检索结果-南通市图书馆

同方期刊数据库

白藜芦醇介导的外泌体抑制肝癌进展的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白藜芦醇介导的外泌体抑制肝癌进展的机制研究

作者：童堃湖北医药学院

学位级别：硕士

研究背景及目的:肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中70%-90%的肝癌属于肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）。并且HCC发病率和病死率存在逐年增长的趋势。肝癌的发生和发展极其复杂,其潜在的分子机制尚不清楚。目前HCC治疗方式有限... 详细信息

研究背景及目的:肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中70%-90%的肝癌属于肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）。并且HCC发病率和病死率存在逐年增长的趋势。肝癌的发生和发展极其复杂,其潜在的分子机制尚不清楚。目前HCC治疗方式有限,大多数患者因确诊时已处于中晚期而丧失了最佳手术时机。药物仍然是中晚期肝癌的主要治疗方式,然而,常用化疗药物价格昂贵,且副作用明显,因此寻找新的药物对肝癌的治疗具有重要意义。白藜芦醇是一种植物化学物质,是天然的抗氧化剂和抗炎剂,可以预防或减缓多种与炎症有关的疾病的进展,包括肿瘤。研究表明,白藜芦醇可调节多种肝癌相关基因的表达以及信号通路的活性,从而抑制肝癌的进展,因此,在肝癌的治疗中极具应用前景。然而白藜芦醇调节肝癌的具体机制尚未完全明确。外泌体是起源于细胞内的小膜结合囊泡,直径约30-150nm,这些囊泡携带蛋白质和RNA等多种具有生物学活性的细胞成分,并参与细胞废物管理和细胞间通讯。几乎所有的细胞都能产生外泌体。研究发现,HCC细胞来源的外泌体内包含有多种促进肿瘤生长与转移的活性物质,如LncRNA,通过调节多种肿瘤相关基因的表达,从而促进肝癌细胞增殖与肿瘤血管新生,诱导肝癌耐药。因此抑制肿瘤外泌体的形成与分泌是阻断肝癌进展的又一重要途径。本研究旨在探讨白藜芦醇对肝癌细胞外泌体的调节以及白藜芦醇诱导的外泌体对肝癌细胞增殖、迁移以及EMT的影响,并深入探讨其潜在作用机制,为进一步明确白藜芦醇在体内外抗肝癌机制提供新的理论依据。方法:（1）采用不同浓度白藜芦醇（0μmol/L、80μmol/L）刺激Huh7细胞后,超高速离心法提取外泌体,纳米粒径追踪分析（Nanoparticle tracking analysis,NTA）检测外泌体浓度及粒径大小,Western blot检测外泌体标记蛋白Hsp70和Alix的表达;不同浓度的白藜芦醇（0μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L）刺激Huh7细胞后,Western blot和细胞免疫荧光检测Rab27a的表达;（2）采用20μmol/L GW4869、80μmol/L白藜芦醇单独处理或者二者联合处理Huh7细胞24h后,提取外泌体,Western blot检测Hsp70、Alix的表达;共聚焦高内涵成像系统检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移,Western blot检测cyclin D1、PCNA、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达;（3）采用超高速离心法提取Huh7细胞来源的外泌体,PKH67荧光染料标记外泌体后孵育Huh7细胞,高分辨激光共聚焦荧光显微镜检测细胞内荧光强度;将Huh7细胞来源的外泌体和白藜芦醇诱导的Huh7细胞的外泌体以20μg/m L孵育Huh7细胞24h后,共聚焦高内涵成像系统检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移,Western blot检测cyclin D1、PCNA、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、p62、LC3、Beclin1、GSK-3β、β-catenin和c-myc的表达;采用m Cherry-GFP-LC3双荧光质粒转染Huh7细胞6h后,孵育Huh7细胞来源的外泌体和白藜芦醇诱导的Huh7细胞的外泌体,12h后高分辨激光共聚焦荧光显微镜观察自噬流的变化;（4）采用0、80μmol/L白藜芦醇刺激Huh7细胞24h后,超高速离心法提取外泌体,采用高通量测序分析白藜芦醇诱导后的Huh7细胞外泌体LncRNA的成分差异;采用不同浓度的白藜芦醇（0μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L）处理Huh7细胞24h后,RT-q PCR分别检测细胞内及外泌体内LncRNA SNHG29的表达;（5）合成靶向LncRNA SNHG29的siRNA,转染Huh7细胞24h后,RT-q PCR检测细胞内LncRNA SNHG29的表达,Western blot检测p62、LC3、Beclin1、GSK-3β、β-catenin和c-myc的表达;采用m Cherry-GFP-LC3双荧光质粒转染Huh7细胞6h后再转染LncRNA SNHG29的siRNA,12h后高分辨激光共聚焦荧光显微镜观察自噬流的变化。结果:（1）白藜芦醇抑制Huh7细胞外泌体的分泌并下调Rab27a的表达（p＜0.05）。（2）和对照组相比,白藜芦醇和GW4869均能抑制Huh7细胞增殖和迁移,下调cyclin D1、PCNA、N-cadherin和Vimentin的表达,上调E-cadherin的表达（p＜0.05）。（3）和对照组相比,Huh7细胞来源的外泌体促进Huh7细胞增殖和迁移,上调cyclin

