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丹酚酸C诱导肝癌HepG2细胞有丝分裂阻滞及凋亡的研究

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中国药理学通报 2010年第9期26卷 1208-1212页

作者：杨华程金建梁钢广西医科大学药学院广西壮族自治区人民医院肿瘤科广西南宁530021

目的研究丹酚酸C(salvianolic acid C,SalC)的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制。方法 MTT法检测Sal C对人肿瘤细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡,Giemsa染色进行细胞有丝分裂的形态学观察,微管蛋白聚合实验... 详细信息

目的研究丹酚酸C(salvianolic acid C,SalC)的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制。方法 MTT法检测Sal C对人肿瘤细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡,Giemsa染色进行细胞有丝分裂的形态学观察,微管蛋白聚合实验检测Sal C对微管蛋白聚合活性的影响,比色法检测细胞中Caspase-3和Caspase-6的活性。结果丹酚酸C能抑制多种人肿瘤细胞增殖,其中对HepG2细胞的抑制作用较明显。流式细胞术分析发现Sal C使HepG2细胞阻滞于G2/M期并随作用时间延长出现明显的凋亡峰,细胞中Caspase-3和Caspase-6的活性升高。Gi-emsa染色提示HepG2细胞发生有丝分裂阻滞。Sal C能明显抑制微管蛋白的聚合。结论 Sal C具有抗肿瘤细胞增殖活性,通过抑制微管蛋白聚合诱导细胞有丝分裂阻滞从而诱导凋亡。

关键词：丹酚酸C 抗肿瘤药细胞周期有丝分裂微管蛋白凋亡

丹参素对胃癌MGC803细胞周期的影响及凋亡诱导作用

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山东医药 2010年第36期50卷 28-30页

作者：杨华程金建广西医科大学药学院南宁530021 广西壮族自治区人民医院

目的研究丹参素的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制。方法 MTT法检测丹参素对人肿瘤细胞的抗增殖作用,流式细胞术检测细胞周期分布的改变及细胞凋亡,Western blot检测细胞周期素CyclinB1蛋白的表达,比色法测定Caspase-3和Caspase-6... 详细信息

目的研究丹参素的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制。方法 MTT法检测丹参素对人肿瘤细胞的抗增殖作用,流式细胞术检测细胞周期分布的改变及细胞凋亡,Western blot检测细胞周期素CyclinB1蛋白的表达,比色法测定Caspase-3和Caspase-6的活性。结果丹参素可诱导MGC803细胞出现G2/M期阻滞并诱导细胞凋亡。细胞中CyclinB1蛋白表达下调,Caspase-3和Caspase-6的活性显著升高。结论丹参素具有抗肿瘤细胞增殖作用,通过抑制细胞周期素CyclinB1表达诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。

关键词：抗肿瘤药丹参素细胞周期细胞凋亡

人脑胶质瘤细胞系MGR2和T98G的生物学特性比较

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中华放射肿瘤学杂志 2011年第5期20卷 442-443页

作者：程金建杨华夏云飞陈忠平华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心广州510060 广西壮族自治区人民医院肿瘤中心放疗科

研究显示人脑胶质瘤的放射敏感性差异较大，原因未明。笔者研究人脑胶质瘤细胞系MGR2和T98G的放射敏感性、细胞周期及细胞周期相关蛋白表达差异，并探索他们之间的关系。

关键词：胶质瘤细胞系人脑胶质瘤 T98G 生物学特性细胞周期相关蛋白放射敏感性敏感性差异原因未明

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人脑胶质瘤细胞株MGR2放射抗拒性的诱导

癌症 2006年第1期25卷 45-50页

作者：程金建胡震夏云飞陈忠平华南肿瘤学国家重点实验室

背景与目的:放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异。本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的... 详细信息

