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20（R）-人参皂苷Rg3抗阿尔茨海默病的潜在治疗靶点和分子机制研究

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20（R）-人参皂苷Rg3抗阿尔茨海默病的潜在治疗靶点和分子机制研究

作者：罗兴炜昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】通过网络药理学和分子对接的方法,筛选出20(R)-人参皂苷Rg3抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的潜在治疗靶点及其分子机制。同时,探讨20(R)-人参皂苷Rg3对Aβ所致细胞凋亡的保护作用,并揭示其抗凋亡作用的潜在分子机制,... 详细信息

【目的】通过网络药理学和分子对接的方法,筛选出20(R)-人参皂苷Rg3抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的潜在治疗靶点及其分子机制。同时,探讨20(R)-人参皂苷Rg3对Aβ所致细胞凋亡的保护作用,并揭示其抗凋亡作用的潜在分子机制,为进一步开发和利用天然药物20(R)-人参皂苷Rg3抗AD的研究提供了理论与实验依据。【方法】1、利用网络药理学和分子对接技术,预测20(R)-人参皂苷Rg3抗AD的潜在治疗靶点及分子机制。从公共数据库中(Swiss Target Prediction、pharm mapper和Similarity ensemble approach)挖掘20(R)-人参皂苷Rg3的靶点。此外利用Gene Card、TTD、Drug Bank以及Chemogenomics Database for Alzheimer’s Disease Gene Card数据库得到AD的疾病靶点。并通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)、基因本体论(Gene Ontology,GO)和蛋白质相互作用(protein?protein interaction,PPI)分析潜在的治疗靶点和信号途径。进一步分析交集基因与Aβ和tau的病理学相关性,并通过AD转录组数据和分子对接技术分析20(R)-人参皂苷Rg3与关键基因(CSF1R、IGF1、PRKACA、MAPK10和ZAP70)之间的结合关系。2、观察20(R)-人参皂苷Rg3对Aβ诱导PC12细胞损伤的保护作用。利用Aβ诱导PC12细胞复制AD模型,将细胞随机分为以下六组:control、Aβ、Aβ+Rg3(0.1 nmol/L)、Aβ+Rg3(10 nmol/L)、Aβ+Rg3(1μmol/L)、donepezil(1μmol/L)。采用倒置荧光显微镜观察PC12细胞形态,CCK-8分析法和LDH漏出率评估了20(R)-人参皂苷Rg3对Aβ诱导PC12细胞损伤的保护作用。通过免疫荧光观察细胞内ROS产生和Aβ聚集情况,以及通过细胞流式仪检测Ca内流。同时通过Western blotting验证20(R)-人参皂苷Rg3对Aβ诱导PC12细胞内Aβ蛋白表达情况。3、探讨20(R)-人参皂苷Rg3抗Aβ诱导的PC12细胞凋亡及其作用机制。通过细胞流式仪检测细胞凋亡率,并用Western blotting检测Bcl-2、Bax、caspase3、cleaved-caspase-3蛋白表达情况。此外,选用最佳浓度的20(R)-人参皂苷Rg3对其抗凋亡的作用机制进行验证,实验组分为:control、Aβ、Aβ+Rg3(1μmol/L)、donepezil(1μmol/L)。RT-qPCR检测Ras、Sos1、Grb2、P38、Erk、Jnk、Pi3k、Akt和mTor基因的表达以及Western blotting检测磷酸化MAPK、PI3K、AKT、mTOR及RAS、SOS1和GRB2的蛋白表达。【结果】1、网络药理学结果显示:使用Swiss Target Prediction、pharm mapper和Similarity ensemble approach数据库,我们获得了20(R)-人参皂苷Rg3的291个目标靶点。使用Gene Card、TTD、Drug Bank以及Chemogenomics Database for Alzheimer’s Disease Gene Card数据库,我们获得了1045个AD相关靶点。取交集后得到了90个20(R)人参皂苷Rg3治疗AD的交集靶点。同时,我们筛选出30个与Aβ和Tau蛋白相关的靶点。GO富集分析显示,生物过程主要包括细胞对氮化合物的反应、对肽的反应和对淀粉样蛋白的反应;细胞组分包括细胞质囊泡腔、囊泡腔和溶酶体;分子功能包括肽酶活性、内肽酶活性和蛋白激酶活性等。富集的KEGG通路主要包括Ras信号通路、凋亡途径、MAPK信号通路和PI3K/AKT信号通路等,其中Ras信号通路最为显著,并且此通路有CSF1R、IGF1、PRKACA、MAPK10、VEGFA和ZAP70核心靶点富集。2、AD转录组数据结果显示:AD患者颞皮层MAPK10、IGF1、PRKACA的表达明显降低,而CSF1R的表达明显增强。AD患者内嗅皮层MAPK10表达明显下调,ZAP70表达明显上调。AD患者海马区IGF1表达也明显降低。同时,分子对接显示,20(R)-人参皂苷Rg3与MAPK10中的氨基酸残基THR281、GLY280、LEU279、ILE342和LYS346相互作用。同时,20(R)-人参皂苷Rg3主要通过SER51、ARG56和THR41