关键词：白藜芦醇外泌体自噬 Wnt/β-catenin LncRNA

基于复合神经网络重构对象的永磁同步直线电机变参数型位移速度并行控制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

电工技术学报 2024年第8期39卷 2470-2484页

作者：鲍明堃周扬忠福州大学福建省新能源发电与电能变换重点实验室福州350116

针对永磁同步直线伺服电机(PMSLM)传统位移控制算法中控制器系数固定带来的控制精度不足等问题,提出一种基于复合神经网络重构对象的PMSLM变参数型位移速度并行控制策略。首先,利用动子位移、线速度的误差信息设计变参数并行控制器;其次... 详细信息

针对永磁同步直线伺服电机(PMSLM)传统位移控制算法中控制器系数固定带来的控制精度不足等问题,提出一种基于复合神经网络重构对象的PMSLM变参数型位移速度并行控制策略。首先,利用动子位移、线速度的误差信息设计变参数并行控制器;其次,建立含有控制对象多维信息的复合径向基神经网络观测动子位移,并得到控制对象的偏导信息;再次,基于闭环稳定条件,以周期检索的误差与控制目标的比较结果为基础,构建完整的位移速度并行控制器参数更新策略;最后,实验结果表明,该文所提控制策略能实现不同给定位移的高精度控制,且具有控制不同对象参数的泛用性。

关键词：永磁同步直线电机并行控制复合径向基神经网络变参数更新机制

同方期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

量子博弈——“PQ”问题

物理学报 2024年第3期73卷 82-88页

作者：杨晓堃李维黄永畅北京工业大学理论物理研究所北京100022

研究了量子博弈中的“PQ”问题,重点探讨了参与者策略制定、收益分配和量子效应对博弈结果的影响.首先回顾了量子博弈理论的发展,并对经典博弈与量子博弈进行了对比,详细定义了参与者和策略空间,并利用收益矩阵和量子操作符进行了建模.... 详细信息

研究了量子博弈中的“PQ”问题,重点探讨了参与者策略制定、收益分配和量子效应对博弈结果的影响.首先回顾了量子博弈理论的发展,并对经典博弈与量子博弈进行了对比,详细定义了参与者和策略空间,并利用收益矩阵和量子操作符进行了建模.为解决“PQ”问题,提出了量子策略选择和优化算法,并设计了针对该问题的量子算法.在实际应用和案例研究方面,通过评述经典双人博弈——“PQ翻硬币”问题,表明当其中一个参与人采用量子策略时,他可以打败他的经典对手,获得更高的收益.通过量化手段,把整个“PQ”问题放在一个更为普遍和公平的条件下,对其推广并从多个方面和角度再次对其进行研究.同时,给出了“不完全公平博弈”和“完全公平博弈”的定义,对量子硬币翻转博弈(Meyer 1999 ***.821052)进行了修改,使博弈公平,并研究了量子硬币翻转的多轮版本.最后对“PQ”问题的局限性与扩展性进行了讨论,并展望了量子博弈研究的未来发展方向.

关键词：量子博弈经典博弈量子计算 “PQ”问题

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

缺氧诱导的外泌体活化自噬促进肝癌进展

山西医科大学学报 2023年第8期54卷 1019-1028页

作者：王坪锋胡培童堃童尧尧李莹严世荣湖北医药学院湖北省胚胎干细胞研究重点实验室十堰442000 湖北医药学院生物医学工程学院湖北医药学院附属太和医院检验科长江大学附属黄冈市中心医院检验科长江航运总医院检验科湖北医药学院药学院湖北省武当地方中药研究重点实验室

目的探讨缺氧诱导的外泌体对肝癌进展的调节作用及其机制。方法将Huh7细胞置于0.1%O_(2)培养箱培养24 h作为缺氧组,另设常氧组,提取外泌体,纳米追踪技术检测外泌体的浓度和粒径大小,免疫印迹检测HSP70、Alix、CD63的表达。将Huh7细胞分... 详细信息

