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人异常隐窝病灶与大肠肿瘤关系的研究

人异常隐窝病灶与大肠肿瘤关系的研究

作者：米变涛南方医科大学

学位级别：硕士

背景和目的大肠癌（colorectal cancer）是一种严重危害人类健康的世界性常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率有明显上升趋势,且发病年龄显著提前,患者就诊时病变多已处于中晚期,疗效较差、预后不良。因此,加强对早期大肠癌的诊治和对... 详细信息

背景和目的大肠癌（colorectal cancer）是一种严重危害人类健康的世界性常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率有明显上升趋势,且发病年龄显著提前,患者就诊时病变多已处于中晚期,疗效较差、预后不良。因此,加强对早期大肠癌的诊治和对高危人群的普查,做到早发现、早诊断、早治疗,对提高生存率有重大意义。目前,在多种大肠癌的检测手段中,最主要的是结肠镜。异常隐窝病灶（aberrant crypt foci,ACF）是Bird用实体镜于1987年在大肠癌的动物模型中首先发现的,目前被认为是光镜下所能看到的最早期的结、直肠癌前病变。常规内镜操作难以看到,但应用亚甲兰或靛胭脂染色,即使在普通内镜下都能显示。通常把单个或聚集成灶的异变隐窝称为异常隐窝病灶,异变隐窝不同于正常肠腺之处在于:腺管染色加深,面积扩大;管腔口呈椭圆、锯齿状、裂隙状等;上皮层增厚,轻微隆起。作为镜下可见的最早的大肠癌前病变,人们把ACF作为结直肠癌的早期诊断观察指标之一并用它来评价化合物和食品的抗癌和致癌作用以及相应的作用机制等。目前ACF是最早的结直肠癌前病变的假设正为人们慢慢接受,但是这些病变与肿瘤发生的关系仍不十分清楚,目前国际上研究较少,国内还未见报道。 Wnt信号通路是调控细胞生长、发育和分化的重要通路,其异常激活与肿瘤的发生尤其是大肠癌的发生密切相关。β-catenin是胞质中一个多功能蛋白,是Wnt信号通路中的关键因子。其与GSK-3β/ZW3、支架蛋白（scaffoldprotein）Axin和抑癌基因大肠腺瘤样息肉基因（APC,adenomatous polyposis coli）组成复合体,相互作用,调节Wnt通路细胞信息的传递。当有Wnt信号通路激活时,GSK-3β活性受到抑制,β-catenin在胞内大量累积并进入核内,与DNA结合蛋白TCF（T cell factor）/LEF（lymphoid enhancer factor）结合,形成复合体。在核内共同调控靶基因的表达:如cyclinD1、c-Myc等,从而完成Wnt信号的传递,诱导增殖分化,促使肿瘤的发生。新近研究发现,90%以上的结直肠癌存在Wnt经典信号转导通路的激活,以及继发于此的β-catenin蛋白在细胞内的积聚。 β-catenin异常表达包括以下情况:1、膜表达减少.β-catenin膜表达减少导致黏着连接复合体解体,细胞黏附性下降,肿瘤细胞的浸润转移能力增强;2、胞浆蓄积及胞核异位。β-catenin通过磷酸化作用与E—cadherin和α—catenin等结合成黏附复合体来进行调节。β-catenin的磷酸化导致它从黏附复合体中分裂出来并且转移入细胞质中。细胞质中的β-catenin随后被降解或移入细胞核内。β-catenin胞浆及胞核内浓度异常增加,其原因一方面与黏附复合体解体释放β-catenin有关另一方面与APC基因突变或β-catenin基因突变有关。细胞内聚集的β-catenin可转移到核内与T细胞因子（T cell factor,Tcf）/淋巴增强子（lymphoid enhancer factor,Lef）结合,启动靶基因（cyclinD1,c-myc等）的转录,导致细胞异常增殖恶性转化。本次研究的目的即是通过内镜下观察直肠ACF发生的数目、形态特征等情况与全肠道肿瘤（息肉,腺瘤,癌）情况的关系,并将ACF进行内镜下活检、组织学分析,再应用免疫组化方法检测Wnt信号通路关键因子β-catenin蛋白在ACF中的表达,初步探讨ACF与肠道肿瘤的关系及在肿瘤发生中所起的作用。方法 1.于2007年3月—2007年11月在南方医院消化内镜中心接受全结肠镜检查的所有正常、息肉、腺瘤及癌的212名患者,在退镜时用0.4%靛胭脂对直肠进行染色,根据直肠ACF的数目对病人分级,无ACF者为0级,ACF数目为1—4,5—9,10+者分别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,统计分析ACF级别与肠道病变（息肉、腺瘤和癌）,高危肿瘤（≧1cm和/或绒毛状、管状绒毛状,和/或高度不典型增生或浸润癌）的关系。 2.经病人同意后活检ACF标本,及一部分正常粘膜作对照,将所有标本做HE染色及组织学检查,免疫组化方法检测β-catenin蛋白在ACF及正常对照粘膜中的表达异同,对ACF与肿瘤发生关系进行初步分析、探讨。结果 1.直肠有ACF的患者发生肠道肿瘤及高危肿瘤的概率较无ACF者明显升高,其OR（95%CI）分别为22.352（6.716—74.395）,7.982（1.838—34.672）。癌和腺瘤患者直肠ACF发生率（90.7%＆75.0%）较无病变者（41.9%）显著增高,P＜0.001。 2.根据组织学特点,ACF被分为不典型增生（dysplastic ACF,d-ACF）和非不典型（non-dysplas

