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树突状细胞与血液系统肿瘤免疫治疗研究进展

中国免疫学杂志 2007年第2期23卷 185-188页

作者：邓旻窦晓兵史亦谦浙江中医药大学附属中西医结合医院血液肿瘤科杭州310004 浙江中医药大学杭州310053

树突状细胞(Dendritic cell,DC)是1973年由Steinman首先在小鼠脾脏中发现,后来Vanvoohis在人外周血液中也发现这种细胞.树突状细胞(DC)是一类专职性的抗原提呈细胞(APC),是目前所知抗原呈递能力最强的APC,是自体、异体混合淋巴细胞反应... 详细信息

树突状细胞(Dendritic cell,DC)是1973年由Steinman首先在小鼠脾脏中发现,后来Vanvoohis在人外周血液中也发现这种细胞.树突状细胞(DC)是一类专职性的抗原提呈细胞(APC),是目前所知抗原呈递能力最强的APC,是自体、异体混合淋巴细胞反应中重要的刺激细胞,因其具有膜样或树突状突起而得名.在移植免疫和抗肿瘤免疫中,DC发挥重要作用[1].近年来,DC的相关研究受到广泛关注,特别是DC参与细胞毒性 T细胞抗肿瘤免疫作用方面的研究取得了一些重要进展,为DC介导的肿瘤免疫治疗提供了有效途径.现着重就DC的生物学特性及其在血液系统肿瘤疾病免疫治疗方面的研究作一综述.

关键词：树突状细胞肿瘤免疫治疗血液系统混合淋巴细胞反应抗原提呈细胞抗肿瘤免疫 cell 小鼠脾脏

姜黄素对人淋巴细胞低密度脂蛋白受体表达影响的研究

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中国药学杂志 2005年第13期40卷 980-983页

作者：窦晓兵范春雷洪行球钱颖沃兴德浙江中医学院生命科学系浙江杭州310053

目的建立一种简便的直接检测人类低密度脂蛋白受体(lowdensitylipoproteinrecepor,LDL-R)活性并筛选降脂中药的细胞模型:人B淋巴细胞永生化细胞系研究不同浓度姜黄素对人类LDL-R在人淋巴细胞中表达的影响,在细胞和受体水平上探讨姜黄素... 详细信息

目的建立一种简便的直接检测人类低密度脂蛋白受体(lowdensitylipoproteinrecepor,LDL-R)活性并筛选降脂中药的细胞模型:人B淋巴细胞永生化细胞系研究不同浓度姜黄素对人类LDL-R在人淋巴细胞中表达的影响,在细胞和受体水平上探讨姜黄素的作用机制。方法EBV转化技术建立的人B淋巴细胞永生化细胞系;以荧光试剂标记配体法,利用流式细胞仪技术和激光扫描共聚焦显微镜技术研究姜黄素对人淋巴细胞LDL-R表达的影响。结果姜黄素在5-50μmol·L-1内可以增强人淋巴细胞LDL-R的表达,并且具有明显的量效关系。结论利用荧光试剂标记配体法检测人淋巴细胞LDL-R活性是一个简单有效的方法;姜黄素是一个非常强的LDL-R基因表达促进剂。

关键词：姜黄素低密度脂蛋白受体人B淋巴细胞永生化细胞系

绞股蓝总皂苷对肝细胞低密度脂蛋白受体表达的影响

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中国药理学通报 2010年第1期26卷 138-139页

作者：王亚利范春雷窦晓兵浙江中医药大学生命科学学院浙江杭州310053

血管疾病的主要危险因子之一。低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor,LDL-R）介导的细胞内吞作用在低密度脂蛋白（LDL）的代谢过程中起着重要作用。

