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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 50-55页

作者：郭宝珠程锦绣靳鑫贺玉桃孙羡敏河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的探讨不同钙离子浓度通过内质网应激(ERS)对人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理,对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理,溶剂对照组用... 详细信息

目的探讨不同钙离子浓度通过内质网应激(ERS)对人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理,对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理,溶剂对照组用含1.25 mmol/L生理钙离子浓度及0.1%二甲基亚砜(DMSO)的培养基处理,高钙+溶剂组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及0.1%DMSO的培养基处理,高钙+4-苯基丁酸(4-PBA)组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及1 mmol/L ERS抑制剂4-PBA的培养基处理。各组处理48 h后,光镜下观察细胞形态学变化;采用免疫荧光染色观察细胞中上皮细胞表型标志蛋白紧密连接蛋白-1(ZO-1)和间质细胞表型标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞中EMT标志基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、ZO-1、α-SMA和波形蛋白(Vimentin)的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞中ERS标志蛋白磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。结果与对照组比较,高钙1组和高钙2组HMrSV5细胞变细长、呈纤维化样改变,ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱,提示细胞从上皮细胞向间质细胞转化;细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显降低,α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显升高,且高钙2组上述标志基因或蛋白表达较高钙1组变化更明显〔E-cadherin mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.53±0.05比0.75±0.09,ZO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.42±0.06比0.69±0.06,α-SMA mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.81±0.16比1.32±0.14,Vimentin mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.05±0.22比1.48±0.16,p-PERK蛋白(p-PERK/β-actin):0.81±0.09比0.59±0.06,p-eIF2α蛋白(p-eIF2α/β-actin):0.87±0.10比0.50±0.06,ATF4蛋白(ATF4/β-actin):0.93±0.10比0.72±0.06,CHOP蛋白(CHOP/β-actin):0.79±0.09比0.46±0.04,均P<0.05〕。与溶剂对照组比较,2.25 mmol/L高钙处理后,细胞形态学变化、EMT标志基因及ERS标志蛋白的表达变化与高钙2组较对照组的变化趋势一致;与高钙+溶剂组比较,高钙+4-PBA组细胞恢复多边形、鹅卵石样的上皮细胞特征,ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱,细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显增加〔E-cadherin mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.86±0.09比0.57±0.04,ZO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.81±0.06比0.48±0.05,均P<0.05〕,α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显降低〔α-SMA mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.21±0.13比1.77±0.15,Vimentin mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.30±0.14比1.94±0.20,p-PERK蛋白(p-PERK/β-actin):0.38±0.04比0.92±0.11,p-eIF2α蛋白(p-eIF2α/β-actin):0.34±0.05比1.05±0.13,ATF4蛋白(ATF4/β-actin):0.57±0.06比0.97±0.11,CHOP蛋白(CHOP/β-actin):0.51±0.04比0.90±0.12,均P<0.05〕。结论1.75 mmol/L和2.25 mmol/L的高钙离子浓度可通过激活ERS的方式促进HPMC发生EMT。

关键词：腹膜透析腹膜纤维化人腹膜间皮细胞上皮间质转化钙离子浓度内质网应激

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麦门冬汤调控内质网应激大鼠腹膜透析相关性纤维化的抑制作用

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广东药科大学学报 2024年第2期40卷 57-62页

作者：郭宝珠程锦绣靳鑫贺玉桃孙羡敏河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的研究麦门冬汤调控内质网应激(ERS)大鼠腹膜透析相关性纤维化(PF)的抑制作用。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和麦门冬汤低、中、高剂量组,采用腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液的方式建立腹膜透析相关PF模型,麦门冬汤低、中... 详细信息

