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大黄酸固体分散体在大鼠体内药物动力学和药效学的研究

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大黄酸固体分散体在大鼠体内药物动力学和药效学的研究

作者：索炜河北联合大学

学位级别：硕士

背景药用大黄(Rhubarb)是蓼科(Polygonaceae)大黄属(Rheum)多年生草本植物的根状茎及根,具有泻热通便,破积行瘀、清湿热功能。大黄酸(Rhein,RH)是蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的主要活性成分之一,属于羟基蒽醌类衍生物,大量... 详细信息

背景药用大黄(Rhubarb)是蓼科(Polygonaceae)大黄属(Rheum)多年生草本植物的根状茎及根,具有泻热通便,破积行瘀、清湿热功能。大黄酸(Rhein,RH)是蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的主要活性成分之一,属于羟基蒽醌类衍生物,大量研究证明其具有保肝、抗纤维化、降糖调脂、抗氧化、抗肿瘤、抗炎等多种药理作用。现阶段大黄酸已成为国内外研究的热点,是配制保健品的最佳原料,可用于降脂减肥、通便排毒,清洁内环境,预防胃癌,延缓衰老等方面,涉及的领域逐渐广泛。但由于大黄酸本身不溶于水,属于难溶性药物,所以,在对其的研究中,需要利用药物制剂新技术,增加其溶解度,从而提高其生物利用度成为了迫切的要求。因此,在研究过程中,使用药物制剂新技术研制开发大黄酸的新剂型成为了实验首步思路的重点。而固体分散技术恰能够使难溶性药物的溶解度和溶出速率增加,从而达到提高药物生物利用度的目的,使药物更好的发挥药理活性。因此,本实验将固体分散新技术应用于大黄酸,以可溶性高分子材料聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,制备大黄酸固体分散体,再将其作用于高脂血症模型大鼠,考察其降脂及抗氧化作用。目的为了改善难溶性药物大黄酸不溶于水的弊端,应用固体分散技术,以水溶性高分子材料聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为载体,将大黄酸制备成固体分散体,以增加其溶解度并提高其生物利用度,使大黄酸能更好的发挥降脂及抗氧化的药理作用。为大黄酸在临床上的应用及开发更有效更稳定的新剂型奠定基础。方法基础研究: 筛选制备大黄酸固体分散体的最佳方案:首先选用两种水溶性载体材料PVP、PEG6000为载体,分别制备三种不同比例(1:2,1:4,1:6)的大黄酸固体分散体。通过对溶解度的测定和体外溶出度的测定筛选出最佳载体和最佳制备比例,确定大黄酸固体分散体的最佳制备方案,并用红外图谱法(IR)和差式热扫描法(DSC)鉴定大黄酸固体分散体是否制备成功,为接下来的体内研究奠定基础。药动学研究: 首先建立一种高选择性、高灵敏度的测定大黄酸及大黄酸固体分散体在大鼠血浆中浓度的高效液相色谱检测法(HPLC),并对该方法进行精密度、回收率和稳定性的的测定。以健康的雄性SPF级SD大鼠(体重200-250 g)为实验动物,随机分为两组,一组灌胃给予单体大黄酸混悬液,另一组灌胃给予大黄酸固体分散体混悬液,二者给予的大黄酸剂量相同(50 mg/kg),灌胃给药后在不同时间点以HPLC法测定血浆样品中大黄酸浓度。用3P97药物动力学学软件分析房室模型大黄酸及其固体分散体药动学参数:药时曲线下面积(AUC)、最大血药浓度(C)、半衰期(t1/2)、达峰时(T)、及清除率(CL),以此分析大黄酸及大黄酸固体分散体在大鼠体内的药动学差异。药效学研究: 以健康的雄性SPF级SD大鼠(体重200-250g)为研究对象,适应性饲养一周后随机分为5组,每组8只,分别为正常对照组、高脂血症模型组、单体大黄酸组、大黄酸固体分散体低剂量组和大黄酸固体分散体高剂量组。其中单体大黄酸组和大黄酸固体分散体低剂量组的大黄酸含量相同。正常对照组喂食普通饲料;模型组灌胃给予自制的脂肪乳剂10 ml/kg/d,同时灌胃给予1%的羧甲基纤维素钠溶液;单体大黄酸组、大黄酸固体分散体低剂量组、大黄酸固体分散体高剂量组灌胃给予脂肪乳剂的同时给药干预;单体大黄酸组给予1%羧甲基纤维素钠配成的混悬液,按25 mg/kg/d剂量灌胃给药;大黄酸固体分散体低剂量组给予1%羧甲基纤维素钠配成的混悬液,按单体大黄酸含量25mg/kg/d灌胃给药;大黄酸固体分散体高剂量组给予1%羧甲基纤维素钠配成的混悬液,按单体大黄酸含量100 mg/kg/d灌胃给药。给药各组采用等容积不等浓度药液每天给药一次,灌胃前后1 h禁食禁水,每周动物称重一次,根据体重调整给药量,连续四周。末次给药和脂肪乳剂后,所有动物禁食不禁水12 h后心脏取血分离血清,取肝脏后匀浆,测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,同时测定血清和肝匀浆中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物歧化酶(GSH-PX)活力,计算肝指数,着重考察大黄酸固体分散体较单体大黄酸在降血脂和抗氧化作用方面的优越性。整理数据,采用SPSS17.0统计学软件one-wayANOVA单因素方差分析法分析数据。结果利用红外图谱法(IR)和差式热扫描量热法(DSC)检测大黄酸固体分散体是否制备成功。通过溶解度的测定结果表明:固体分散体能够改变难溶性药物大黄酸的分散状态,使其高度分散在水溶性载体中,显著增加了大黄酸的溶解度,且药物与载体比例以1:4为最佳的增溶效果。体外溶出度的结果表明:两种大黄酸固

