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基于TCGA数据库挖掘恶性脑胶质瘤乏氧与免疫微环境相关预后价值基因

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中国现代应用药学 2021年第19期38卷 2405-2410页

作者：章煌杰胡巾帼王增夏亮候国政李清林浙江中医药大学杭州310053 中国科学院大学附属肿瘤医院药剂科杭州310022 中国科学院大学附属肿瘤医院放射物理科杭州310022 中国科学院大学附属肿瘤医院科研部杭州310022 杭州市中医院药剂科杭州310021

目的挖掘恶性脑胶质瘤中与乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达存在相关性的免疫通路或基因,并进一步分析其对脑胶质瘤预后的影响。方法从肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库提取脑胶质瘤HIF-... 详细信息

目的挖掘恶性脑胶质瘤中与乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达存在相关性的免疫通路或基因,并进一步分析其对脑胶质瘤预后的影响。方法从肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库提取脑胶质瘤HIF-1α基因表达谱数据,采用R语言分析HIF-1α基因与其他基因之间的相关性,通过GO和KEGG数据库对差异表达基因进行功能注释,包括细胞组分、生物学过程、分子功能及相关信号通路。并采集了74例人脑胶质瘤组织进一步验证分析。结果TCGA数据库中共收集到169例脑胶质瘤患者的数据,其中与HIF-1α基因有相关性的基因有455个。对455个满足条件的相关性基因进行GO和Pathway富集分析,共得到66个KEGG Pathway;最终发现基因TNFRSF1α的P值具有统计差异。进一步对比分析TCGA数据库169例脑胶质瘤患者与529例非肿瘤患者数据中TNFRSF1α表达的情况。结果提示TNFRSF1α与HIF-1α在脑胶质瘤组织中显著高于癌旁组织。且人脑胶质瘤组织TNFRSF1α表达水平与胶质瘤的病理分级正相关。结论KEGG通路发现TNFRSF1α基因与乏氧有关,提示TNFRSF1α基因可能与乏氧共同影响脑胶质瘤患者的预后。

关键词：恶性脑胶质瘤 HIF-1α TCGA 免疫相关基因

基于Th17/Treg平衡和IL-23/IL-17炎症轴探讨淫羊藿总黄酮防治桥本甲状腺炎的作用机制

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中华中医药学刊 2021年第8期39卷 71-77,I0020,I0021页

作者：李清林章煌杰葛明华郑传铭中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院中国科学院基础医学与肿瘤研究所浙江杭州310022 浙江省人民医院浙江杭州310014

目的研究表明桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis, HT)与甲状腺癌发病之间存在一定的相关性,因此对HT进行有效的防治具有极其重要意义,研究以中药为突破口,探究淫羊藿总黄酮对HT的防治作用及机制,裨益HT临床治疗。方法采用多点注射佐... 详细信息

目的研究表明桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis, HT)与甲状腺癌发病之间存在一定的相关性,因此对HT进行有效的防治具有极其重要意义,研究以中药为突破口,探究淫羊藿总黄酮对HT的防治作用及机制,裨益HT临床治疗。方法采用多点注射佐剂抗原加高碘复制的HT模型,通过ELISA、实时定量PCR、免疫组化、Annexin V-FITC/PI等方法研究淫羊藿总苷对Th17/Treg细胞比例和IL-23/IL-17炎症轴通路的关键因子的表达水平的影响。结果淫羊藿总黄酮能使HT大鼠甲状腺结构较完整,滤泡形态趋近规则,改善甲状腺滤泡、TEC间淋巴细胞及浆细胞等受损程度;显著降低HT大鼠血清中TOP-Ab, ATGA等抗体的表达水平,提高T4、FT3、FT4的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);可通过上调HT中Treg细胞比例,下调Th17细胞比例等方式调节Th17/Treg平衡,改善Th17/Treg失衡所致的HT炎症反应;在炎症通路调控上降低RORγt、IL-17、IL-23、IL-6和IFN-γ基因的表达量,升高IL10、TGF-β和Foxp3等基因的表达量,并呈现剂量依赖性。结论淫羊藿总黄酮能明显改善桥本甲状腺炎的病理状态和甲状腺功能;其机制可能是通过调控Th17/Treg平衡和IL-23/IL-17炎症轴来起到防治HT作用。

关键词：桥本甲状腺炎淫羊藿总黄酮 Th17/Treg IL-23/IL-17 防治

中药麦冬对骨髓间充质干细胞分化心肌样细胞的诱导作用研究

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中华中医药学刊 2020年第2期38卷 96-101,I0017-I0020页

作者：张慧赵利平郑骏章煌杰章红燕嘉兴市第二医院浙江嘉兴314000 浙江省肿瘤医院浙江杭州310022 浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310006