目的研究麦门冬汤调控内质网应激(ERS)大鼠腹膜透析相关性纤维化(PF)的抑制作用。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和麦门冬汤低、中、高剂量组,采用腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液的方式建立腹膜透析相关PF模型,麦门冬汤低、中、高剂量组分别给予8.69、17.37、34.73 g/kg麦门冬汤灌胃,1次/d;对照组和模型组给予生理盐水3 mL灌胃,1次/d,连续4周。评估腹膜功能指标超滤体积和葡萄糖转运量,HE染色观察腹膜组织学变化,Masson染色检测腹膜厚度,荧光定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col-I)的mRNA表达水平,Western blot检测α-SMA、Col-I磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果模型组大鼠的超滤体积低于对照组,葡萄糖转运量、腹膜厚度、α-SMA、Col-I的mRNA和蛋白相对表达水平及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白相对表达水平均显著高于对照组(P<0.05);麦门冬汤低、中、高剂量组大鼠的超滤体积高于模型组,葡萄糖转运量、腹膜厚度、α-SMA、Col-I的mRNA和蛋白相对表达水平及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白相对表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论麦门冬汤能改善腹膜透析相关PF,抑制ERS是麦门冬汤发挥PF改善作用的可能分子机制。

关键词：麦门冬汤腹膜透析腹膜纤维化内质网应激大鼠

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基于粒子群和反向传播神经网络的近红外光无创血糖检测方法研究

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生物医学工程学杂志 2022年第1期39卷 158-165页

作者：叶东海程锦绣季忠重庆大学艺术学院重庆400044 重庆大学生物工程学院重庆400044

现有的近红外无创血糖检测模型研究大多数关注的是近红外吸光度与血糖浓度之间的关系,但没有考虑人体生理状态对血糖浓度的影响。为了提升血糖预测模型性能,本文采用了粒子群优化算法(PSO)对反向传播(BP)神经网络的结构参数进行训练,并... 详细信息

现有的近红外无创血糖检测模型研究大多数关注的是近红外吸光度与血糖浓度之间的关系,但没有考虑人体生理状态对血糖浓度的影响。为了提升血糖预测模型性能,本文采用了粒子群优化算法(PSO)对反向传播(BP)神经网络的结构参数进行训练,并引入了收缩压、脉率、体温以及1550 nm吸光度作为血糖浓度预测模型的输入变量,采用BP神经网络作为预测模型。为解决传统BP神经网络容易陷入局部最优的问题,本文提出了一种基于PSO-BP的混合模型。结果表明,训练得到的PSO-BP模型预测效果优于传统的BP神经网络。十折交叉验证预测均方根误差和相关系数分别为0.95 mmol/L和0.74;克拉克误差网格分析结果表明,模型预测结果落入A区域的比例为84.39%,落入B区域的比例为15.61%,均满足临床要求。该模型可以快速地测量血糖浓度,且具相对较高的精度。

关键词：近红外无创血糖检测粒子群算法反向传播

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基于非线性自回归神经网络和双波长的无创血糖检测方法实现

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生物医学工程学杂志 2021年第2期38卷 342-350页

作者：李孟泽季忠程锦绣杜玉宝代娟重庆大学生物工程学院重庆400044 重庆大学附属肿瘤医院重庆400044

利用无创技术进行血糖检测,有助于减轻糖尿病患者有创检测时的痛苦,降低检测成本,实现血糖的实时监测和有效控制。针对市场上现有微创或有创血糖检测方法存在的检测精度低、成本高、操作复杂等问题,本文基于课题组已研制的无创血糖检测... 详细信息

利用无创技术进行血糖检测,有助于减轻糖尿病患者有创检测时的痛苦,降低检测成本,实现血糖的实时监测和有效控制。针对市场上现有微创或有创血糖检测方法存在的检测精度低、成本高、操作复杂等问题,本文基于课题组已研制的无创血糖检测仪样机结构组成,结合市场可供选择的激光光源的波长和成本,提出以血糖吸收较强的1550 nm波长作为测量光用于采集血糖信息,以血液中水分子吸收较强的1310 nm波长作为参考光用于去除水分子的影响,利用敏感度分析方法和带有外部输入的非线性自回归神经网络,研究基于双波长近红外光漫反射的无创血糖检测方法。通过对十四名志愿者进行在体实验,结果证明,利用该方法得到的无创血糖测量值分布在克拉克误差网格中A区域的比重为90.27%、B区域的比重为9.73%,均符合临床要求,证实了本文研究的基于非线性自回归神经网络和双波长近红外光漫反射的无创血糖检测方法具有较为理想的测量精度和稳定性。

关键词：近红外光双波长血糖无创检测

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人类彷徨中的生存竞争——从自然主义视角评斯蒂芬·克莱恩的《红色英勇勋章》

人类彷徨中的生存竞争——从自然主义视角评斯蒂芬·克莱恩的《红...