关键词：异常隐窝病灶结肠镜肿瘤发生肠干细胞 β-粘连蛋白

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结肠原发性血管肉瘤一例

中华消化杂志 2017年第4期37卷 279-281页

作者：赵婷米变涛张永林魏荣董红霖王琦山西医科大学太原030001 山西医科大学第二医院消化内科太原030001 山西医科大学第二医院CT室太原030001 山西医科大学第二医院病理科太原030001 山西医科大学第二医院血管外科太原030001

患者女，54岁，因间断发热、干咳3个月，加重伴果酱样便1个月于2016年4月人院。患者入院前3个月间断发热（体温未测）、干咳，可耐受。1个月前咳嗽加重，影响夜间睡眠，体温波动于37．5～38．2℃，出现腹泻，排果酱样便4～5次／d，每次... 详细信息

患者女，54岁，因间断发热、干咳3个月，加重伴果酱样便1个月于2016年4月人院。患者入院前3个月间断发热（体温未测）、干咳，可耐受。1个月前咳嗽加重，影响夜间睡眠，体温波动于37．5～38．2℃，出现腹泻，排果酱样便4～5次／d，每次量约20mL，当地医院查血常规、肾功能、电解质和胸部X线片均无明显异常，给予中药、抗生素、退热等治疗，上述症状均无明显缓解。

关键词：原发性血管肉瘤排果酱样便结肠间断发热体温波动胸部X线片夜间睡眠血常规

内镜下直肠异常隐窝病灶对结肠肿瘤预示作用的研究

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内镜下直肠异常隐窝病灶对结肠肿瘤预示作用的研究

中华医学会第七次全国消化病学术会议

作者：米变涛姜泊南方医科大学南方医院消化科

目的异常隐窝病灶(ACF)是指由单个或多个异变腺窝聚集而成的病灶。异变腺窝不同于正常肠腺之处在于腺管染色加深,面积扩大;管腔口呈椭圆、锯齿、裂隙状等;上皮层增厚。目前 ACF 被认为是光镜下所能看到的最早期的结、直肠癌前病变,一般...

