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TIPE2、FOXP3和CTLA-4在慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义

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TIPE2、FOXP3和CTLA-4在慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者外周血单...

作者：纪雷河北医科大学

学位级别：硕士

目的:分析慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者外周血单个核细胞中TIPE2、FOXP3及CTLA-4 mRNA的表达情况,探讨TIPE2、FOXP3及CTLA-4在不同肝脏疾病发生和发展中的意义。方法:1.病例选择收集来自2020年10月至2021年11月河北医科大学第三医院... 详细信息

目的:分析慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者外周血单个核细胞中TIPE2、FOXP3及CTLA-4 mRNA的表达情况,探讨TIPE2、FOXP3及CTLA-4在不同肝脏疾病发生和发展中的意义。方法:1.病例选择收集来自2020年10月至2021年11月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科门诊及住院患者80例,其中慢性乙型肝炎(慢性肝炎)患者28例,乙肝肝硬化(肝硬化)患者28例,乙肝病毒相关肝细胞癌(肝细胞癌)患者24例,诊断标准依据2019年《慢性乙型肝炎防治指南》、《肝硬化诊治指南》以及2017年《原发性肝癌诊疗指南》,所有入组患者1年内均未应用免疫调节药物治疗。同时排除合并其他病毒性肝炎重叠感染以及其他肝脏疾病或其他系统严重疾病者。同期选择我院体检中心20例健康志愿者作健康对照。所有患者及志愿者抽取空腹抗凝静脉血7至10ml,用于分离外周血单个核细胞检测。2.研究方法收集入组患者及健康志愿者的临床资料及实验室指标,分析比较不同肝脏疾病患者间的差异。同时收集入组患者及健康志愿者的外周血7至10ml,Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs,应用Trizol一步法提取PBMCs中的总RNA,反转录呈c DNA,应用实时荧光定量PCR法检测TIPE2、FOXP3和CTLA-4 mRNA的表达情况,并比较各组间的差异。应用SPSS 21.0统计学软件,组间比较采用t检验或单因素方差分析比较组间差异,Pearson分析TIPE2、FOXP3及CTLA-4与临床指标的相关性。结果:1.不同肝脏疾病与健康对照组中TIPE2、FOXP3及CTLA-4mRNA的表达:慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者TIPE2 mRNA的表达水平低于健康对照组,肝细胞癌患者TIPE2 mRNA的表达低于慢性肝炎、肝硬化患者。慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者FOXP3、CTLA-4mRNA的表达水平高于健康对照组,肝细胞癌患者FOXP3、CTLA-4mRNA的表达高于慢性肝炎、肝硬化患者。***2、FOXP3及CTLA-4 mRNA的表达水平与肝细胞损伤程度的关系:ALT、AST异常组TIPE2 mRNA的表达低于ALT、AST正常组,TBil异常组TIPE2 mRNA的表达与TBil正常组无统计学差异。FOXP3、CTLA-4 mRNA的表达水平在ALT、AST及TBil异常组明显高于ALT、AST及TBil正常组。***2、FOXP3及CTLA-4 mRNA的表达水平与临床指标相关性分析:TIPE2 mRNA的表达与WBC、N、NLR及PLR呈负相关,与L、PLT呈正相关。而FOXP3、CTLA-4 mRNA的表达与WBC、N、NLR及PLR呈正相关,与L、PLT呈负相关。TIPE2 mRNA的表达与ALT、AST呈负相关,而FOXP3及CTLA-4 mRNA的表达与ALT、AST呈正相关。***2 mRNA的表达与FOXP3、CTLA-4 mRNA的表达呈负相关。结论:***2、FOXP3及CTLA-4参与了慢性肝炎发展至肝硬化、肝细胞癌的进展过程。***2 mRNA的表达与ALT、AST及NLR、PLR呈负相关,提示TIPE2可减轻肝细胞损伤,负性调控慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者的炎症反应,在一定程度上减轻肝细胞受损程度。***3及CTLA-4 mRNA的表达与ALT、AST及NLR、PLR呈正相关,提示FOXP3及CTLA-4可通过调节Treg细胞功能促进慢性炎症反应并加重肝细胞受损。***2 mRNA的表达与Treg细胞表面标志性分子FOXP3及CTLA-4 mRNA的表达呈负相关,提示TIPE2作为免疫负调控分子可能通过调控FOXP3及CTLA-4的表达,从而影响Treg细胞的免疫功能,在肝脏疾病的发生和发展中发挥一定的作用。