关键词：绞股蓝总皂苷固醇调控低密度脂蛋白受体基因表达肝癌细胞荧光标记

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中医药在美国的生存概况分析

药物生物技术 2013年第2期20卷 186-188页

作者：高佳杜仲燕李东成窦晓兵浙江中医药大学浙江杭州310053 美国佛罗里达州大西洋中医学院

文章从中医药在美国作为补充与替代医学的发展历程、当前美国的中医教育、中医执照考试、针灸立法及保险等方面,对中医药在美国的生存概况进行分析。目前中医药作为补充与替代医学在美国深受重视,针灸疗法被普遍接受及广泛应用,中药如... 详细信息

文章从中医药在美国作为补充与替代医学的发展历程、当前美国的中医教育、中医执照考试、针灸立法及保险等方面,对中医药在美国的生存概况进行分析。目前中医药作为补充与替代医学在美国深受重视,针灸疗法被普遍接受及广泛应用,中药如属天然植物药,按"药"对待,大部分中草药作为食品添加剂得到广泛应用,科研机构积极支持中医中药科研活动,中医药在美国发展大有可为。

关键词：中医药针灸补充与替代医学美国

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关于公众保肝护肝中药认识和接受程度的调查

中成药 2018年第11期40卷 2590-2592页

作者：丁滨张琪丁秦超金卓蒋凯窦晓兵浙江中医药大学浙江杭州310053

为了更全面了解公众的肝脏健康状况,以及对保肝护肝类中药(包括中药饮片和中成药)的认识和接受程度,本文采用随机发放问卷并对调查结果进行统计学分析的方法。结果发现,民众对肝脏健康非常关注,但缺乏相关知识。因此,建议通过网络媒体... 详细信息

为了更全面了解公众的肝脏健康状况,以及对保肝护肝类中药(包括中药饮片和中成药)的认识和接受程度,本文采用随机发放问卷并对调查结果进行统计学分析的方法。结果发现,民众对肝脏健康非常关注,但缺乏相关知识。因此,建议通过网络媒体对民众开展有关肝脏健康、合理使用保肝护肝类中药(包括中药饮片和中成药)的通识教育,以达到提高公众健康水平的目的。

关键词：公众肝脏健康保肝护肝类中药

MicroRNAs在非酒精性脂肪肝中的研究进展

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实用医学杂志 2016年第12期32卷 2061-2063页

作者：谢璐帆蔡艳阳计雷来朱星瑜窦晓兵浙江中医药大学杭州市310053

非酒精性脂肪性肝病（Non－alcoholic fatty liver disease， NAFLD ）又称非酒精性脂肪肝，是肝脏内脂肪堆积过多，造成肝细胞脂肪变性的临床综合征。随着生活水平的提高，其发病率正在逐年增加，过去的数十年里，它已成为西方国家的... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（Non－alcoholic fatty liver disease， NAFLD ）又称非酒精性脂肪肝，是肝脏内脂肪堆积过多，造成肝细胞脂肪变性的临床综合征。随着生活水平的提高，其发病率正在逐年增加，过去的数十年里，它已成为西方国家的主要肝病，严重威胁着人们的健康。当肝内的脂肪堆积超过5％，并同时伴有炎症称为非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis， NAFH），它是 NAFLD 中最严重的组织学特征。肥胖是NAFLD 主要的相关因素。胰岛素抵抗（Insulin resistance， IR）是 NAFLD 发病机制的关键。本病多为无症状，可长期存在，或进展为肝硬化，甚至肝细胞癌［1－2］。近年来，中国的患病率也呈逐年增长趋势，约为6．3％～27．0％。全球范围内大约有10亿人患有不同程度的脂肪肝。 NAFLD已成为危害人类健康的重要肝病之一［3－6］。目前，还没有明确的药物可以治疗NAFH／NAFLD。因此，探索治疗其机制成为了重点的研究方向。

关键词：非酒精性脂肪肝 MicroRNAs 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎 NAFLD 肝细胞脂肪变性 Insulin 脂肪堆积

