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中性粒细胞胞外诱捕网通过上调DU145人前列腺癌细胞IL-8表达促进前列腺癌细胞增殖、侵袭及迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第3期39卷 261-267页

作者：罗后宙陈国强三亚中心医院泌尿外科海南三亚572000

目的研究中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对人前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其相关机制。方法收集28例前列腺癌患者肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测肿瘤及癌旁组织中白细胞介素8(IL-8)、淋巴细胞抗原6G(LY6G)、瓜氨酸化组蛋白H3... 详细信息

目的研究中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对人前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其相关机制。方法收集28例前列腺癌患者肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测肿瘤及癌旁组织中白细胞介素8(IL-8)、淋巴细胞抗原6G(LY6G)、瓜氨酸化组蛋白H3(H3CIT)的表达情况。提取患者外周血中性粒细胞,体外用佛波酯(PMA)刺激形成NET。将纯化后的NET与DU145人前列腺癌细胞共孵育,通过核糖核酸测序(RNA-seq)检测NET刺激后DU145细胞上调的基因,并采用实时定量PCR和Western blot法进行验证。使用注释、可视化和整合发掘数据库(DAVID)对上调基因进行基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)分析。采用CCK-8法检测DU145细胞增殖能力,Transwell^(TM)实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力。敲低DU145细胞IL-8表达后,再次检测DU145细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变情况。结果肿瘤组织IL-8、LY6G、H3CIT表达水平明显高于癌旁组织。NET刺激后,DU145细胞IL-8等638个基因表达上调,这些基因与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路以及细胞增殖、侵袭功能相关。NET能促进DU145细胞的增殖、侵袭和迁移。沉默IL-8后,NET对DU145细胞的促增殖、侵袭和迁移能力下降。结论NET通过上调DU145细胞IL-8的表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网(NET) 前列腺癌 DU145细胞小干扰RNA

经尿道等离子前列腺12点悬吊整体剜除法手术技巧经验总结

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中华男科学杂志 2022年第6期28卷 569-572页

作者：罗后宙陈国强梁冰霍振清朱家利姚泽钦三亚中心医院/海南省第三人民医院泌尿外科海南三亚572000

随着经尿道等离子前列腺剜除术的推广,该术式在临床得到了广泛应用,并且极有可能成为良性前列腺增生症经自然腔道治疗新的“金标准”,但传统的等离子剜除术对于术者的手术技巧要求较高,初学者在剜除中叶时往往容易损伤膀胱后壁,容易引... 详细信息

随着经尿道等离子前列腺剜除术的推广,该术式在临床得到了广泛应用,并且极有可能成为良性前列腺增生症经自然腔道治疗新的“金标准”,但传统的等离子剜除术对于术者的手术技巧要求较高,初学者在剜除中叶时往往容易损伤膀胱后壁,容易引起包膜穿孔导致尿外渗等并发症,另外在进行中叶剜除时经常出现寻找界面困难或剜除面丢失,达不到整体剜除效果,如无法整体剜除,就会导致腺体残留,并且容易引起电切剜除交界面止血不佳等情况,往往导致术后继发性出血,需二次镜下止血。

关键词：经尿道等离子剜除前列腺整体剜除 12点悬吊

转录因子GATA-3在大鼠单侧肾脏梗阻模型中的表达

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转录因子GATA-3在大鼠单侧肾脏梗阻模型中的表达

作者：罗后宙南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:研究显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展关系密切,肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径和主要病理基础。研究其病理过程和发生机制,寻找延缓和阻断肾脏纤维化新靶标,是目前国内外肾脏病研究的热点方向。其... 详细信息

