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作者：程雅欣广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于大量临床证据表明高温高湿环境可导致高尿酸血症患病风险增加,且目前全球范围内均缺少通过环境温度、湿度处理以构建的高尿酸血症动物模型,因此本研究通过模拟高温高湿环境建立高尿酸血症大鼠模型,检测血尿酸等生化指标并观察... 详细信息

目的:基于大量临床证据表明高温高湿环境可导致高尿酸血症患病风险增加,且目前全球范围内均缺少通过环境温度、湿度处理以构建的高尿酸血症动物模型,因此本研究通过模拟高温高湿环境建立高尿酸血症大鼠模型,检测血尿酸等生化指标并观察其肾脏组织损伤情况,评估心脏、肝脏、踝关节等主要组织器官的形态学变化,并检测尿酸转运蛋白表达变化以进一步分析该环境引起血尿酸水平升高的作用机制。方法:本实验在通过与传统化学药物法诱导的高尿酸血症大鼠进行对照研究的情况下,建立新型高温高湿环境诱导的高尿酸血症大鼠模型。雄性SD大鼠30只,体重150～200g,鼠龄6～7周,随机分为空白对照组(control,CON)、氧嗪酸钾组(potassium oxonate,PO)、高嘌呤饮食组(high purine diet,HPD)、高温高湿组(high temperature-humidity,HTH)和复合因素组(compound factors,CF)。CON组仅予以0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,PO组以250mg/kg氧嗪酸钾混悬液灌胃,HPD组为250mg/kg氧嗪酸钾混悬液灌胃+20%酵母饲料喂养,由此建立传统化学药物诱导的高尿酸血症大鼠模型。HTH组和CF组为在采用上述两组传统化学药物造模方法的基础上,对该两组大鼠进行高温高湿环境处理,通过温度为37±0.5℃、相对湿度为80±1%的特定恒温培养箱进行照射,每天1 h(即HTH组为氧嗪酸钾+培养箱照射、CF组为氧嗪酸钾+酵母饲料+培养箱照射)。造模持续12周,第0周、2周、4周、6周、8周、10周和12周时分别采血检测血清尿酸、肌酐水平,第6周、12周时每组随机选取3只大鼠麻醉后取肾脏等组织进行相关研究。本研究具体分为四个部分开展:(1)通过模拟高温高湿环境方法建立高尿酸血症大鼠模型,分析其血尿酸值上升的趋势及持续时间;(2)通过苏木素-伊红染色、马松染色、六胺银染色和透射电镜技术观察高尿酸血症模型对肾脏组织病理学改变和肾脏超微结构的影响;(3)通过苏木素-伊红染色技术评估该新型高尿酸血症大鼠模型踝关节、肝脏等重要组织器官的组织形态学改变;(4)通过免疫蛋白印迹法和免疫组化法,检测肾脏近端小管上重吸收型尿酸转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)和排泄型尿酸转运蛋白ATP结合转运蛋白G 2(ATP-binding cassette superfamily G 2,ABCG 2)的表达水平变化,以分析高温高湿环境对尿酸转运蛋白的影响,并探讨其在高温高湿环境下升高血尿酸水平的作用机制。成果:(1)本实验中持续造模12周后所有组别大鼠成活率均为100%。实验2周时,各模型组血尿酸值达到顶峰,CF组、HTH组、HPD组和PO组血尿酸平均值均显著高于CON组(155.9±32.3μmol/L、133.9±17.8μmol/L、118.5±5.9μmol/L、107.6±12.4μmol/L VS 85.7±4.1μmol/L,P<0.05),其中HTH组高于PO组(133.9±17.8μmol/L VS107.6±12.4μmol/L,P<0.05)、CF组高于HPD组(155.9±32.3μmol/L VS 118.5±5.9μmol/L,P<0.05)。实验12周时PO组和HPD组血尿酸值严重回落,而HTH组和CF组血尿酸值仍保持在较高水平。随着实验时间推进,各组大鼠血肌酐水平均有轻度上升,至第8周时出现峰值,CF组、HTH组、HPD组、PO组均高于CON组(50.7±4.0μmol/L、50.7±3.0μmol/L、50.5±7.8μmol/L、43.8±4.6μmol/L VS 30.7±3.2μmol/L,P<0.05),后续开始下降。(2)光镜下可见PO组和HPD肾脏组织形态表现为肾小管扩张,而HTH和CF组出现大量近曲小管上皮细胞肿胀,管腔间隙变窄,部分小管间隙显著炎性浸润,此外CF组还存在部分肾小管上皮细胞萎缩。PO组和HPD组可见肾小管间质局灶性纤维化,而HTH组和CF组表现为肾小管上皮细胞刷状缘纤维化相对较重。HTH组和CF组尿酸盐晶体沉积染色区域多于PO组和HPD组。实验6周时电镜下可见HTH组和CF组部分肾小球足细胞肿胀、足突融合,12周时HTH组和CF组系膜细胞增生、系膜基质增加,血管球基底膜显著增厚,肾小管内个别线粒体肿胀甚至线粒体空泡化。(3)光镜下可见PO组和HPD组肝血窦轻度扩张,而HTH组和CF组肝细胞肿胀、肝血窦变窄,CF组心肌肌丝排列稍紊乱、踝关节软骨层结构欠平滑,其余组织结构未见明显异常。(4)免疫蛋白印迹和免疫组化实验均表明,与CON组相比,HPD、HTH组和CF组ABCG2蛋白表达降低(P=0.006、0.001、0.001<0.05),HTH