《3Наемe　лч　Въl?》怎样利用Internet查找俄语资源

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俄语学习 2000年第1期 64-65页

作者：窦晓兵

当今Ｉｎｔｅｒｎｅｔ方兴未艾，利用Ｉｎｔｅｒｎｅｔ已经成为查找资源的一条重要途径以及作学问的一个重要方法。俄语工作者，特别是新一代的俄语工作者，一定要掌握这个方法，才能跟上时代的步伐并且作到事半功倍。下面笔者结合自己... 详细信息

当今Ｉｎｔｅｒｎｅｔ方兴未艾，利用Ｉｎｔｅｒｎｅｔ已经成为查找资源的一条重要途径以及作学问的一个重要方法。俄语工作者，特别是新一代的俄语工作者，一定要掌握这个方法，才能跟上时代的步伐并且作到事半功倍。下面笔者结合自己的经验，介绍几种在Ｉｎｔｅｒｎｅｔ...

关键词： Internet 俄语资源信息资源查找 Yahoo REES

黄芪多糖定向诱生脐血来源树突状细胞及其对T细胞增殖作用的研究

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中国免疫学杂志 2007年第6期23卷 539-544,550页

作者：邓旻窦晓兵史亦谦沃兴德浙江中医药大学附属中西医结合医院杭州310003 浙江中医药大学杭州310053

目的:观察黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)体外对脐血单核细胞定向分化为树突状细胞(DCs)及其对T细胞的刺激增殖作用。方法:无菌条件下采集脐血,密度梯度离心法获得脐血单个核细胞分为3组,实验组:在含有APS(浓度为100mg/L)的R... 详细信息

目的:观察黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)体外对脐血单核细胞定向分化为树突状细胞(DCs)及其对T细胞的刺激增殖作用。方法:无菌条件下采集脐血,密度梯度离心法获得脐血单个核细胞分为3组,实验组:在含有APS(浓度为100mg/L)的RPMI1640完全培养液中培养;阴性对照组:在无药物的RPMI1640完全培养液中培养;阳性对照组:在含有细胞因子(IL-4、GM-CSF、TNF-α)的RPMI1640完全培养液中培养;培养过程中用倒置光学显微镜和扫描电镜观察细胞形态;收集部分培养第12天的细胞利用流式细胞仪检测各组细胞表面CD1a、CD80、CD83和CD86的表达;收集实验组培养第12天的细胞(DCs),作为刺激细胞;分离制备健康志愿者异基因外周血单核细胞(MNC),作为反应细胞混合培养,MTT比色法检测DCs对同种异体T细胞的刺激增殖作用。结果:在培养的第72小时后实验组和阳性对照组细胞形态开始变化,随着培养时间的延长,树突状结构更加明显,第12天细胞呈典型的树突状细胞形态;阴性对照组细胞生长缓慢,培养至第12天细胞呈梭形巨噬细胞形态。培养至10天的实验组细胞扫描电镜下呈典型的树突状细胞形态。培养12天实验组、阳性对照组细胞分别高表达DCs特异性抗原CD1a、CD80、CD83和CD86,与阴性对照组对应比较差异均有显著性(P0.05)。混合淋巴细胞反应显示经黄芪多糖诱生的DCs对同种异体T淋巴细胞具有明显刺激增殖作用。结论:黄芪多糖及细胞因子体外均可诱导脐血单核细胞(DCs前体细胞)定向分化为功能性(成熟)DCs;黄芪多糖诱生的DCs具有明显刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力,且随DCs细胞数量的增加而作用增强。

关键词：脐血树突状细胞黄芪多糖/药理学外周血单个核细胞 T细胞增殖

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4-羟基壬烯酸诱导酒精性肝病的分子机制

中华肝脏病杂志 2013年第10期21卷 747-752页

作者：杜仲燕高佳王伟茜于晨辉窦晓兵浙江中医药大学生命科学学院浙江中医药大学细胞生物学研究所杭州310053 浙江中医药大学管理学院

目的通过体内动物实验和体外细胞实验,探讨4-羟基壬烯酸（4-HNE）对肿瘤坏死因子（TNF）介导的肝细胞内核因子κB （NF-κ B）抗凋亡通路的抑制作用及其机制,进一步从细胞信号通路及蛋白质翻译后修饰水平揭示4-HNE促TNF介导酒精性肝病... 详细信息