关键词：大黄酸固体分散体血药浓度药物动力学药效学高脂血症降血脂抗氧化

基于Linux的嵌入式微浏览器的研究和应用

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基于Linux的嵌入式微浏览器的研究和应用

作者：索炜太原理工大学

学位级别：硕士

随着计算机技术的发展，嵌入式系统作为计算机领域的一个重要组成部分，并成为近年来新兴的研究热点。目前，嵌入式产品广泛地应用于各行业的生产和人们的生活中，范围遍及金融、航天、电信、网络、信息家电、医疗、工业控制和军事等各... 详细信息

随着计算机技术的发展，嵌入式系统作为计算机领域的一个重要组成部分，并成为近年来新兴的研究热点。目前，嵌入式产品广泛地应用于各行业的生产和人们的生活中，范围遍及金融、航天、电信、网络、信息家电、医疗、工业控制和军事等各个领域，其中因特网上的信息家电是最具有时代特征的嵌入式产品，如Web可视电话、Web游戏机、PDA、DVD播放机和电子阅读器等。嵌入式微浏览器作为重要的嵌入式系统应用软件，在整个嵌入式领域是不可或缺的，随着互联网的发展和普及，嵌入式微浏览器的地位也显得非常重要，直接影响到嵌入式系统的应用、推广。本文首先论述了嵌入式微浏览器的发展历史和现状，比较了嵌入式微浏览器与桌面浏览器之间的区别，指出了当前嵌入式微浏览器的不足之处，通过分析嵌入式微浏览器的相关技术规范，对编程模型、传输协议、标记语言到脚本语言逐一进行了剖析，并对存在的问题给出了合理的解决方法。根据目前的技术手段和已有的研究成果，本文提出并实现了一种构造“基于Linux操作系统的嵌入式微浏览器——DragonFly”(DragonFly：蜻蜒，意味着短小，轻便和敏捷)的方法，给出了整个系统的模块结构及设计方法，并对其进行了验证。作为运行于嵌入式设备上的Web浏览

