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Agtr1a调节LPS诱导的Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症

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中国实验动物学报 2023年第8期31卷 1021-1027页

作者：米传靓付彬李思迪陈志达郭中坤张振宇王可洲山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 济南250117 济南朋悦实验动物繁育有限公司济南250000

目的基于LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-))原代肝细胞探讨LBP缺失后Agtr1a调节LPS诱导炎症的作用。方法通过两步灌流法提取WT组、Lbp^(-/-)组小鼠原代肝细胞,构建LPS诱导的原代肝细胞炎症模型;分别采取加入抑制剂氯沙坦、转染siRNA两种方法抑制Lb... 详细信息

目的基于LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-))原代肝细胞探讨LBP缺失后Agtr1a调节LPS诱导炎症的作用。方法通过两步灌流法提取WT组、Lbp^(-/-)组小鼠原代肝细胞,构建LPS诱导的原代肝细胞炎症模型;分别采取加入抑制剂氯沙坦、转染siRNA两种方法抑制Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞Agtr1a表达;抑制剂法将细胞分为对照组A(空白对照)、LPS组A(LPS刺激)、抑制剂氯沙坦组(氯沙坦干预3 h后加入LPS刺激),转染siRNA法将细胞分为对照组B(空白对照)、LPS组B(LPS刺激)、阴性对照组(si-NC干扰12 h后加入LPS刺激)、干扰组(si-agtr1a干扰12 h后加入LPS刺激);WT组小鼠原代肝细胞则分为对照组(空白对照)、LPS组(LPS刺激)。本研究利用Western Blot验证Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞中LBP蛋白敲除情况,从WT组、Lbp^(-/-)组小鼠原代肝细胞的Western Blot方面验证Agtr1a在LPS刺激下的变化情况,使用CCK8、qPCR、Western Blot等方法探讨抑制剂氯沙坦及si-agtr1a对Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症的抑制情况。结果Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞中LBP蛋白已敲除完全;与WT组相比,在LPS诱导下Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞Agtr1a表达显著升高(P<0.001);抑制剂组细胞存活率显著升高(P<0.01);抑制剂组以及干扰组的炎症因子表达显著降低(P<0.01),同时与炎症相关蛋白p-ERK的表达也显著降低(P<0.01)。结论LPS刺激Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞后Agtr1a表达上调能够代偿脂多糖结合蛋白(LBP)的作用来促进炎症的发生,抑制Agtr1a表达能显著降低LPS诱导的Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症反应。

关键词：血管紧张素受体1a Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞抑制剂干扰RNA 细胞外信号调节激酶/磷酸化细胞外信号调节激酶

利用CRISPR/Cas9技术构建脂多糖结合蛋白基因敲除小鼠

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实验动物与比较医学 2022年第4期42卷 294-300页

作者：李思迪付彬郭中坤林颖杰张振宇米传靓王可洲山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 济南250002 山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院) 山东省皮肤病性病防治研究所济南250022

目的利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白核酸酶9(CRISPR-associated nuclease 9,Cas9)基因编辑技术构建稳定遗传的脂多糖结合蛋白(lipopolysaccaride binding protein,Lbp)基因敲除小鼠。方法根据C57BL/6J小鼠的Lbp基因序列特征,设计sgRNA靶点,删除Lbp基因5’-端蛋白编码保守序列并引入移码突变,使编码LBP失活。提取F0、F1、F2、F3代小鼠基因组,PCR鉴定并测序验证Lbp基因敲除效果,RT-PCR测序验证Lbp基因转录水平,蛋白质印迹法验证F2代LBP蛋白表达水平。结果F0代获得5只杂合子敲除小鼠(Lbp^(+/-))、F1代获得3只Lbp+/-小鼠,F2代获得4只Lbp纯合子敲除小鼠(Lbp^(-/-)),F3代获得30只Lbp^(-/-)小鼠。RT-PCR测序表明,Lbp^(-/-)小鼠mRNA缺失244 bp且发生移码突变,导致翻译提前终止。蛋白质印迹证明Lbp^(-/-)小鼠肝脏组织中无LBP蛋白表达。结论通过CRISPR/Cas9技术成功构建可以稳定遗传的Lbp基因敲除小鼠,为后续进一步研究LBP的免疫及其生理作用提供基础。

关键词：脂多糖结合蛋白 CRISPR/Cas9技术稳定遗传基因敲除小鼠

基于16S rRNA测序分析脂多糖结合蛋白基因敲除对小鼠肠道菌群的影响

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中国医药生物技术 2023年第2期18卷 110-115页