研究背景:研究显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展关系密切,肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径和主要病理基础。研究其病理过程和发生机制,寻找延缓和阻断肾脏纤维化新靶标,是目前国内外肾脏病研究的热点方向。其中肾脏纤维化过程中,多种细胞因子和生物活性物质参与肾间质纤维化的发生发展:转化生长因子等纤维化的正性调节因子,及肝细胞生长因子、骨形态发生蛋白等纤维化的负向调节因子通过生物信号传导机制链接起来,形成完善的反馈系统,调节机体的病理生理过程。但研究得最多和最为成熟的是转化生长因子TGF-β1在肾脏纤维化中的作用机制。而纤维化最显著特征是肌成纤维细胞的增生和细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)的过度沉积。基本上表现出相似的特征,即大量的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。肾纤维化的细胞机制即是成纤维细胞激活为肌成纤维细胞(myofibroblast,MF),肾间质纤维化的主要特征是出现MF,MF是肾间质纤维化中产生基质蛋白的主要效应细胞。肾纤维化中,MF可来源于:(1)肾间质成纤维细胞;(2)血管平滑肌细胞;(3)肾小管上皮细胞。其中肾小管上皮细胞是MF的主要来源。纤维蛋白形成的自分泌过程和成纤维细胞和肌纤维母细胞来源的TGF-β1,持续刺激上皮细胞转化成为间充质细胞(epithelial-to-mesenchymal transition EMT),这成为纤维化过程中的一个重要机制。所以肾脏纤维化过程中TGF-β1成为公认的致纤维化因子:其活化过程主要是与细胞膜表面的TGF-βⅡ型受体结合,形成二元复合物,TGF-βⅠ型受体识别并结合该二元复合物。活化的TGF-βⅠ型受体进一步作用于细胞内的下游分子是途径限制性Smad蛋白(Smad2和Smad3),使TGF-β的信号向细胞内转导;通过和受体间的相互作用,TGF-β1诱导Smad蛋白磷酸化其下游信号分子Smad2/2及Smad2/3,后者与Smad4形成复合体,调节靶基因的表达。Smad蛋白是细胞内信号转导蛋白,依据结构和功能分为三型,即特异型Smads(***),包括Smad 1、2、3、5和8;公共调节型Smads(***),即Smad 4;抑制型Smads(***),包括Smad 6、7。其中***具有负调控作用,在磷酸化的***和Smad4的转录调控下***表达增高,而***通过其结构域与活化的TGF-βⅠ型受体结合,使***不能与TGF-βⅠ型受体结合,从而抑制***磷酸化,阻止受体复合物的形成及转位入核;也可通过一些调节蛋白如Smad泛素调节因子降解TGF-βⅠ型受体进而抑制信号传导。Smad蛋白2和3在人近端小管上皮细胞调节TGF-β1诱导的促纤维化作用并不相同,利用RNA干扰技术分别沉默Smad蛋白2和3,发现TGF-β1处理过的人近端小管上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和α平滑肌动蛋白(α-SMA)表达上调,而上皮细胞钙粘蛋白表达下调。TGF-β1诱导的CTGF表达上调和上皮细胞钙粘连蛋白下调具有Smad3依赖性,MMP-2上调依赖于Smad2;α-SMA的表达则依赖两者的联合作用。也有研究发现肝细胞生长因子通过阻断TGF-β1诱导的EMT过程抑制纤维化形成,肝细胞生长因子对TGF-β1介导的Smad2蛋白磷酸化和随后的核转位过程没有影响,对抑制性蛋白Smad6和7的表达也不起作用,它是通过特异性诱导Smad蛋白转录辅阻遏物SnoN和TG交互因子的表达而抑制Smad蛋白转录,这个发现说明在肝细胞生长因子受体酪氨酸激酶和TGF-β1受体丝氨酸-苏氨酸激酶之间存在一个新的信号活化过程,也说明抑制Smad蛋白转录修饰因子的表达也是治疗肾脏纤维化一个可行的策略。目前关于TGF-β的研究很多是从它的信号转导途径入手的,目前研究比较多的信号系统包括Smad信号通路、P38 MAPK信号通路、ERK信号通路等,其中Smad信号通路是其中研究比较透彻也是最为重要的信号通路。其中在Smad信号通路中发现骨形态发生蛋白-7(BMP-7)介导了肾脏负向调节过程,在肾脏发育过程中,BMP-7广泛表达于各种肾脏细胞中,主要表达于集合管、远端肾小管、髓袢升支厚壁段和肾小球足细胞,BMP-7通过旁分泌和自分泌方式与肾小球和肾小管的Ⅱ型受体结合后再与Ⅰ型受体结合,使Ⅰ型受体磷酸化而作用于信号分子Smad1和Smad5,使Smad1/5磷酸化及与Smad4结合成复合体,移位到细胞核内,启动靶基因转录,引起相应的生物效应。BMP-7介导的信号活化smad 1、5和8,而TGF-β活化Smad 2和3。然后这些活化

