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阿莫西林原料药中未知杂质的研究

中国抗生素杂志 2024年

作者：胥树波程睿罗厚华刘阔邓金根耿越飞谢微航好医生药业集团有限公司

目的对阿莫西林原料药中的一个含量略大于0.05%的未知单杂进行分离纯化并鉴定结构。方法采用制备HPLC对阿莫西林原料药中的一个未知杂质进行富集、分离和纯化，得到高纯度杂质样品并通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振(NMR)技术及HPLC进... 详细信息

目的对阿莫西林原料药中的一个含量略大于0.05%的未知单杂进行分离纯化并鉴定结构。方法采用制备HPLC对阿莫西林原料药中的一个未知杂质进行富集、分离和纯化，得到高纯度杂质样品并通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振(NMR)技术及HPLC进行杂质结构的确证。结果阿莫西林原料药中目标杂质的结构为(2S,3R,5R,6R)-3-甲基-3-乙基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸，即阿莫西林C3位上的一个甲基被乙基替代后形成了五元环3-甲基-3-乙基二取代阿莫西林的衍生物。结论该杂质系首次从阿莫西林原料药中鉴定出来，其与阿莫西林结构密切相关，归为无新的高毒性结构杂质即一般杂质，建议可在原料质量标准中对其适当放宽限度。

关键词：阿莫西林未知杂质结构鉴定

ALDH2基因多态性与冠心病合并射血分数保留型心力衰竭的相关性研究

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ALDH2基因多态性与冠心病合并射血分数保留型心力衰竭的相关性研究

作者：高必贞湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:线粒体乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）在体内参与了广泛的生物代谢过程,在维持机体正常功能方面发挥着重要作用,对细胞存活和细胞保护至关重要。ALDH2基因突变会引起酶的活性降低,导致细胞DNA结构和相应代谢过程... 详细信息

背景:线粒体乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）在体内参与了广泛的生物代谢过程,在维持机体正常功能方面发挥着重要作用,对细胞存活和细胞保护至关重要。ALDH2基因突变会引起酶的活性降低,导致细胞DNA结构和相应代谢过程发生异常,从而引起各种心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）的发生。ALDH2存在多个基因多态性位点,其中最常见的突变位点为rs671。ALDH2有两种等位基因形式,正常的等位基因为野生型ALDH2*1,变异的等位基因为突变型ALDH2*2（即rs671）。目前临床使用的ALDH2*2基因突变检测的方法有很多,且各有优缺点,如何快速、安全并准确的进行检测是检验方法持续改进的最终目标。心力衰竭（heart failure,HF）是所有CVD的终末阶段,射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）是HF最常见的类型,在我国冠心病（coronary heart disease,CHD）已经成为HFpEF的主要病因。目前已有多项研究显示,ALDH2酶活性在HFpEF中可能发挥保护作用;ALDH2基因多态性与CHD发病风险的升高存在相关性。但是ALDH2基因多态性与CHD合并HFpEF之间的相关性并不十分清楚。目的:提取口腔黏膜脱落细胞检测ALDH2基因型,应用对比试剂评价荧光探针法的准确性、可行性和安全性,为临床提供一种简单、高效、准确的ALDH2基因多态性检测方法;分析ALDH2基因突变类型、突变率在心功能正常和HFpEF的CHD患者之间的差异,分析ALDH2基因突变与CHD合并HFpEF患者的超声心动图参数之间的相关性,探索ALDH2基因多态性在CHD合并HFpEF疾病中的可能作用。方法:采用回顾性分析,选取2019-12月至2020-6月就诊于十堰市太和医院门诊和住院的CHD患者350例,所有入选患者以口腔黏膜细胞为样本,使用荧光探针法快速检测患者ALDH2*2基因型,并将此检测方法所得的基因型和对比试剂进行对比,评价其在临床应用中的准确性、可行性和安全性;采集患者一般临床资料和超声心动图各项指标,根据患者是否并发HFpEF将其分为病例组（CHD合并HFpEF患者）与对照组（心功能正常的CHD患者）,采用t/X2检验或非参数检验比较两组患者临床资料,Hardy-Weinberg平衡采用拟合X2检验,筛查和调整危险因素用二元Logistic回归分析,比较两组患者超声心动图参数的差异用基因模型分类后进行非参数检验。结果:1.2019.12～2020.06在十堰市太和医院成功采集口腔黏膜脱落细胞标本和全血标本的患者共350例,其中4例因重复样本或不符合CHD诊断被剔除,实际检测ALDH2*2基因型的患者共346例。所有患者采样过程均无明显不良事件发生。荧光探针法和对比试剂检测ALDH2*2基因总突变率分别为33.82%（117/346）和34.68%（120/346）,两种方法检测ALDH2*2基因型总符合率为99.13%（95%CI97.48%,99.7%）,其中基因型AA符合率为100%（95%CI 77.19%,100%）,基因型GA符合率为97.2%（95%CI 92.08%,99.04%）,基因型GG符合率为100%（95%CI98.33%,100%）;2.根据纳入和排除标准,346例患者中有25例因左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）<50%被剔除,最终有321例患者入组被分为病例组（CHD合并HFpEF）和对照组（心功能正常的CHD）。基因型分析结果显示病例组AA基因型频率和GA基因型频率均高于对照组（P<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示,校正混杂因素后ALDH2*2的次要等位基因（A）与CHD合并HFpEF之间存在显著相关性（p<0.05）。在显性模型中,与GG基因型相比,GA+AA基因型的CHD患者发生HFpEF的风险显著升高（p=0.001）。在超显性模型中,与GA基因型相比,GG和AA基因型的CHD患者并发HFpEF的风险显著降低（p=0.001）。在共显性模型中,与GG基因型相比,GA基因型的CHD患者发生HFpEF的风险显著升高（p<0.001）;***2*2的次要等位基因（A）与CHD合并HFpEF患者超声心动图各参数之间存在显著正相关（p<0.05）。在显性模型中,与GG基因型相比,GA+AA基因型患者的主动脉内径（aortic dimension,AOD）、左心室质量（left ventricular mass,LVM）数值显著增大;在超