作者：张振宇米传靓李思迪郭中坤陈志达王可洲山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 济南250000

目的探究脂多糖结合蛋白基因(Lbp)敲除对小鼠肠道菌群结构的影响。方法随机选取8只Lbp^(-/-)小鼠作为Lbp^(-/-)组,8只WT小鼠作为WT组。处死小鼠,解剖后取盲肠并编号,进行16S rRNA测序,采用OTU聚类分析、Alpha多样性分析、Beta多样性分... 详细信息

目的探究脂多糖结合蛋白基因(Lbp)敲除对小鼠肠道菌群结构的影响。方法随机选取8只Lbp^(-/-)小鼠作为Lbp^(-/-)组,8只WT小鼠作为WT组。处死小鼠,解剖后取盲肠并编号,进行16S rRNA测序,采用OTU聚类分析、Alpha多样性分析、Beta多样性分析、门水平和属水平差异分析等方法分别对两组小鼠肠道菌群的丰度、多样性和物种组成进行研究。结果与WT组相比,Lbp^(-/-)组小鼠在门水平上,拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度显著升高,柔膜菌门(Tenericutes)、厚壁菌门(Firmicutes)等相对丰度显著降低;在属水平上,拟杆菌属(Bacteroides)、普氏菌属(Prevotella)等相对丰度显著升高,IV梭菌属(Clostridium IV)、双歧杆菌属(Olsenella)等相对丰度显著降低。结论Lbp敲除后拟杆菌属和普氏菌属丰度显著升高,这两类菌与多种肠道炎症性疾病密切相关,这为临床检测炎症相关疾病发生发展提供参考。

关键词：脂多糖结合蛋白炎症 16S rRNA 肠道菌群

可视化的逻辑变量——手语指向词的语义研究前沿进展及启示

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当代语言学 2024年第2期26卷 293-303页

作者：李靓靓林皓上海外国语大学语言研究院上海外国语大学语料库研究院南京特殊教育师范学院

近年来,国际语言学界对手语的研究不断扩大和深入,在语义研究上取得了不少开创性成果。指代现象一直是语义研究的核心问题之一,本文主要报告手语指向词(pointing)研究的进展。首先,我们介绍手语指向词的基本形式。其次,根据相关成果和... 详细信息

近年来,国际语言学界对手语的研究不断扩大和深入,在语义研究上取得了不少开创性成果。指代现象一直是语义研究的核心问题之一,本文主要报告手语指向词(pointing)研究的进展。首先,我们介绍手语指向词的基本形式。其次,根据相关成果和手语事实,论证手语指向词和口语代词归属于相同的语法机制,即手语中指向某个空间点的形式,可以视为语言中的代词。再次,我们重点从两个方面报告手语研究的贡献:一是手语指代方式证实了形式语义学中逻辑变量的现实存在;二是手语支持泛化代词论,即代词可用于指代“个体”之外,还可以指代“时间”和“情态”。最后,基于手语研究为语义学提供的新“视界”,我们展望相关研究前景,建议一方面展开更多跨语言、跨模态的研究,另一方面利用心理语言学实验手段做进一步的实证研究。

关键词：手语指向位点可视化泛化代词

绿色债券市场与相关金融市场间极端时变溢出效应研究

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经济纵横 2024年第5期 95-106页

作者：陈颖靓史桂芬东北师范大学经济与管理学院吉林长春130117 东北师范大学应用统计教育部重点实验室吉林长春130117

将分位数回归(QVAR)与时变向量自回归(TVP-VAR)模型相结合,研究绿色债券市场与传统固定收益市场、大宗商品市场、股票市场和货币市场之间的极端溢出效应。结果表明:在不同的市场条件下,绿色债券市场的跨市场风险溢出表现出差异性,且具... 详细信息

将分位数回归(QVAR)与时变向量自回归(TVP-VAR)模型相结合,研究绿色债券市场与传统固定收益市场、大宗商品市场、股票市场和货币市场之间的极端溢出效应。结果表明:在不同的市场条件下,绿色债券市场的跨市场风险溢出表现出差异性,且具有时变性特征;在极端市场环境下,绿色债券市场与相关金融市场的关联性增强,导致风险溢出水平显著提高,且极端上行市场的风险溢出水平明显高于极端下行市场,绿色债券相较于公司债券和高收益企业债券,展现出更低的总体风险溢出水平和波动特征;绿色债券市场在发展过程中,在常态市场和极端负面市场下风险溢出程度有所收敛,在极端正面市场条件下则表现出波动频繁、市场活跃的特征。市场主体在制定风险管理策略时,应认识到绿色债券在不同市场条件下的差异性和时变性特点,有针对性地强化极端市场环境下的风险管理;相关部门要加强绿色债券市场制度建设,促进绿色债券市场的创新发展。

关键词：绿色债券市场金融市场极端时变溢出效应分位数回归

缬氨酸姜黄素对大口黑鲈（Micropterus salmoides）幼鱼生长、免疫及肠道健康的影响

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缬氨酸姜黄素对大口黑鲈（Micropterus salmoides）幼鱼生长、免...