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作者：程锦绣华中师范大学

学位级别：硕士

斯蒂芬·克莱恩是十九世纪末美国一位著名的小说家和诗人。他在短短的一生中笔耕不止，创作了许多脍炙人口的佳作。其代表作《红色英勇勋章》正式出版于1895年，刚出版就获得英美文学界的如潮好评。早期评论的焦点在于作者从未亲身经历... 详细信息

斯蒂芬·克莱恩是十九世纪末美国一位著名的小说家和诗人。他在短短的一生中笔耕不止，创作了许多脍炙人口的佳作。其代表作《红色英勇勋章》正式出版于1895年，刚出版就获得英美文学界的如潮好评。早期评论的焦点在于作者从未亲身经历战争却将战争描绘得十分真实可信。一些早期的评论家称赞作者丰富的想象力、独具匠心的语言、独特的创作手法和形象生动的意象等。作者去世后二十年里几近被遗忘，随着一战的爆发，20年代这部小说重新升温，评论家主要从战争文学角度来研究。50年代起，评论家对该作品进行多方位的探究，试图将小说纳入某种流派。大多数评论家认为这是一部自然主义作品，把克莱恩看作美国自然主义的创始人之一，而有些则把它定位为一部印象主义作品，还有一些把它定位为一部现实主义作品，另外有评论家从作家生平及作品来源方面来研究作家与作品的联系。60-80年代评论界从心理、社会、哲学、美学、宗教、道德等多角度对小说进行研究。80年代有评论家用后结构主义理论来阐释这部小说。90年代评论界关注作品是否曾被删节。如今对于克莱恩及《红色英勇勋章》的研究依然众说纷纭。本论文拟从自然主义视角来研究克莱恩的《红色英勇勋章》这部小说，探讨作品中的自然主义特征，指出正是由于受到了自然主义的影响，克莱恩在创作中才更加关注人性和人类在压抑的自然和社会环境中的生存状态。小说除了揭露战争的残酷以外，更重要的是以小见大，反映人类正处在如作品所刻画的战场中，在恶劣环境和内心矛盾的逼压冲突下为生存而苦苦挣扎。论文第一章主要是反映研究现状的文献综述，作者指出目前对小说自然主义特征及作用进行系统深入挖掘的研究还很欠缺，希望此论文能使读者更好地理解和欣赏克莱恩的这部美国文学中重要的自然主义作品，把握其深邃的主题和精湛的创作艺术。本文第二章着重介绍自然主义的定义、主要特征以及美国文学中的自然主义，第三章分析了克莱恩创作的时代背景、生活经历和文艺思潮的影响。十九世纪末美国实现了农业文明向工业文明的过渡，社会、经济、思想、文学艺术、政治各方面都发生了质的变化，达尔文的进化论和法国左拉的自然主义文学主张在这块适宜的土壤上广泛传播，使美国自然主义的兴起成为必然。克莱恩作为一位易于接受新事物且又敏锐的美国都市青年，敢于在艺术上另辟蹊径，率先尝试自然主义文学创作。第四、五章是本文的主体部分，重点探讨《红色英勇勋章》中主题和写作风格

关键词：斯蒂芬·克莱恩《红色英勇勋章》自然主义自然主义视角

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基于近红外光无创检测的血糖检测模型研究

基于近红外光无创检测的血糖检测模型研究

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作者：程锦绣重庆大学

学位级别：硕士

全球糖尿病患者的数量逐年上升,且低龄化趋势越来越明显。临床上只能采用保守治疗的方式对糖尿病进行一定的控制。目前为止,尚未发现能够将其彻底根治的治疗方法。血糖浓度检测在糖尿病预防、诊断和治疗过程中发挥着至关重要的作用。目... 详细信息

