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作者：罗玥媛昆明医科大学

学位级别：硕士

[背景]药物成瘾是一种慢性的脑部疾病,长期大量吸食海洛因会造成严重的神经损伤如轴突变形、脱髓鞘改变等,进一步加重吸毒者的认知及记忆功能障碍甚至导致痴呆。目前,一般的实验技术难以动态观察成瘾后活体内的神经元损伤和轴突运输。[... 详细信息

[背景]药物成瘾是一种慢性的脑部疾病,长期大量吸食海洛因会造成严重的神经损伤如轴突变形、脱髓鞘改变等,进一步加重吸毒者的认知及记忆功能障碍甚至导致痴呆。目前,一般的实验技术难以动态观察成瘾后活体内的神经元损伤和轴突运输。[目的]利用锰离子增强磁共振成像（manganese-enhanced magnetic resonance imaging,MEMRI）动态监测海洛因成瘾后不同阶段的大脑轴突转运功能,进一步探究导致海洛因复吸模型大鼠认知障碍和轴突运输能力下降的原因。[方法]本研究方案获得昆明医科大学第三附属医院伦理委员会批准,所有动物实验程序均符合有关动物护理和使用的机构指南。自昆明医科大学实验动物中心购买成年Sprague-Dawley雄性大鼠60只,采用随机数字法将大鼠分入4组,分别是短期生理盐水对照组（简称“短期对照组”,n=15）,长期生理盐水对照组（简称“长期对照组”,n=15）,短期复吸大鼠组（简称“短期组”,n=15）和长期复吸大鼠组（简称“长期组”,n=15）。海洛因复吸方式如下:向大鼠腹腔内注射海洛因溶液,首次剂量为3 mg/kg,按体重逐日递增3 mg/kg,连续9天至剂量达到27 mg/kg,随后大鼠进行10天的自然戒断以帮助戒毒。短期组接受3次吸毒-戒毒周期,长期组接受6次吸毒-戒毒周期,同期对照组仅注射相同次数和剂量的生理盐水。通过注射纳洛酮溶液,在30分钟内观察大鼠的戒断症状,判断是否成功建立了海洛因生理依赖模型。戒断症状包括清理皮毛、齿颤、跳跃、扭体、湿狗样抖、站立等行为,记录戒断症状出现的次数进行评分。利用Morris水迷宫（MWM）评估海洛因对大鼠学习记忆的影响,使用智能红外线跟踪系统记录游泳速度、游泳路径、在目标象限花费的时间和穿越平台的次数。水迷宫结束后进行MEMRI扫描,根据图像中Mn2+信号的变化计算轴突运输速率、动态评估大鼠的海马轴突运输功能。利用Western blotting检测轴突结构和认知功能相关蛋白的表达。透射电镜观察大鼠海马区的线粒体、轴突、突触等超微结构变化。免疫荧光染色分析突触素核蛋白水平。所获得数据采用SPSS 22.0统计软件进行分析,各组数据用均数±标准误表示。独立样本t检验检验分析两组大鼠之间的显著差异,两两比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）比较,采用重复测量方差分析对三组在水迷宫训练试验中的逃避潜伏期数据进行分析。P＜0.05认为差异具有统计学意义。图像用Sigmaplot 14.0 和 Origin 8.0 软件进行制作。[结果]1.建立海洛因生理依赖模型纳洛酮属于阿片受体的拮抗剂,能阻断阿片类药的作用,因此纳洛酮常用于阿片类药物的戒断,本实验观察到注射纳洛酮催促成瘾大鼠出现明显的戒断症状,短期组戒断评分为14.16±1.32,长期组戒断评分为15.30±0.82,明显高于同期对照组的评分2.5±0.83;2.3±0.76（P＜0.001）,证明海洛因生理依赖大鼠模型已成功建立。2.大鼠进行MWM训练以探讨海洛因对记忆和认知功能的影响定向航行实验中,各组大鼠寻找水下平台的时间随着训练天数的增加而减少,但长期组大鼠的逃避潜伏期仍高于短期组与对照组（P＜0.001）。在探针实验中,撤离平台后,短期组和长期组大鼠的跨越次数和平台区象限停留的时间与对照组相比均明显减少（P＜0.05）,而游泳速度在各组之间没有显著差异,提示海洛因会导致大鼠的学习和记忆功能发生改变。3.MEMRI显示大鼠的轴突转运功能与对照组相比,短期组大鼠在海马和丘脑Mn2+转运速率加快（P＜0.001）。长期组大鼠对Mn2+的摄取和转运能力严重不足;与对照组大鼠相比,其轴突转运率显著降低（P＜0.001）。4.各组病理学检测结果（1）突触、微管结构指标:与对照组相比,短期组大鼠的SYN、PSD-95、β-Tubulin水平减少（P＜0.05）,Tau的含量下降（P＜0.01）;与对照组相比,长期组中的 SYN、PSD-95、Tau、β-Tubulin均明显下降（P＜0.001）（2）认知功能相关指标:与对照组相比,短期组大鼠的BDNF无明显变化,TrkB略升高（P＜0.01）,CREB蛋白的表达量减少（P＜0.05）;与对照组相比,长期组大鼠的BDNF、TrkB、CREB显著降低（P＜0.001）（3）超微结构的变化:透射电镜显示海洛因暴露会导致大鼠脑超微结构异常。短期组大鼠神经元细胞轻度水肿、细胞膜完整,而长期组出现神经元细胞中-重度水肿,核皱缩凹陷;线粒体肿胀,嵴断裂,多数细胞器均肿胀,突触数量减低、结构被破坏。（4）免疫荧光染色:海洛因诱导短期、长期复吸模型大鼠中SYN的染色强度均显著降低（P＜0.05）。[结论]1.海洛因成瘾后不断复吸,会导致大鼠中枢神经系统损伤,并且伴随严重的学习和记忆功能障碍;2.锰离子增强磁共振成像可以无创、动态地监测海洛因依赖大