关键词： TIPE2 FOXP3 CTLA-4 外周血单个核细胞肝脏疾病

税务信息系统网络架构及安全方案的设计与实现

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税务信息系统网络架构及安全方案的设计与实现

作者：纪雷南京理工大学

学位级别：硕士

现如今,随着信息技术的迅猛发展和广泛应用,现代信息技术和网络技术已经成为推动各单位提高管理水平和赢得发展先机的动力。伴随税务系统业务集成化和机构扁平化,以及数据大集中等战略的研究和部署,税务信息化进入了省级应用集中的发展... 详细信息

现如今,随着信息技术的迅猛发展和广泛应用,现代信息技术和网络技术已经成为推动各单位提高管理水平和赢得发展先机的动力。伴随税务系统业务集成化和机构扁平化,以及数据大集中等战略的研究和部署,税务信息化进入了省级应用集中的发展阶段。本文通过淮安地税省级应用大集中建设项目的研究,利用先进的网络通讯技术和信息安全技术构建了税务系统的网络支撑平台、网络安全平台和网络管理平台,主要工作包括以下内容： 1.初步分析,构建项目方案。本文总结淮安地税信息化发展历程,在大集中环境下对信息税务系统的网络架构、技术线路、技术策略和网络安全区域的划分进行了分析和研究,制定了建设方案。 2.构建广域网的基础框架。通过对广域网的拓扑结构和通讯线路的选择与备份,对核心网络设备配置策略的分析与研究,构建了淮安地税广域网的基础框架。 3.建设路由框架。结合淮安地税对广域网IP地址、路由协议和路由策略的需求,构建了淮安地税的路由框架。 4.提高网络可靠性。通过对网络设备层、链路层和协议层的弹性分析,研究了如何提高淮安地税网络的可靠性。 5.建设高效的安全管理平台。结合淮安地税的实际应用和网络现状,通过对网络安全区域进行合理划分,并采用网络隔离设备、入侵检测、漏洞扫描、终端安全管理、安全审计和防病毒等网络安全设备和技术,建设了高效安全的管理平台。系统以高度安全稳定的性能多次通过了省局的专业安全机构的评估,并得到了高度赞扬。 6.构建了统一高效的网络管理平台。通过对现有网络管理软件和流量监控分析软件的整合,提高了网络管理的效率。本文所设计的网络系统已于2009年,在淮安市地税系统正式开通运行,截至目前,已取得了良好的应用效果和经济效益。

关键词：税务系统网络大集中 OSPF(路由协议) 网络安全

机载雷达探测资料处理仿真平台的设计与模拟实验

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机载雷达探测资料处理仿真平台的设计与模拟实验

作者：纪雷南京信息工程大学

学位级别：硕士

云在大气系统中有着重要的作用,毫米波测云雷达是获取云宏观和微观结构的重要手段。为了研究云中水成物粒子宏观和微观结构等多种因素对机载雷达探测回波强度的影响,本文首先按照云的毫米波雷达观测和衰减订正理论,设计开发一种机载雷... 详细信息

