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NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变急性髓系白血病临床特征、预后及生物信息学分析

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NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变急性髓系白血病临床特征、预后及生物...

作者：罗兴春兰州大学

学位级别：硕士

目的:探索NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床特征、总生存及预后影响因素。方法:1.回顾性分析2018年1月至2021年6月于兰州大学第一医院血液科新诊断为非急性早幼粒细胞白血病(non-acute prom... 详细信息

目的:探索NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床特征、总生存及预后影响因素。方法:1.回顾性分析2018年1月至2021年6月于兰州大学第一医院血液科新诊断为非急性早幼粒细胞白血病(non-acute promyelocytic leukemia,non-APL)AML165例患者的临床资料,分析探讨NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变AML的临床特征及生存。2.选择基因表达组合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中包含基因突变、临床特征及生存信息,且样本量较大的AML数据集:GSE146173,依据NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A突变状态(“+”为突变型,“-”为野生型)将AML分为NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A-和NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A+2组,通过筛选差异表达基因、基因本体论(Gene Ontology,GO)功能富集分析、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析、蛋白互作网络分析,选取核心基因。3.选择癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的泛癌数据和基因型-组织表达项目(Genotype-Tissue Expression Project,GTEx)数据库中的健康人群数据。比较多种肿瘤和健康人群核心基因表达差异及其与免疫细胞浸润相关性。将AML分为核心基因高表达和低表达组,通过筛选差异表达基因、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)、核心基因表达与临床特征相关性分析、构建AML预后模型,进一步探究其临床意义。结果:***1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变在AML中发生频率约为6.7%。相比非三突变AML,三突变AML具有白细胞计数≥20×10/L、血小板计数≥20×10/L、骨髓原始细胞比例增高,M4/M5亚型为主的临床特征,部分患者骨髓形态表现出成熟单核细胞特点,需与慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)鉴别。三突变AML患者预后极差,中位生存期仅4个月。***数据集GSE146173中NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A+AML组较NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A-AML组生存期短(p<0.05)。组间差异表达基因共480个,其中上调基因196个,下调基因284个,主要富集在细胞粘附上调、膜外成分、受体配体活性、细胞因子-细胞因子受体相互作用等功能通路,鸟嘌呤核苷酸结合蛋白γ亚基4(guanine nucleotide-binding proteinγsubunit 4,GNG4)基因是蛋白互作网络的关键节点。***数据显示与健康人群相比,GNG4基因在17种肿瘤中高表达,在包含AML的7种肿瘤中低表达。肿瘤浸润免疫细胞分析显示AML中GNG4基因表达与浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,p DC)正相关,与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)负相关。多因素Cox回归预后模型显示,具有特定临床特征的三突变AML患者预后极差,1年生存率低于30%,其中GNG4基因低表达组1年生存率远小于20%。结论:***1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变在AML中发生频率为6.7%,患者具有特定的临床特征,部分骨髓形态表现出成熟单核细胞特点。2.临床数据和生物信息学数据研究表明,具有特定临床特征的NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变AML生存极差,1年生存率低于30%。3.生物信息学分析揭示GNG4基因在AML中低表达,免疫细胞浸润研究中该基因表达与p DC细胞正相关,与Treg细胞负相关。

关键词： NPM1/FLT3-ITD/DNMT3A三突变急性髓系白血病临床特征预后 GNG4基因

Bcl-2抑制剂venetoclax在髓系肿瘤中的治疗进展

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中国肿瘤临床 2020年第19期47卷 995-1000页

作者：罗兴春(综述) 朱玉(综述) 冯悦(综述) 刘蓓(审校) 兰州大学第一临床医学院兰州市730000 兰州大学第一医院

随着各类靶向药物的研发,髓系肿瘤的治疗取得了突破性进展。作为一种选择性Bcl-2(B-cell lymphoma-2)抑制剂,vene-toclax能够抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,调控线粒体凋亡通路,诱导肿瘤细胞死亡,其单药及联合治疗在髓系肿瘤中的临床疗效... 详细信息

随着各类靶向药物的研发,髓系肿瘤的治疗取得了突破性进展。作为一种选择性Bcl-2(B-cell lymphoma-2)抑制剂,vene-toclax能够抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,调控线粒体凋亡通路,诱导肿瘤细胞死亡,其单药及联合治疗在髓系肿瘤中的临床疗效肯定。目前,较为常用的治疗方案为venetoclax联合去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷。近年来,venetoclax研究热点主要集中在与其他小分子抑制剂的联合应用,其中研究较多的是靶向作用于基因突变或凋亡通路的小分子抑制剂。本文就venetoclax在髓系肿瘤中的治疗进展做出综述。