关键词：高温高湿环境高尿酸血症动物模型肾脏病理尿酸转运蛋白

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高尿酸血症和痛风动物模型及其建立方法的研究进展

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中国实验动物学报 2023年第2期31卷 251-256页

作者：程雅欣李佳中国人民解放军南部战区总医院内分泌科广州510010 广州中医药大学广州510405

目前,全球范围内正面临着高尿酸血症和痛风患病率持续上升的趋势,且高尿酸血症与慢性肾病、高血压、肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发生发展密切相关。然而,至今为止,此类疾病及其并发症的发病机制尚未完全阐明,新药的... 详细信息

目前,全球范围内正面临着高尿酸血症和痛风患病率持续上升的趋势,且高尿酸血症与慢性肾病、高血压、肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发生发展密切相关。然而,至今为止,此类疾病及其并发症的发病机制尚未完全阐明,新药的研发也存在一定的局限性和迟滞性。其重要原因在于国内外现有的高尿酸血症和痛风模型制备方法众多,仍未形成统一的标准,且绝大多数模型在血尿酸水平的持续性、稳定性等方面存在一定不足。本文现从高尿酸血症和痛风性关节炎造模动物的选择、模型制备方法和主要内脏的组织病理学变化等方面展开讨论,以期为高尿酸血症和痛风的动物模型制备,以及发病机制研究提供更多参考。

关键词：高尿酸血症痛风动物模型

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非酒精性脂肪性肝病与常见内分泌代谢性疾病的关系及临床治疗综述

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解放军医学院学报 2021年第9期42卷 963-969页

作者：程雅欣李佳解放军南部战区总医院内分泌科广东广州510010

近年来,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为我国第一大慢性肝病。与NAFLD相关的内分泌代谢性疾病的发病率也在逐年上升,其发病机制、病理生理学特征和临床后果较为复杂,被广泛研究。本文综述了NAFLD与... 详细信息

近年来,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为我国第一大慢性肝病。与NAFLD相关的内分泌代谢性疾病的发病率也在逐年上升,其发病机制、病理生理学特征和临床后果较为复杂,被广泛研究。本文综述了NAFLD与临床上常合并的内分泌代谢性疾病的流行病学依据、病理生理学机制和治疗策略的研究现状,以期为NAFLD的临床管理提供更多方向。

关键词：非酒精性脂肪性肝病内分泌代谢性疾病胰岛素抵抗流行病学病理生理

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呼吸系统疾病与继发性骨质疏松症的研究进展

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 177-182页

作者：谭文彬李佳刘明玉路永欣程雅欣中国人民解放军南部战区总医院内分泌科广州510010 南方医科大学第一临床医学院广州510515

长期疾病负担及相关药物使用使得骨质疏松症(osteoporosis,OP)成为呼吸系统疾病常见并发症之一。呼吸系统疾病合并OP致病危险因素及抗骨质疏松治疗方案类同于原发性OP,但由于各疾病发病机制不同,其骨量流失的特点、治疗方案均有所区别,... 详细信息

长期疾病负担及相关药物使用使得骨质疏松症(osteoporosis,OP)成为呼吸系统疾病常见并发症之一。呼吸系统疾病合并OP致病危险因素及抗骨质疏松治疗方案类同于原发性OP,但由于各疾病发病机制不同,其骨量流失的特点、治疗方案均有所区别,需要制定针对性诊疗方案。本文分别从流行病学特征、相关危险因素或可能机制、骨代谢指标变化或骨损害特征、诊疗进展四方面对常见呼吸系统疾病引起继发性OP进行综述,以期为呼吸系统疾病相关继发性OP防治及推进多学科协作模式发展提供参考。

关键词：呼吸系统疾病继发性骨质疏松症流行病学发病机制骨转换标志物骨微结构治疗

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基于模拟高温高湿环境构建高尿酸血症大鼠模型的研究

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中华内分泌代谢杂志 2023年第5期39卷 435-442页

