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麦角甾醇联合阿法替尼双载药脂质体的制备及质量评价

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中药新药与临床药理 2021年第5期32卷 701-708页

作者：张梦迪黄挺米完完黄绳武浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 杭州市红十字会医院浙江杭州310003 杭州市余杭区第五人民医院浙江杭州311100

目的研究麦角甾醇(ERG)联合阿法替尼(Afa)双载药脂质体的最佳制备工艺,并对其进行质量评价。方法以薄膜分散法制备ERG脂质体(ERG-LIP),用硫酸铵梯度法将Afa柠檬酸溶液载入脂质体内水相,制备ERG联合Afa双载药脂质体(ERG/Afa-LIP),以Sepha... 详细信息

目的研究麦角甾醇(ERG)联合阿法替尼(Afa)双载药脂质体的最佳制备工艺,并对其进行质量评价。方法以薄膜分散法制备ERG脂质体(ERG-LIP),用硫酸铵梯度法将Afa柠檬酸溶液载入脂质体内水相,制备ERG联合Afa双载药脂质体(ERG/Afa-LIP),以Sephadex-G50微柱离心法测定ERG/Afa-LIP的包封率。以单因素试验结果为基础,用Box-Behnken试验考察各因素对脂质体包封率的影响,确定ERG/Afa-LIP的最佳制备工艺。对该工艺下的ERG/Afa-LIP进行形貌表征,测定其粒径与Zeta电位、pH值、过氧化值、包封率与载药量、体外释放度。结果确定ERG/Afa-LIP最佳制备工艺为孵育温度54.2℃,孵育时间59.06 min,Afa浓度0.238 mg·mL^(-1),硫酸铵浓度194.63 mmol·L-1。外观形态较完整,平均粒径为(103.03±0.61)nm,聚合物分散性指数(PDI)为(0.261±0.003),Zeta电位为(2.48±0.45)mV,pH均值为(3.78±0.02),显酸性,平均包封率为(96.92±0.58)%,载药量为(2.92±0.23)%,在释放介质为pH6.5的含40%甲醇的磷酸盐缓冲液下,ERG/AfaLIP的体外释放度符合《中国药典》要求。结论制备出具有靶向作用的ERG与Afa双载药脂质体,其质量稳定,符合2015年版《中国药典》的要求。

关键词：药用真菌麦角甾醇阿法替尼硫酸铵梯度法双载药脂质体响应面实验

麦角甾醇与吉非替尼联合用药协同抑制非小细胞肺癌A549和PC-9细胞增殖

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第3期34卷 196-206页

作者：米完完黄挺张梦迪黄绳武浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 杭州红十字会医院普外科浙江杭州310003

目的研究麦角甾醇(ERG)与吉非替尼(GEF)联合用药协同对非小细胞肺癌A549(GEF耐药细胞)和PC-9(GEF敏感细胞)细胞的抑制作用。方法将人肺癌细胞A549和PC-9细胞分别分为对照组、ERG 5~160μmol·L-1单药组、GEF 5~160μmol·L-1(A549)或0.6... 详细信息

目的研究麦角甾醇(ERG)与吉非替尼(GEF)联合用药协同对非小细胞肺癌A549(GEF耐药细胞)和PC-9(GEF敏感细胞)细胞的抑制作用。方法将人肺癌细胞A549和PC-9细胞分别分为对照组、ERG 5~160μmol·L-1单药组、GEF 5~160μmol·L-1(A549)或0.625~20μmol·L-1(PC-9)单药组及不同浓度ERG+GEF联合用药组,MTT法测定细胞增殖;Hoechst 33258观察细胞核形态变化;流式细胞术测定细胞凋亡率及细胞周期;Western印迹法检测蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt),磷酸化AKT(p-Akt),表皮生长因子受体(EGFR),磷酸化EGFR(p-EGFR)蛋白的表达。结果在不同作用时间点,与ERG和GEF单药组相比,相应浓度两药联用组对A549和PC-9细胞的增殖抑制率提高(P1.15);Hoechst 33258凋亡染色结果显示,与单药组相比,联用组A549细胞和PC-9细胞各给药组细胞出现明显核分叶、碎裂、凋亡样小体和核大小不一等典型凋亡样特征。与相应浓度GEF和ERG单药组相比,ERG+GEF联用(10+10)μmol·L-1和(40+40)μmol·L-1组A549细胞凋亡率升高(P<0.01),ERG+GEF(40+5)μmol·L-1和(80+10)μmol·L-1组PC-9细胞凋亡率显著升高(P<0.01);两药联用组(20+20)μmol·L-1A549细胞的p-EGFR/EGFR蛋白比值显著降低(P<0.01),两药联用组(40+5)μmol·L-1PC-9细胞的p-Akt/Akt和p-EGFR/EGFR蛋白比值显著下调(P<0.05,P<0.01);细胞周期结果显示,对于A549细胞,两药联用改变了G0/G1,G2/M和S期细胞比例,主要将细胞阻滞在G0/G1期。对于PC-9细胞,两药联用未改变G0/G1,G2/M和S期细胞比例。结论 ERG与GEF联用具有协同抑制A549和PC-9细胞增殖的作用,诱导细胞凋亡,其作用机制可能是抑制EGFR信号通路相关蛋白。