关键词： HTTP HTML 嵌入式Linux 嵌入式微浏览器词法分析器语法分析器布局器

网络攻击下基于事件触发的神经网络的安全控制问题研究

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网络攻击下基于事件触发的神经网络的安全控制问题研究

作者：索炜南京财经大学

学位级别：硕士

神经网络(Neural networks)是一种复杂的大规模动力学系统,它被视为能够有效逼近非线性网络控制系统的工具之一,因而被广泛地应用到图像处理、模式识别、人工智能、信号处理等领域。当前关于神经网络的研究及应用成为网络控制系统中的... 详细信息

神经网络(Neural networks)是一种复杂的大规模动力学系统,它被视为能够有效逼近非线性网络控制系统的工具之一,因而被广泛地应用到图像处理、模式识别、人工智能、信号处理等领域。当前关于神经网络的研究及应用成为网络控制系统中的一个研究热点。网络带宽的有限性会给网络控制系统带来数据丢包、网络诱导时延、数据安全等问题。这些问题可能导致通信网络堵塞甚至崩溃,从而影响正常的信息传输过程。为了节省传输不必要数据而占据的有限网络资源,学者们将事件触发机制引入到网络控制系统。基于事件触发的神经网络的控制综合问题研究受到了广泛的关注。尽管将通信网络引入到神经网络中有助于提高信息传输的时效性和便捷性。但是由于通信网络信道的开放性,使得网络控制系统容易受到网络攻击,进而影响系统稳定和性能,比如会降低系统达到稳定的收敛速度等。针对时滞神经网络的安全控制问题研究还不够丰富。因此研究网络攻击下时滞神经网络的稳定性及应用具有重要的理论和现实意义。在考虑上述的网络资源受限与网络攻击的基础上,本文的主要工作是分析时滞神经网络的稳定性,并进一步研究了控制器与状态估计器的设计问题。主要研究内容如下:第一章节中首先介绍了神经网络控制系统的研究现状,并着重介绍了资源受限下网络控制系统中的数据传输机制及数据传输安全问题的研究现状,并给出了必要的引理以及符号说明。在第二章中构建出一个一体化复杂网络攻击模型,其中包括三种常见的网络攻击:欺骗攻击、重放攻击和拒绝服务攻击(denial-of-service attacks,Do S attacks),研究了网络攻击下基于自适应事件触发的神经网络控制器设计问题。本文利用自适应事件触发机制和量化机制来解决资源受限的问题。其次,考虑到拒绝服务攻击的影响,整个区间重新划分为若干区间,在不同的区间上构造合理的Lyapunov-Krasovskii泛函,并利用Schur补定理、Jesen不等式等处理方法,推导出满足系统稳定的依据,进而得到控制器的设计方法。最后,利用Matlab中Simulink来验证控制器设计的合理性。第三章主要研究了网络攻击下基于事件触发的神经网络的状态估计融合问题。本章同样采取了复杂网络攻击模型,并利用事件触发机制来减轻网络负载,在综合考虑测量噪声、外部扰动、诱导时延和网络攻击的影响下,建立了状态误差系统。通过构造合理的Lyapunov函数,获得系统满足稳定和H性能的充分条件,进而得到估计器增益和融合参数的设计方法。最后利用神经网络的数值仿真例子,来证明结果的有效性。在第四章中针对本文的主要研究内容进行了总结,同时指出本文的不足之处和今后工作的研究方向。

关键词：神经网络事件触发机制状态估计器控制器网络攻击 Lyapunov-Krasovskii泛函

基于S3C2440+Linux的无线射频模块的驱动程序设计

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基于S3C2440+Linux的无线射频模块的驱动程序设计

作者：索炜北京邮电大学

学位级别：硕士

随着科技的不断发展,无线通信系统已经渗透到了人们生活的方方面面,为信息化社会的形成提供了坚实的物质基础。在警用设备领域中,有时需要能够实时地提供现场图像和声音的无线发射与接收系统,车载无线系统就是常见的系统之一。其中,无... 详细信息

