头翁皂苷B4调控结肠癌小鼠脂肪酸代谢重编程作用研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2325-2333页

作者：杨欣贾静谢欣序完梦强冯育林罗颖颖欧阳辉余军江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 天普大学路易斯卡茨医学院费城19140

为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验小鼠随机分为5组(正常组,模型组以及白头翁皂苷B4低、中、高剂量组),实验结束后测量小鼠结肠长度、肿瘤大小,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察结肠的病理变化,取结肠肿瘤切片进行空间代谢组学分析,分析肿瘤中脂肪酸代谢相关物质的分布变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测结肠肿瘤组织中SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1 mRNA的表达。结果显示,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.001),肿瘤数量增加,病理学评分显著升高(P<0.01);空间代谢组学分析发现结肠肿瘤组织中脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量升高;RT-qPCR检测结果显示SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、ACOX、UCP-2、CPT-1脂肪酸从头合成及β氧化相关基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.001)。给予白头翁皂苷B4干预后,小鼠结肠缩短情况得到显著改善(P<0.01),白头翁皂苷B4高剂量组减少了小鼠结肠肿瘤个数(P<0.05)。空间代谢组学分析显示白头翁皂苷B4降低了结肠肿瘤脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量。此外,给予白头翁皂苷B4还可下调结肠组织中FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。上述实验结果表明,白头翁皂苷B4可能通过调节结肠肿瘤中的脂肪酸代谢来抑制结肠癌的发展。

关键词：白头翁皂苷B4 结肠炎相关结肠癌脂肪酸从头合成脂肪酸β氧化