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基于蛋白相互作用网络探讨2019-nCoV受体ACE2与糖尿病靶点的相互关系

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中华内分泌代谢杂志 2020年第8期36卷 678-683页

作者：税嘉诚岳仁宋成都中医药大学附属医院内分泌科 610072

目的:通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系,为临床用药提供新思路。方法:从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点,将关联分数超过10的靶点纳入,并手动添加ACE2蛋白。通过Str... 详细信息

目的:通过蛋白相互作用网络探讨糖尿病靶点与新型冠状病毒(2019-nCoV)受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的关系,为临床用药提供新思路。方法:从GeneCards、OMIM数据库获取糖尿病靶点,将关联分数超过10的靶点纳入,并手动添加ACE2蛋白。通过String获取初始蛋白相互作用关系网络,将其导入Cytoscape3.7.1软件,筛选出与ACE2直接相关的蛋白靶点作为最终分析的靶标,再次导入String,得到待分析蛋白相互作用关系网络,并对其进行模块识别及GO分析和KEGG通路分析。通过对ACE2所在模块评分,分析其对整个网络的影响。结果:最终从糖尿病靶点中筛选得到19个ACE2相关蛋白,通过聚类分析发现3个功能模块,模块涉及G蛋白藕联受体结合、抗氧化剂活性、胰岛素样生长因子受体结合等生物过程,主要涉及的信号通路有肾素-血管紧张素系统信号通路、2型糖尿病信号通路,以及FOXA2信号通路。评分结果显示,模块1内REN、AGT、INS、NOS3、IL6、CRP的评分最高。结论:ACE2与糖尿病关键蛋白有广泛的联系,COVID-19可能冲击糖尿病患者RAS,导致糖尿病合并COVID-19患者的高死亡率,临床可考虑使用RAS抑制剂减轻COVID-19感染对糖尿病患者的影响。

关键词： COVID-19 糖尿病蛋白相互作用网络 RAS DPP4

基于网络药理学探讨人参、甘草、大枣药组对T2DM大鼠食欲的影响及机制研究

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基于网络药理学探讨人参、甘草、大枣药组对T2DM大鼠食欲的影响及...

作者：税嘉诚成都中医药大学

学位级别：硕士

背景:糖尿病已成为全球性严重公共卫生问题,在中国形式尤为严峻,据2017际糖尿病联盟(IDF)发布的全球糖尿病地图显示,2017年全球糖尿病患病人数约为4.25亿,中国成人糖尿病人数高达1.14亿,位居全球第一,预计2045年将增长至1.2亿,而其中90%... 详细信息