云在大气系统中有着重要的作用,毫米波测云雷达是获取云宏观和微观结构的重要手段。为了研究云中水成物粒子宏观和微观结构等多种因素对机载雷达探测回波强度的影响,本文首先按照云的毫米波雷达观测和衰减订正理论,设计开发一种机载雷达探测数据处理仿真软件平台SimRAD,然后利用SimRAD模拟计算研究不同云参数情况下的雷达回波以及衰减订正问题。SimRAD使用Fortran90语言编写,编译环境为Compaq Visual Fortran6.6.C,可在windows平台下运行。SimRAD源程序由15个Fortran文件和4个参数文件组成,主要分为基本参数输入、中间计算和结果输出等三部分。通过输入雷达发射频率,大气状态参数以及水成物相态、滴谱分布、含量等信息,可以模拟计算出水成物的雷达回波强度以及水成物和大气衰减的垂直廓线。使用SimRAD数值模拟了6种典型非降水云的雷达回波强度,并基于雷达回波强度Z与云衰减系数k之间的关系,使用解析法、迭代法、逐库近似1法、逐库近似2法以及逐库法,进行雷达回波衰减订正实验,同时研究在改变6种典型云的液态水含量和云滴数密度之后(成为非典型云),5种订正算法的订正效果。结果表明,利用毫米波段的典型k-Z关系系数a、b,5种订正算法对6种典型云的订正效果中,典型高层云相对误差较小(<5%),层积云相对误差约在15%,其余4种典型云相对误差均较大;在分别得到5种订正算法对6种典型云的最佳订正k-Z关系系数a、b后,全部订正效果都小于2%,即使云厚增加到典型云厚度的2倍,相对误差仍小于5%;在非典型云情况下,解析法容易产生订正计算不稳定;迭代法在云参数偏离典型云不大的情况下,在典型云厚度内,订正效果的相对误差可小于10%;两种逐库近似法和逐库法的订正效果比较接近,对液态水含量不变的非典型云订正效果较好,即使云厚增加到典型云厚度的2倍,相对误差一般小于10%。

关键词：机载毫米波雷达云探测 SimRAD 衰减订正模拟仿真

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混合动力汽车模糊控制策略优化

汽车工程 2016年第1期38卷 10-14,21页

作者：李军朱亚洲纪雷徐杨蛟重庆交通大学机电与汽车工程学院重庆400074

本文中基于自适应模糊逻辑算法研究了某款并联混合动力电动汽车的动力传动系统控制策略,以最小化油耗和排放为目标,在Matlab/Simulink平台上建立相应的控制系统模型,并采用遗传算法对模糊控制规则进行离线优化。结果表明,采用遗传算法... 详细信息

本文中基于自适应模糊逻辑算法研究了某款并联混合动力电动汽车的动力传动系统控制策略,以最小化油耗和排放为目标,在Matlab/Simulink平台上建立相应的控制系统模型,并采用遗传算法对模糊控制规则进行离线优化。结果表明,采用遗传算法优化的模糊控制策略具有较好的控制效果,混合动力汽车的燃油经济性和排放得到有效改善。

关键词：混合动力汽车控制策略优化模糊控制遗传算法

振腹疗法对注射新冠疫苗大鼠肠道菌群及p38 MAPK/NF-κB通路的影响研究

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振腹疗法对注射新冠疫苗大鼠肠道菌群及p38 MAPK/NF-κB通路的影...

作者：万纪雷北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景新型冠状病毒肺炎疫情(COVID-19)自爆发以来,全球感染人数超1.6亿人,死亡人数超500万人,其涉及人数及地区到了空前规模,对世界各国产生极大影响。世界卫生组织称新冠肺炎已经对全人类的生命健康和世界公共卫生安全构成了严重威... 详细信息

