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丙泊酚对体外循环大鼠Nrf2/HO-1通路及肠屏障损伤的影响

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中国老年学杂志 2023年第11期43卷 2775-2780页

作者：梁焕宝罗嘉慧东莞市人民医院麻醉科广东东莞523000

目的探究丙泊酚对体外循环(CPB)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1通路及肠屏障损伤的影响。方法SD雄性大鼠72只采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、CPB组、Nrf2激活剂(Hesperin)组(10 mg/kg)、丙泊酚高、中、低剂量(40... 详细信息

目的探究丙泊酚对体外循环(CPB)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1通路及肠屏障损伤的影响。方法SD雄性大鼠72只采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、CPB组、Nrf2激活剂(Hesperin)组(10 mg/kg)、丙泊酚高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,每组12只。制备CPB模型,CPB组大鼠在CPB开始前20 min开始静脉输注生理盐水;Hesperin组、丙泊酚各剂量组在CPB开始前20 min开始静脉输注相应剂量的丙泊酚注射液。CPB转流2 h后,进行肠道微循环测试;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(D-LA)、内毒素(ET)含量;生化法检测肠组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木素-伊红染色(HE)观察肠组织病理变化;免疫组织化学法观察肠屏障功能相关紧密连接蛋白(ZO)-1和occludin表达;Western印迹检测肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果与Sham组相比,CPB组微血管直径明显缩小,肠黏膜水肿,淋巴细胞及中性粒细胞大量浸润;小肠黏膜损伤Chiu评分、血浆中DAO活性、D-LA、ET水平、肠组织MDA水平显著升高(P<0.05),肠组织SOD、CAT、GSH-Px水平、occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);与CPB组相比,Hesperin组、丙泊酚高、中剂量组微血管直径明显增加,血流加快,肠黏膜损伤明显减轻,小肠黏膜损伤Chiu评分、血浆中DAO活性、D-LA、ET水平、肠组织MDA水平明显降低(P<0.05),肠组织SOD、CAT、GSH-Px水平、occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论丙泊酚可改善CPB大鼠肠屏障功能障碍,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：丙泊酚体外循环肠屏障功能障碍核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1