目的异常隐窝病灶(ACF)是指由单个或多个异变腺窝聚集而成的病灶。异变腺窝不同于正常肠腺之处在于腺管染色加深,面积扩大;管腔口呈椭圆、锯齿、裂隙状等;上皮层增厚。目前 ACF 被认为是光镜下所能看到的最早期的结、直肠癌前病变,一般＜2mm,常规内镜难以看到,但应用亚甲兰或靛胭脂染色, 即使在普通内镜下也能显示。本研究的目的是评判内镜下直肠 ACF 对全结肠肿瘤的预示作用。方法研究对象为2006年7月至12月在我院消化内镜中心接受全结肠镜检查的203例患者,其中包括内镜下未发现病变者,息肉(炎性、增生性、腺瘤性)及癌。在退镜时用0．4%靛胭脂对直肠进行染色,根据直肠 ACF

关键词：

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人直肠异常隐窝病灶的2年随访研究

中国肿瘤临床 2018年第13期45卷 678-681页

作者：米变涛薛刚刘春亮杨洁申慧琴王琦段水竹王慧敏山西医科大学第二医院消化内科太原市030001

目的:异常隐窝病灶(aberrant crypt foci,ACF)目前被广泛认为是光镜下可视最早期的大肠癌癌前病变。本研究在2年时间通过结肠镜下动态观察ACF的变化来初步探讨ACF与结直肠癌的关系。方法:选取2013年1月至2014年12月在山西医科大学第二... 详细信息

目的:异常隐窝病灶(aberrant crypt foci,ACF)目前被广泛认为是光镜下可视最早期的大肠癌癌前病变。本研究在2年时间通过结肠镜下动态观察ACF的变化来初步探讨ACF与结直肠癌的关系。方法:选取2013年1月至2014年12月在山西医科大学第二医院接受结肠镜检查并排除常见致癌及抑癌因素的100例患者,常规在退镜时进行直肠靛胭脂染色,观察并记录初次结肠镜检查、1年及2年复查肠镜时直肠ACF的数目及单个ACF的自然发展变化过程。结果:初次检查及1年和2年后的ACF阳性率比较,差异无统计学意义。ACF随时间的变化大部分继续存在或自行消失,少数发展为息肉、腺瘤,ACF变化呈异质性,其中部分可能为大肠癌癌前病变。

关键词：异常隐窝病灶大肠癌癌前病变

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人类异常隐窝病灶在大肠癌发生过程中的作用

人类异常隐窝病灶在大肠癌发生过程中的作用

第九届国际治疗内镜和消化疾病学术会议

作者：米变涛王新颖白杨龚伟耿焱王菁张宏权姜泊广东省广州市南方医科大学南方医院消化内科

背景和目的异常隐窝病灶（aberrant crypt foci,ACF）是指由单个或多个异变腺窝聚集而成的病灶,一般小于2 mm,常规内镜操作难以看到,应用亚甲兰或靛胭脂染色即可显示。目前,ACF被认为是光镜下所能看到的最早期的结、直肠癌前病变。然而...

背景和目的异常隐窝病灶（aberrant crypt foci,ACF）是指由单个或多个异变腺窝聚集而成的病灶,一般小于2 mm,常规内镜操作难以看到,应用亚甲兰或靛胭脂染色即可显示。目前,ACF被认为是光镜下所能看到的最早期的结、直肠癌前病变。然而,根据组织学特点,ACF被分为不典型增生（d-ACF）和非不典型增生（n-ACF）两类,d-ACF是癌前病变的观点已被广泛接受,而n-ACF在大肠癌形成过程中的作用尚不清楚。本实验的目的是研究ACF特别是n-ACF在大肠癌形成过程中的作用。方法418名参与者（大肠癌43名,腺瘤96名,正常279名）行全结肠镜检查,退镜时用0.4%靛胭脂对直肠粘膜进行染色,仔细观察,确定是ACF的行粘膜活检,并记录ACF大小,患者年龄,癌或腺瘤的部位,大小,数目,用SPSS13.0软件统计分析它们与ACF发生率的关系。活检所得146个标本（9个d-ACF,107个n-ACF,30个正常粘膜对照）,我们用免疫组化方法研究wnt通路关键分子β-catenin蛋白在ACF及正常对照粘膜腺管及细胞中的表达和定位。结果癌和腺瘤患者直肠ACF发生率（90.7%＆75.0%）较无病变者（41.9%）显著增高,P＜0.001。免疫组化结果示:1（3%）个正常粘膜,31（29%）个n- ACF,9（100%）个d-ACFβ-catenin表达异常,差异显著,且有不断增高的趋势。值得注意的是,在大多数n-ACF中,β-catenin表达异常的细胞仅限于腺管底部,也就是肠道干细胞存在的部位。结论结肠腺瘤或癌患者更易于出现直肠ACF。Wnt/β- catenin通路在不典型增生和非不典型增生的ACF中均已激活,两者可能都与大肠癌的形成有关,而且这一变化可能起始于位于腺管底部的肠干细胞。

