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Compound 3k治疗骨关节炎：调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：郭素蓉曹士盛穆星彤杨青张娟天津医科大学口腔医学院天津医科大学口腔医院口腔修复科

背景：骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病，既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂，具有抗炎及抗肿瘤等功效，因此可靶向糖酵解，有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的... 详细信息

背景：骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病，既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂，具有抗炎及抗肿瘤等功效，因此可靶向糖酵解，有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的：基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法：取对数生长期的ATDC5成软骨细胞，用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型，以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性，选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组，模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导，治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养，用CCK-8法检测各组细胞增殖情况；用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平；用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量；qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论：(1)与对照组相比，模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃，表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P <0.001)，葡萄糖含量减少(P <0.001)，相关炎症因子白细胞介素6(P <0.000 1)及肿瘤坏死因子α(P <0.001)，糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P <0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P <0.001)、单羧酸转运蛋白1(P <0.001)及缺氧诱导因子1α(P <0.001)的表达水平均上调，并伴随氧化应激，活性氧过量产生。(2)与模型组相比，Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性，抑制过度活跃的糖酵解水平的同时，抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P <0.001)及糖酵解相关基因的表达(P <0.001)，且抑制氧化应激，缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P <0.000 1)，活性氧水平下降。(3)上述结果证实，Compound 3k抑制了白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症，其机制可能与糖酵解及缺氧诱导因子1α/活性氧介导的氧化应激有关。

关键词：骨关节炎糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞葡萄糖代谢白细胞介素1β 小分子药物

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倾斜摄影测量技术在乡村数字化治理中的应用

黑龙江科学 2024年第2期15卷 128-130页

作者：穆星中色蓝图科技股份有限公司北京101300

以实际工程为例,基于无人机倾斜摄影测量技术建立测区实景三维模型,利用3D GIS技术设计并实现了该村的数字化治理综合管理平台,将实景三维模型与综合治理平台相结合,实现了平台空间量测分析、规划设计及乡村管理等多种功能,此结果对提... 详细信息

以实际工程为例,基于无人机倾斜摄影测量技术建立测区实景三维模型,利用3D GIS技术设计并实现了该村的数字化治理综合管理平台,将实景三维模型与综合治理平台相结合,实现了平台空间量测分析、规划设计及乡村管理等多种功能,此结果对提升乡村数字化管理水平具有重要的参考价值。

关键词：乡村数字化治理实景三维模型综合管理平台

稀薄气体动理论中介观尺度数值模拟的加速方法

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国防科技大学学报 2024年第2期46卷 70-78页

作者：杨伟奇国防科技大学空天科学学院湖南长沙410073

针对滑移流、早期过渡流区域采用离散速度法(discrete velocity method,DVM)求解Boltzmann方程收敛速度极慢、计算资源消耗大的难题,提出全流场耦合介观/宏观方程加速方法。在介观层面基于有限差分的DVM求解Boltzmann方程,在宏观层面基... 详细信息

针对滑移流、早期过渡流区域采用离散速度法(discrete velocity method,DVM)求解Boltzmann方程收敛速度极慢、计算资源消耗大的难题,提出全流场耦合介观/宏观方程加速方法。在介观层面基于有限差分的DVM求解Boltzmann方程,在宏观层面基于有限体积的压力耦合方程组半隐式方法求解矩方程,充分利用纳维-斯托克斯-傅里叶/R26矩方程在低克努森数下的快速收敛特性,对介观方程进行加速。基于高阶Hermite多项式重构分布函数,完成宏观方程与介观方程之间的数据传输。仿真结果表明:全流场耦合介观/宏观方程的加速方法在滑移流、早期过渡流区域具有显著加速性能,最大降低了95.28%的计算时长;但对中、大克努森数流域,加速性能大幅度下降。

关键词：稀薄气体 Boltzmann方程离散速度法 R26矩方法加速方法

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用

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中华乳腺病杂志（电子版） 2024年第1期18卷 47-51页

作者：穆星豆姜月张聚良空军军医大学第一附属医院血管内分泌外科西安710032 宝鸡市中心医院乳腺科 721008

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂是作用于CDK的靶向药物。在激素受体阳性乳腺癌的治疗中,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显示出良好的疗效。然而,CDK4/6抑制剂的治疗时序、组合策略、应用时机等仍存在争议,临床研究结果也不一致,几种... 详细信息