目的通过体内动物实验和体外细胞实验,探讨4-羟基壬烯酸（4-HNE）对肿瘤坏死因子（TNF）介导的肝细胞内核因子κB （NF-κ B）抗凋亡通路的抑制作用及其机制,进一步从细胞信号通路及蛋白质翻译后修饰水平揭示4-HNE促TNF介导酒精性肝病（ALD）的发病机制.方法用Lieber-DeCarli小鼠模型、人肝癌细胞株HepG2和小鼠原代肝细胞,通过四甲基偶氮唑盐法、乳酸脱氢酶测定、Westem blot、免疫荧光染色等检测4-HNE对TNF介导的肝细胞损伤作用及4-HNE表达水平；通过酶联免疫吸附实验、实时荧光定量PCR检测肝细胞内NF-κ B的含量、其与DNA的结合活性及其所调控的抗凋亡基因的表达情况；用Western blot及免疫共沉淀技术检测NF-κB抑制蛋白（IκBα）及其激酶（IKK）的磷酸化以及4-HNE对IκBα、IKK的翻译后修饰水平.计量资料两个样本均数间比较用t检验,多个样本均数间比较用方差分析. 结果（1）体内动物实验：模型组小鼠肝内甘油三酯水平（36.1±6.9） mg/g、血浆ALT水平（39.8±8.9） U/L和肝内TNF水平（650.8±28.9） pg/g明显高于对照组[分别为（13.6±3.2） mg/g、（18.3±4.1） U/L和TNF （320.2±14.1）pg/pg,差异有统计学意义,JP值均＜0.01.与对照组相比,模型组小鼠4-HNE与蛋白质形成的加合物增多,肝细胞脂质变性、细胞凋亡增多,肝细胞核内NF-κ B（p65）与DNA的结合活性（0.13±0.01）也较对照组（0.17±0.03）明显下降（t=4.178,P＜0.05）,NF-κB（p65）蛋白表达水平降低,IκBα蛋白磷酸化水平降低,4-HNE-I κ B α加合物增多.（2）体外细胞实验：①在HepG2及小鼠原代肝细胞中,与TNF组相比,4-HNE/TNF组肝细胞增殖活性下降,随着4-HNE、TNF浓度的增加,增殖活性呈剂量依赖性降低,细胞凋亡增多,细胞释放的乳酸脱氢酶活性升高（F=7.262,P＜0.05）,4-HNE/TNF组明显诱导聚腺苷二磷酸核糖聚合酶蛋白剪切.②在HepG2细胞和小鼠原代肝细胞中,随着4-HNE浓度升高,细胞内4-HNE与蛋白质形成的加合物增多,与TNF组相比,4-HNE/TNF组肝细胞内4-HNE与IκBα形成的蛋白质加合物增多,I κB α的蛋白磷酸化水平降低.③随着4-HNE浓度升高,HepG2细胞核内NF-κB （p65）与DNA的结合活性下降,NF-κB调控基因（cFLIP、cIAP、Bcl-2）的mRNA表达水平下降.④4-HNE对TNF诱导的IKK无明显作用.结论长期摄入乙醇导致的肝损伤与体内4-HNE和TNF水平均有关.4-HNE可以通过与肝细胞内IκBα形成蛋白质加合物降低IκBα的磷酸化水平,抑制肝细胞内TNF介导的NF-κB抗凋亡信号通路,从而显著增加肝细胞对TNF杀伤作用的敏感性,诱导肝细胞死亡.

关键词：肝疾病酒精性 NF-κB 肿瘤坏死因子α 4-羟基壬烯酸