作者：程雅欣李佳刘明玉谭文彬中国人民解放军南部战区总医院内分泌科广州510010 南方医科大学第一临床医学院广州510515

目的通过模拟高温高湿环境构建高尿酸血症大鼠模型,监测其生命体征和生化指标,并观察肾脏组织病理学特征和超微结构变化。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组(control group,CON)、氧嗪酸钾(potassium oxonate group,PO)组和高温高湿组... 详细信息

目的通过模拟高温高湿环境构建高尿酸血症大鼠模型,监测其生命体征和生化指标,并观察肾脏组织病理学特征和超微结构变化。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组(control group,CON)、氧嗪酸钾(potassium oxonate group,PO)组和高温高湿组(high temperature-humidity group,HTH),每组各6只,连续造模6周。PO组每日予以250 mg/kg PO灌胃,HTH组在予以250 mg/kg PO灌胃后,通过特定的恒温培养箱照射1 h/d。每2周采血并检测血尿酸、肌酐等指标,造模6周后麻醉取肾组织,通过苏木精-伊红、马松三色和六胺银染色观察肾脏组织病理学变化和尿酸盐晶体沉积情况,采用透射电镜观察肾脏超微结构改变。结果实验2周后PO组和HTH组血尿酸值均显著上升,其中HTH组高于PO组、远高于CON组[分别为(133.9±17.8)、(107.6±12.4)和(85.7±4.1)μmol/L,P=0.001],6周后HTH组仍高于其他两组[分别为(115.1±27.8)、(82.7±13.9)和(72.9±17.8)μmol/L,P=0.008]。实验6周时HTH组血肌酐平均值较PO组和CON组轻度升高[分别为(46.2±4.7)、(38.1±6.0)和(28.3±6.3)μmol/L,P=0.001]。光镜下可见PO组出现部分肾小管扩张,HTH组肾小管上皮细胞肿胀、炎性细胞浸润更为显著,透射电镜可见HTH组出现肾小球足细胞肿胀等超微结构变化。结论本研究于2周时即通过模拟高温高湿环境联合PO成功建立高尿酸血症大鼠模型,且持续造模6周发现相比传统化学药物法,该高温高湿模型大鼠的血尿酸水平相对更高、稳定性更好。本实验造模方法可进一步应用于高温高湿环境引起高尿酸血症的发病机制及药物治疗的研究。

关键词：高温高湿环境高尿酸血症动物模型

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神经系统疾病及相关治疗药物对骨质疏松症影响研究进展

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中国全科医学 2024年

作者：谭文彬李佳刘明玉路永欣程雅欣中国人民解放军南部战区总医院内分泌科南方医科大学第一临床医学院

骨质疏松症（OP）患者常共患多种疾病，除了年龄、性别、种族等一般致OP危险因素外，共患疾病及其相关治疗均可对骨代谢产生影响。目前关于神经系统疾病合并OP相关研究较为缺乏，本文拟从流行病学特征、骨量流失特点、相关发病机制及诊... 详细信息

骨质疏松症（OP）患者常共患多种疾病，除了年龄、性别、种族等一般致OP危险因素外，共患疾病及其相关治疗均可对骨代谢产生影响。目前关于神经系统疾病合并OP相关研究较为缺乏，本文拟从流行病学特征、骨量流失特点、相关发病机制及诊疗进展4个方面进行综述，以期为神经系统疾病患者骨损害机制、OP预防及抗骨质疏松治疗等提供参考。

关键词：骨质疏松继发性骨质疏松症脑卒中脊髓损伤多发性硬化帕金森病阿尔茨海默病癫痫治疗综述

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血液系统疾病相关骨损害研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1506-1512页

作者：谭文彬李佳刘明玉路永欣程雅欣中国人民解放军南部战区总医院内分泌科广东广州510010 南方医科大学第一临床医学院广东广州510515

血液系统疾病是继发性骨质疏松症(osteoporosis, OP)的重要病因,除了疾病自身致病因素外,相关治疗方案亦对骨代谢产生负面影响,由此导致了此人群中高OP患病率及骨质疏松性骨折风险。然而,其发病机制目前尚未明确,同时缺乏相关诊疗管理... 详细信息

血液系统疾病是继发性骨质疏松症(osteoporosis, OP)的重要病因,除了疾病自身致病因素外,相关治疗方案亦对骨代谢产生负面影响,由此导致了此人群中高OP患病率及骨质疏松性骨折风险。然而,其发病机制目前尚未明确,同时缺乏相关诊疗管理建议。因此,本综述分别从致病危险因素与机制、骨损害表现及诊治进展总结了常见血液系统疾病导致继发性OP最新进展,以期为血液系统疾病相关继发性OP的诊疗及管理提供新的思路。