背景与目的:放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异。本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞。方法:选取对X射线相对敏感的人脑胶质瘤细胞株MGR2[2Gy照射下的存活分数(survivalfractionof2Gy,SF2)为0.180±0.05]进行间歇性大剂量X射线照射(每次2Gy,共3次,而后每次5Gy,共2次),每次照射后的细胞继续培养,待5～8周存活的细胞状态稳定后进行下一次照射,整个照射及培养过程历时11个月,最终得到的后代细胞命名为MGR2R(MGR2radiationinduction)。采用MTT法检测MGR2和MGR2R细胞生长的倍增时间,平板集落形成法和线性二次模型(L-Q模型)拟合MGR2和MGR2R细胞的存活曲线并计算相关放射生物学参数和SF2值。血清饥饿细胞周期同步化方法检测MGR2和MGR2R的细胞周期变化。结果:MGR2的倍增时间为3.6天,MGR2R的生长速度减慢,倍增时间为4.0天。MGR2和MGR2R的α值分别为0.447和0.089(t=4.524,P=0.011),β值分别为0.177和0.141(t=1.562,P=0.193),SF2值为0.208和0.478(t=-6.062,P=0.040),MGR2R的放射抗拒性增加。细胞周期同步化后MGR2的细胞周期分布为G1期54.8%,S期30.9%,G2期14.3%,去同步化后G1期35.9%,S期51.2%,G2期12.8%,MGR2R正常生长时存在G2期阻滞(81.7%),同步化后G1期55.7%,S期27.8%,G2期16.6%,去同步化后分别为G1期56.4%,S期26.7%,G2期16.9%,MGR2R存在G1期阻滞,去同步化后两者细胞周期改变不同。结论:人脑胶质瘤细胞株MGR2经间歇性大剂量X射线多次照射后得到的后代细胞MGR2R具有稳定放射抗拒性。MGR2R生长速度减慢,倍增时间延长,同时存在G1和G2期阻滞,可能与其放射抗拒性的产生有关。

关键词：脑肿瘤胶质细胞瘤放射抗拒性细胞周期

鼻咽癌CNE1放射抗拒细胞亚系CNE1/70R与亲代细胞的差异

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山东医药 2016年第5期56卷 16-18,22页

作者：朱玲程金建许玲玉杨华广西医科大学南宁530021 广西壮族自治区人民医院

目的探讨鼻咽癌CNE1细胞及放射抗拒细胞亚系CNE1/70R细胞在倍增时间、放射敏感性、药物敏感性、细胞凋亡、细胞周期方面的差异。方法用临床常规分割根治剂量70 Gy体外照射建立鼻咽癌放射抗拒细胞模型CNE1/70R。采用生长曲线检测CNE1及CN... 详细信息

目的探讨鼻咽癌CNE1细胞及放射抗拒细胞亚系CNE1/70R细胞在倍增时间、放射敏感性、药物敏感性、细胞凋亡、细胞周期方面的差异。方法用临床常规分割根治剂量70 Gy体外照射建立鼻咽癌放射抗拒细胞模型CNE1/70R。采用生长曲线检测CNE1及CNE1/70R两株细胞倍增时间,细胞克隆形成实验比较细胞放射敏感性,MTT法检测细胞对药物多西紫杉醇、顺铂的敏感性,流式细胞术检测细胞凋亡和周期的变化。结果 CNE1/70R和CNE1细胞的倍增时间分别为(1.612±0.069)、(1.481±0.046)d;与CNE1细胞比较,CNE1/70R细胞的放射抗拒性增强,对化疗药物多西紫杉醇和顺铂敏感性增高;细胞经照射后,CNE1细胞G_2/M期阻滞较CNE1/70R细胞更加明显;细胞经照射相同剂量后,CNE1细胞凋亡率高于CNE1/70R细胞。以上观察指标比较,两株细胞差异均有统计学差异(P均<0.05)。结论成功建立人鼻咽癌放射抗拒株CNE1/70R,且与亲代细胞在放射及药物治疗敏感性方面有稳定差异。