研究背景新型冠状病毒肺炎疫情(COVID-19)自爆发以来,全球感染人数超1.6亿人,死亡人数超500万人,其涉及人数及地区到了空前规模,对世界各国产生极大影响。世界卫生组织称新冠肺炎已经对全人类的生命健康和世界公共卫生安全构成了严重威胁。随着对疾病演变过程认识的不断深入,我们发现新冠病毒(SARS-CoV-2)不仅会影响呼吸系统,还会危及胃肠道及免疫系统等。在缺少特效治疗药物的情况下,人们选择接种新冠疫苗来预防新冠病毒,以达到全民免疫。随着疫苗接种的普及,我国新冠重症及死亡病例人数大幅降低,但因新冠病毒本身较强的隐匿性及传染性,使其在国内仍有小范围传播的现象。本课题组通过前期文献、临床及实验研究发现,肠道菌群可通过调节宿主体内的免疫应答及药物代谢影响疫苗的疗效,而振腹推拿具有改善肠道菌群构成,调节炎症因子释放,增强机体免疫功能的作用。因此,关于振腹推拿对新冠病毒灭活疫苗的影响研究在实现全民免疫、阻断病毒传播方面具有重要意义。研究目的初步明确振腹推拿手法可以提高大鼠接种疫苗后的抗体生成水平,提高疫苗的免疫原性;初步探讨振腹推拿手法对注射新冠疫苗大鼠免疫调节的影响及手法作用机制;以初步探讨振腹推拿对注射新冠疫苗大鼠肠道微生物的影响。研究方法本研究通过肌肉注射2针剂新冠病毒灭活疫苗的方法制造免疫模型大鼠,造模成功后对推拿组、疫苗推拿组的大鼠分别进行8周的振腹推拿手法干预,在第8周末对各组大鼠进行取材,检测外周血中特异性抗体IgG、IgA、IgM的含量,明确振腹推拿手法对新冠疫苗免疫保护的作用效果。利用ELISA检测IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5等炎性因子含量,利用WB检测脾组织p38MAPK、NF-κ Bp65的蛋白含量,16S rRNA高通量测序方法检测大鼠的肠道菌群,以初步探讨振腹推拿手法对接种新冠疫苗大鼠免疫调节的手法作用机制。研究结果1.接种2针剂新冠病毒灭活疫苗后,大鼠外周血中特异性抗体IgG、IgA、IgM水平显著升高(p0.05)。2.相较于正常组,疫苗组大鼠血清中IL-2、IFN-γ水平显著升高(p0.05);经过8周振腹推拿干预后,与疫苗组相比,疫苗推拿组大鼠血清中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5水平呈升高趋势(p>0.05)。3.相较于正常组,疫苗组大鼠脾组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB蛋白含量显著升高(p0.05)。4.菌群菌落组成分析:振腹推拿疗法及新冠疫苗对大鼠肠道菌群的结构具有一定调节作用,可以降低厚壁菌门/拟杆菌门比值,提高拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、颤螺菌目、丹毒丝菌科、肠杆菌科、Turicibacter、布劳特氏菌属的丰度,降低芽孢杆菌纲、乳杆菌目、毛螺菌目、乳杆菌科、毛螺菌科、Alistipes丰度。研究结论1.振腹推拿手法可以提高大鼠接种疫苗后的血清抗体水平,说明振腹推拿可以促进机体的免疫应答,提高免疫效果。2.振腹推拿手法可以显著提高大鼠血清中IL-2、IFN-γ、IL-4的水平,一定程度上提高IL-5的含量,激发较好的细胞免疫和体液免疫。3.振腹推拿手法可以提高大鼠脾组织中p38 MAPK、NF-κBp65的含量及磷酸化水平,激活p38 MAPK/NF-κB信号通路。4.振腹推拿可以改变大鼠接种新冠疫苗后的肠道菌群结构,降低厚壁菌门/拟杆菌门的比值、提高拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、颤螺菌目、丹毒丝菌科、肠杆菌科、Turicibacter、布劳特氏菌属的丰度,降低芽孢杆菌纲、乳杆菌目、毛螺菌目、乳杆菌科、毛螺菌科、Alistipes丰度。

关键词：肠道菌群 p38 MAPK/NF-κB通路新冠疫苗炎症因子振腹推拿

PTSD状态下HCN2在脊髓和大脑调控内脏高敏感-中枢敏化的作用及机制

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PTSD状态下HCN2在脊髓和大脑调控内脏高敏感-中枢敏化的作用及机制