关键词： GATA-3转录因子反义寡核苷酸肾脏纤维化

miR-200a-3p通过靶向MMP-1抑制膀胱癌T24细胞侵袭及转移

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药物生物技术 2021年第3期28卷 257-260页

作者：梁冰罗后宙海南省第三人民医院(三亚中心医院)泌尿外科海南三亚572000

探讨miR-200a-3p靶向调控MMP-1对膀胱癌T24细胞迁移和侵袭能力的影响。运用Target Scan Human 7.2生物信息学软件预测miR-200a-3p的下游靶基因,采用双荧光素酶报告实验验证MMP-1为miR-200a-3p的下游靶基因。在T24细胞中转染miR-200a-3p ... 详细信息

探讨miR-200a-3p靶向调控MMP-1对膀胱癌T24细胞迁移和侵袭能力的影响。运用Target Scan Human 7.2生物信息学软件预测miR-200a-3p的下游靶基因,采用双荧光素酶报告实验验证MMP-1为miR-200a-3p的下游靶基因。在T24细胞中转染miR-200a-3p mimics或miR-200a-3p inhibitor后,采用实时荧光定量PCR技术检测MMP-1 mRNA的表达量、Western blotting检测MMP-1蛋白的表达量。通过Transwell小室法检测T24细胞的迁移和侵袭能力。miR-200a-3p靶向调控MMP-1的3’-UTR,降低了荧光素酶的表达活性。与对照组比,miR-200a-3p mimics组MMP-1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,且miR-miR-200a-3p mimics组细胞的迁移、侵袭能力也均降低。与对照组比,miR-200a-3p inhibitor组MMP-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高,且miR-200a-3p inhibitor组细胞的迁移、侵袭能力也均升高。miR-200a-3p通过靶向调控MMP-1抑制膀胱癌T24细胞侵袭及转移。

关键词： miR-200a-3p 基质金属蛋白酶1 膀胱癌迁移侵袭双荧光素酶报告实验

膀胱癌术后合并尿路感染者病原学分布、炎症因子及免疫功能分析

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中国病原生物学杂志 2019年第6期14卷 705-709页

作者：梁冰罗后宙汪溢王玉丰海南省第三人民医院泌尿外科海南三亚572000 海南省第三人民医院检验科海南三亚572000

目的探讨膀胱癌术后合并尿路感染者病原学分布及其对炎症因子水平及免疫功能的影响。方法选择海南省第三人民医院2016年3月~2017年9月泌尿外科82例膀胱癌术后合并尿路感染患者作为观察组,选择膀胱癌术后未感染者42例为对照组,检测两组... 详细信息

目的探讨膀胱癌术后合并尿路感染者病原学分布及其对炎症因子水平及免疫功能的影响。方法选择海南省第三人民医院2016年3月~2017年9月泌尿外科82例膀胱癌术后合并尿路感染患者作为观察组,选择膀胱癌术后未感染者42例为对照组,检测两组患者红细胞免疫功能及炎症因子的水平并进行比较分析;取尿液进行病原菌培养及药敏试验,分析尿路感染相关影响因素。结果 NTER、ATER、ETER及DTER观察组患者分别为(1.35±0.21)%、(51.46±5.61)%、(32.29±3.34)%、(29.37±3.27)%,对照组分别为(2.26±0.35)%、(63.11±6.42)%、(46.24±5.13)%、(38.66±3.99)%,差异均有统计学意义(P90 min)、糖尿病及术前因尿潴留行导尿术均是膀胱癌术后尿路感染的独立危险因素(P90 min)、患糖尿病及术前因尿潴留行导尿术为尿路感染独立危险因素,因此应采取相应预防措施以减少膀胱癌术后尿路感染的发生。