关键词：麦角甾醇吉非替尼抑制细胞凋亡细胞周期

RGD与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体在裸鼠体内的肿瘤靶向性及抑瘤作用研究

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中国药学杂志 2019年第5期54卷 364-372页

作者：王娟米完完应园园王航利张梦迪黄绳武浙江中医药大学药学院杭州310053

目的对于Cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(Ac-CH_2-SH)](RGD)与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体递药系统进行裸鼠体内靶向性及抗肺癌作用初步评价。方法第一步,对造模成功的A549荷瘤裸鼠尾静脉注射包封有近红外DiR荧光染料的RGD环肽与R8... 详细信息

目的对于Cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(Ac-CH_2-SH)](RGD)与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体递药系统进行裸鼠体内靶向性及抗肺癌作用初步评价。方法第一步,对造模成功的A549荷瘤裸鼠尾静脉注射包封有近红外DiR荧光染料的RGD环肽与R8肽修饰、单一RGD环肽修饰、单一R8肽修饰、不修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体,在小动物活体成像仪下不同时间点下观察脂质体的体内分布并评价其靶向性。第二步,连续给药14 d,观测小鼠体重、肿瘤生长情况,于第14天处死动物,取血,并摘取各小鼠瘤组织、脾脏、肺组织,以瘤重、抑瘤率、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、脾脏指数、瘤组织及肺脏的病理组织改变为指标,初步评价各脂质体在小鼠体内的抑瘤作用。结果靶向性结果表明,RGD与R8共修饰脂质体在荷瘤裸鼠肿瘤部位的荧光强度最高,高浓度下靶向性最为明显,其他几组的靶向作用均较弱。初步药效学结果表明,各给药组对于小鼠体重无明显变化,RGD与R8共修饰脂质体高、中剂量组有明显抑瘤作用,其中,高剂量组抑瘤作用最为显著,且血清中高表达TNF-α细胞因子,RGD与R8共修饰脂质体中、低剂量组脾脏指数较阳性药组显著升高。结论 RGD环肽与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂靶向脂质体递药系统,进一步提高了体内肿瘤靶向性及抗肺癌作用。

关键词：麦角甾醇顺铂脂质体 Cyclo[Arg-Gly Asp-D-Phe-Lys(Ac-CH2-SH)] R8肽活体荧光成像抑瘤作用

麦角甾醇与顺铂联合用药协同抑制人肺癌A549细胞增殖

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第6期32卷 433-440页

作者：吴梅佳黄挺米完完应园园王航利张梦迪黄绳武浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 杭州红十字会医院普外科浙江杭州310003

目的研究麦角甾醇(ERG)与顺铂联合用药对人肺癌A549细胞增殖的抑制作用。方法设细胞对照组、ERG 15.75~252μmol·L^(-1)组、顺铂16.75~268μmol·L^(-1)组及ERG 15.75~252μmol·L^(-1)+顺铂33.5μmol·L^(-1)组,分别作用12,24,48和72 h,MTT法检测细胞存活。另设细胞对照组,ERG 31.5μmol·L^(-1)组、顺铂33.5μmol·L^(-1)组及ERG 31.5μmol·L^(-1)+顺铂33.5μmol·L^(-1)组,作用24 h后,划痕实验检测细胞迁移能力;Hoechst33258染色观察细胞凋亡;流式细胞术测定细胞凋亡率和细胞周期;Western蛋白质印迹法检测活化胱天蛋白酶3和活化聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶1(PARP-1)的表达。结果 ERG 15.75~252μmol·L^(-1)+顺铂33.5μmol·L^(-1)各浓度组细胞存活抑制率相较于ERG等浓度15.75~252μmol·L^(-1)及顺铂(33.5μmol·L^(-1))组均有不同程度的提高。ERG 31.5μmol·L^(-1)+顺铂33.5μmol·L^(-1)组出现凋亡样的细胞数量及凋亡率明显高于二者单用(P<0.01)。与细胞对照组相比,其余各组显著上调活化胱天蛋白酶3的表达,ERG+顺铂组活化的PARP-1蛋白片段显著增加(P<0.01)。结论 ERG与顺铂两药联用能显著抑制A549细胞增殖和迁移能力,阻滞细胞G2/M期分裂,诱导并激活PARP-1依赖的细胞凋亡。