背景:糖尿病已成为全球性严重公共卫生问题,在中国形式尤为严峻,据2017际糖尿病联盟(IDF)发布的全球糖尿病地图显示,2017年全球糖尿病患病人数约为4.25亿,中国成人糖尿病人数高达1.14亿,位居全球第一,预计2045年将增长至1.2亿,而其中90%～95%是Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM),因此T2DM的防治成为了当下研究的热点。然而,T2DM的机制尚未完全阐明,由于T2DM最典型的表现之一为血糖的异常升高,因此的相关药物开发重点聚焦在降低血糖。随着人们认识的深入,发现单纯降低血糖并不能解决T2DM治疗的根本问题。随人们生活水平的进步,饮食水平的提高,同时也导致了人们无意识的过量饮食,摄入过量的热量是近年来中国肥胖和T2DM患病率飙升的重要原因之一。因此通过饮食控制热量摄入成为了目前治疗T2DM和肥胖的研究热点。课题组前期对半夏泻心汤进行了拆方研究,研究发现其中的甘味药组(人参、甘草、大枣,GWZ)能够有效抑制链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)造模的T2DM大鼠的食欲,同时改善胰岛素抵抗,降低血糖,而其中的机制尚不明确,本实验拟在该研究的基础上进一步探索GWZ食欲抑制的机制。目的:基于课题组的前期研究成果,本课题进一步明确GWZ对STZ造模的T2DM大鼠食欲的抑制作用,并重点探索GWZ是否通过调控外周食欲素,从而达到食欲抑制的效果。运用网络药理学手段,对GWZ食欲抑制的具体机制进行预测分析,并进行实验验证,明确GWZ食欲抑制的潜在分子机制。从胃肠食欲激素的视角探究GWZ“扶脾抑胃”理论内涵,并探索其量效关系,为临床运用提供参考。方法:本研究采用STZ造模的SD大鼠为实验对象,分为正常对照组(Normal Control group,NC)和西格列汀组(T2DM rats with Sitagliptin group,TS),高剂量甘味药组(T2DM rats with High-dose-GWZ group,HG),中剂量甘味药组(T2DM rats with High-middle-GWZ group,MG),低剂量甘味药组(T2DM rats with Low-doseGWZ group,LG)以及糖尿病对照组(Diabetes control group,DC)。通过观察记录,大鼠毛色、摄食、饮水,精神状况等一般情况,通过HE染色病理切片、空腹胰岛素水平、空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数HOMA-IR评估GWZ对T2DM基础状况的改善情况并评价T2DM模型成功与否。通过Elisa检测外周食欲素,血清胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、瘦素(Leptin,LEP)、神经肽(Neuropeptide Y,NPY)、饥饿素(Ghrelin)、酪酪肽(peptide YY,PYY)等指标,评估GWZ对外周食欲相关激素的影响。结合上的实验结果,联合2型糖尿病及食欲相关靶点,通过网络药理学技术手段探索其可能潜在机制,并对其中关键分子进行实验室检测验证猜想。结果:***对T2DM大鼠一般情况及T2DM基础指标的影响DC大鼠毛色不泽,精神倦怠,乏力嗜卧,GWZ灌胃后上述症状明显改善。DC组大鼠摄食量较NC组大鼠显著上升,而GWZ灌胃后大鼠食量显著降低,提示GWZ能够显著抑制STZ造模的T2DM大鼠的食欲,减少进食。体重方面,DC组大鼠体重在T2DM造模初期呈现明显上升的趋势,由于高血糖的状态未得到控制,后期体重开始下降,GWZ能够明显减缓T2DM大鼠早期体重的上涨,同时也能减缓后期高糖引起的体重下降的趋势,这可能得益于GWZ对血糖的控制。空腹血糖方面,GWZ能够有效降低T2DM大鼠空腹血糖水平,并且存在明显的量效关系,降糖效果与剂量正相关;胰腺HE染色结果显示,GWZ能够保护胰岛细胞,改善由STZ引起的胰岛细胞损伤,胰岛细胞保护效果与GWZ剂量正相关;GWZ能够显著降低T2DM大鼠胰岛素抵抗水平,但没有明显的促胰岛素分泌的作用。***对的外周食欲素的影响STZ造模后,DC组大鼠外周食欲激素水平较NC组大鼠发生了明显变化,大部分激素水平变化与食欲的变化同步,其中食欲抑制素GLP-1、PYY水平较NC组显著降低,促食欲激素Ghrelin、NPY水平较NC组显著上升。LEP虽是食欲抑制激素,但DC大鼠LEP水平较DC组大鼠显著提高,其机制可能与瘦素抵抗。GWZ对大部分食欲激素有显著影响,与DC组相比,GWZ灌胃血清GLP-1、PYY水平显著上升,Ghrelin、LEP水平显著下降,但对NPY水平无明显影响。3.网络药理学预测结果通过结合联合初步结果的相关靶点和T2DM及食欲相关靶点进行机制探索,通过多个数据库和分析平台及软件,GWZ所含食欲和T2DM调