关键词：膀胱癌尿路感染红细胞免疫炎症因子因素

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BMP-7在心肌纤维化中作用的研究进展

中国误诊学杂志 2008年第15期8卷 3542-3543页

作者：罗后宙于永纲解放军第一八一医院

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)往往看成是各种心肌损害的被动结局,可引起心功能障碍,心律失常,甚至猝死,是心血管疾病的主要死亡原因之一[1].大量研究表明,心肌纤维化可发生于高血压、心肌梗死及心力衰竭等许多心血管疾病.它是多... 详细信息

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)往往看成是各种心肌损害的被动结局,可引起心功能障碍,心律失常,甚至猝死,是心血管疾病的主要死亡原因之一[1].大量研究表明,心肌纤维化可发生于高血压、心肌梗死及心力衰竭等许多心血管疾病.它是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变,是心肌重构的主要表现之一,可致心肌僵硬度增加、心室舒张功能减退、冠状动脉储备下降,甚至引起猝死[2].因此如何逆转心肌纤维化和减轻心肌重构成为国内外共同的研究热点.在逆转心肌纤维化和减轻心肌重构过程中如何阻断神经内分泌系统的激活尤为重要,最近发现转化生长因子(TGF-β)超家族中的一个生物活性因子-骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在这个过程中发挥了负性调节的作用.

关键词：骨形态发生蛋白质类/生物合成心内膜心肌纤维化症/代谢综述[文献类型]

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留置前尿道内支架管治疗前尿道狭窄疗效观察

中国全科医学 2009年第3期12卷 236-237页

作者：刘东荣罗后宙武英杰刘为池于永纲中国人民解放军第181医院泌尿外科广西桂林市541002

目的观察留置前尿道支架管治疗前尿道狭窄的临床效果。方法选取2005—2008年5月在我院住院治疗或门诊就诊的尿道狭窄患者共38例作为治疗组,选取同期采取尿道扩张器扩张的患者38例作为对照组,观察两组的治疗效果。结果采用前尿道支架管... 详细信息

目的观察留置前尿道支架管治疗前尿道狭窄的临床效果。方法选取2005—2008年5月在我院住院治疗或门诊就诊的尿道狭窄患者共38例作为治疗组,选取同期采取尿道扩张器扩张的患者38例作为对照组,观察两组的治疗效果。结果采用前尿道支架管治疗前尿道狭窄显著减少了尿道扩张次数,术后进行的尿流率检测表明留置前尿道支架管后所有患者的最大尿流率均较术前明显增加,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05),并能有效改善患者的主观症状。结论前尿道狭窄患者中留置尿道内支架管为一种较好的治疗手段,并取得了良好的预期效果,有进一步推广的价值。

关键词：尿道狭窄支架管扩张术

塞来昔布对膀胱癌细胞移植小鼠的治疗作用及机制

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基础医学与临床 2021年第2期41卷 240-244页

作者：梁冰罗后宙海南省第三人民医院(三亚中心医院)泌尿外科海南三亚572000

目的初步探讨塞来昔布对膀胱癌细胞移植小鼠的治疗作用及相关机制。方法将60只雄性BALB/c裸鼠随机分为3组:对照组、模型组及观察组。模型组及观察组利用注射人膀胱癌细胞系5637制备小鼠膀胱癌模型。观察组小鼠给予塞来昔布治疗,对照组... 详细信息