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艾滋病非进展恒河猴的免疫特征研究

艾滋病非进展恒河猴的免疫特征研究

作者：罗嘉慧北京协和医学院

学位级别：硕士

大部分的人在感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)后,若不经高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy,HAART),会逐渐发生CD4+细胞计数的下降,而后进展为艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)。但存在极小一部分的人,在感染了 HIV后,能够自发的控制病毒复制,把血浆病毒载量维持在无法检测的水平(即病毒载量<50个拷贝/mL),CD4+细胞计数稳定,疾病不进展,不发展为艾滋病,这类患者被称为精英控制者(EC)。但是这类精英控制者自发控制病毒复制的机制并不十分明确,也无法对病毒精英控制者进行预测。因此,我们使用恒河猴作为实验动物,探究恒河猴艾滋病自发控制者的免疫特征,为人类艾滋病精英控制者实现自发控制病毒复制的原因提供借鉴,为艾滋病的功能性治愈提供新的思路。第一部分:SHIVSF162P3感染猴实现病毒自发控制的原因探究。艾滋病精英控制者实现自发控制病毒复制的原因非常复杂,尚未被完全解释。且现在绝大部分关于精英控制者的研究都是使用人类样本,但在人类身上进行艾滋病精英控制者的研究有一定的局限性,无法监测完整的感染周期,缺少感染前的免疫水平数据,无法对精英控制者做出预测。本研究中,我们使用1 1只SHIVSF162P3感染恒河猴,通过感染前后免疫指标的检测,转录组测序分析,探究感染猴实现病毒自发控制的原因。研究发现,作为重要免疫抑制分子的PD-1可能是恒河猴病毒自发控制的原因之一。非进展组的恒河猴在感染前CD8+TcM细胞中PD-1表达水平较低,低水平的PD-1意味着CD8+T细胞功能的活跃,增强CD8+T细胞杀伤靶细胞的能力。并且非进展组中CD4+TcM细胞中的PD-1在感染后降幅显著小于进展组。这一现象说明在感染后,非进展恒河猴CD4+T细胞的免疫活化可能受到更多限制,使更多的CD4+T细胞免于被病毒感染,从而抑制了疾病进展。感染前非进展组恒河猴的HLA-DR-CD38-CD4+T细胞,即未被激活的CD4+T细胞,也显著高于进展组,感染后期更是显著升高。并且在感染后期,非进展组HLA-DR-CD38+的CD4+T和CD8+T细胞比例显著下降。这种变化和HLA-DR-CD38T细胞比例的升高,能使非进展组恒河猴避免因广泛的免疫激活造成的机体损伤。转录组测序发现进展组恒河猴PBMC和CD4+T细胞上都主要上调了促炎基因,而免疫系统激活所产生的大量炎症和免疫分子往往会造成机体损伤,因此慢性感染期高的免疫水平往往提示着病毒感染的预后不良。而非进展组恒河猴PBMC和CD4+T细胞主要上调了抑炎基因,参与特异T细胞应答的基因以及抑制细胞凋亡的基因。可见,非进展组恒河猴体内主要存在着更高水平的特异性T细胞应答,抑制了广泛的免疫激活,维持体内免疫水平的稳定。总之,本研究提示了感染前CD8+TCM细胞中PD-1水平和未被激活的CD4+T细胞水平疾病进展有一定相关性,以及低的免疫激活水平可能有助于实现病毒自发控制。第二部分:保存条件对恒河猴CD8+T细胞活性的影响。CD8+T细胞在艾滋病病毒感染的免疫控制中起着非常重要的作用,有研究认为精英控制者(EC)的病毒自发控制可能是由HIV特异性CD8+T细胞介导的。因此对CD8+T细胞反应强度的测量在艾滋病精英控制者的研究有非常重要的意义,但是由于实验条件限定,通常情况下细胞及组织常常冷冻(-80、液氮等)保存,冻存会对细胞的部分理化状态造成影响,但在多大程度上影响细胞活性,缺乏实验依据。在本研究中,通过细胞内细胞因子染色(Intracellularcytokine staining,ICS)来检测CD8+T细胞反应强度,探究了不同保存条件对CD8+T细胞活性影响。本研究采集了 9只恒河猴外周血,分离外周血单个核细胞(PBMC),一部分新鲜细胞直接用于检测,剩余细胞冻存至-80℃和液氮,冻存一周和一年再用于检测,检测时用阳性刺激物进行刺激,流式分析活细胞比例,MIP-1β、TNF-α、IL-2、IFN-γ四种细胞因子分泌情况和细胞脱粒标志物CD107a的表达情况。结果发现随着冻存时间的增加,细胞存活率降低,且液氮冻存比-80℃冻存有更高的存活率。在细胞因子分泌和细胞脱粒标志物CD107a的表达情况中,冻存一年的细胞MIP-1β、TNF-α分泌量显著高于正常细胞,细胞状态发生了改变,冻存一周的细胞与新鲜细胞状态更为相近。因此想要保持低的细胞死亡率和正常的CD8+T细胞反应,应使用新鲜细胞或短期冻存的细胞进行测量CD8+T细胞反应水平的实验。

关键词：人类免疫缺陷病毒精英控制者程序性死亡受体1 细胞内细胞因子染色恒河猴

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间质性肺疾病年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 44-49页

作者：黄慧中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730

本文系统复习了2022年11月至2023年10月国内外权威杂志中关于间质性肺疾病诊疗方面的文献,着重关注有关特发性肺纤维化、结缔组织疾病相关性间质性肺疾病、结节病、进展性肺纤维化以及罕见间质性肺疾病等的发病机制、诊断和治疗进展以... 详细信息

本文系统复习了2022年11月至2023年10月国内外权威杂志中关于间质性肺疾病诊疗方面的文献,着重关注有关特发性肺纤维化、结缔组织疾病相关性间质性肺疾病、结节病、进展性肺纤维化以及罕见间质性肺疾病等的发病机制、诊断和治疗进展以及其诊疗共识、指南。同时也关注了有关特发性肺纤维化和结节病的流行病学以及卫生经济学方面的文献。

关键词：间质性肺疾病特发性肺纤维化结节病系统复习卫生经济学流行病学诊疗共识进展性

单电感双输出Buck-Boost变换器的非最小相位特性分析及控制策略

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电工技术学报 2023年第14期38卷 3875-3887页