作者：倪靓集美大学

学位级别：硕士

姜黄素(Cur,C21H20O6)是一种从姜科植物根中提取的多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等多种药理活性。但是其溶解度低、稳定性差,导致在体内吸收率不高。本实验室前期利用氨基化修饰法合成了高水溶性的缬氨酸姜黄素(Val-Cur),... 详细信息

姜黄素(Cur,C21H20O6)是一种从姜科植物根中提取的多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等多种药理活性。但是其溶解度低、稳定性差,导致在体内吸收率不高。本实验室前期利用氨基化修饰法合成了高水溶性的缬氨酸姜黄素(Val-Cur),将姜黄素溶解度提高了约9000倍,并初步研究了Val-Cur对美洲鳗鲡生长性能的影响,取得了积极的效果。但Val-Cur在其他水产养殖动物中生物学效应有待验证,在体内的生物利用度及相关作用机制研究尚未见报道。本研究将Val-Cur添加到大口黑鲈(Micropterus salmoides)幼鱼饲料中,首次研究Val-Cur在大口黑鲈幼鱼体内的药代动力学,和其对生长性能、免疫调节及肠道健康的影响,分析水溶性姜黄素的生物利用度,探讨其可能的作用机制。研究结果为研发新型水溶性姜黄素免疫增强剂、并促进其在水产养殖领域的应用,提供有价值的理论基础。主要研究结果如下:(1)建立了Cur和Val-Cur高效液相色谱(HPLC)检测方法:Agilent Eelips XDB-C18柱(250mm×4.6mm,粒径5μm);流动相是乙腈/水(80:20;v/v);流速为1.0m L/min,Cur检测波长426nm,柱温30℃,出峰时间为3.25min。Val-Cur检测波长为380nm,柱温30℃,出峰时间为0.87min。(2)Cur/Val-Cur在大口黑鲈幼鱼体内的药代动力学:单剂量口灌10mg/kg(药用浓度/体重)Cur和Val-Cur后,在血液中的浓度均高于肝脏和肌肉。与同剂量Cur相比,Val-Cur在血液中达峰时间更晚,峰浓度更高、体内滞留时间增加149%,药物清除速度降低20.4倍;在肝脏和肌肉中的达峰时间也更晚,峰浓度(Cmax)高9-10倍,滞留时间增加74-103%,清除率降低了15-16倍。粪便中检测到65.38%的Cur、13.38%的Val-Cur,Cur随粪便排出的量约是Val-Cur的5倍。(3)Val-Cur对大口黑鲈生长性能、血清生化和抗氧化的影响:与基础饲料(CK)组相比,60mg/kg的Cur对生长性能促进作用不显著,但对血清生化和抗氧化活性都有促进作用。具体表现在:血清高密度脂蛋白(HDL-C)、白蛋白(ALB)和溶菌酶(LZM)水平显著升高;超氧化物歧化酶(SOD)酶活、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)酶相应基因表达量和总抗氧化能力(T-AOC)显著升高,丙二醛(MDA)含量显著降低。15-120mg/kg的Val-Cur在促进生长性能、血清生化和抗氧化活性上均不同程度的优于60mg/kg的Cur,尤其是在促生长、降低甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,提高过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)酶活及相应基因的表达,降低丙二醛(MDA)的含量方面。基于生长性能和抗氧化活性进行的二项式回归分析结果表明,22.45-50.25mg/kg的Val-Cur是最适宜的添加剂量。(4)Val-Cur对大口黑鲈肠道组织结构、抗炎和抗菌感染的影响:Cur和Val-Cur的补充均显著提高了肠道绒毛高度和肌层厚度,增强了抗炎活性,促进了肠道物理屏障和降低了肠道细胞凋亡。总体上,15-60mg/kg的Val-Cur补充表现出比60mg/kg的Cur更明显的效应,如更显著的提高肠道绒毛高度、促进抗炎因子(IL-10)和抑制促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-8)的表达;促进肠道物理屏障相关基因(ZO-1、Occludin、Claudin1和Claudin4)、抗凋亡基因Bcl-2和抑制促凋亡基因Caspase8的表达。此外,Val-Cur在小于31.25μg/m L时对嗜水气单胞菌体外抑制能力显著高于Cur。60mg/kg的Cur和Val-Cur均提高了大口黑鲈幼鱼受嗜水气单胞菌感染后的存活率,但Val-Cur组的存活率比Cur提高了约15%,且肠绒毛完整性更好,肌层厚度更均匀,细胞凋亡数量更低。(5)Val-Cur对大口黑鲈肠道菌群的影响:60mg/kg的Cur显著降低了大口黑鲈幼鱼肠道菌群物种数量的多样性(降低Sobs、Chao1和PD指数),但显著提高了菌群分布均匀度(升高Simpson、Shannon和Pielou指数)。15-120mg/kg的Val-Cur表现出类似效果。Cur/Val-Cur添加后显著降低了潜在病原菌的丰度(如Plesiomonas、Methylobacterium-Methylorubrum、Sediminibacterium、Plesiomonas shigelloides和Pseudomonas fluorescens);显著增加了有益菌的丰度(如Staphylococcus、Erys