关键词： 20(R)-ginsenoside Rg3 阿尔茨海默病网络药理学细胞凋亡 Ras信号通路

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外泌体在脑缺血再灌注损伤中的作用研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2022年第10期36卷 768-775页

作者：陶代菊何波罗兴炜沈志强昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

脑缺血再灌注(I/R)损伤发病机制复杂,与炎症反应、神经元凋亡等因素相关。外泌体因可改善神经通讯发生、促进神经元以及髓鞘突触的发育、重构神经血管单元和保持神经系统的稳态,成为治疗脑I/R损伤的研究热点。不同来源的外泌体在脑I/R... 详细信息

脑缺血再灌注(I/R)损伤发病机制复杂,与炎症反应、神经元凋亡等因素相关。外泌体因可改善神经通讯发生、促进神经元以及髓鞘突触的发育、重构神经血管单元和保持神经系统的稳态,成为治疗脑I/R损伤的研究热点。不同来源的外泌体在脑I/R中发挥不同作用,急性脑梗死患者来源的外泌体可导致脑损伤加重,而正常干细胞或神经系统细胞来源的外泌体能在损伤发生后阻止相关神经细胞凋亡和改善炎症反应等。本文简述外泌体在脑I/R损伤中的作用,并以不同细胞来源(包括干细胞、神经系统细胞和其他组织细胞)的外泌体进行分类,对外泌体在脑I/R损伤中的神经生物学机制以及可能的治疗手段等的研究进展进行综述,以期为该类新药研发提供依据。

关键词：脑缺血再灌注损伤外泌体微小核糖核酸神经修复

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厦门市急性腹泻患者诺如病毒感染状况调查

中国公共卫生 2010年第9期26卷 1190-1192页

作者：周常义黄建炜苏国成郑惠能李莉罗兴汉王张巍苏文金集美大学生物工程学院福建厦门361021 福建省厦门市食品科技研发检测中心福建省厦门市疾病预防控制中心

由诺如病毒(Norovirus, NoV; 又名诺瓦克样病毒)引起的感染性腹泻在全世界范围内均有流行, 是引起急性胃肠炎暴发的主要病原~[3-5]. 国内文献也报道了多个地区诺如病毒引起的感染性腹泻暴发疫情的流行病学特点及传播途径~[6-8], 高志勇... 详细信息

由诺如病毒(Norovirus, NoV; 又名诺瓦克样病毒)引起的感染性腹泻在全世界范围内均有流行, 是引起急性胃肠炎暴发的主要病原~[3-5]. 国内文献也报道了多个地区诺如病毒引起的感染性腹泻暴发疫情的流行病学特点及传播途径~[6-8], 高志勇等~[8]报道北京地区病毒性胃肠炎患者诺如病毒检出率为38. 8g%, 其中97. 14%为GGⅡ. 诺瓦克样病毒在感染病例粪便标本中数量不定, 不同检测方法对检测结果影响较大~[9-10]

关键词：诺如病毒(NoV) 病毒性腹泻酶联免疫吸附实验(ELISA) 实时荧光定量PCR法

族群身份的异域断裂与自反延续——以缅甸在昆商人为例

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广西民族研究 2018年第3期 52-59页

作者：马翀炜贾超芝杉云南大学西南边疆少数民族研究中心

受缅甸国内族群身份政治性分类的影响,在中国昆明市拥有缅族、罗兴伽人、华裔以及掸族等不同族群身份的缅甸商人群体,无论是在商业经营、宗教生活,还是政治认同等方面都具有多元的实践策略。建立社会网络方式的差异既是具有不同族群身... 详细信息

受缅甸国内族群身份政治性分类的影响,在中国昆明市拥有缅族、罗兴伽人、华裔以及掸族等不同族群身份的缅甸商人群体,无论是在商业经营、宗教生活,还是政治认同等方面都具有多元的实践策略。建立社会网络方式的差异既是具有不同族群身份的商人身处异域应对市场风险的适应性表征,也是其国内身份政治影响的自反性结果。商人身份的差异性使现实社会中政治、经济及文化的互嵌性在贸易活动中得到不同形式的体现。优先保障主体族群的身份政治及相应的政治修辞手段使得历史留存在人们身上的社会文化烙印不会因为人的流动而轻易消失,族群间和谐共存的基石也必然受损。

关键词：族群身份缅甸商人社会网络自反性