关键词：鼻咽肿瘤放射敏感性细胞凋亡细胞周期多西紫杉醇顺铂

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基因指纹法预测鼻咽癌放射敏感性初步研究

中国肿瘤临床 2007年第20期34卷 1141-1145页

作者：陈甲信郭懿李瑶张政司勇锋冯国生程金建邓卓霞广西壮族自治区人民医院鼻咽癌研究所南宁市530021 上海复旦大学生命科学院遗传所遗传工程国家重点实验室

目的:研究放射敏感与放射抵抗的鼻咽癌组织基因表达差异,寻找预测鼻咽癌放射敏感性基因指纹。方法:采用BioStarH-141s(2004)型含14112点的人类全长基因cDNA表达谱芯片,对19例不同放射敏感性鼻咽癌组织进行检测,其中放射敏感8例,放射抵... 详细信息

目的:研究放射敏感与放射抵抗的鼻咽癌组织基因表达差异,寻找预测鼻咽癌放射敏感性基因指纹。方法:采用BioStarH-141s(2004)型含14112点的人类全长基因cDNA表达谱芯片,对19例不同放射敏感性鼻咽癌组织进行检测,其中放射敏感8例,放射抵抗11例,用T-test检验、聚类、LOOCV等方法进行生物信息分析。结果:放射抵抗组与放射敏感组比较,表达差异的基因P<0.5有923条,P<0.01有164条,P<0.001有17条;与慢性炎症组织相比,放射敏感组70%以上病例有2倍以上表达差异的基因267条,明显高于放射抵抗组106条。这些基因包括已知的与放射敏感性密切相关的基因PRKD,DCK等;还有大部分以前没有描述与放射敏感性相关的基因,如SIRT1,RABAC1,PPP1CC,ZNF638,APPBP1,RABAC1等,它们主要与细胞周期、S期和M期调控点、细胞凋亡、细胞生长、DNA绑定,RNA绑定等功能有关;还有一些新发现的,功能尚未明确的基因,如CUTA,ZNF148,Sep15,TMTC3,TOP1等。取P<0.01的差异表达基因98条进行聚类分析,19例患者能分成放射敏感与抵抗二类,除1例外,所有病例敏感性的分类均与临床结果相符。用LOOCV验证,准确率100%。结论:不同放射敏感性的鼻咽癌组织,基因表达存在明显差异,与炎症组织比较,放射敏感组的基因表达差异更大,可利用差异基因簇进行放射敏感性分类,提示可利用基因指纹法进行鼻咽癌放射敏感性预测。

关键词：鼻咽癌放射敏感性基因表达谱基因指纹

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鼻咽癌自适应放疗研究进展

中国肿瘤临床 2013年第20期40卷 1272-1275页

作者：程金建杨华卢志平陆合明蒿艳蓉陈甲信广西壮族自治区人民医院肿瘤中心放疗科南宁市530021 广西医科大学药学院药物毒理学教研室

调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)正逐步取代传统放疗成为鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的主流根治手段,既能提高肿瘤相关区域放疗剂量,又能降低正常器官和组织的受照剂量和体积,具有明显优势。但IMRT过程中,... 详细信息

调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)正逐步取代传统放疗成为鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的主流根治手段,既能提高肿瘤相关区域放疗剂量,又能降低正常器官和组织的受照剂量和体积,具有明显优势。但IMRT过程中,除系统误差和摆位误差外,鼻咽原发病灶和颈部转移淋巴结逐渐缩小、患者体质量逐渐减轻及体表外轮廓逐渐改变,也可导致NPC靶区和重要器官的照射剂量和体积出现"偏差",影响IMRT的精确性。不少学者采用自适应放疗(adaptive radiotherapy,ART)修正鼻咽癌IMRT过程中由于肿瘤缩小、体质量减轻和外轮廓改变产生的"偏差",结果显示ART具有一定的可行性,能够修正部分由肿瘤、体质量和外轮廓变化导致的"偏差"。