全球糖尿病患者的数量逐年上升,且低龄化趋势越来越明显。临床上只能采用保守治疗的方式对糖尿病进行一定的控制。目前为止,尚未发现能够将其彻底根治的治疗方法。血糖浓度检测在糖尿病预防、诊断和治疗过程中发挥着至关重要的作用。目前临床上普遍采用的血糖浓度测量方法主要是通过指尖采血并结合电化学分析或光化学分析方法进行测量。频繁地进行有创测量会给患者带来痛苦,且如果处理不当,患者还会有被感染的可能。因此,急需一种无创的血糖浓度测量方法。在现有的无创血糖浓度检测方法中,基于近红外光的无创测量方式因其对人体不具有伤害性,以及其较强的皮肤穿透能力、较低的仪器成本等优势,成为人体血糖浓度无创检测研究领域中最具有前景的方法之一,而测量模型的精度和稳定性是该方法能够成功应用到临床治疗过程中的一个关键因素。因此本文主要对基于近红外光无创检测的血糖检测模型进行了研究。（1）考虑到人体组织的强散射、血液成分的复杂性、各血液成分间的相互作用以及人体血糖浓度波动的规律性,本文引入了带有外部输入的非线性自回归神经网络模型（nonlinear auto regressive model with exogenous input,NARX）来建立血糖检测模型。考虑到体外检测到的近红外光信号容易受到环境和生理参数的影响,本文除近红外吸光度外,还引入了环境温度、环境湿度、血压（收缩压、舒张压）、脉率和体温作为初始的输入变量。并采用敏感度分析方法（Sensitivity analysis,SA）对输入变量进行筛选,最终筛选出近红外吸光度、收缩压、脉率和体温共4个变量作为NARX模型的输入变量,得到最终的近红外无创血糖检测模型,即4Vs-NARX模型。结果表明,该模型具有较好的预测性能,其中预测均方根误差为0.72 mmol/L,相关系数为0.85,克拉克误差网格分析分布在区域A和区域B中的预测结果的比例分别为90.27%和9.73%,均满足临床要求。（2）NARX模型在开始无创血糖浓度测量之前需要进行两次有创血糖浓度的检测,不便于医院临床和健康体检等多人单次或多次血糖测量的应用场景,因此本文在BP神经网络模型（Back propagation neural network,BPNN）的基础上针对传统梯度下降训练算法容易陷入局部最优的缺点,引入了粒子群算法（Particle Swarm Optimization,PSO）对BP模型进行训练,即4Vs-PSO-BP模型。结果表明,该模型预测性能优于传统的BP模型,其中预测均方根误差为0.95mmol/L,相关系数为0.74,克拉克误差网格分析结果表明,模型预测结果落入A区域的比例为84.39%,落入B区域的比例为15.61%,均满足临床要求。该模型可以快速地对待测者的血糖浓度进行测量,且具有相对较高的准确度。

关键词：近红外光无创检测血糖 NARX 粒子群算法

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血清外泌体中miR-301a与糖尿病肾病腹膜透析后心脑血管事件的相关性

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第3期44卷 421-426页

作者：卫志锋韩小丽智云霞刘俊芬潘星程锦绣金玉杰刘圣君河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的探究血清外泌体中微小RNA-301a(microRNA-301a,miR-301a)与糖尿病肾病腹膜透析后心脑血管事件的关系。方法选取河北北方学院附属第一医院2019年6月至2020年6月接受腹膜透析治疗的211例糖尿病肾病患者作为研究对象。用实时荧光定量... 详细信息