关键词：麦角甾醇顺铂细胞凋亡细胞周期 A549细胞

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复方健肾颗粒的质量控制研究

中国现代医生 2019年第36期57卷 37-43,I0002页

作者：陈平米完完应园园王航利张梦迪黄绳武浙江中医药大学

目的建立复方健肾颗粒的质量标准,为其质量控制提供依据。方法根据2010版药典对于颗粒剂的质量要求,主要从性状、薄层鉴别、检查、含量测定等方面对复发健肾颗粒进行质量评价,其中以黄芪甲苷、腺苷对照品和熟地、黄精对照药材进行制剂... 详细信息

目的建立复方健肾颗粒的质量标准,为其质量控制提供依据。方法根据2010版药典对于颗粒剂的质量要求,主要从性状、薄层鉴别、检查、含量测定等方面对复发健肾颗粒进行质量评价,其中以黄芪甲苷、腺苷对照品和熟地、黄精对照药材进行制剂的鉴别研究;建立HPLC法,测定制剂中黄芪甲苷和腺苷的含量。结果黄芪、熟地、黄精、蝉花的薄层斑点清晰,圆整,阴性制剂无干扰。粒度、水分、溶化性、装量差异符合要求。定量分析黄芪甲苷在2.70~9.45μg范围内的回归方程为:log(Y)=1.419log(X)+4.0412,R2=0.9993,平均回收率100.45%,RSD为2.81%。复方健肾颗粒中黄芪甲苷含量限度为0.0356%,定量分析腺苷在浓度0.628~7.536μg/mL范围内的回归方程为:Y=74.354x+14.256,R2=0.9993,平均回收率97.71%,RSD为1.95%。复方健肾颗粒中腺苷含量限度为0.005%。结论方法稳定可行,重复性好,操作简单、方便,适用于复方健肾颗粒的质量控制。

关键词：复方健肾颗粒质量评价薄层色谱黄芪甲苷腺苷含量测定

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何处是生命的尽头（组诗）

民族文汇 2024年第1期 131-133页

作者：米日完古丽·尼牙孜

关键词：

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基于混合模型的特种车辆转向泵马达性能评估

湖南大学学报（自然科学版） 2024年第8期51卷 155-164页

作者：李乐米雨欣贾然北京信息科技大学机电工程学院北京100192

为了实现转向泵马达运行性能的实时评估,首先构建了转向泵马达物理模型,该模型考虑了转向泵马达运行机理,通过求解泵马达外特性方程、液压回路平衡方程、内部流量计算方程等,实现内部不可测参数的初步评估与计算,进而获得各类参数对转... 详细信息

为了实现转向泵马达运行性能的实时评估,首先构建了转向泵马达物理模型,该模型考虑了转向泵马达运行机理,通过求解泵马达外特性方程、液压回路平衡方程、内部流量计算方程等,实现内部不可测参数的初步评估与计算,进而获得各类参数对转向泵马达性能的影响机制.同时采用LSTM深度学习方法构建了转向泵马达数据驱动模型,学习并预测不同工况下转向泵马达容积效率的变化规律,并将其输入至物理模型形成转向泵马达性能评估混合模型,提高不同工况条件下转向泵马达性能评估的准确性及适用性.实例分析表明,该混合模型可实现复杂工况下转向泵马达高低压侧压力、流量、转速及转矩等参数的计算与评估,模型误差低于10%.

关键词：转向泵马达混合模型性能评估

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“培米”藏族远古氏族考据

中国藏学 2016年第2期 31-39,F0003页

作者：完德加四川大学文学与新闻学院

青藏高原东南部与川滇交接处自称"培米"的藏族群体远古氏族问题一度被学界讨论,学者们提出了牦牛种说、白狼羌说、党项羌说和藏族说等不同的观点;然而,该群体本身也有自古流传下来的氏族叙述传统,有着自我的族群认知。本文将汉藏史料与... 详细信息

青藏高原东南部与川滇交接处自称"培米"的藏族群体远古氏族问题一度被学界讨论,学者们提出了牦牛种说、白狼羌说、党项羌说和藏族说等不同的观点;然而,该群体本身也有自古流传下来的氏族叙述传统,有着自我的族群认知。本文将汉藏史料与本土历史文化信息结合起来,在他者和自我的双重视角下,对"培米"藏族远古氏族属性进行考证。

关键词： “培米”藏族董氏自我视角

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李米的诗[组诗]