作者：纪雷第三军医大学

学位级别：硕士

背景:创伤后应激障碍(Posttraumatic stress disorder,PTSD)是指人们遭受严重的打击后长期和延迟出现的精神心理障碍,可以引起机体发生病理生理改变,诱导内脏敏感性的形成,但其机制尚不清楚。近年来,PTSD关联疾病的发生率呈上升趋势,患... 详细信息

背景:创伤后应激障碍(Posttraumatic stress disorder,PTSD)是指人们遭受严重的打击后长期和延迟出现的精神心理障碍,可以引起机体发生病理生理改变,诱导内脏敏感性的形成,但其机制尚不清楚。近年来,PTSD关联疾病的发生率呈上升趋势,患病率及自杀率均较高,且尚无有效的防治措施,严重影响病人的正常生活。目前,国内外有关PTSD的研究才刚刚起步,尚不明确其作用的具体机制及有效的干预措施。如果能发现PTSD相关联疾病作用的具体机制、防止内脏敏感性的形成及发展,则可望为临床上防治PTSD相关联疾病提供新的治疗方法。超极化激活环核苷酸门控通道2(hyperpolarizaion-activated cyclic nucleotide-gated channels,HCN2),广泛分布于大脑和脊髓与内脏痛觉调制相关区域。有研究表明,在一些疼痛大鼠模型中,HCN2在脊髓和大脑中均大量表达,而应用HCN2的阻断剂ZD7288阻断Ih电流可明显减轻大鼠的疼痛症状。因此我们猜测HCN2通道在PTSD状态下内脏高敏感-中枢敏化的形成中亦发挥了重要作用,可能成为防止或抑制PTSD的新的靶点之一。NR2B亦在脊髓和海马中广泛表达。在脊髓背角神经元共培养模型中发现,突触前神经元的HCN2通道激活后可引起谷氨酸的释放,诱发脊髓背角NR2B介导的突触可塑性变化,导致NR2B发生酪氨酸磷酸化,参与痛觉及其中枢敏化形成。在疼痛模型研究中亦已证实,HCN2通道及其Ih电流、NR2B参与了疼痛及其痛觉敏化的调控作用。因此,我们推测,在脊髓和海马水平HCN2、NR2B共同参与了PTSD状态下内脏敏感性—中枢痛觉敏化的形成。本文拟采用免疫荧光技术、激光共聚焦技术及内脏敏感性的测定等方法阐明HCN2通道、NR2B共同参与PTSD状态下内脏敏感性—中枢敏化形成的机制,及CTX通过下调HCN2的表达发挥抗内脏伤害性效应,为临床上防治PTSD相关疾病提供新方法。性刺激效应目的:研究PTSD诱导的内脏敏感性的改变及HCN2阻断剂ZD7288的抗内脏伤害性刺激效应。方法:1)实验动物及分组:随机选取清洁成年SD(sprague-dawley rats,SD)雌性大鼠22只,体重约15000g,将大鼠随机分为3组:即正常对照组(7只)、PTSD组(8只)和PTSD+ZD7288组(7只)。正常对照组:不予任何处理正常饲养;PTSD组:采用连续单一应激(single-prolonged stress model,SPS)联合电击刺激(1 m A,持续4 s)的方法制备PTSD内脏高敏感大鼠模型,术后7天进行实验;PTSD+ZD7288组:在建立PTSD大鼠模型的基础上,给予鞘内注射HCH2的阻断剂ZD7288(100 nmol/L),2h后开始实验。2)PTSD状态下内脏敏感性的检测:采用结直肠扩张(colorectal distention,CRD)引起内脏运动反射(visceromotor reflex,VMR)的方法检测大鼠内脏敏感性改变,并观察HCN2阻断剂ZD7288的抗内脏伤害性刺激效应。采用SPIKE2软件分析腹外斜肌的放电活动,即计算出肌电图(electromyogram,EMG)的平均曲线下面积(area under the curve,AUC),AUC值代表内脏敏感性的高低。结果:与正常组比较,在40mm Hg压力下行CRD时,PTSD组AUC明显高于正常对照组,差异有统计学意义(0.6200±0.0278 vs.0.3786±0.0155,P<0.001);在60mm Hg压力下行CRD时,PTSD组AUC明显亦高于正常对照组(0.7663±0.0262 vs.0.5271±0.0212,P<0.001)。在20、40、60mm Hg压力下行CRD时,PTSD+ZD7288组AUC较PTSD组显著降低,P值均有统计学差异(0.2180±0.0159 vs.0.2913±0.0229,P=0.005)、(0.4618±0.0157 vs.0.6200±0.0278,P<0.001)、(0.6023±0.0173 vs.0.7663±0.0262,P<0.001)。结论:采用SPS联合足底电击的方法可成功建立PTSD内脏高敏感大鼠模型,PTSD可诱导慢性的内脏高敏感性-中枢敏化状态的形成;鞘内注射HCN2的阻断剂ZD7288有明显的抗内脏伤害性刺激的效应。第一部分PTSD状态下内脏敏感性改变及HCN2阻断剂ZD7288的抗内脏伤害研究PTSD内脏高敏感状态下胸髓、腰髓和前额叶皮层、海马HCN2表达的改变。方法:1)实验动物及分组:选用清洁级成年雌性SD大鼠共14只,体重约15000 g。将大鼠随机分为2组:即正常对照组和PTSD组,每组各7只