关键词： venetoclax 髓系肿瘤小分子抑制剂

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暗纹东方鱼屯养殖技术

淡水渔业 2001年第4期31卷 14-17页

作者：蒋天明罗兴春吴江成都通威水产科技公司成都610081

我国是河鲀的主要生产国,1988年就达4000吨,占世界河鲀总产量的70%.日本人最爱吃河鲀,我国的河鲀大约有95%销往日本等国.随着几种河鲀鱼人工繁殖技术的相继突破,我国人工养殖河鲀的发展也相当迅速,产量和外销量不断增加,主要养殖区已由... 详细信息

我国是河鲀的主要生产国,1988年就达4000吨,占世界河鲀总产量的70%.日本人最爱吃河鲀,我国的河鲀大约有95%销往日本等国.随着几种河鲀鱼人工繁殖技术的相继突破,我国人工养殖河鲀的发展也相当迅速,产量和外销量不断增加,主要养殖区已由原来的辽宁、河北、山东推进到了福建、浙江、江苏、上海、四川等省市,养殖品种有红鳍东方鲀、假睛东方鲀和暗纹东方鲀等数种,它们均是鲀形目、鲀科、东方鲀属的鱼类,都被俗称为河鲀或河豚.

关键词：暗纹东方tun 池塘养殖网箱养殖工厂代养殖

“同构性竞争”:基层治理“内卷化”的生成及解释

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广西民族大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期46卷 1-8页

作者：罗兴佐西南政法大学政治与公共管理学院重庆401120

在基层治理形式化、规范化进程中,城乡社区治理遭遇制度化同构影响。受强制性、规范性与模仿性同构压力作用,社区治理朝着治理规则正式化、治理过程程式化与治理模式趋同化方向发展。制度化同构对社区治理规则、过程与模式的限定,刺激... 详细信息

在基层治理形式化、规范化进程中,城乡社区治理遭遇制度化同构影响。受强制性、规范性与模仿性同构压力作用,社区治理朝着治理规则正式化、治理过程程式化与治理模式趋同化方向发展。制度化同构对社区治理规则、过程与模式的限定,刺激了社区自治组织的内演式创新竞争,带来社区治理结构、制度与机制的复杂精细发展,导致基层治理陷入诱致型“内卷化”困境。基层治理“去内卷化”,需要培育和吸纳基层社会的内生治理力量,构建起兼具制度化与简约性的权威的统合治理秩序。这一治理秩序能有效回应基层治理的真实需求,达成政府与基层社会治理的双重目标。

关键词：嵌入性自主制度化同构内演式竞争内卷化权威的统合治理

NPM1、FLT3、DNMT3A共突变急性髓系白血病的临床特征、预后及生物信息学分析

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兰州大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 32-38页

作者：杨晓晓罗兴春郭元成朱玉刘蓓兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 西安市中心医院血液科陕西西安710000 兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

目的探讨成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、预后及特殊基因突变的生物信息学分析结果。方法回顾性分析222例AML患者的临床特征及生存情况,分析单中心三突变(NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A+)组与非三突变(NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A-)组患者的... 详细信息

目的探讨成人急性髓系白血病(AML)患者的临床特征、预后及特殊基因突变的生物信息学分析结果。方法回顾性分析222例AML患者的临床特征及生存情况,分析单中心三突变(NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A+)组与非三突变(NPM1+FLT3-ITD+DNMT3A-)组患者的预后差异;选择基因表达数据库中AML样本,分析三突变组与非三突变组患者的预后差异。结果222例AML患者中位年龄为54岁,25.2%预后良好,21.2%预后不良。NPM1突变率较高,且易与FLT3-ITD和DNMT3A共突变,患者初次诱导治疗后完全缓解率(CR)为63.7%。中位生存期为21个月,1年总生存期(OS)为57.5%,三突变患者中位OS仅为6.9个月,1年OS为42%,三突变患者染色体核型正常多见,诱导治疗CR低。数据库生物信息学分析表明三突变组较非三突变组生存期短(P<0.05)。结论222例新诊断的成人AML患者临床特征、基因突变谱及OS与既往研究相近,三突变患者预后较差;GNG4是三突变AML的差异表达基因,可能与三突变AML发病机制相关。