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂是作用于CDK的靶向药物。在激素受体阳性乳腺癌的治疗中,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显示出良好的疗效。然而,CDK4/6抑制剂的治疗时序、组合策略、应用时机等仍存在争议,临床研究结果也不一致,几种CDK4/6抑制剂是否存在疗效和不良反应的差异等尚不清楚。本文梳理了CDK4/6抑制剂在早期及晚期乳腺癌中的重要临床研究,对临床研究进展和热点问题进行了讨论。

关键词：乳腺肿瘤细胞周期内分泌治疗

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考虑时间窗及恶化效应的批处理生产调度优化

系统工程理论与实践 2024年第6期44卷 2033-2045页

作者：刘清奇杨华龙张燕大连海事大学交通运输工程学院

针对工序间有时间窗约束及加工时间呈阶段恶化的批处理生产调度问题,结合批处理生产瓶颈工序随加工批量变动而转移的特点,提出一种基于加工批量计算工序批周期时间的方法.通过加工时间阶段恶化效应对同一批量不同批次工序批周期时间的... 详细信息

针对工序间有时间窗约束及加工时间呈阶段恶化的批处理生产调度问题,结合批处理生产瓶颈工序随加工批量变动而转移的特点,提出一种基于加工批量计算工序批周期时间的方法.通过加工时间阶段恶化效应对同一批量不同批次工序批周期时间的干扰分析,确定“拉”式策略下各工序各批次开始/结束时间的约束关系,以最小化批处理生产完工时间为目标,构建了考虑时间窗约束及阶段恶化效应的非线性规划模型,设计了一种逐步递进算法,并利用Matlab编程求解.案例分析结果显示,加工批量的轻微变动可导致瓶颈工序的转移以及完工时间的大幅跳变;加工时间阶段恶化效应会影响加工批量决策及生产线平衡率,不同阶段恶化率下的最优加工批量及最小完工时间可能存在显著差异,忽略恶化效应所得决策结果在实际执行过程中难以达到预期的效果.研究结论可为批处理加工企业生产优化决策提供有益参考.

关键词：批处理生产调度完工时间时间窗约束阶段恶化效应非线性规划模型 “拉”式策略

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济阳坳陷潜山风险勘探方向浅析

油气地质与采收率 2024年第4期31卷 112-124页

作者：穆星王文彬陈涛牛子铖张波孙超中国石化胜利油田分公司勘探开发研究院山东东营257015

济阳坳陷油气资源丰富,但随着勘探程度的不断深入,古近系常规油气藏的勘探难度不断加大,亟需拓展新领域,保障资源有效接替。济阳坳陷地层发育齐全,前古近系潜山分布广、厚度大,勘探潜力显著,但受限于深层潜山形成时间早、经历地质演化... 详细信息

济阳坳陷油气资源丰富,但随着勘探程度的不断深入,古近系常规油气藏的勘探难度不断加大,亟需拓展新领域,保障资源有效接替。济阳坳陷地层发育齐全,前古近系潜山分布广、厚度大,勘探潜力显著,但受限于深层潜山形成时间早、经历地质演化历程复杂、深部地震资料品质差等因素,勘探效果相对较差。近年来,随着实验技术持续攻关、基础地质研究不断深化、地震资料处理手段更加丰富,潜山钻探获得了不少好苗头,形成了多期构造共控成山、多套源岩联合供烃、多元共控优势成储、多种模式有序控藏的潜山油气成藏认识。通过对已发现油气藏的深入解剖,同时借鉴邻区的勘探经验,明确了济阳坳陷深层潜山勘探的风险方向和勘探目标,为济阳坳陷油气勘探潜力的进一步挖掘指明了方向。具体来讲,各层系的风险勘探方向为:太古界潜山内幕的断缝体、断溶体圈闭等;下古生界隐蔽性断块圈闭以及内幕颗粒滩、沿层溶蚀作用形成的岩性圈闭;上古生界埋深大于2000m的深层煤系气藏;中生界裂缝-砂体双控的岩性圈闭。

关键词：潜山勘探风险领域断溶体煤系气走向运移济阳坳陷

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基于激光跟踪仪的三维坐标转换方法

北京测绘 2024年第2期38卷 264-269页

作者：穆星张宁中色蓝图科技股份有限公司北京101300 山东省地质矿产勘查开发局第一地质大队(山东省第一地质矿产勘查院) 山东济南250109 山东省地矿局索道智能变形监测重点实验室山东济南250109