作者：李慧慧皇金锋陕西理工大学电气工程学院汉中723001

单电感双输出(SIDO)Buck-Boost变换器其中一条支路控制/输出的暂态数学模型含有右半平面零点(RHPZ),因此,该变换器属于非最小相位系统,这使得变换器参数设计及控制变得复杂。针对此问题,首先,利用状态空间平均法建立SIDO Buck-Boost变... 详细信息

单电感双输出(SIDO)Buck-Boost变换器其中一条支路控制/输出的暂态数学模型含有右半平面零点(RHPZ),因此,该变换器属于非最小相位系统,这使得变换器参数设计及控制变得复杂。针对此问题,首先,利用状态空间平均法建立SIDO Buck-Boost变换器电感电流连续导电模式控制/输出的暂态数学模型,发现变换器先导通支路控制/输出的暂态数学模型含有RHPZ。分析该变换器占空比突变暂态过程可知,先导通支路的输出电压存在负调现象。其次,建立含有负调现象的支路的内动态数学模型。基于此,该文提出对存在负调现象的支路采用电流控制,另一支路采用电压控制的方法。然后,以工作模式和输出纹波电压为约束条件,得到电感和电容的参数设计方法,进而结合劳斯-赫尔维兹判据得到控制参数的取值范围,同时应用特征根灵敏度对控制参数进行优化。最后,搭建仿真与实验平台。仿真及实验结果表明,该文所提控制方法较传统电压控制具有更优的暂态性能,且有效地抑制了输出支路间的交叉影响。

关键词：单电感双输出非最小相位系统负调电压电流控制参数设计

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论昆曲《雷峰塔》的经典化

戏曲艺术 2023年第4期44卷 57-64页

作者：彭慧慧南京师范大学

昆曲《雷峰塔》自清乾隆以来在不断演出、改编过程中凝练剧情,美化白蛇与青蛇的形象,改变法海与许仙的立场,减褪原作的志怪色彩与宗教色彩,突显出“情”的内核,并通过确定青蛇行当、性别,精简道具、穿戴,完善音乐,调整舞台调度,规整、... 详细信息

昆曲《雷峰塔》自清乾隆以来在不断演出、改编过程中凝练剧情,美化白蛇与青蛇的形象,改变法海与许仙的立场,减褪原作的志怪色彩与宗教色彩,突显出“情”的内核,并通过确定青蛇行当、性别,精简道具、穿戴,完善音乐,调整舞台调度,规整、美化了场上演出,还形成了经久不衰的折子戏《断桥》《水斗》,完成了经典化。昆曲《雷峰塔》的故事类型、主题思想、人物形象、戏剧结构、身段表演等对后世的戏曲创造、改编均具有典范意义。

关键词：《雷峰塔》演出本经典化传情昆曲

基于技术接受度模型的模块化服装使用意愿分析

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纺织学报 2023年第10期44卷 157-163页

作者：宋慧慧卢业虎苏州大学纺织与服装工程学院江苏苏州215006 南通纺织丝绸产业技术研究院江苏南通226300

模块化服装以其可拆卸可重组的特性成为服装向可持续设计绿色低碳转型的重要形式,针对目前对于模块化服装的研究主要集中于设计方法的探索,缺乏有关影响用户对模块化服装使用与态度因素的研究。基于技术接受度模型,引入服装功能性作为... 详细信息

模块化服装以其可拆卸可重组的特性成为服装向可持续设计绿色低碳转型的重要形式,针对目前对于模块化服装的研究主要集中于设计方法的探索,缺乏有关影响用户对模块化服装使用与态度因素的研究。基于技术接受度模型,引入服装功能性作为外部变量,构建模块化服装用户使用意愿模型并提出7个假设,使用问卷星软件对141名18~26岁的青年进行问卷调查,通过SPSS软件检验数据的信度与效度,经信度与效度检验合格后,通过AMOS软件结合结构方程模型对数据进行模型适配度分析及假设检验。研究结果表明:模块化服装的功能性对感知有用性和感知易用性均有显著正向影响且影响较大(P<0.001);感知有用性对使用态度具有显著正向影响(P<0.001);模块化服装的感知易用性对感知有用性具有显著正向影响(P<0.001);模块化服装的使用态度对行为意向具有显著正向影响(P<0.001),提高模块化服装的功能性、感知有用性及感知易用性可增加用户对模块化服装的使用意愿;模块化服装在设计时可将风格倾向休闲运动方向,并重点考虑颜色搭配。