关键词：成人急性髓系白血病临床特征三突变生物信息学鸟嘌呤核苷酸结合蛋白γ亚基4

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全天候多功能便携式安全管控综合平台的研究

电气技术与经济 2023年第3期 52-55页

作者：陈建昆申国华谭洁罗兴春文峰贾清正王博颖彭洪进贵州电网有限责任公司兴义供电局贵州电网有限责任公司培训与评价中心贵州电网有限责任公司铜仁供电局贵州电网有限责任公司遵义供电局

随着智能变电站的建设和发展,对现场施工、生产运行及检修保养过程的安全和稳定性有了更高的要求和目标。人员安全管控与保障是智能变电站运行维护中的重要组成部分,人员作业的安全性是更加具体与迫切的目标。当前安全管控存在着作业现... 详细信息

随着智能变电站的建设和发展,对现场施工、生产运行及检修保养过程的安全和稳定性有了更高的要求和目标。人员安全管控与保障是智能变电站运行维护中的重要组成部分,人员作业的安全性是更加具体与迫切的目标。当前安全管控存在着作业现场缺乏全天候超长时间管控技术手段、记录仪录制过程中因管控人员行走导致拍摄不清晰、部分边远地区管控传输实时性不佳等问题。基于此,本文通过完成全天候多功能便携式安全管控综合平台的研究,解决了安全管控中存在的现实问题,较完整地解决了目前南方电网公司现场作业视频监控系统的诸多问题,提高了安全管控的效率,提升了智能变电站运行维护智能化水平。

关键词：智能变电站全天候安全管控

威廉·格罗夫与19世纪英国皇家学会的“科学化”变革

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自然辩证法通讯 2024年第3期46卷 90-101页

作者：叶资奕罗兴波中国科学院大学人文学院北京100049

19世纪初期的英国皇家学会曾面临严重危机,这场危机被学会通过内部长期的改革最终消解。威廉·格罗夫在此项长达27年的改革历程中发挥了关键作用,他踢出的“临门一脚”直接促成了19世纪中期皇家学会科学化改革的最终成功,并间接导致了... 详细信息

19世纪初期的英国皇家学会曾面临严重危机,这场危机被学会通过内部长期的改革最终消解。威廉·格罗夫在此项长达27年的改革历程中发挥了关键作用,他踢出的“临门一脚”直接促成了19世纪中期皇家学会科学化改革的最终成功,并间接导致了皇家学会在19世纪末期的虚体化转向。

关键词：英国皇家学会科学社团改革威廉·格罗夫

维奈克拉联合用药治疗急性髓系白血病的研究进展

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中国新药与临床杂志 2021年第3期40卷 161-166页

作者：朱玉冯悦罗兴春刘蓓兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液内科甘肃兰州730000

Bcl-2是调控肿瘤细胞凋亡的关键分子,也是近年研究证实的白血病治疗新靶点。针对该靶点的Bcl-2抑制剂维奈克拉与去甲基化药物的联合用药方案于2018年11月获美国食品和药物管理局批准,用于治疗75岁及以上初治或有合并症不适合高强度化疗... 详细信息

Bcl-2是调控肿瘤细胞凋亡的关键分子,也是近年研究证实的白血病治疗新靶点。针对该靶点的Bcl-2抑制剂维奈克拉与去甲基化药物的联合用药方案于2018年11月获美国食品和药物管理局批准,用于治疗75岁及以上初治或有合并症不适合高强度化疗的急性髓系白血病(AML)患者。多项研究证实维奈克拉联合去甲基化药物或小分子抑制剂在治疗初治老年AML或复发/难治性AML患者等方面取得显著疗效。

关键词：维奈克拉白血病,髓样,急性淋巴瘤,B细胞去甲基化药物小分子抑制剂

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一种新颖的微机线路保护仿真设计方案

贵州电力技术 2004年第3期7卷 18-20页

作者：罗兴春贵州电力培训中心550002

本文分析介绍了WXB、CSL、LFP三大系列微机线路保护的保护功能，结合微机线路保护仿真的要求，采用面向对象的建模思路，从中抽取出了功能相近的保护模块。把这些功能相近的保护模块放在微机线路保护仿真的保护模型基类中，提高了微机... 详细信息

本文分析介绍了WXB、CSL、LFP三大系列微机线路保护的保护功能，结合微机线路保护仿真的要求，采用面向对象的建模思路，从中抽取出了功能相近的保护模块。把这些功能相近的保护模块放在微机线路保护仿真的保护模型基类中，提高了微机线路保护仿真的重用性。

关键词：继电保护数字仿真微机保护线路保护输电线路电力系统电网