关键词： T2DM 食欲抑制 cAMP信号通路网络药理学

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大数据语境下基层市场监管方式的创新分析

科技资讯 2019年第7期17卷 89-89,91页

作者：税晶诚湖北省质量技术监督局信息中心湖北武汉430000

随着大数据时代的到来,利用大数据深化对基层市场主体的监管工作,是推动我国政府职能转变、优化工作体验的科学措施。所以近几年来我国各级政府单位都在为促进我国信用信息的搜集及整合而奋力,对此,为了更加深层次地为大数据建设提供稳... 详细信息

随着大数据时代的到来,利用大数据深化对基层市场主体的监管工作,是推动我国政府职能转变、优化工作体验的科学措施。所以近几年来我国各级政府单位都在为促进我国信用信息的搜集及整合而奋力,对此,为了更加深层次地为大数据建设提供稳固的基石,不断地提高大数据语境下基层市场监管服务的水准,笔者将结合当前背景提出一些建议措施。

关键词：大数据语境基层市场监管方式应用技术创新分析

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一江清水出苗乡

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黄芩-黄连煎剂对2型糖尿病大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响

人民长江报

作者：徐志兵税诚

夏韵方兴,在四川省宜宾市兴文县大坝苗族乡百家渡社区狗脚湾大桥处,三三两两穿着苗族刺绣服饰的苗族同胞漫步在亲水步道谈笑、游览……放眼望去,绵延数公里的古宋河水清河畅,沿河打造的水文化景观、绿竹长廊等观光休闲点位,形成了一道... 详细信息

夏韵方兴,在四川省宜宾市兴文县大坝苗族乡百家渡社区狗脚湾大桥处,三三两两穿着苗族刺绣服饰的苗族同胞漫步在亲水步道谈笑、游览……放眼望去,绵延数公里的古宋河水清河畅,沿河打造的水文化景观、绿竹长廊等观光休闲点位,形成了一道靓丽风景线和游览线。“兴文县是四川最大......

关键词：河长制大坝苗族乡

来源： cnki报纸评论

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中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1672-1675页

作者：黄小英岳仁宋张博荀税嘉诚王理臻成都中医药大学附属医院成都610075

目的:观察不同剂量黄芩-黄连煎剂(以下简称芩连煎剂)对2型糖尿病模型大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠予高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组(1.80 g/kg),芩... 详细信息

目的:观察不同剂量黄芩-黄连煎剂(以下简称芩连煎剂)对2型糖尿病模型大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠予高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组,二甲双胍组(1.80 g/kg),芩连高、中、低剂量(10.20、5.10、2.55 g/kg)组,另设空白对照组。芩连高、中、低剂量组分别灌胃给予浓度为1、0.5、0.25 g/mL的芩连煎剂,二甲双胍组灌胃给予浓度为0.5 g/mL的二甲双胍溶液,空白对照组、模型组灌胃给予等体积0.9%氯化钠溶液。测定治疗前后大鼠体质量及空腹血糖;ELISA法检测肝脏炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;Western Blot法检测肝脏TLR4、NF-κBp65蛋白水平。结果:与模型组比较,各治疗组大鼠体质量显著升高(P<0.01,P<0.05),空腹血糖水平显著降低(P<0.01),二甲双胍组和芩连高剂量组大鼠肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),二甲双胍组和芩连高、中剂量组TLR4、NF-κBp65蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论:芩连煎剂可能通过抑制2型糖尿病大鼠肝脏TLR4/NF-κB炎症信号通路来实现降糖作用。

关键词：黄芩黄连 2型糖尿病肝脏 TLR4/NF-κB炎症信号通路

基于肠道菌群探讨黄连-大黄药对对2型糖尿病GK大鼠代谢紊乱调控的影响

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中药药理与临床 2021年第4期37卷 138-143页

作者：陈源李振华岳仁宋张博荀杨茂艺税嘉诚黄小英陕西中医药大学咸阳712046 陕西中医药大学附属医院咸阳712000 曲阜市中医院曲阜273100 成都中医药大学附属医院成都610072