目的研究为证明浙麦冬可能具有MSCs诱导作用,且其补心阴作用与骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstem cells,MSCs)转化率成正比。且阐明浙麦冬对MSCs的诱导作用和机制。方法(1)流式细胞仪鉴定大鼠骨髓MSCs的表面标记分子CD73,CD... 详细信息

目的研究为证明浙麦冬可能具有MSCs诱导作用,且其补心阴作用与骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstem cells,MSCs)转化率成正比。且阐明浙麦冬对MSCs的诱导作用和机制。方法(1)流式细胞仪鉴定大鼠骨髓MSCs的表面标记分子CD73,CD90,CD45,CD34,观察药物对SD大鼠MSCs诱导分化心肌样细胞形态结构的影响。(2)免疫荧光法检测浙麦冬对SD大鼠MSCs诱导分化心肌样细胞中CTnI和CX43蛋白表达情况。(3)qPCR法检测MSCs诱导分化心肌样细胞中NKx 2.5,GATA4和β-MHC mRNA表达情况。结果(1)与空白对照组比较,给药组的心肌样细胞中肌钙蛋白I(CTnI)和连接蛋白43(CX43)的表达量明显增加,而且呈现剂量依赖性和培养时间依赖性。(2)与空白对照组比较,给药组的心肌样细胞中NKx 2.5,GATA4和β-MHC mRNA相对表达量明显增加,而且呈现剂量依赖性和培养时间依赖性。(3)与空白对照组比较,给药组的MSCs中在1周左右存活的部分细胞体积逐渐增大,呈球状、棒状或长梭形;2周以后细胞间出现连接,排列方向渐趋一致。结论补心阴中药浙麦冬能诱导MSCs分化形成心肌样细胞,而且呈现剂量依赖性。

关键词：补心阴中药浙麦冬骨髓间充质干细胞心肌样细胞

某三甲肿瘤专科医院2016—2019年1455例药品不良反应报告分析

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医药导报 2021年第12期40卷 1748-1752页

作者：陈培何超能许高奇王增章煌杰方罗浙江中医药大学药学院杭州310053 中国科学院大学附属肿瘤医院·浙江省肿瘤医院药剂科中国科学院基础医学与肿瘤研究所杭州310022

目的总结并分析中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)2016—2019年上报的药品不良反应(ADR),为临床合理安全用药提供参考。方法对1455例ADR发生与患者原患疾病、性别、年龄、药品种类、给药途径、ADR累及系统/器官和临床表现、... 详细信息

目的总结并分析中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)2016—2019年上报的药品不良反应(ADR),为临床合理安全用药提供参考。方法对1455例ADR发生与患者原患疾病、性别、年龄、药品种类、给药途径、ADR累及系统/器官和临床表现、报告人职业、ADR类型、关联性评价、转归等进行回顾性分析。结果1455例ADR报告中,原患疾病最多的为肺恶性肿瘤;77.46%的关联性评价为很可能;61~70岁年龄段ADR构成比最高,占36.36%;主要涉及抗肿瘤药物、镇痛药、肠内肠外营养制剂、抗菌药物;静脉滴注给药引起ADR最多;引起血液系统、消化系统ADR最多;ADR主要由药师上报;绝大部分ADR治疗后好转,未出现死亡病例。结论ADR发生与患者原患疾病、年龄、给药途径、累及系统/器官和临床表现等因素具有相关性。加强ADR监测,提高医护人员对ADR的认知和上报意识,可以减少ADR的发生,为患者提供安全、经济、有效的治疗。

关键词：肿瘤专科医院药品不良反应合理用药统计分析

健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗对胃癌患者增效减毒及肿瘤标志物的影响

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中华中医药学刊 2018年第6期36卷 1435-1438页

作者：伍旭明章煌杰许亚萍黄宣李彬浙江中医药大学第一附属医院浙江杭州310006 浙江省肿瘤医院浙江杭州310022 舟山市食品药品检验检测研究院浙江舟山316021

目的：观察健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗对胃癌患者增效减毒的作用。方法：将55例胃癌患者随机分为对照组25例和治疗组30例,其中治疗组和对照组分别有2例和3例脱落病例,对照组采用mFOLFOX6化疗方案：静脉滴注奥沙利铂（85 mg/m^2）和1-LV... 详细信息