关键词：海洛因毒品复吸锰离子增强磁共振轴突转运认知障碍

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聚焦超声增强药物递送治疗神经退行性疾病的研究进展

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实用临床医药杂志 2022年第16期26卷 126-129页

作者：王瑞罗玥媛单海燕廖承德云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院放射科云南昆明650118

目前,如何使治疗药物跨越血脑屏障(BBB)而发挥治疗作用,仍然是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病治疗中需要解决的难题。聚焦超声(FUS)是一种能打开BBB的独特方法,通过对靶向脑区应用声波能量使BBB无创、安全、短暂、靶向性地开放... 详细信息

目前,如何使治疗药物跨越血脑屏障(BBB)而发挥治疗作用,仍然是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病治疗中需要解决的难题。聚焦超声(FUS)是一种能打开BBB的独特方法,通过对靶向脑区应用声波能量使BBB无创、安全、短暂、靶向性地开放,为大分子药物从全身循环进入大脑提供了途径,也为神经退行性疾病的治疗开创了新的局面。本文对FUS在神经退行性疾病治疗中的应用现状及研究进展进行综述,以期为神经退行性疾病的治疗提供参考依据。

关键词：聚焦超声微泡神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病血脑屏障

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聚焦超声联合程序性死亡蛋白1单克隆抗体治疗大鼠脑胶质瘤

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中国医学影像技术 2021年第2期37卷 184-188页

作者：李进丹王瑞杨军罗玥媛郭效宾廖承德云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院放射科云南昆明650118

目的观察聚焦超声(FUS)联合程序性死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体药物治疗大鼠脑胶质瘤的效果。方法建立SD大鼠脑胶质瘤模型,随机分为FUS组、PD-1单抗组、联合治疗组及对照组,每组8只。于造模后第9天始对前3组分别给予干预,隔天1次,共4次:FU... 详细信息

目的观察聚焦超声(FUS)联合程序性死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体药物治疗大鼠脑胶质瘤的效果。方法建立SD大鼠脑胶质瘤模型,随机分为FUS组、PD-1单抗组、联合治疗组及对照组,每组8只。于造模后第9天始对前3组分别给予干预,隔天1次,共4次:FUS组经尾静脉注入微泡后行FUS辐照,PD-1单抗组予腹腔注射PD-1单抗溶液,联合治疗组予FUS辐照后经腹腔注射PD-1单抗溶液,对照组不予干预。造模后第17天行对比动态增强MRI及病理检查,比较4组肿瘤体积及MRI血流动力学参数差异,CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数量及Caspase-3活化细胞百分比。结果造模后第17天,联合治疗组肿瘤体积小于其余3组(P均<0.01),其相对容积转运常数rK trans高于PD-1单抗组(P=0.02)及对照组(P均<0.05),Caspase-3活化细胞百分比及肿瘤浸润淋巴细胞CD8^(+)T细胞数高于其余3组(P均<0.05)、CD4^(+)T细胞数低于其余3组(P均<0.05)。结论FUS协同抗PD-1单克隆抗体治疗有利于延缓大鼠脑胶质瘤进展。

关键词：脑肿瘤胶质瘤超声检查,介入性免疫治疗

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经鼻腔给药的纳米颗粒及其治疗脑部疾病的进展

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生物医学 2021年第2期11卷 69-74页

作者：邓爱林柯腾飞罗玥媛保莎莎廖承德云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院放射科云南昆明

血脑屏障是人脑的一种重要功能性屏障,也是药物治疗脑部疾效果欠佳的重要原因。鼻腔给药作为一种非侵入性的脑部给药方式,联合纳米颗粒能有效透过血脑屏障,提高进入脑内的药物浓度,从而改善脑部疾病的治疗效果。本文章将对适用于经鼻腔... 详细信息

血脑屏障是人脑的一种重要功能性屏障,也是药物治疗脑部疾效果欠佳的重要原因。鼻腔给药作为一种非侵入性的脑部给药方式,联合纳米颗粒能有效透过血脑屏障,提高进入脑内的药物浓度,从而改善脑部疾病的治疗效果。本文章将对适用于经鼻腔给药的纳米颗粒,用于治疗脑部疾病的研究进展进行综述。