关键词：冠心病射血分数保留型心力衰竭基因多态性乙醛脱氢酶2 超声心动图参数

抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮免疫吸附治疗分析

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中国民康医学 2013年第14期25卷 36-36,38页

作者：赖勤张玉雄田畔罗必华福建医科大学附属龙岩第一医院血液风湿科福建龙岩364000

目的:分析DNA免疫吸附治疗抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮的疗效和副作用。方法:抽取92例患有抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮的临床确诊患者,随机分为A、B两组各46例,分别采用环磷酰胺和DNA免疫吸附方法进行治疗。结果:B组治疗后的... 详细信息

目的:分析DNA免疫吸附治疗抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮的疗效和副作用。方法:抽取92例患有抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮的临床确诊患者,随机分为A、B两组各46例,分别采用环磷酰胺和DNA免疫吸附方法进行治疗。结果:B组治疗后的免疫学和生化指标的改善程度均明显优于A组;治疗后SLEDAI评分B组明显高于A组(P<0.05)。结论:采用DNA免疫吸附方法治疗抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮临床效果明显,可以进一步研究应用。

关键词： DNA免疫吸附抗双链DNA抗体阳性系统性红斑狼疮

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TTE网络调度机制研究与仿真验证

TTE网络调度机制研究与仿真验证

作者：段必栋西安工业大学

学位级别：硕士

随着计算机网络对实时任务需求的增加,标准以太网已无法满足传输要求,因此引入了时间触发以太网(Time-Triggered Ethernet,TTE)。调度机制是保障时间触发以太网对时间触发(TT)、速率受限(RC)以及最佳努力(BE)三类业务混合传输的关键。... 详细信息