目的：观察健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗对胃癌患者增效减毒的作用。方法：将55例胃癌患者随机分为对照组25例和治疗组30例,其中治疗组和对照组分别有2例和3例脱落病例,对照组采用mFOLFOX6化疗方案：静脉滴注奥沙利铂（85 mg/m^2）和1-LV（100 mg/m^2）连续2 h,随后快速静注5-FU（400 mg/m^2）,接着静脉维持5-FU（2400 mg/m^2）46 h。于化疗1周后口服健脾消癌方,1贴/d,连续服药8周。所有患者均按化疗方案治疗10个周期。观察两组胃癌患者的临床疗效,生活质量,不良反应和相关肿瘤标志物并进行比较。结果：两组患者近期疗效评估显示,治疗组RR为71.4%,DCR为89.3%;对照组RR为40.9%,DCR为81.3%。χ2检验结果显示,两组患者RR：χ2=4.711,P=0.030（P〈0.05）;DCR：χ2=0.571,P=0.450;KPS评分表明治疗组患者生存质量提高率为71.4%,对照组为45.4%;两组患者在治疗过程中均有一定比例患者产生不良反应,与对照组相比,治疗组患者白细胞、血小板异常,肝肾功能异常,胃肠道反应和外周神经毒性发生率均显著性降低,且差异具有统计学意义（P〈0.05）;与治疗前相比,两组患者治疗后CEA、CA125、CA199和CA724均明显下降,且统计结果均有显著性差异（P〈0.05）,且治疗组各肿瘤标志物降低程度更大,其中CEA下降较对照组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：健脾消癌方联合mFOLFOX6化疗能有效提高患者的临床疗效,改善患者的生存质量,减轻不良反应和相关肿瘤标志物。

关键词：健脾消癌方 mFOLFOX6 胃癌毒副反应肿瘤标志物

补肾活血中药“杜仲-当归”治疗骨性关节炎的作用及机制研究

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中华中医药学刊 2019年第11期37卷 2639-2644,I0014-I0016页

作者：孙亮亮章煌杰鲁琛应建伟叶承锋浙江医院浙江杭州310013 浙江省肿瘤医院浙江杭州310022 浙江大学附属第二医院浙江杭州310009 桐庐县中医院浙江杭州311500

目的:骨性关节炎(OA)是临床常见病、多发病,目前缺乏切实有效的治疗方法。研究明确补肾活血中药的作用,探寻补肾活血中药对OA的调控机制。方法:通过建立OA模型,以补肾活血中药为代表,进行对MMP13表达的调控研究,OA模型分别灌胃给予补肾... 详细信息

目的:骨性关节炎(OA)是临床常见病、多发病,目前缺乏切实有效的治疗方法。研究明确补肾活血中药的作用,探寻补肾活血中药对OA的调控机制。方法:通过建立OA模型,以补肾活血中药为代表,进行对MMP13表达的调控研究,OA模型分别灌胃给予补肾药、活血药和补肾活血药,观察各组中药干预后MMP13的回调及回调程度,并结合组织病理学实验结果,明确补肾活血中药的作用:采用HE染色和SO染色观察OA大鼠膝关节软骨的层次、软骨细胞及软骨下骨的变化;ELISA检测大鼠血清和关节滑膜组织IL-1β﹑TNF-α和MMP13的表达情况;免疫组化观察补肾活血中药对OA大鼠膝关节MMP13表达的影响。结果:HE和SO染色初步可判断病变程度从高到低依次为OA模型组、活血组、补肾组、活血补肾组、阳性药物组;ELISA检测显示:OA模型组与正常对照组比较,血清中炎症因子IL-1β﹑TNF-α、MMP13含量明显上升(P<0.01),与OA模型组比较,各给药组显著降低IL-1β﹑TNF-α含量,且补肾活血组血清中的IL-1β﹑TNF-α、MMP13含量要低于单独用药组;免疫组化结果显示:正常组大鼠膝关节未见MMP13阳性表达。OA鼠具有明显的MMP13阳性染色且阳性染色面积和累积光密度值显著升高(P<0.01)。相对于OA模型组,补肾组、活血组、补肾活血组和阳性药物组大鼠MMP13阳性表达、阳性染色面积和累积光密度值均明显降低,降低程度从高到低依次为阳性药物组、补肾活血组、补肾组、活血组。结论:补肾活血中药(杜仲+当归)对OA具有明确治疗作用,且补肾活血组优于补肾组、活血组,揭示补肾活血治则意义,其治疗主要机制可能是通过降低关节软骨中MMP13含量以及血清中的IL-1β和TNF-α含量。

关键词： MMP13 OA 补肾活血中药 IL-1β TNF-α

基于反现实情景模拟的耕地“进出平衡”政策绩效预测

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农业工程学报 2024年第3期40卷 294-302页

作者：章礼杰邹镰钊江舒静广州市城市规划勘测设计研究院广州510060 广州市资源规划和海洋科技协同创新中心广州510060 广东省城市感知与监测预警企业重点实验室广州510060