关键词：血液系统疾病继发性骨质疏松症发病机制骨损害治疗

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常见消化系统疾病与继发性骨质疏松

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第4期17卷 386-396页

作者：谭文彬李佳刘明玉路永欣程雅欣中国人民解放军南部战区总医院内分泌科广州510010 南方医科大学第一临床医学院广州510515

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的代谢性骨病,已成为备受现代社会广泛关注的公共健康问题之一。许多消化系统疾病有较高的OP发生率,主要包括消化性溃疡、炎症性肠病、慢性肝炎、肝硬化、胃肠道肿瘤等。但目前对这些疾病引起... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种全身性的代谢性骨病,已成为备受现代社会广泛关注的公共健康问题之一。许多消化系统疾病有较高的OP发生率,主要包括消化性溃疡、炎症性肠病、慢性肝炎、肝硬化、胃肠道肿瘤等。但目前对这些疾病引起骨质疏松的机理尚未完全明确。同时部分抗OP药物多表现胃肠道相关不良反应,可能加重患者临床症状,因此,寻求有效的治疗策略是当务之急。本文分别从流行病学特征、相关危险因素与发病机制、骨代谢变化与骨损害特点及诊治进展四方面对临床消化系统常见引起继发性骨质疏松的疾病进行综述,以期为继发性骨质疏松防治及推进多学科协作模式发展提供参考。

关键词：消化系统疾病骨质疏松症发病机制

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高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其作用机制研究

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中国实验动物学报 2023年第7期31卷 905-912页

作者：程雅欣李佳刘明玉谭文彬中国人民解放军南部战区总医院内分泌科广州510010 广州中医药大学研究生院广州510405

目的基于临床证据表明高温高湿环境致高尿酸血症患病风险增加的现状,本实验在课题组前期成功建立高尿酸血症大鼠模型的基础上,进一步观察高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其可能的作用机制。方法通过传统化学药物法建立氧嗪酸钾组(... 详细信息

目的基于临床证据表明高温高湿环境致高尿酸血症患病风险增加的现状,本实验在课题组前期成功建立高尿酸血症大鼠模型的基础上,进一步观察高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其可能的作用机制。方法通过传统化学药物法建立氧嗪酸钾组(potassium oxonate group,PO)和高嘌呤饮食组(high purine diet group,HPD)诱导的高尿酸血症大鼠,在此基础上通过特有的高温高湿培养箱对大鼠进行照射(设置箱内温度37℃、湿度80%、时长1 h/d),从而构建高温高湿组(high temperature-humidity group,HTH)和高嘌呤饮食+高温高湿组(HPD+HTH),另设置有空白对照组(control group,CON),实验持续12周。每日照射前后测肛温、体重,每4周采血分析各组血尿酸水平和肾功能损害情况。实验结束后摘取双肾,通过免疫蛋白印迹法检测ATP结合转运蛋白G2(ATP-binding cassette superfamily G2,ABCG2)和肾尿酸转运蛋白1(urtae transporter 1,URAT1)表达水平,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)观察上述尿酸转运蛋白定位表达情况。结果(1)HTH组和HPD+HTH组大鼠经高温高湿箱照射后肛温和脱水率显著升高(P0.05)。(3)Western Blot结果提示HTH组和HPD+HTH组尿酸分泌蛋白ABCG2表达较CON组显著降低,且HTH组低于PO组、HPD+HTH组低于HPD组(P<0.05);HTH组和HPD+HTH组尿酸重吸收转运蛋白URAT1表达较CON组显著升高,且HTH组高于PO组、HPD+HTH组高于HPD组(P<0.05)。(4)IHC结果提示ABCG2和URAT1蛋白均表达于近曲小管上皮细胞上,HPD+HTH组和HTH组ABCG2表达低于其他组(P<0.05),HPD+HTH组和HTH组URAT1表达高于其他组。结论高温高湿环境可通过调控肾近端小管上尿酸转运蛋白ABCG2、URAT1的功能以影响尿酸的排泄和重吸收,导致血尿酸水平升高,促进高尿酸血症的发生发展。

关键词：高温高湿环境高尿酸血症 ATP结合转运蛋白G2 尿酸转运蛋白1 大鼠

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营商环境“四到位” 惠企政策“零公里” 001

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双鸭山日报

作者：程雅欣高龙

为激发疫情期间各项惠企政策效用，解决复工复产企业难题，双鸭山市以精准推送政策和服务保障为重点，以“送政策、解难题、强服务”为主题，全力推进惠企政策落地“最后一公里”，努力做到“四个到位”增强各类市场主体发展信心，快速... 详细信息

为激发疫情期间各项惠企政策效用，解决复工复产企业难题，双鸭山市以精准推送政策和服务保障为重点，以“送政策、解难题、强服务”为主题，全力推进惠企政策落地“最后一公里”，努力做到“四个到位”增强各类市场主体发展信心，快速恢复经济活力。截至目前，全市规模以上工?

关键词：营商环境 “最后一公里” 投诉举报双鸭山

来源： cnki报纸评论

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