目的:研究中药黄连-大黄药对对自发性2型糖尿病(T2DM) GK大鼠糖脂代谢紊乱调控的影响,并基于肠道菌群探究其治疗T2DM的潜在作用机制。方法:以GK大鼠构建T2DM模型,将造模成功的30只大鼠随机分配为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-... 详细信息

目的:研究中药黄连-大黄药对对自发性2型糖尿病(T2DM) GK大鼠糖脂代谢紊乱调控的影响,并基于肠道菌群探究其治疗T2DM的潜在作用机制。方法:以GK大鼠构建T2DM模型,将造模成功的30只大鼠随机分配为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对1.18、2.36、4.72 g/kg组,另设6只正常Wistar大鼠作为正常对照组;采用血糖测试仪检测大鼠随机血糖(RBG)的动态变化;ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)、内毒素(ET)、白介素1β(IL-1β)、白介素18 (IL-18)、白介素10 (IL-10)的含量;全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;16S rRNA扩增子粪便测序检测肠道菌群结构变化;并采用Spearman相关分析差异菌属与上述指标之间的相关性。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠RBG、TC、TG、LDL-C、ET、IL-1β、IL-18含量均明显升高(P<0.05或P<0.01),而FINS、IL-10水平显著降低(P<0.01),并在门、属分类水平上存在菌群结构失衡;与模型对照组相比,不同剂量黄连-大黄药对干预均不同程度降低了大鼠RBG、TC、TG、LDL-C、ET、IL-1β、IL-18水平,升高了FINS、IL-10水平,其中以2.36、4.72 g/kg组效果较优(P<0.05或P<0.01);调节了菌群结构失衡,在门水平上降低了Firmicutes丰度而升高了Bacteroidetes丰度,增加了B/F比值,并在属水平上增加了Odoribacter、Papillibacter、Akkermansia等益生菌属的相对丰度,且差异菌属的变化与上述代谢指标的改善存在相关性。结论:黄连-大黄药对具有调控T2DM GK大鼠的糖脂代谢紊乱的有益作用,通过调控肠道菌群以降低代谢性内毒素血症和炎症水平可能是其发挥抗糖尿病作用的潜在途径。

关键词：黄连-大黄药对 2型糖尿病糖脂代谢炎症因子内毒素肠道菌群

黄连-大黄调控NLRP3炎性小体对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

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北京中医药大学学报 2022年第7期45卷 699-708页

作者：陈源李振华岳仁宋张博荀杨茂艺税嘉诚许趁意陕西中医药大学西安712046 陕西中医药大学附属医院成都中医药大学附属医院

目的探讨黄连-大黄改善2型糖尿病(T2DM)肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法将符合成模标准的30只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.10 g/kg)、黄连-大黄低剂量组(1.18 g/kg)、黄连-大黄中剂量组(2.36 g/kg)、黄连-大黄高剂量组(4.72 g... 详细信息