随着科技的不断发展,无线通信系统已经渗透到了人们生活的方方面面,为信息化社会的形成提供了坚实的物质基础。在警用设备领域中,有时需要能够实时地提供现场图像和声音的无线发射与接收系统,车载无线系统就是常见的系统之一。其中,无线通信系统的相关软件开发技术及其实现方法就是本文将要论述的重点。以前的电子系统大多采用单片机来实现控制和智能化,而更多更复杂的功能需求、嵌入式微处理器的稳定性的提高以及价格的不断降低,使得带有操作系统(OS)的嵌入式系统的开发和应用日益广泛。针对低功耗、低成本、高性能、高可靠性、易维护性的要求,本论文所涉及课题的系统采用了三星公司基于ARM920T内核的S3C2440微处理器。同时,因为代码开源、易于裁剪以及可移植性强等特点而选用了Linux操作系统。本课题的整个系统分为软件开发和硬件开发两个部分,其中的软件部分又大致分为设备驱动程序开发、操作系统移植、通信协议软件开发和应用程序开发等。本论文着眼于无线收发信机(transceiver)的嵌入式软件开发中的设备驱动程序开发、无线射频接口程序开发以及Linux操作系统在本系统中的移植技术与实现的三个方面。论文首先简要介绍了本无线图像收发信机的工作原理和总体方案,然后概述了嵌入式处理器S3C2440和Linux操作系统,最后介绍了嵌入式系统集成开发环境和调试方法。在接下来的第三章中,详细地描述了射频模块的驱动程序设计,包括:使用SPI总线的射频上变频器AD9957的Linux驱动程序的设计与实现的要点、上变频器的接口程序设计的要点、使用12C总线的射频模块高频头的Linux驱动程序的设计要点和高频头的接口程序设计的要点。第四章详细地描述了嵌入式系统中移植的相关内容,包括:采用通用的U-Boot所进行的Boot loader移植的要点、Linux操作系统内核的移植要点。

关键词： ARM9 嵌入式Linux 射频设备驱动程序

Flash MX动画特效经典100例索炜，李思宇编著

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丛书名：网页设计系列

2003年

作者：索炜李思宇

本书以最新的Flash MX中文版为基础，通过100个精彩的实例，从不同的侧面详细讲解Flash在各个领域中的具体应用。

ISBN: (纸本)750064986X

本书以最新的Flash MX中文版为基础，通过100个精彩的实例，从不同的侧面详细讲解Flash在各个领域中的具体应用。

关键词：动画设计图形软件

来源：畅想之星图书光盘版（南... 评论

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Flash MX完全征服手册

2003年

作者：索炜李思宇

本书共14章，全面分析和介绍了Flash MX的知识点，安排单独章节对其新功能和新特性进行详细阐述，并深入分析了Flash动画的高级应用。

ISBN: (纸本)7500651376

本书共14章，全面分析和介绍了Flash MX的知识点，安排单独章节对其新功能和新特性进行详细阐述，并深入分析了Flash动画的高级应用。

关键词：图形软件网页动画

来源：畅想之星图书光盘版（南... 评论

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盾构隧道施工斜穿桥梁对桩基的影响分析

盾构隧道施工斜穿桥梁对桩基的影响分析

作者：晏索炜华南理工大学

学位级别：硕士

随着城市经济的快速发展,使得地铁线路的建设愈发常见,国内各大城市都纷纷投入到地铁建设中去。目前,地铁的施工中主要采用的是盾构技术,盾构法具有开挖安全,掘进速度快等优点。但在利用盾构技术进行地铁的修建时,时常存在地铁线路交叉... 详细信息