关键词：

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多传感器信息融合的滚动轴承振动性能研究

机械科学与技术 2021年第8期40卷 1233-1239页

作者：米月花霍国涛郑州商学院信息与机电工程学院河南巩义451200 北京工业大学机械工程与应用电子技术学院北京100124

在变工况和多传感器条件下,分析滚动轴承振动性能的主要影响因素并进行排序。对采集到的数据样本进行均值归一化处理,运用最大熵法计算归一化样本的概率密度函数;基于概率密度函数交集法,求解载荷、转速等数据样本与振动数据样本的概率... 详细信息

在变工况和多传感器条件下,分析滚动轴承振动性能的主要影响因素并进行排序。对采集到的数据样本进行均值归一化处理,运用最大熵法计算归一化样本的概率密度函数;基于概率密度函数交集法,求解载荷、转速等数据样本与振动数据样本的概率密度函数的重合面积;融合灰自助法和最大熵法,分析4个工位温度数据样本对轴承振动性能的综合影响度,最终求解出滚动轴承振动性能的主要影响因素。试验研究结果表明,滚动轴承C276909NK2W1在服役过程中,径向载荷、轴向载荷、转速和温度对其振动性能的影响度分别为0.7446、0.2910、0.2903、0.2436,即该轴承的振动性能的主要影响因素为径向载荷,然后依次为轴向载荷、转速和温度。

关键词：滚动轴承振动性能多传感器最大熵法概率密度函数交集法灰自助法

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米索前列醇对阴道分娩产后出血的影响

内蒙古中医药 2013年第21期32卷 70-71页

作者：宫变荣张涛陕西正和医院 710054 西安市华山中心医院 710043

目的:观察米索前列醇(米索)对阴道分娩产后出血的影响。方法:对77例阴道分娩患者在胎儿娩出后立即给予口服米索前列醇400ug(米索组),75例阴道分娩患者在胎儿娩出后立即给予静脉滴注缩宫素20u(缩宫素组)。观察两组患者的第三产程时间、... 详细信息

目的:观察米索前列醇(米索)对阴道分娩产后出血的影响。方法:对77例阴道分娩患者在胎儿娩出后立即给予口服米索前列醇400ug(米索组),75例阴道分娩患者在胎儿娩出后立即给予静脉滴注缩宫素20u(缩宫素组)。观察两组患者的第三产程时间、产后出血量、产后出血发生率以及米索组用药后副反应。结果:1.两组患者的年龄、孕周、产次所占的比例、产前及产时处理、新生儿体重相比,差异无显著性(P>0.05),两组有可比性。2.米索组:第三产程时间:6.24±4.18min,产后出血量166.4±94.2ml;产后出血发生率2.6%(2/77);缩宫素组:第三产程时间:8.76±3.85min,产后出血量218.5±108.6ml。产后出血发生率6.7%(5/74)。两组相比米索组在第三产程时间、产后出血量、产后出血发生率均少于缩宫素组(P米索组有5例出现恶心呕吐等胃肠道症状,程度轻,无需特殊处理。寒战发热3例,此症为一过性,无需特殊处理自行恢复正常。结论:阴道分娩胎儿娩出后立即口服米索400ug能产生强有力的宫缩,缩短第三产程,减少产后出血量,是一种简单、安全、有效的预防产后出血的方法。