目的探讨黄连-大黄改善2型糖尿病(T2DM)肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法将符合成模标准的30只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.10 g/kg)、黄连-大黄低剂量组(1.18 g/kg)、黄连-大黄中剂量组(2.36 g/kg)、黄连-大黄高剂量组(4.72 g/kg),每组6只,随机选取6只正常Wistar大鼠为正常组,连续干预8周。生化法检测大鼠空腹血糖(FBG);酶联免疫吸附测定法检测大鼠空腹血清胰岛素(FINS)及肝脏组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-10(IL-10)水平;计算胰岛素抵抗指数;HE染色法观察大鼠肝脏病理变化,油红O染色法观察肝脏脂质异位沉积情况;Western blotting法检测肝脏组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(Caspase 1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2^(Ser731))、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白表达。结果与模型组比较,二甲双胍组及黄连-大黄中、高剂量组大鼠的FBG水平及HOMA-IR均降低(P<0.05,P<0.01),仅二甲双胍组及黄连-大黄中剂量组FINS水平升高(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍组比较,黄连-大黄低剂量组FBG水平升高(P<0.01),FINS水平降低(P<0.05)。HE染色显示二甲双胍组大鼠肝脏肝索排列相对整齐,可见少量炎性细胞浸润;黄连-大黄低剂量组大鼠肝索排列欠规则,可见炎性细胞浸润,较多肝细胞空泡变性;黄连-大黄中剂量组大鼠肝索排列较整齐,散见点灶状炎性细胞浸润;黄连-大黄高剂量组大鼠肝索排列相对整齐,少量炎性细胞浸润及肝细胞空泡变性。油红O染色显示,与模型组比较,二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组平均光密度降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二甲双胍组大鼠肝脏组织NLRP3、ASC和Caspase 1的蛋白表达均降低(P<0.05),黄连-大黄中、高剂量组NLRP3与Caspase 1蛋白表达降低(P<0.05);与二甲双胍组比较,黄连-大黄低剂量组ASC蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组大鼠p-IRS2^(Ser731)/IRS2值降低(P<0.05),p-Akt/Akt值升高(P<0.05)。结论黄连-大黄可以有效改善T2DM肝脏胰岛素抵抗,抑制NLRP3炎性小体活化介导的炎症反应,减轻脂肪异位沉积,进而改善胰岛素信号传导可能是其潜在作用机制之一。

关键词： 2型糖尿病黄连-大黄 NLRP3炎性小体胰岛素抵抗大鼠

从肠道菌群探讨“挽精逐浊-气化”改善胰岛素抵抗

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四川中医 2019年第8期37卷 18-20页

作者：朱禹岳仁宋税嘉诚张晓晴成都中医药大学临床医学院四川成都610075 成都中医药大学附属医院四川成都610075

肠道菌群是目前研究的热点领域,在影响胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗等方面已有大量实验证实。岳仁宋教授总结多年临床经验,结合脾胃"气化"理论针对代谢失常类疾病提出了"挽精逐浊-气化"大法,这一治疗思想与肠道菌群有着密切的关系,也为改... 详细信息

肠道菌群是目前研究的热点领域,在影响胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗等方面已有大量实验证实。岳仁宋教授总结多年临床经验,结合脾胃"气化"理论针对代谢失常类疾病提出了"挽精逐浊-气化"大法,这一治疗思想与肠道菌群有着密切的关系,也为改善糖尿病患者的胰岛素抵抗提供了新的思路及方法,本文将对此进行详细论述。

关键词：肠道菌群挽精逐浊气化胰岛素抵抗半夏泻心汤

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平台类型化的反垄断数字税法规则构造

法学评论 2024年第4期42卷 160-170页

作者：税梦娇四川大学法学院

全球平台经济垄断与利益分配矛盾加深,驱动型构反垄断数字税法的中国方案,这既关涉中国掌握数字财富分配的国际主动权,也牵涉国内平台竞争生态的体系循环力。缘于中国税收主体结构差异性,平台利润分配垄断性,需形成基于市场占有率要素... 详细信息

全球平台经济垄断与利益分配矛盾加深,驱动型构反垄断数字税法的中国方案,这既关涉中国掌握数字财富分配的国际主动权,也牵涉国内平台竞争生态的体系循环力。缘于中国税收主体结构差异性,平台利润分配垄断性,需形成基于市场占有率要素类型化与数字税定性定量要件双轮立法的平台数字税法:搭建超级平台总额数字税—次级平台净利数字税,积极推进数字价值链上促进公平竞争的税收立法;针对跨国平台构建“平台年收入+数字交易量+终端用户数”的资本利润核定规则,以及确定“价值来源国—数字市场国—利润归属国”的数字税权配置规则,最终促进平台在量能课税、公平竞争与聚合创新中动态平衡。

关键词：反垄断数字税法超级平台总额数字税次级平台净利数字税全球数字价值链

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