关键词：技术接受度模型模块化服装使用意愿结构方程模型可持续设计

大数据背景下行政事业单位内部审计的困境及应对

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行政事业资产与财务 2022年第17期 102-104页

作者：罗嘉慧广州市花都区民生促进会广东广州

本文基于大数据时代背景,探究分析行政事业单位内部审计困境,依据技术支持提出优化和改进策略,以期为同类型工作提供一定的借鉴与参考。

关键词：大数据行政事业单位内部审计

新政府会计制度下事业单位会计工作的强化策略

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投资与创业 2022年第2期33卷 170-172页

作者：罗嘉慧广州市花都区民生促进会

会计行业作为社会经济发展中的重要一环，其体系的科学完善程度对政府与企事业单位有着重要影响。随着我国新政府会计制度的贯彻落实，事业单位的会计改革进入了新的发展阶段。本文首先介绍事业单位会计改革的历程和现状，其次从新旧制... 详细信息

会计行业作为社会经济发展中的重要一环，其体系的科学完善程度对政府与企事业单位有着重要影响。随着我国新政府会计制度的贯彻落实，事业单位的会计改革进入了新的发展阶段。本文首先介绍事业单位会计改革的历程和现状，其次从新旧制度衔接不畅入手探析事业单位内部控制体系不健全、财务预算报表质量较低、会计人员专业素质有待提高等问题，最后为使事业单位会计改革工作能够顺利进行，提出提高管理层的重视程度，利用信息技术提高报表质量并健全事业单位内部控制体系等建议。与此同时，事业单位应认识到任何改革都不是一蹴而就的，只有在实践中发现问题，在反馈中总结经验，在发展中补齐短板，才能取得长足进步。

关键词：新会计制度事业单位会计工作

基于高分辨率在线观测数据分析上海市城区秋冬季大气有机气溶胶化学特征及污染来源

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环境科学 2023年第7期44卷 3760-3770页

作者：朱书慧上海市环境科学研究院上海200233 国家环境保护城市大气复合污染成因与防治重点实验室上海200233

有机气溶胶(OA)不仅是大气细颗粒物(PM_(2.5))的重要组成部分,其与臭氧(O_(3))污染也密切相关.采用气溶胶在线热脱附(TAG)系统对上海市城区秋冬季大气PM_(2.5)中94种有机分子示踪物浓度进行了在线观测,分析了不同气流轨迹影响下有机气... 详细信息

有机气溶胶(OA)不仅是大气细颗粒物(PM_(2.5))的重要组成部分,其与臭氧(O_(3))污染也密切相关.采用气溶胶在线热脱附(TAG)系统对上海市城区秋冬季大气PM_(2.5)中94种有机分子示踪物浓度进行了在线观测,分析了不同气流轨迹影响下有机气溶胶的组成分布特征以及大气氧化性对其生成的影响.结果表明,本地气团影响下的OA组成以饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和正构烷烃等指示一次来源的有机分子示踪物为主,偏北长距离输送影响下的OA则含有较高比例的生物质燃烧示踪物.与本地气团和长距离输送气团不同,海面气团携带的OA主要由二羧酸和羟基羧酸类指示二次来源的有机分子示踪物构成,其生成受光化学和液相氧化过程影响显著.进一步运用正定矩阵因子分解法(PMF)对PM_(2.5)和OA污染来源进行解析,获得7类一次排放源和5类二次生成源,其中,二次硝酸盐对PM_(2.5)浓度贡献率最为突出(25.2%),移动源则对OA浓度贡献率最高(24.0%).污染过程中,燃煤源、移动源和餐饮源等人为源及其相关的二次生成源(二次硝酸盐、二次有机气溶胶2)对PM_(2.5)和OA浓度贡献均有明显上升,因此,加强本地及近周边燃煤源、移动源和餐饮源等人为源前体物排放的管控对削减PM_(2.5)浓度峰值和进一步提升上海市空气质量具有重要意义.

关键词：高分辨率在线测量有机分子示踪物二次有机气溶胶(SOA) 细颗粒物(PM_(2.5)) 来源解析