关键词：米索前列醇产后出血阴道分娩

流-热-力耦合的高性能结构拓扑优化设计方法

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中国机械工程 2023年

作者：李荣启闫涛何智成米栋姜潮郑静中国航发湖南动力机械研究所湖南大学汽车车身先进设计制造国家重点实验室

拓扑优化和增材制造技术的快速发展为高性能复杂装备提供了高效的产品设计和制造方法。目前高性能结构拓扑优化只考虑了热-力耦合或者流-热耦合的设计，且大多局限于简单结构，还未考虑流-热-力三场共同作用下的设计，限制了结构性能的... 详细信息

拓扑优化和增材制造技术的快速发展为高性能复杂装备提供了高效的产品设计和制造方法。目前高性能结构拓扑优化只考虑了热-力耦合或者流-热耦合的设计，且大多局限于简单结构，还未考虑流-热-力三场共同作用下的设计，限制了结构性能的提升。本文针对流-热-力多物理场工况下的高性能复杂结构设计这一挑战，提出了一种流-热-力耦合拓扑优化方法，提升复杂结构的承温能力。首先，引入流场、温度场和结构位移场的控制方程，对计算域的流固材料进行统一表征。其次，以最小化平均温度为目标，流动能量耗散和结构柔度为约束，建立了流热力耦合的拓扑优化模型，并结合变分法和拉格朗日函数开展了设计变量的灵敏度分析。最后，将建立的拓扑优化模型应用于涡轮的结构设计，得到了散热性能良好、流道分布合理的可增材制造结构。

关键词：拓扑优化变密度法多物理场高性能结构

不同置钉角度固定下胫腓螺钉的生物力学特性的有限元研究

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不同置钉角度固定下胫腓螺钉的生物力学特性的有限元研究

作者：米涛青海大学

学位级别：硕士

目的:下胫腓联合损伤后的螺钉置入仍存在较多的争议,且螺钉置入的角度少有研究,随着计算机技术的逐渐发展,有限元法被不断应用在骨科领域中,该技术的可靠性也得到了大大的提升。通过建立踝关节有限元模型,研究单枚下胫腓螺钉不同角度固... 详细信息

目的:下胫腓联合损伤后的螺钉置入仍存在较多的争议,且螺钉置入的角度少有研究,随着计算机技术的逐渐发展,有限元法被不断应用在骨科领域中,该技术的可靠性也得到了大大的提升。通过建立踝关节有限元模型,研究单枚下胫腓螺钉不同角度固定下胫腓时的生物力学特性,为临床上选用何种角度固定诊治下胫腓联合损伤给予理论依据。方法:基于断层CT图像基础,利用mimics软件、Geomagic Studio软件建立踝关节模型并进行有效性验证,将模型导入Solidworks软件中,通过建立螺钉6种不同角度(模型a.向前15°,向上10°;模型b.向前15°,向上15°;模型c.向前15°,向上20°;模型d.向前25°,向上10°;模型e.向前25°,向上15°;模型f.向前25°,向上20°)固定下胫腓的有限元模型,模拟人体中立位单足站立时踝关节的受力方式,比较不同角度固定方式下螺钉的最大应力分布及螺钉的最大位移。结果:在内、外旋力量加载下螺钉的最大应力点都在胫腓骨之间靠近胫骨处,内旋应力情况下模型a、b、c、d、e、f最大应力分别为53.38MPa、52.05MPa、52.63MPa、54.39MPa、53.85MPa、52.83MPa;在外旋力的作用下模型a、b、c、d、e、f最大应力分别为73.75MPa、71.62MPa、66.81MPa、77.96MPa、75.31MPa、74.60MPa。在内旋力量作用下模型a、b、c、d、e、f最大位移分别为3.27mm、3.25mm、3.23mm、2.83mm、2.99mm、2.98mm;在外旋力量作用下模型a、b、c、d、e、f最大位移分别为2.69mm、2.71mm、2.75mm、2.41 mm、2.53mm、2.55mm。结论:向前25°固定时的位移值在同样力的作用下均小于向前15°固定时的位移值,可以判断出向前25°时的固定优于向前15°时的固定,其具有更强的生物力学稳定性。而螺钉在向上20°固定时是否优于向上10°及向上15°固定,因为每组间的应力值差值较小,因此有待进一步的验证。

关键词：下胫腓螺钉生物力学有限元分析角度