关键词：鼻腔给药脑部疾病脂质纳米颗粒纳米乳液壳聚糖纳米颗粒

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脑胶质瘤治疗后假性进展与复发的影像学鉴别研究进展

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磁共振成像 2021年第3期12卷 85-88页

作者：保莎莎刘一帆罗玥媛郭效宾李志林杨军廖承德云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院) 昆明650000

脑胶质瘤源自于神经上皮细胞,是颅内最常见的原发性肿瘤,其治疗方案为手术切除及后续的同步放化疗,但多达30%的患者会出现新的磁共振成像内的强化病变,这可能不是早期肿瘤进展(early progression,EP),而是放化疗导致的假性进展(pseudo-p... 详细信息

脑胶质瘤源自于神经上皮细胞,是颅内最常见的原发性肿瘤,其治疗方案为手术切除及后续的同步放化疗,但多达30%的患者会出现新的磁共振成像内的强化病变,这可能不是早期肿瘤进展(early progression,EP),而是放化疗导致的假性进展(pseudo-progression,PSP)。假性进展由于病变较轻且预后较好,只需对其进行对症治疗,而肿瘤复发时临床医生对其处理方式与假性进展不同,复发可能要选择再次手术或者使用放化疗等其他治疗方式,因此,如果胶质瘤的假性进展与复发被误诊,患者的最佳治疗时机将会受到耽误。常规磁共振成像不可能可靠地区分PSP和EP,目前一些更先进的成像方法有望对其进行准确鉴别。

关键词：胶质瘤复发假性进展磁共振成像鉴别诊断

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磁共振TSE-DWI序列在鼻咽癌检查中的应用价值

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医学影像学杂志 2021年第11期31卷 1849-1854页

作者：刘一帆郭效宾罗玥媛袁伟廖承德云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)放射科云南昆明650118

目的探讨在鼻咽癌患者中,比较快速自旋回波弥散成像(TSE-DWI)、单次激发平面回波弥散成像(SS-EPI-DWI)检查序列的图像质量、ADC值,3.0T磁共振TSE-DWI序列在鼻咽部检查中的应用价值。方法利用3.0T MR扫描仪对50例鼻咽癌患者进行TSE-DWI... 详细信息

目的探讨在鼻咽癌患者中,比较快速自旋回波弥散成像(TSE-DWI)、单次激发平面回波弥散成像(SS-EPI-DWI)检查序列的图像质量、ADC值,3.0T磁共振TSE-DWI序列在鼻咽部检查中的应用价值。方法利用3.0T MR扫描仪对50例鼻咽癌患者进行TSE-DWI序列及SS-EPI-DWI序列扫描,比较其成像时间、图像质量主观评分、信噪比(SNR)、对比噪声比(CNR)、瘤灶对比度及表观扩散系数(ADC值)等,并进行统计学分析。结果TSE-DWI图像的磁化率伪影评分、几何变形程度评分、SNR及CNR均优于SS-EPI-DWI(P值均<0.001);TSE-DWI图像中瘤灶的对比度及ADC值与SS-EPI-DWI没有明显差异(P值≥0.001);TSE-DWI与SS-EPI-DWI序列扫描时间分别为2min32s、1min27s,前者扫描时间更长。结论在3.0T磁共振鼻咽部检查中,采用TSE-DWI序列能明显改善DWI图像质量,显著避免图像变形,获得准确的ADC值,但其扫描时间更长。

关键词：鼻咽癌磁共振成像弥散加权成像平面回波快速自旋回波

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光声成像在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

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分子影像学杂志 2021年第2期44卷 400-404页

作者：罗玥媛保莎莎郭效宾杨军廖承德昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院放射科云南昆明650118

癌症一直是困扰人类的一大难题,常规成像方法在肿瘤的诊断上存在一定的局限。光声成像作为目前医学影像研究的新热点,相比于常规影像方法,它可以利用内源性对比剂如黑色素和血红蛋白,实时且无创地监测与肿瘤血管生成相关物质的浓度,或... 详细信息

癌症一直是困扰人类的一大难题,常规成像方法在肿瘤的诊断上存在一定的局限。光声成像作为目前医学影像研究的新热点,相比于常规影像方法,它可以利用内源性对比剂如黑色素和血红蛋白,实时且无创地监测与肿瘤血管生成相关物质的浓度,或者通过分子靶向性外源性造影剂与抗体或多肽结合,提供关于肿瘤结构及其分子信息,从而实现形态及功能成像。近年来,光声成像为癌症的早期诊断、肿瘤血管生成的研究、肿瘤微环境的探测,以及癌症进展和治疗反应的监测做出了有价值的贡献。根据光声成像在肿瘤成像上展示出的独特优势,本文就此种医学成像方法在癌症诊断、分期和治疗指导中的应用进展进行综述。

关键词：光声成像肿瘤医学成像

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