随着计算机网络对实时任务需求的增加,标准以太网已无法满足传输要求,因此引入了时间触发以太网(Time-Triggered Ethernet,TTE)。调度机制是保障时间触发以太网对时间触发(TT)、速率受限(RC)以及最佳努力(BE)三类业务混合传输的关键。因此本文提出了能够提高时间触发以太网业务实时性和服务质量的调度机制,并基于OPNET平台进行了仿真对比实验。本文主要的研究内容如下:(1)设计优化了TTE网络中三类业务的调度机制。首先,针对TT业务强实时性和高可靠性的特点,提出了带有冲突避免的无接收窗口调度策略(No Receiving Window with Conflict Avoidance,No RW-CA)结合FULL-MESH交换架构的方法,以优化TT业务的静态时间窗口调度机制。其次,面向RC和BE业务,提出了带宽分配间隔约束调度策略(Bandwidth Allocation Gap Constrained Scheduling,BAGCS)结合Cross Bar和CLOS交换架构的方法,以提高RC和BE业务的传输效率。(2)基于OPNET平台的三层建模(进程模型、节点模型和网络模型)机制构建了TTE网络仿真系统。首先,对端系统模型、交换机模型和链路模型的仿真设计进行了说明。其次,深入探讨了进程模型的设计流程、调度机制的实现细节,以及性能参数的收集方法,以确保仿真系统能够精确地模拟TTE网络的实际操作和行为,为仿真对比实验提供环境支撑。(3)最后进行了仿真对比实验。在两种仿真场景下,与传统的时间触发以太网调度机制、TPMBSA调度机制以及No RW-BD调度机制进行了吞吐量、端到端时延、丢包率以及抖动指标的对比。实验结果显示,在本文调度机制的优化下,TTE网络整体吞吐量提高了30%～40%,并且其它性能指标也有不同程度的提升。这些改进不仅在理想的网络环境中显著,而且在面对复杂网络拓扑结构时同样表现突出。综上所述,本文以提高时间触发以太网实时性和服务质量为目的,设计优化了分别适合三类业务的调度机制并基于OPNET平台进行了仿真验证,为时间触发以太网的进一步发展提供了重要的理论支撑。

关键词： TTE网络调度策略交换架构 OPNET 仿真

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基于光流控技术的微流及微颗粒操控研究

基于光流控技术的微流及微颗粒操控研究

作者：朱必锋广州大学

学位级别：硕士

微流体及微颗粒的操控技术在生物检测、化学分析、医疗及制药等领域有着广泛的应用前景。其中,采用光流控技术对微流体及微颗粒的操控因其独特的优势近年来备受关注。在本论文中,我们基于光流控技术,从实验平台设计、理论分析、数值仿... 详细信息

微流体及微颗粒的操控技术在生物检测、化学分析、医疗及制药等领域有着广泛的应用前景。其中,采用光流控技术对微流体及微颗粒的操控因其独特的优势近年来备受关注。在本论文中,我们基于光流控技术,从实验平台设计、理论分析、数值仿真以及实验操控等多个层面讨论了光对微流体及微颗粒的主动操控。首先,为实现光流控对微颗粒的便携操控,我们设计了一种小型集成式的光流控平台,该平台由控制电路和机械结构两部分构成,实现了对微颗粒的智能识别。其次,我们实现了一种光控微流透镜。该透镜通过638nm激光与亮蓝色素的相互作用引起微流体中的层流界面形变对光束进行操控。在未施加激光时,层流界面由于微通道形状形成上凸界面。对这一界面施加激光改变其曲率,可得到曲率实时改变的透镜。根据光控微流透镜的新概念,本论文演示了光控发散角、光束偏转以及光波导开关的应用。另一方面,我们从理论上分析了光对微颗粒的横向力操控。该操控主要基于二维平凸柱面透镜将线偏振平面波进行聚焦,并在微球上产生横向光力。分析表明,这种横向光力与入射波的偏振方向以及微球的米氏散射特性有关。上述发现可应用于分选不同尺寸的均匀介质球体。最后,我们设计了一种锥形光纤结构,实现了微颗粒的光纤光镊捕获。仿真结果表明该锥形光纤的出射光场具有两个焦点,可用于双颗粒的捕获。在实验中我们利用光流控平台同时捕获了两个微颗粒,捕获距离均在100μm以上。随后我们演示了单颗粒和一连串颗粒的捕获以及操控。综上所述,我们提出了一种光流控平台,该平台具有小型化、低成本、集成度高的特点。使用光流控平台搭建的实验装置,我们不仅实现了光束发散角控制、光束偏转、波导开关的光流控应用,还实现了利用锥形光纤对两个颗粒的长距离捕获。我们提出的“光控微流透镜”的概念、锥形光纤的双颗粒长距离捕获方法以及二维聚焦光束作用下产生横向光力的方法,在光流控的应用领域中具有较好的潜在应用价值。