随着城市经济的快速发展,使得地铁线路的建设愈发常见,国内各大城市都纷纷投入到地铁建设中去。目前,地铁的施工中主要采用的是盾构技术,盾构法具有开挖安全,掘进速度快等优点。但在利用盾构技术进行地铁的修建时,时常存在地铁线路交叉穿行于桥梁的地下桩群之间,这会引起地层变位,并对附近的桥梁桩基沉降以及上部结构造成影响。因此,研究盾构隧道施工时对附近桥梁桩基的影响具有重要的实际意义。本文依托广州轨道交通十四号线隧道下穿北二环高速石湖特大桥工程,采用有限元软件Midas/GTS分析盾构掘进过程中对附近桥梁桩基的影响。主要内容如下:(1)阐述了目前盾构隧道施工对附近桥梁桩基造成的问题影响以及相应的解决措施,探明了隧道施工过程中对附近桥梁桩基的影响机理。(2)利用有限元软件对盾构隧道施工过程进行数值仿真模拟,分析施工时盾构机的受力以及盾构施工对附近桥梁桩基的影响。本文根据施工特点将隧道掘进分为四个施工阶段,即:盾构机刀盘到达桥梁桩基前、刀盘与桩在同一横截面、盾体通过后空隙未填充前、盾体通过后空隙用普通水泥砂浆填充后。利用Midas/GTS分析各个施工阶段下邻近桥梁桩基的位移以及地表沉降。根据分析结果,得出的结论如下:(1)盾构隧道侧穿桩基时,全过程诱发的桩基位移、地表沉降均未超过规定值,满足要求。(2)盾构隧道侧穿桩基时,桩基最大的位移响应为水平位移,竖向位移相对较小,应对桩基的水平位移进行重点监测,特别是盾构机刀盘即将到达桩基前,此时位移增量较大。(3)隧道掘进面压力越大,桩基水平位移响应就越大,而掘进面压力对桩基的竖向位移影响几乎可以忽略。(4)针对本工程地质条件下的盾构掘进,为达到掘进面前方土体稳定的目的,可施加掘进面压力,但不应超0.2MPa的掘进面压力。(5)隧道在处于较大的埋深时,隧道掘进面压力对地表的隆起影响不大。(3)针对双线隧道先后侧穿桥基过程中诱发的桩基位移、地表沉降以及隧道管片内力进行差异性分析。得出的结论如下:(1)双线隧道的施工顺序对最终诱发的桩基位移响应几乎没有影响,但对施工过程中诱发的竖向位移影响较大,方案一右线开挖完毕后诱发的桩基竖向位移为方案二左线开挖完毕后的3倍。(2)双线先后施工的顺序对地表沉降、隧道管片的内力基本没有影响。

关键词：盾构隧道桩基变形地表沉降数值分析

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融合用户兴趣波动时序的个性化推荐模型

数据分析与知识发现 2021年第11期5卷 45-58页

作者：丁浩艾文华胡广伟李树青索炜南京大学信息管理学院南京210023 南京大学政务信息资源研究所南京210023 南京财经大学信息工程学院南京210023 北京航空航天大学自动化科学与电气工程学院北京100191

【目的】构建基于项目类别的神经网络与模糊聚类混合时序预测模型,结合用户兴趣波动幅度的趋势以提升推荐准确度。【方法】对不同幅度的兴趣波动分别采用神经网络和模糊聚类的方法构建趋势预测模型。本文采用神经网络对小幅波动序列数... 详细信息

【目的】构建基于项目类别的神经网络与模糊聚类混合时序预测模型,结合用户兴趣波动幅度的趋势以提升推荐准确度。【方法】对不同幅度的兴趣波动分别采用神经网络和模糊聚类的方法构建趋势预测模型。本文采用神经网络对小幅波动序列数据进行滑动特征提取并预测,而大幅波动序列数据则通过模糊聚类的隶属度划分模糊关系。【结果】通过4组数据的仿真实验,结果表明针对不同幅度兴趣波动的数据特征提取可以获得更准确的预测效果,较其他时序推荐对比算法,RMSE最大降低了19.18%,Hit Ratio最大提高了45.78%。【局限】由于兴趣波动的趋势分析依赖用户历史数据,当历史数据量过于稀疏时需采用额外的冷启动算法对数据进行预处理。【结论】本文方法对兴趣波动特征的泛化能力更强、运行速度快、波动分析和推荐预测更准确,有助于优化个性化信息服务。

关键词：时间序列兴趣波动神经网络模糊聚类混合预测个性化推荐

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鼠标控制Flash3D旋转

家庭电脑世界 2002年第11期 84-85页

作者：索炜