关键词：脊髓结直肠扩张内脏高敏感头孢曲松钠超极化激活环核苷酸门控通道2 创伤后应激障碍

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钝化土壤盐基离子的高分子材料筛选研究

钝化土壤盐基离子的高分子材料筛选研究

作者：宋纪雷内蒙古农业大学

学位级别：硕士

针对河套地区氯化物型盐碱土的特点,本文通过室内试验,研究了八种高分子吸附材料在土壤盐基溶液中的离子吸附钝化效果以及材料在土壤中的静态吸附效果,从中层层筛选出能够吸附钝化Na、Cl、SO这些特征盐分离子、降低盐害,保障作物平稳渡... 详细信息

针对河套地区氯化物型盐碱土的特点,本文通过室内试验,研究了八种高分子吸附材料在土壤盐基溶液中的离子吸附钝化效果以及材料在土壤中的静态吸附效果,从中层层筛选出能够吸附钝化Na、Cl、SO这些特征盐分离子、降低盐害,保障作物平稳渡过发芽、苗期等抗盐能力较弱时期的改良材料,继而进行了优化配比对盐碱土改良效果研究,为进一步形成河套地区盐碱土改良配方提供依据。结果表明:1、001x7强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、D001大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、201×4强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂和MB-10阴阳离子混床专用树脂在盐分为1.72g/L的高浓度盐基溶液中能够保持其相应离子交换吸附能力。2、201×4强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂2%施用量加入土壤后能够显著降低土壤可溶性盐的含量,对Na、Cl、SO具有较好的吸附钝化作用,但由于材料呈碱性,其施用同时会提高土壤的pH。3、将酸性材料与201×4树脂配施可起到抑制pH上升的作用,在201×4树脂施用量为2%时,其与泥炭1:1.5比例配施改良效果较为突出,较对照土壤Na含量下降了21.41%,Cl含量下降了34.36%,SO含量下降了87.88%,全盐含量下降了30.64%,较单施201×4树脂土壤pH值下降了0.78。综上所述,201×4强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂是一种较好的钝化土壤盐基离子的高分子材料,基于其碱性问题,将其与泥炭1:1.5比例配施可以作为该地区盐碱土改良配方使用。

关键词：高分子吸附材料盐基钝化盐碱土土壤改良

OSU03012联合Wortmannin对舌鳞癌细胞Tca8113增殖活性及SHIP2蛋白表达的影响

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OSU03012联合Wortmannin对舌鳞癌细胞Tca8113增殖活性及SHIP2蛋白...