关键词：缬氨酸姜黄素大口黑鲈药代动力学生长性能免疫调节肠道菌群

国内外优秀男子十米台运动员109C动作技术分析研究

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国内外优秀男子十米台运动员109C动作技术分析研究

作者：姜靓武汉体育学院

学位级别：硕士

近几年国外男子十米台运动员水平突飞猛进,在世界三大赛中屡次超过我国运动员拿到奖牌。109C动作成为是优秀男子跳台运动员必跳动作且难度价值最高,109C动作发挥好坏在比赛中是决定是否能获得奖牌的一个重要因素。本文采用文献综述法、... 详细信息

近几年国外男子十米台运动员水平突飞猛进,在世界三大赛中屡次超过我国运动员拿到奖牌。109C动作成为是优秀男子跳台运动员必跳动作且难度价值最高,109C动作发挥好坏在比赛中是决定是否能获得奖牌的一个重要因素。本文采用文献综述法、对比分析法、访谈法、录像分析法和数理统计法等研究方法,选取2023年全国跳水锦标赛男子单人十米台前四名运动员和新奥运周期内获得该项目奖牌的国外运动员在2024年西安世界杯的109C动作为研究焦点,通过APAS分析系统解析国内外男子运动员109C动作,分析助跑、起跳、翻腾、入水的各项指标;对国外优秀男子十米台跳水运动与我国优秀男子十米台跳水运动员109C动作技术进行对比分析,分析出各指标与运动成绩的相关性。最终得出在关键技术上具体的科学运动参数,探索我国优秀男子十米台运动员109C动作技术与国外优秀技术相比存在的特点、优缺点和可学习借鉴的地方,为我国男子跳水运动员109C动作的提高提供理论支撑,提高我国男子跳水运动员的竞技成绩。结论如下:(1)在助跑阶段国内外优秀运动员采用五步助跑,国外优秀运动员在步长上和步速上与国内优秀运动员存在差异,步长更大,步速更快。国内优秀运动员在目前助跑技术上应增加适当助跑速度来获得更好的起跳效果,但不要超过控4m/s以免造成膝关节损伤。(2)在起跳阶段国内外运动员在踝关节、髋关节、肩关节、肘关节夹角上存在差异,国内优秀运动员更注重重心靠后,躯干保持直立,形成更为合理的起跳抛物线是国内优秀运动员共同追求的技术要领。国外运动员比起抛物线更注重膝关节下蹲充分,但不对躯干直立作出明显要求,为获得更大翻腾初速度是国外优秀运动员在起跳环节想要达到的目的。(3)在空中翻腾阶段,国内优秀运动员更注重翻腾速度的后期保持,国外运动员更注重依靠在合适的空中位置缩小髋角来提升速度。因此在髋角的持续缩小上与中国国内优秀运动员不同,这都有利于达到足够的翻腾速度。国内优秀运动员在空中阶段运动员需要注意不宜过早团身,翻腾时团身呈越紧越好,髋关节夹角越小越好。转动惯量越小对提高腾空翻转效率,可以通过模拟翻腾旋转器来改善此技术。(4)在入水阶段,国内运动员明显处理技术细节方面比国外优秀运动员较好,这是因为从小就注重脚尖、脚背和膝盖等方面的技术细节。(5)通过对国内外优秀男子十米台运动员109C动作的各项数据与实得分进行相关性分析,109C动作发挥好坏的主要因素包括起跳阶段膝关节下蹲夹角,翻腾阶段髋角、翻腾所需时间。国外优秀运动员翻腾阶段髋角方面除第一周外均比国内优秀运动员小,有着0.27°、0.40°、0.27°的差异。国外优秀运动员在翻腾阶段所需时间与国内优秀运动员相似,并无大差异。

