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谷胱甘肽含量同肿瘤辐射敏感性的相关性研究

辐射研究与辐射工艺学报 2004年第3期22卷 161-164页

作者：孔肇路金一尊沈芝芬童顺高复旦大学放射医学研究所上海200032

实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。... 详细信息

实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。实验结果表明,射线可以引起肿瘤细胞中GSH含量的升高,抑制肿瘤组织中GSH的合成,可以显著增强肿瘤细胞对射线的敏感性,外周血单核细胞和肿瘤中GSH含量变化一致且与肿瘤细胞对射线的敏感性相关。

关键词：谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶 γ射线丁胱亚磺酰亚胺辐射敏感性

丝裂霉素C在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1/2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响(英文)

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药学学报 2004年第11期39卷 897-903页

作者：郝福荣严敏芬童顺高许立明金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032

目的　研究丝裂霉素C(MMC)在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响。方法　用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P4 5 0同工酶活性 ,并用HPLC检测 3种同工酶各自底物的特定代谢产物 ,以计算同工酶活性。... 详细信息

目的　研究丝裂霉素C(MMC)在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响。方法　用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P4 5 0同工酶活性 ,并用HPLC检测 3种同工酶各自底物的特定代谢产物 ,以计算同工酶活性。结果　在体外 ,MMC可以使地塞米松诱导的大鼠肝脏微粒体CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性分别抑制 (19± 6 ) % (P <0 0 5 ) ,(85± 10 ) % (P <0 0 1)和 (36± 6 ) % (P <0 0 5 ) ,并使 β 萘黄酮诱导的CYP1A2活性降低 (5 8± 6 ) % (P <0 0 1)。在体内 ,以 2 0 %LD50 的剂量连续 3d或 6d腹腔注射MMC对大鼠肝脏CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响无统计学差异。结论　在体外MMC可以抑制大鼠肝微粒体CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2的活性 ,但在体内对这 3种细胞色素P4 5 0同工酶活性的影响无统计学差异。

关键词：丝裂霉素C 细胞色素P450 诱导剂抑制剂肝微粒体

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

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辐射研究与辐射工艺学报 2004年第1期22卷 47-50页

作者：陈晓晶金一尊沈芝芬童顺高复旦大学放射医学研究所上海200032

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名:简称 SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度 SIM 对乏氧状态下的 V79 细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷 Lewis 肺癌 C57BL 小... 详细信息

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名:简称 SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度 SIM 对乏氧状态下的 V79 细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷 Lewis 肺癌 C57BL 小鼠,腹腔注射不同剂量的 SIM 且 2h 后给予 10Gy 的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM 对 V79 细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为 1.12—1.81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。

关键词：放射治疗肿瘤治疗放射增敏剂磺酰胺取代咪唑化合物体外细胞克隆培养法放射增敏效应细胞系培养

γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响

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中华放射医学与防护杂志 2008年第1期28卷 1-4页

作者：金问森孔肇路沈芝芬童顺高季华均金一尊复旦大学放射医学研究所第八研究室上海200032

目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏... 详细信息

目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果在化学模拟乏氧条件下，细胞存活分数（SF）显著增加，与有氧对照组比较差异有统计学意义，且两种不同作用条件下的SF比值（SFco／SFo2）随照射剂量逐渐增加，同时，经照射后细胞内的HIF-1α表达升高，并呈剂量依赖模式，HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高，HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。

关键词：乏氧诱导因子1α 肝癌细胞放射耐受性

磺酰胺基取代的咪唑化合物对荷H22肝癌小鼠的放射增敏效应

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辐射研究与辐射工艺学报 1999年第2期17卷 115-118页

作者：严敏芬金一尊童顺高许立明上海医科大学放射医学研究所

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑，简称ＩＶｂ。）对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比，照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８～０．１４ｇ／ｋｇ后，肿瘤... 详细信息

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑，简称ＩＶｂ。）对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比，照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８～０．１４ｇ／ｋｇ后，肿瘤体积变小，肿瘤相对增长速度明显减小，肿瘤抑制率增加，肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加，表现出ＩＶｂ对肿瘤生长的抑制作用，其中以照射前注射０．２９ｇ／ｋｇ剂量组最明显（肿瘤抑制率为４８％）。而单纯照射组、单纯用药（高、中、低剂量）组和空白对照组相比，则没有明显的抑制肿瘤作用。与单纯照射组相比，照射加用药０．２９ｇ／ｋｇ，肿瘤相对增长速度明显减小，肿瘤抑制率增加，肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加。由此可见，ＩＶｂ对Ｈ２２肝癌具有放射增敏作用。

关键词：咪唑化合物 IVb 放射增敏剂肿瘤生长肝癌

3Gyγ射线照射和丝裂霉素C对大鼠肝脏细胞色素P450含量及其同工酶CYP2B1、CYP2E1活性的影响

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辐射研究与辐射工艺学报 2005年第4期23卷 246-250页