目的初步探讨塞来昔布对膀胱癌细胞移植小鼠的治疗作用及相关机制。方法将60只雄性BALB/c裸鼠随机分为3组:对照组、模型组及观察组。模型组及观察组利用注射人膀胱癌细胞系5637制备小鼠膀胱癌模型。观察组小鼠给予塞来昔布治疗,对照组及模型组小鼠给予同剂量0.9%氯化钠溶液。治疗4周后,取模型组和实验组小鼠瘤组织及对照组正常组织,检测3组小鼠组织中CD4^+、CD8^+表达量及CD4^+/CD8^+比值;利用Western blot检测COX-2、VEGF及cPLA2阳性表达;利用TUNEL法检测模型组及观察组小鼠肿瘤细胞凋亡率。结果对照组小鼠正常生长,皮下无肿瘤生成。模型组和观察组小鼠成瘤率100%。模型组和观察组小鼠的瘤体质量分别为(2.08±0.36)g和(1.18±0.21)g,与模型组相比,观察组小鼠瘤体质量显著降低(P<0.05)。观察组小鼠的肿瘤抑制率为43.33%。模型组及观察组小鼠移植瘤中CD4^+、CD4^+/CD8^+水平均显著低于对照组,CD8+水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组小鼠瘤组织中CD4^+、CD4^+/CD8^+水平明显高于模型组,CD8+水平明显低于模型组(P<0.05)。COX-2及cPLA2蛋白在对照组小鼠组织中不表达,VEGF蛋白在3组中均有阳性表达。观察组小鼠中COX-2、VEGF及cPLA2蛋白表达水平明显低于模型组,细胞凋亡指数明显高于模型组小鼠(P<0.05)。结论塞来昔布对小鼠膀胱癌具有一定的抑制作用,其作用机制可能与提高膀胱癌小鼠免疫系统水平、减轻炎性反应、促进癌细胞凋亡有关。

关键词：塞来昔布人膀胱癌细胞系5637 膀胱癌免疫细胞凋亡

他达那非片降阶梯治疗Ⅲ型慢性前列腺炎合并勃起功能障碍的疗效观察

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中国性科学 2023年第3期32卷 42-46页

作者：罗后宙陈国强梁冰霍振清朱家利姚泽钦三亚中心医院(海南省第三人民医院)泌尿外科海南三亚572000

目的评价他达那非片降阶梯治疗慢性前列腺炎合并勃起功能障碍的临床效果。方法选取2018年6月至2019年10月三亚中心医院诊治的120例Ⅲ型慢性前列腺炎合并勃起功能障碍患者作为研究对象。随机分为他达那非片组和常规治疗组,各60例。常规... 详细信息

目的评价他达那非片降阶梯治疗慢性前列腺炎合并勃起功能障碍的临床效果。方法选取2018年6月至2019年10月三亚中心医院诊治的120例Ⅲ型慢性前列腺炎合并勃起功能障碍患者作为研究对象。随机分为他达那非片组和常规治疗组,各60例。常规治疗组采用坦索罗辛及双石通淋中西医结合治疗;他达那非片组在常规治疗基础上加用他达那非片降阶梯治疗。比较治疗前及治疗后1、2、3个月两组前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)、国际勃起功能指数-5(IIEF-5)、抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评分,比较两组治疗后1、2、3个月的插入成功率、完成性交成功率。结果两组治疗后各个时间点NIH-CPSI评分较治疗前明显好转,差异具有统计学意义(P0.05),治疗后3个月与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05);他达那非片组治疗后各个时间点IIEF-5、SDS、SAS评分均较治疗前明显好转,且治疗后各个时间点IIEF-5评分明显优于同期常规治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);他达那非片组治疗后各个时间点插入成功率、完成性交成功率均明显优于同期常规治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论他达那非片降阶梯治疗慢性前列腺合并勃起功能障碍能有效改善症状,调节患者心理状态,使患者重建信心,提高治疗耐受性及依从性。

关键词：他达那非片降阶梯治疗中医药慢性前列腺炎勃起功能障碍