关键词：男子十米跳台优秀运动员 109C 技术分析

沁水盆地南部中深部煤层气富集高产控制因素与有利区评价

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天然气地球科学 2024年

作者：杨延辉李梦溪张辉米忠波彭传利王宁缠玉慧中国石油华北油田公司北京奥能恒业能源技术有限公司

中深部煤层气具有高含气、高饱和、含游离气的特征，采用新型井震标定和多属性联合构造解释技术，精细认识构造、标定解释层位，准确识别断层和陷落柱。沁水盆地南部西翼安泽区块安13井储量区单位涌水量在区内为4m3/（m·d）以下，主体... 详细信息

中深部煤层气具有高含气、高饱和、含游离气的特征，采用新型井震标定和多属性联合构造解释技术，精细认识构造、标定解释层位，准确识别断层和陷落柱。沁水盆地南部西翼安泽区块安13井储量区单位涌水量在区内为4m3/（m·d）以下，主体在1m3/（m·d）以下，水动力条件较弱。评价井取心资料统计结果表明：①研究区裂缝比较发育，裂缝发育区每点处各向异性较强，近南北、近东西方向的裂缝相对发育，属于走滑断层应力机制，最大水平主应力方向NNE，有利于压裂裂缝的延伸。②3#煤层孔隙度平均为4.48%～4.5%。在构造形成过程中，背斜部位由于地层抬升，地层压力下降，甲烷通过孔隙和裂隙等通道由构造低部位向高部位运移，煤层水受重力作用，由高处向低处渗流，逐步形成“构造顶部富气贫水，腰部气、水共存，底部富水贫气”的煤层气富集模式，要获得较高产气量，须寻找煤层含气饱和度大于70%，含气量大于14m3/t的储层有利区。③对于有外水补给的储层开放体系，供给边界压力不变，外水补给造成泄流范围内压力降低缓慢；当储层为封闭体系时，储层水体为滞留型；当储层为半封闭体系时，储层水体为弱径流型。④沁水盆地南部西翼马必东区块煤层气井深度普遍为800～1 200 m，平均压裂液量为946.5 m3，返排后单相流期采用定产水量、定流压降速生产，单相流流压降幅保持在0.05～0.1 MPa/d之间，单相期平均时间为108 d，累计排水量为560 m3，平均解吸压力为4MPa，排采曲线呈产水上升型，解吸前出现尖峰，稳产期长。

关键词：中深部煤层富集高产开发单元地质—工程一体化压裂返排

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中国数字消费发展水平及演变测度

理论月刊 2024年第5期 80-95页

作者：庞靓华锐湖北科技学院经济与管理学院湖北科技学院数学与统计学院

在国内国际双循环的新发展格局下,扩大消费既是促进国内大循环的战略基点,也是顺畅国际外循环的关键要素,数字消费的健康发展成为顺畅双循环的重要抓手。数字消费发展水平的统计评价对明确发展短板、挖掘新型消费潜力、促进数字经济与... 详细信息

在国内国际双循环的新发展格局下,扩大消费既是促进国内大循环的战略基点,也是顺畅国际外循环的关键要素,数字消费的健康发展成为顺畅双循环的重要抓手。数字消费发展水平的统计评价对明确发展短板、挖掘新型消费潜力、促进数字经济与实体经济高度融合进而实现高质量发展具有重要意义。基于2015—2020年中国省级面板数据,采用熵权TOPSIS法定量评价数字消费发展水平,利用Dagum基尼系数、非参数核密度估计等探讨时空演化特征的研究结果表明:我国数字消费发展水平逐年提升,“东高西低”的空间格局十分明显,地区间差异仍然是主要因素;数字消费发展水平呈现分散化趋势,极化现象逐渐减弱,各省份的绝对差异逐渐缩小。为此,应着力提升数字消费发展质量,进一步缩小区域差距;重视新基建对数字消费的推动作用,建立健全数字消费制度保障,优化发展环境;鼓励数字产业融合创新,拓展数字消费市场边界。

关键词：数字消费发展实力发展活力发展潜力