关键词：鼻咽癌调强放疗自适应放疗再次计划

星形细胞瘤的个体化治疗:显微手术、放疗、化疗及其疗效

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癌症 2004年第Z1期23卷 1555-1560页

作者：周旺宁陈忠平游潮牟永告赛克张俊英张湘衡程金建徐红超中山大学肿瘤防治中心神经外科广东广州510060 四川大学华西医院神经外科四川成都610041

背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体... 详细信息

背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体化显微手术治疗,术后依据肿瘤特点和病理级别行个体化辅助放/化疗,以探讨个体化综合治疗星形细胞瘤的效果。方法:研究组62例星形细胞瘤患者采用个体化治疗方案:(1)个体化显微手术;(2)个体化放疗;(3)个体化化疗(参考药敏实验)。对照组50例星形细胞瘤患者治疗模式为:常规手术+局部外放疗+BCNU化疗。研究组62例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级19例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例;接受局部外放疗59例、接受化疗46例。对照组50例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例;接受BCNU化疗+局部外放疗的31例、接受局部外放疗+BCNU化疗的19例。平均随访25.8月,以影像学结果、KPS评分和生存率判定两组患者的疗效。结果:研究组肿瘤全切率为67.7%,对照组肿瘤全切率为58.0%;采用两种治疗模式治疗后低级别星形细胞瘤患者的KPS评分和生存率无显著差异;高级别星形细胞瘤采用个体化治疗模式显著改善了患者的生存,2年预期生存率研究组Ⅲ级为93.7%,Ⅳ级为36.3%;对照组Ⅲ级为67.

关键词：星形细胞瘤显微手术放疗化疗

鼻咽癌患者调强放疗过程中体重变化及影响因素分析

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肿瘤防治研究 2013年第8期40卷 767-771页

作者：程金建杨华陆合明蒿艳蓉卢志平陈甲信广西壮族自治区人民医院肿瘤中心放疗科南宁530021 广西医科大学药学院

目的研究鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者调强放疗(intensity-modulated radio-therapy,IMRT)过程中的体重变化规律及影响因素。方法回顾性分析57例鼻咽癌患者调强放疗过程中体重及身体质量指数(body mass index,BMI)变化,探讨鼻咽癌调强放疗患者体重和BMI变化规律及影响因素。结果 57例患者放疗前后平均体重分别为(60.4±9.4)kg和(55.1±8.7)kg(P=0.0025),变化范围为17kg～-0.5kg;放疗前后BMI分别为(22.8±3.5)kg/m2和(20.8±3.1)kg/m2(P=0.0017),变化范围为6.0kg/m2～-0.2kg/m2。约93.0%患者调强放疗中出现不同程度体重和BMI减轻,平均体重减轻8.4%,35.1%患者体重减轻超过10.0%,68.4%体重减轻超过5.0%,体重减轻百分比范围23.4%～-0.7%。单变量多因素方差分析显示,患者性别、WHO病理分级、AJCC 6th分期、身体状况评分(per-formance status,PS)、是否同期化疗及后程加速超分割放疗(late course accelerated hyperfractionated radiotherapy,LCAFR))对体重和BMI无明显影响(P>0.05),而年龄≥50岁或BMI>25kg/m2或体重>60kg者体重减轻更明显(P<0.05)。线性回归分析每周平均放疗剂量和每周平均体重呈明显负相关(R2=-0.996,P<0.001)。结论鼻咽癌患者调强放疗过程中体重减轻现象非常普遍,性别、WHO病理分级、AJCC6th分期、身体状况评分、是否同期化疗及后程加速超分割放疗对患者体重和BMI变化影响可能较小,而年龄、放疗前体重和BMI、放疗剂量对患者体重和BMI影响更明显。

关键词：鼻咽癌调强放疗体重体质指数营养