关键词：光纤光镊光流控透镜颗粒操控横向光力光流控

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云南省边境地区乡村体育教师身份认同研究

云南省边境地区乡村体育教师身份认同研究

作者：农必灿云南师范大学

学位级别：硕士

分子筛封装红/绿碳点用于构建比率荧光探针检测Cr（Ⅵ）

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分子筛封装红/绿碳点用于构建比率荧光探针检测Cr（Ⅵ）

作者：李必好黑龙江大学

学位级别：硕士

鉴于微量Cr（Ⅵ）即可对人体健康产生不利影响,传统的Cr（Ⅵ）检测方法具有设备昂贵、操作繁琐和灵敏度低的缺点,因此开发能够快速、选择性、灵敏地测定水源中的Cr（Ⅵ）含量的探测探针具有重要意义。其中,碳量子点（CQDs）因具有较好... 详细信息

鉴于微量Cr（Ⅵ）即可对人体健康产生不利影响,传统的Cr（Ⅵ）检测方法具有设备昂贵、操作繁琐和灵敏度低的缺点,因此开发能够快速、选择性、灵敏地测定水源中的Cr（Ⅵ）含量的探测探针具有重要意义。其中,碳量子点（CQDs）因具有较好的水溶性和优良的光化学性质而备受关注,相对于基于单个CQDs的荧光探针,比率型荧光探针是通过两种或多种荧光峰强度之比来产生不同的发光颜色,进而实现对目标物质的精准探测。本文通过将一种特异型响应的绿色碳量子点（GCQDs）用作响应信号和一种红色碳量子点（RCQDs）用作参考信号,构建了一款具有高灵敏度和高精确性的比率荧光探针G-RCQDs用于检测水中的Cr（Ⅵ）。并通过将GCQDs和RCQDs在介孔分子筛（SBA-15）中空间限域生长来避免CQDs因聚集而引起的自猝灭,进一步提高了G-RCQDs的化学稳定性和检测灵敏度,具体内容如下:首先,分别通过水浴加热法和一步水浴法成功合成了具有优秀光学性质的GCQDs和RCQDs,将GCQD和RCQDs在4:1的质量比下通过混合掺杂成功了制备了对Cr（Ⅵ）具有特异选择性的比率荧光探针G-RCQDs,并通过TEM、FT-IR和紫外可见分析等对制备的G-RCQDs的进行了结构与性能上的考察。结果表明:G-RCQDs在最佳激发波长365 nm的激发下,在476 nm和615 nm处出现双发射峰,具有良好的光稳定性。G-RCQDs可以在0～100μM（R2=0.9992）范围内特异性灵敏检测Cr（Ⅵ）,检出限为0.646μM。最后通过GCQDs和RCQDs在加入Cr（Ⅵ）后的荧光寿命和紫外可见光谱的变化验证了G-RCQDs检测Cr（Ⅵ）的机理为福斯特共振能量转移（FRET）。为了克服CQDs非均匀粒径和自聚集猝灭所带来的限制,通过简化合成过程,在SBA-15中原位合成GCQDs和RCQDs用以进一步增强其光学性能,成功构建了一种新型的双发射比荧光探针G-RCQDs@SBA-15,实现了对Cr（Ⅵ）的高灵敏检测。在365 nm激发下,G-RCQDs@SBA-15同样在462 nm和610 nm处出现双发射峰,可在0-160μM范围内线性检测Cr（Ⅵ）,并有着0.336μM的最低检测限,比GCQDs/RCQDs低52%。实验结果表明G-RCQDs@SBA-15不仅继承了GCQDs和RCQDs优异的光学性能,而且具有很好的化学稳定性和更低的LOD。基于紫外-可见光和荧光寿命分析,FRET同样被认为其发生荧光猝灭的机理。考虑到G-RCQDs@SBA-15的灵敏的光转换特性,将其与智能手机和RGB分析软件相结合,通过直接捕获和分析荧光图像进行Cr（Ⅵ）检测,实现了更加便捷、准确、高效、灵敏的荧光检测。

关键词： Cr(Ⅵ) 比例荧光检测 CQDs 限域反应介孔分子筛

Tor网络流量的网站指纹识别技术研究与实现

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Tor网络流量的网站指纹识别技术研究与实现

作者：安必义四川师范大学

学位级别：硕士

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基于深度学习的人脸口罩检测与识别研究

基于深度学习的人脸口罩检测与识别研究

作者：段必冲吉林化工学院

学位级别：硕士