探究情景模拟下耕地进出平衡政策实施绩效与影响,有助于完善该政策机制和促进耕地保护。该研究以广州市为例,通过构建现实情景(政策实施情景)和反现实情景(惯性发展情景)下的农用地内部转换决策效用函数、土地利用需求预测模型和基于元... 详细信息

探究情景模拟下耕地进出平衡政策实施绩效与影响,有助于完善该政策机制和促进耕地保护。该研究以广州市为例,通过构建现实情景(政策实施情景)和反现实情景(惯性发展情景)下的农用地内部转换决策效用函数、土地利用需求预测模型和基于元胞自动机(cellular automata,CA)的土地利用转换潜力综合模型,对比分析两种情景下的土地利用时空动态格局变化,对该政策未来实施绩效进行预测。结果表明:1)该政策实施有效减少了广州市耕地的流失,政策实施情景中2020—2030年耕地流向非耕农用地的面积减少了20.40km^(2);2)该政策实施对耕地和园地的景观格局影响较大,政策实施情景中耕地的聚集程度更高,但园地的破碎程度更大;3)政策实施情景中2020—2030年广州市农用地内部地类数量比例保持平衡,较多园地恢复为耕地,且各地类分布更加均匀。耕地进出平衡政策未来在广州市的实施绩效良好,有效减少了耕地流失,维持了农用地内部结构比例,促进了园地向耕地转换,对保持耕地数量动态平衡、保障国家粮食安全具有重要意义。

关键词：耕地土地利用模型情景模拟进出平衡绩效

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基于延时补偿的新能源惯性时间常数评估方法

电力系统自动化 2024年第8期48卷 101-110页

作者：朱介北朱学科陈彬彬俞露杰聂川杰黄伟煌郭铸天津大学电气自动化与信息工程学院天津市300072 广西电网有限责任公司广西壮族自治区南宁市530023 南方电网科学研究院有限责任公司广东省广州市510663

新能源惯量响应正逐步成为并网规程的新要求及辅助服务市场的新产品,其惯量响应性能的测试与惯性时间常数的评估,有助于满足相应并网规程要求和清算辅助服务产品经济效益,但惯量响应性能测试标准中未涉及惯性时间常数的评估方法。为此,... 详细信息

新能源惯量响应正逐步成为并网规程的新要求及辅助服务市场的新产品,其惯量响应性能的测试与惯性时间常数的评估,有助于满足相应并网规程要求和清算辅助服务产品经济效益,但惯量响应性能测试标准中未涉及惯性时间常数的评估方法。为此,文中提出了一种基于延时补偿的新能源惯性时间常数评估方法。首先,基于电网模拟器生成系统可能存在的频率变化率和频率偏移量,依据惯量关键评价指标合理选取全动态过程分析的时间节点,以提高分析精度;然后,对惯量响应过程中的有功功率-频率延迟环节进行计算和补偿,以消除延迟造成的评估误差;最后,设计了一种依据差分化同步机摇摆方程的惯量连续评估算法,实现对新能源惯量的准确评估。在RT-LAB半实物平台搭建了新能源惯量评估实验环境,验证了所提算法在不同延时场景下评估结果的准确性。

关键词：新能源惯量响应评估方法延时补偿

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基于延时补偿的新能源惯性时间常数确定方法

电力系统自动化 2024年

作者：朱介北朱学科陈彬彬俞露杰聂川杰黄伟煌郭铸广西电网有限责任公司南方电网科学研究院有限责任公司天津大学电气自动化与信息工程学院

新能源新型惯量响应正逐步成为并网规程的新要求及辅助服务市场的新产品，其惯量响应性能的测试与惯性时间常数的确定，有助于满足相应并网规程要求和清算辅助服务产品经济效益。已有相关文献对新能源惯量响应的测试方法和响应性能评估... 详细信息

新能源新型惯量响应正逐步成为并网规程的新要求及辅助服务市场的新产品，其惯量响应性能的测试与惯性时间常数的确定，有助于满足相应并网规程要求和清算辅助服务产品经济效益。已有相关文献对新能源惯量响应的测试方法和响应性能评估做出了规定，但未涉及惯性时间常数该关键参数的确定方法。为此，文中提出了一种基于延时补偿的新能源惯性时间常数确定方法。首先，基于电网模拟器生成系统可能存在的频率变化率和频率偏移量，依据惯量关键评价指标合理选取全动态过程分析的时间节点，提高分析精度；然后，对惯量响应过程中的有功功率-频率延迟环节进行计算和补偿，以消除延迟造成的评估误差；最后，设计了一种依据差分化同步机摇摆方程的惯量连续评估算法，实现对新能源惯量的准确评估。在RT-LAB半实物平台搭建了新能源惯量评估实验环境，验证了所提算法在不同延时场景下评估结果的准确性。

关键词：新能源惯量响应惯量评估延时计算