作者：刘纪雷郑州大学

学位级别：硕士

背景：口腔鳞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,具有增殖速度快、局部侵袭力强的特点。因此研究口腔鳞癌的增殖、转移及早期预测指标对提高患者的治愈率和生存率具有重要的意义。舌鳞癌是口腔鳞癌中最常见的一种类型;舌鳞癌除了具有头颈... 详细信息

背景：口腔鳞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,具有增殖速度快、局部侵袭力强的特点。因此研究口腔鳞癌的增殖、转移及早期预测指标对提高患者的治愈率和生存率具有重要的意义。舌鳞癌是口腔鳞癌中最常见的一种类型;舌鳞癌除了具有头颈部恶性肿瘤的特征外,还具有易向颈部淋巴结转移的特点,舌鳞癌的这些生物学特性,是舌癌术后复发的重要因素,严重影响患者的预后,也给口腔颌面部肿瘤的治疗及预防造成很大困难。细胞通过各种转导通路所形成的复杂的网络来传递各种增殖及凋亡信号。其中,PI3K/Akt是一个被证实的经典的信号传导通路,在这个信号通路中,磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinosito-13kinase,PI3K)和蛋白激酶B(AKT)是这个信号通路中关键的蛋白分子,AKT的激活通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。P13K/Akt信号通路在多种人类肿瘤细胞中表达失调,调节着肿瘤细胞的增殖和凋亡,并且与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关,因此影响患者的预后,同时也为肿瘤的治疗提供了新的靶点,是目前肿瘤研究的焦点之一。3-磷酸肌醇依赖的激酶-1(PDK1)是Akt的上游关键的活化激酶,它直接影响着AKT的活化程度,从而影响AKT对下游蛋白的调控,包括基因表达调控、细胞周期调控、细胞增殖及分化等。因此,随着其蛋白分子结构及作用机制不断被证实,PDKl在PI3K/Akt信号转导通路中的重要性以及对肿瘤的影响越来越受到关注,以信号通路为靶点的治疗在抗肿瘤方面有广阔的应用前景。目的：为了研究PI3K/PDK1/Akt信号通路对舌鳞状细胞癌的增殖及相关蛋白表达的影响,本实验选定一定浓度梯度的PI3K特异性抑制剂Wortmannin和PDKl的抑制剂OSU03012,以体外培养舌鳞癌细胞株Tca8113为研究对象,来分别阻断以及联合阻断PI3K/PDK1/Akt信号通路,来观察对Tca8113细胞增殖抑制的影响,同时检测SHIP2蛋白表达的情况,为舌癌的靶向治疗提供部分理论基础。材料与方法： 1.细胞株：人舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113由上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面外科实验室惠赠 2.主要材料： RPMI-一1640培养基(含双抗),胎牛血清(杭州四季青公司),Wortmannin(渥漫青霉素)购自美国Sigma公司,以DMSO溶解。PDKl抑制剂OSU-03012购自美国selleckchem公司。SHIP2兔抗人多克隆抗体(c-term)(AP8473e)美国ABGENT公司。 3.方法： (1)用含10%胎牛血清的RPMI1640培养液(含双抗)为培养基,在37℃、5%CO2的饱和湿度孵箱中培养舌鳞状细胞癌Tca8113细胞株,每2天换液一次,待细胞生长培养瓶底部约70-80%时,0.25%的胰蛋白酶消化,传代。 (2)应用MTT方法检测Wortmannin和OSU-03012单独及联合应用时对舌鳞癌细胞Tca8113增殖活性的影响。 (3)应用RT-PCR,检测一定浓度的OSU-03012对舌鳞癌Tca8113细胞SHIP2蛋白mRNA表达量的影响。 (4)免疫细胞化学法、western blot(?)去检测一定浓度的OSU-03012对Tca8113细胞内SHIP2蛋白的表达水平变化。结果：在MTT检测OSU03012对Tca8113细胞增殖的影响中,在同一时间,随着药物浓度的增加,增殖抑制率逐渐增加。24小时、48小时、72小时时间点各浓度组之间细胞增殖抑制率均存在差异。在同一浓度,实验组随着时间的增加,抑制率逐渐增强。因此,Tca8113细胞随着OSU03012药物浓度增加及作用时间的延长生长受到明显抑制。在MTT检测Wortmannin对Tca8113细胞增殖的影响中,当Wortmannin浓度低于500nmol/L时,对Tca8113细胞的增殖抑制不明显;在浓度为500nmol和1μmol时,能够对Tca8113细胞产生增殖抑制作用,但随着时间的延长,其增殖抑制无增强的趋势。在MTT检测Wortmannin (WM)联合OSU03012(OSU)对Tca8113细胞增殖的影响实验中,在相同浓度OSU03012时,联合WM后能够增强对Tca8113细胞的增殖抑制作用。在RT-PCR检测SHIP2基因mRNA的表达实验中：三组均表达SHIP2的mRNA,其中空白对照组表达水平最高,药物作用组表达水平降低,OSU030125μmol/L组和OSU030128μmol/L组相比较,SHIP2的mRNA表达水平无明显变化。免疫细胞化学、western blot检测SHIP2蛋白表达实验中：SHIP2蛋白在各实验组均表达,空白对照组表