为了进一步提高工程测量三维坐标转换精度,本文开展了基于激光跟踪仪的三维坐标转换方法研究。首先,介绍了徕卡AT960激光跟踪仪的原理和测量精度;其次,推导了目前常用的大旋转角非线性13和7参数转换模型;最后,设计实测实验进行精度验证... 详细信息

为了进一步提高工程测量三维坐标转换精度,本文开展了基于激光跟踪仪的三维坐标转换方法研究。首先,介绍了徕卡AT960激光跟踪仪的原理和测量精度;其次,推导了目前常用的大旋转角非线性13和7参数转换模型;最后,设计实测实验进行精度验证。实验步骤如下:利用徕卡AT960激光跟踪仪采集不同测站下的公共点三维坐标信息,然后利用非线性13参数和7参数模型将各个公共点坐标归算到统一坐标系下,对归算后的坐标进行精度分析。结果表明:非线性13和7参数转换模型的单位权中误差分别为9.79μm和9.54μm,整体精度基本一致,说明基于激光跟踪仪的三维坐标转换精度可以达到微米量级。

关键词：激光跟踪仪三维坐标转换非线性坐标转换模型中误差

Compound 3k治疗骨关节炎:调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 363-370页

作者：郭素蓉曹士盛穆星彤杨青张娟天津医科大学口腔医学院天津市300041 天津医科大学口腔医院口腔修复科天津市300041

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于... 详细信息

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法:取对数生长期的ATDC5成软骨细胞,用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型,以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性,选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导,治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平;用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量;qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃,表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P<0.001),葡萄糖含量减少(P<0.001),相关炎症因子白细胞介素6(P<0.0001)及肿瘤坏死因子α(P<0.001),糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P<0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P<0.001)、单羧酸转运蛋白1(P<0.001)及缺氧诱导因子1α(P<0.001)的表达水平均上调,并伴随氧化应激,活性氧过量产生。②与模型组相比,Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性,抑制过度活跃的糖酵解水平的同时,抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P<0.001)及糖酵解相关基因的表达(P<0.001),且抑制氧化应激,缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P<0.0001),活性氧水平下降。③上述结果证实,Compound 3k抑制了白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症,其机制可能与糖酵解及缺氧诱导因子1α/活性氧介导的氧化应激有关。

关键词：骨关节炎糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞葡萄糖代谢白细胞介素1β 小分子药物

泌尿外科经尿道前列腺切除术的烟雾暴露风险及防范策略

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名医 2024年第2期 24-26页

作者：肖靓穆星宇普鹰上海市第一人民医院

目的：分析泌尿外科经尿道前列腺切除术的烟雾暴露风险及防范策略。方法：选择2022年9月至2023年1月在我院行经尿道前列腺切除术的患者120例，通过随机数字表法进行分组，每组60例，试验组在手术过程中应用自制及手术废液吸引装置，对... 详细信息

目的：分析泌尿外科经尿道前列腺切除术的烟雾暴露风险及防范策略。方法：选择2022年9月至2023年1月在我院行经尿道前列腺切除术的患者120例，通过随机数字表法进行分组，每组60例，试验组在手术过程中应用自制及手术废液吸引装置，对照组采取传统防护措施，两组按照能量设备的不同划分成3组，分别是等离子电切组（试验1组、对照1组）、钬激光组（试验2组、对照2组）、铥激光组（试验3组、对照3组），各组均20台手术。比较两组的手术时间、术中出血量、住院天数，以及术前、手术开始即刻和手术开始第5 min、15 min、30 min及术后的手术室PM2.5浓度，最后检测各组甲醛、总挥发性有机物（TVOC）、苯、一氧化碳、二氧化碳情况。结果：试验组手术时间、术中出血量、住院天数均少于或短于对照组（P0.05），试验组手术开始即刻和手术开始第5 min、15 min、30 min及术后的手术室PM2.5浓度均较对照组更低（P<0.05）。试验1、2、3组的甲醛、TVOC、苯、一氧化碳、二氧化碳含量分别较对照1、2、3组更低（P<0.05）。结论：泌尿外科经尿道前列腺切除术烟雾暴露风险较大，应用自制及手术废液吸引装置能够降低手术室PM2.5浓度，另外，铥激光剥橘式前列腺切除术对空气质量的影响较小，临床应予以重点关注。

关键词：经尿道前列腺切除术泌尿外科烟雾暴露经尿道前列腺钬激光剜除术