目的探讨缺氧诱导的外泌体对肝癌进展的调节作用及其机制。方法将Huh7细胞置于0.1%O_(2)培养箱培养24 h作为缺氧组,另设常氧组,提取外泌体,纳米追踪技术检测外泌体的浓度和粒径大小,免疫印迹检测HSP70、Alix、CD63的表达。将Huh7细胞分为对照组(PBS)、常氧外泌体组(20μg/ml常氧外泌体)、缺氧外泌体组(20μg/ml缺氧外泌体),实时无标记细胞分析仪(real-time cell analysis,RTCA)实验检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,免疫印记检测细胞PCNA、cyclin D1、Bax、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Beclin1、LC3、p62的表达,激光共聚焦检测自噬流的改变。Huh7细胞分为对照组(PBS)、缺氧外泌体组(20μg/ml缺氧外泌体)、缺氧外泌体+3-MA组(5 mmol/L 3-甲基腺嘌呤+1 h后20μg/ml缺氧外泌体),检测细胞增殖、迁移和相关蛋白的表达。结果与常氧组相比,缺氧组外泌体浓度增加,但外泌体粒径的大小没有明显变化,缺氧组外泌体标记蛋白HSP70、Alix、CD63的表达增加(P<0.05)。与常氧外泌体组相比,缺氧外泌体组Huh7细胞增殖和迁移能力增强(均P<0.05),PCNA、cyclin D1、N-cadherin、Vimentin、Beclin1、LC3-Ⅱ的表达上调,Bax、E-cadherin和p62的表达下调(均P<0.05),自噬流增强(P<0.05)。与缺氧外泌体组相比,缺氧外泌体+3-MA组Huh7细胞增殖、迁移和上皮间质转化作用减弱(P<0.05),PCNA、cyclin D1、N-cadherin、Vimentin、Beclin1、LC3-Ⅱ的表达下调(P<0.05),Bax、E-cadherin和p62的表达上调(P<0.05)。结论缺氧诱导的外泌体可以参与细胞自噬的发生进而促进肝癌进展。

关键词：肝细胞癌外泌体缺氧自噬自噬流

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于分类树的液化概率等级评估新方法

岩土力学 2024年第7期45卷 2175-2186,2194页

作者：杨洋魏怡童东北林业大学土木与交通学院黑龙江哈尔滨150006

目前地震液化概率评估方法普遍公式形式复杂,多公式间概率计算值一致性不高,且在场地层面中液化概率意义体现不足。基于这些问题,在衡量多个概率公式方法的一致性及判别优势后,筛选各方法对现有实测历史样本的合理概率计算值标定历史样... 详细信息

目前地震液化概率评估方法普遍公式形式复杂,多公式间概率计算值一致性不高,且在场地层面中液化概率意义体现不足。基于这些问题,在衡量多个概率公式方法的一致性及判别优势后,筛选各方法对现有实测历史样本的合理概率计算值标定历史样本的液化概率等级;以分类树方法建立初步液化预测模型,将其结合我国抗震设防推荐值优化后,构建一组液化概率等级评估新方法。新方法分为单孔与场地液化可能性评估两部分,为实际工程中的液化风险评估提供量化依据。与现有方法相比,新方法省略了传统方法的公式计算过程,评估过程简便,结果直观。选用新西兰地震液化数据和某实际工程场地作为检验样本,从单孔与工程场地两方面检验了新方法的可靠性和合理性。验证结果表明,新方法对单孔回判正确率达93%,对工程场地评价合理性优于现有规范。新方法可为工程场地液化可能性评估提供方法支持,具有实际工程意义。

关键词：液化概率等级场地液化评估机器学习标贯

同方期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

成纤维细胞生长因子与男性生殖调控

中华男科学杂志 2024年第1期30卷 3-8页

作者：李校堃国际生长因子研究院/温州医科大学浙江温州325035

睾丸是雄性哺乳动物的生殖腺,主要功能为精子产生和雄激素合成。睾丸的结构及其功能的维持由生精细胞、支持细胞和间质细胞等多种细胞组成的复杂信号网络所支持。除了下丘脑-垂体-性腺轴以外,多种性激素和细胞因子也参与睾丸功能的调控... 详细信息

睾丸是雄性哺乳动物的生殖腺,主要功能为精子产生和雄激素合成。睾丸的结构及其功能的维持由生精细胞、支持细胞和间质细胞等多种细胞组成的复杂信号网络所支持。除了下丘脑-垂体-性腺轴以外,多种性激素和细胞因子也参与睾丸功能的调控。成纤维细胞生长因子(FGF)是一类具有促细胞增殖、诱导组织分化和调控器官发育的重要活性蛋白,其在男性生殖系统的多个组织中均有表达。本文将概述FGF及其受体通路对睾丸细胞增殖和分化调控、精子发生诱导、男性生育力维持等方面的作用。

关键词：成纤维细胞生长因子男性生殖调控机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

出租人破产对融资租赁合同效力的影响

法制博览 2016年第2期 143-144页

作者：童堃北京市中伦(广州)律师事务所

融资租赁实务中,承租人破产情况比较普遍,因为实践中几乎没有出租人破产的案例,很少有人关注出租人破产对承租人利益的影响。但出租人进入破产程序后,破产管理人具有决定融资租赁合同解除或继续履行的权利。一旦出租人破产管理人决定解... 详细信息

融资租赁实务中,承租人破产情况比较普遍,因为实践中几乎没有出租人破产的案例,很少有人关注出租人破产对承租人利益的影响。但出租人进入破产程序后,破产管理人具有决定融资租赁合同解除或继续履行的权利。一旦出租人破产管理人决定解除合同,将会给承租人带来严重影响。而如果继续履行合同,会对出租人破产程序顺利进行造成障碍。因此需要考虑赋予破产管理人第三种选择,即有权决定融资租赁合同概括转让。

关键词：融资租赁出租人破产合同效力