关键词： Tca8113 细胞 PI3K/PDK1/AKT 信号通路 Wortmannin OSU03012 PDK1 增殖 SHIP2蛋白

两种力量训练方法对核心部位肌群力量变化的影响研究

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两种力量训练方法对核心部位肌群力量变化的影响研究

作者：徐纪雷首都体育学院

学位级别：硕士

随着广大教练员和体育爱好者对核心力量训练的重视程度越来越高，人们对理论的研究和界定问题五彩斑斓，对于实证性研究也取得了丰硕的成果。但对于不同的训练方法对促进核心力量发展的研究问题、核心稳定性的检测问题寥寥无几。本文以... 详细信息

随着广大教练员和体育爱好者对核心力量训练的重视程度越来越高，人们对理论的研究和界定问题五彩斑斓，对于实证性研究也取得了丰硕的成果。但对于不同的训练方法对促进核心力量发展的研究问题、核心稳定性的检测问题寥寥无几。本文以此为立足点，探索两种训练方法对腹背肌群、髋部肌群肌力的训练效果;探索两种训练方法对核心稳定性的影响程度。希望可以对核心力量训练基础体能研究提供理论依据，为体育教练员和体育锻炼爱好者提供方法学支撑。选取首都体育学院民传系10名学生作为实验对象，经过八周系统的核心力量训练，使用ISOMED2000等速肌力测试仪器对实验对象腹背肌群、髋部肌群进行等速肌力测试;采用录像解析法对实验对象进行动作技术稳定性测试。对实验前后结果进行分析，结论表明： 1．腹背肌群、髋部肌群等速肌力测试随角速度增大变化趋势不同;2.瑞士球训练法在发展肌肉的最大力量方面明显优于悬吊训练法;3.提高肌群间协调用力方面，悬吊训练法和瑞士球训练法对腹背肌群、髋部肌群作用效果不是很明显;4．从发展肌肉爆发力方面看来，悬吊训练法对腹部肌群爆发力的发展程度要低于瑞士球训练法;悬吊训练可以促进背部肌群爆发力十分有效的发展;两种训练方法对髋部肌群爆发力作用效果不是十分明显。 5.悬吊训练法法对腹背肌群肌肉耐力的作用效果要优于瑞士球训练法;瑞士球训练法对髋部肌群肌肉耐力的作用效果要比悬吊训练法突出。 6.核心力量训练促进核心稳定性的提高，是核心稳定性提高的必然结果。 7.不同的角速度下腹背肌群峰值力矩屈伸比为0.74≤屈伸比≤0.78范围内核心部位稳定性效果较好。 8.不同的角速度下髋部肌群峰值力矩屈伸比为0.61≤屈伸比≤0.65范围内髋部灵活性较好。

关键词：核心力量训练悬吊训练法瑞士球训练法核心稳定性