目的探究血清外泌体中微小RNA-301a(microRNA-301a,miR-301a)与糖尿病肾病腹膜透析后心脑血管事件的关系。方法选取河北北方学院附属第一医院2019年6月至2020年6月接受腹膜透析治疗的211例糖尿病肾病患者作为研究对象。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测血清外泌体中miR-301a水平;以miR-301a中位数为界将患者分为高miR-301a组和低miR-301a组,比较两组患者的临床资料;用Spearman分析miR-301a与超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)相关性;用线性回归分析miR-301a的相关影响因素。随访患者2年,用Kaplan-Meier和Log-Rank比较2组的累积心脑血管事件发生率,用COX回归和限制性立方样条分析miR-301a与糖尿病肾病腹膜透析后心脑血管事件的水平-效应关系。结果随访期间37例(17.54%)发生心脑血管事件。低miR-301a组的hs-CRP水平和透析时长均低于高miR-301a组(P1.46是糖尿病肾病腹膜透析后发生心脑血管事件的独立危险因素。限制性立方样条拟合COX回归分析结果显示,miR-301a与糖尿病肾病腹膜透析后心脑血管事件呈非线性关系(P<0.05)。结论hs-CRP与糖尿病肾病腹膜透析患者miR-301a独立相关。miR-301a水平高提示糖尿病肾病腹膜透析后发生心脑血管事件风险高。

关键词：血清外泌体微小RNA-301a 糖尿病肾病腹膜透析心脑血管事件

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腹膜透析液的钙离子浓度对腹膜透析患者腹膜纤维化及内质网应激的影响

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中国血液净化 2023年第11期22卷 805-809页

作者：郭宝珠程锦绣靳鑫贺玉桃孙羡敏河北北方学院附属第一医院肾内科张家口075000

目的研究腹膜透析液的钙离子浓度对腹膜透析患者腹膜纤维化、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法选择使用标准钙腹膜透析液进行持续性非卧床腹膜透析的... 详细信息

目的研究腹膜透析液的钙离子浓度对腹膜透析患者腹膜纤维化、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响。方法选择使用标准钙腹膜透析液进行持续性非卧床腹膜透析的患者进行随机对照研究,分为观察组(改用低钙腹膜透析液)和对照组(继续使用标准钙腹膜透析液),设置入组时为0月、试验结束时为6月。记录入组时的临床资料,收集0月和6月时的透出液并检测转化生长因子-β1(transforming growth factors-β1,TGF-β1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、胶原蛋白-I(collagen-I,Col-I)的含量及E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT enhancer binding protein homologous protein,CHOP)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phosphorylated protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α(phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 2α,p-eIF2α)、转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的表达水平。结果共纳入49例患者,其中观察组24例、对照组25例。经过6个月治疗,观察组透出液中TGF-β1、FN、Col-I的含量及α-SMA、N-cadherin、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的表达水平均低于对照组(t值分别为4.599、2.161、6.557、9.357、8.565、8.634、7.518、8.842、10.989,P值分别为<0.001、0.036、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001),E-cadherin、ZO-1的表达水平均高于对照组(t=16.684、22.273,均P<0.001)。结论低钙透析液能够减轻腹膜透析患者的腹膜纤维化及EMT,EMT及ERS可能是与之相关的分子机制。

关键词：腹膜透析低钙透析液腹膜纤维化上皮间质转化内质网应激

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论英汉文化差异及其背景下的翻译策略

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华中农业大学学报（社会科学版） 2002年第3期 103-105页

作者：程锦绣华中农业大学外语系武汉430070

文章旨在探索翻译中的文化现象。论证了翻译与文化和语言之间的关系,指出了英汉文化差异,提出了在文化大背景下对一些翻译问题的处理方法和对策。认为翻译不应只局限于字、句、语法方面,还应考虑文化背景这一重要因素才不至于使不同文... 详细信息

文章旨在探索翻译中的文化现象。论证了翻译与文化和语言之间的关系,指出了英汉文化差异,提出了在文化大背景下对一些翻译问题的处理方法和对策。认为翻译不应只局限于字、句、语法方面,还应考虑文化背景这一重要因素才不至于使不同文化之间产生诸多误解,从而起到不同文化之间的桥梁作用,更进一步加强新时期各文化间的交流与沟通。

关键词：英语汉语文化差异翻译策略

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完形填空实考题分析

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英语通（大学英语四级考试版） 2003年第4期 7-9页

作者：胡素芬程锦绣华中农业大学

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