作者：严敏芬郝福荣许立明童顺高季华钧沈芝芬金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032

为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)对雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响,分别给大鼠腹腔注射1mg/kgd的MMC(分1d,连续3d及6d用药三组),3mg/kg的MMC1d,3Gyγ射线全身照射,3Gyγ射线全身照射加1d3mg/kgMMC,另设空白对照和溶剂对照。各组处理结束后24h,处死大鼠取肝脏,制备微粒体,测P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果表明,给MMC1mg/kgd,1d后P450含量、CYP2B1活性变化无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性明显上升(p0.05)。给3mg/kg的MMC1d,对P450含量、CYP2B1活性影响无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性上升明显(p0.05),CYP2E1活性下降(p<0.05);分析发现,3mg/kgMMC与3Gyγ射线之间没有交互作用。结果提示,γ射线可以抑制雄性SD大鼠肝脏CYP2E1活性,MMC对CYP2E1活性有诱导作用,但多次刺激使其耐受,P450含量、CYP2B1活性对γ射线、MMC不敏感。

关键词： γ照射丝裂霉素C P450 CYP2B1 CYP2E1

8102、7601对大鼠急性硝酸铀酰中毒的解救

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辐射防护 1994年第4期14卷 296-300页

作者：童顺高罗梅初胡锡琪上海市放射医学研究所上海医科大学

本文报道苯酚类螯合剂８１０２和７６０１对大鼠中毒硝酸铀酰（１００－５００ｍｇ／ｋｇ）的解救效果和对肾脏损害的保护作用。实验观察到对照组大鼠腹腔注射硝酸铀酰５０ｍｇ／ｋｇ时，动物于３－４ｄ内全部死亡，并有明显的急性肾小... 详细信息

本文报道苯酚类螯合剂８１０２和７６０１对大鼠中毒硝酸铀酰（１００－５００ｍｇ／ｋｇ）的解救效果和对肾脏损害的保护作用。实验观察到对照组大鼠腹腔注射硝酸铀酰５０ｍｇ／ｋｇ时，动物于３－４ｄ内全部死亡，并有明显的急性肾小管坏死和蛋白管型出现。８１０２和７６０１给药组对中毒硝酸铀酰１００－３５０ｍｇ／ｋｇ时都有明显的解救效果（ｐ＜０．０１）和肾脏损伤的病理改善；在中毒铀酰量１００ｍｇ／ｋｇ时，２１ｄ观察中仅有１０％的动物死亡，未见肾脏的病理变化。８１０２的作用效果优于７６０１。

关键词：螯合剂铀解毒药硝酸铀酰肾

γ射线合并丝裂霉素C对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性影响的体外研究

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辐射研究与辐射工艺学报 2005年第5期23卷 312-315页

作者：严敏芬郝福荣许立明童顺高季华钧沈芝芬金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032

研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和1... 详细信息

研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和16Gyγ射线单纯照射;50μmol/LMMC单纯处理;γ射线照射后加MMC联合作用,不作任何处理的作为正常对照组,然后测定CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果显示,无论是空白组,还是PB诱导组的微粒体,在各剂量γ射线照射后,CYP2B1、CYP2E1活性变化都没有统计学差异(p>0.05);50μmol/LMMC作用后,CYP2B1活性没有明显变化(p>0.05),但使CYP2E1活性下降明显(p<0.01)。两因素析因分析发现对于微粒体中CYP2B1、CYP2E1活性,γ射线照射和MMC作用之间没有交互作用。说明在体外试验中,γ照射对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性没有影响,50μmol/LMMC的作用对CYP2B1活性也没有影响,但可以抑制CYP2E1活性。

关键词： γ照射丝裂霉素C CYP2B1 CYP2E1

大鼠肝脏微粒体中3种细胞色素P-450同工酶活性研究

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复旦学报（医学版） 2004年第4期31卷 354-358页

作者：郝福荣严敏芬童顺高许立明金一尊复旦大学放射医学研究所

目的　研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法　用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。... 详细信息

目的　研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法　用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。结果　 3种同工酶底物的特异性代谢产物的分离度达到了 1.5 ;天内、天间精密度均小于 10 .2 2 % ,天内、天间准确度均小于 14 .95 % ;相关系数都达到 0 .999。在体内腹腔注射地塞米松能使CYP1A2、CYP2D1/ 2、CYP2C11活性分别增加 1.3倍 (P <0 .0 5 )、1倍 (P <0 .0 1)和 2 .3倍 (P <0 .0 1)。β 萘黄酮可使CYP1A2活性增加 13.7倍 (P <0 .0 1)。在体外 ,呋拉茶碱可以不同程度地抑制CYP1A2、CYP2C11活性 ;普罗地芬、α 萘黄酮可以抑制CYP1A2活性 ;奎宁可以抑制CYP2D1/ 2活性。结论　甲苯磺丁脲、右美沙芬和非那西汀可以作为人体的探药 ,因而实验建立的方法有望用于检测人血浆或尿液中 3种探药的特定代谢产物 ,分别用于估测人肝脏CYP2C9、CYP2D6和CYP1A2的活性。

关键词：细胞色素P-450 同工酶活性诱导剂抑制剂