检索结果-南通市图书馆

间充质干细胞对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用药物与临床 2024年第7期27卷 481-487页

作者：高杰清程愈尹雅琪苏婉露王安宁沈凯母义明于春虎首都医科大学附属北京康复医院北京100144 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 首都医科大学附属北京康复医学院北京100144

目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)的作用及机制。方法(1)体内实验:8周龄C57BL/6小鼠高脂喂养24周后,给予链脲佐菌素一次性注射制作MASH模型。将造模成功小鼠随机分为MASH组(n=6)和MSCs组(n=6),另取6只同期正常饲料喂养小鼠为对照组(n=6)。MSCs组小鼠每周经尾静脉注射1×10^(6)MSCs,连续6周,MASH组和对照组给予同等剂量的磷酸缓冲盐溶液(Phosphate buffer saline,PBS)输注。输注结束后,检测3组小鼠肝功能、血脂;HE染色、油红染色观察肝脏病理改变;qRT-PCR检测小鼠肝脏及血清中炎症因子的表达。(2)体外机制研究:提取6周龄C57BL/6小鼠骨髓巨噬细胞,并分为3组(n=3):对照组、脂多糖(LPS)+干扰素-γ(IFN-γ)组及MSCs组。对照组为未处理的巨噬细胞;LPS+IFN-γ组:给予LPS和IFN-γ诱导为促炎型巨噬细胞;MSCs组:LPS+IFN-γ诱导后再经MSCs共培养24 h。处理结束后,通过流式细胞技术比较3组巨噬细胞表型变化,qRT-PCR比较巨噬细胞促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。结果(1)MASH小鼠给予MSCs输注后,血清AST、ALT水平低于MASH组[AST:(51.33±5.47)U/L vs.(83.33±4.50)U/L,P<0.05;ALT:(67.67±6.71)U/L vs.(111.33±5.47)U/L,P<0.05]。与MASH组相比,MSCs输注后,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈下降趋势,甘油三酯(TG)下降明显[(0.69±0.24)mmol/L vs.(1.11±0.25)mmol/L,P<0.05],提示脂代谢得到改善。与MASH组相比,MSCs组肝细胞脂肪变减轻,炎细胞灶浸润减少,NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)评分明显降低[(3.10±0.13)vs.(5.66±0.52),P<0.05]。MSCs组肝脏油红染色面积较MASH组明显减少[(36.30%±6.06%)vs.(53.10%±3.06%),P<0.05]。MSCs组炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6表达较MASH组明显下调(P<0.05),提示小鼠MASH明显减轻。(2)体外,LPS+IFN-γ诱导的促炎型巨噬细胞与MSCs共培养后,促炎表型CD11c的表达从79.01%±6.08%下降到39.67%±6.11%(P<0.05),抑炎表型CD206从22.67%±4.04%上升至44.67%±4.16%(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显下降(P<0.05),提示巨噬细胞的促炎能力被明显抑制。结论间充质干细胞可以减轻代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,可能与抑制促炎型巨噬细胞的促炎能力有关。

关键词：间充质干细胞代谢功能障碍相关脂肪性肝炎炎症巨噬细胞

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

间充质干细胞治疗2型糖尿病的问题与挑战

中华内科杂志 2022年第1期61卷 4-7页

作者：程愈母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

随着我国人口老龄化及人们生活方式的变化,2型糖尿病患病率呈快速上升趋势。间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新能力、多向分化潜能和免疫调节功能的成体干细胞。近年来,越来越多的临床证据表明,MSCs治疗2型糖尿病有效且安全,有望成... 详细信息

随着我国人口老龄化及人们生活方式的变化,2型糖尿病患病率呈快速上升趋势。间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新能力、多向分化潜能和免疫调节功能的成体干细胞。近年来,越来越多的临床证据表明,MSCs治疗2型糖尿病有效且安全,有望成为2型糖尿病的一种新型治疗方式,但仍存在诸多问题制约MSCs的临床应用。本文就MSCs治疗2型糖尿病的现状,以及存在的问题与挑战做一综述。

关键词：间质干细胞移植糖尿病,2型胰岛素抗药性 β细胞功能

间充质干细胞治疗重症急性胰腺炎的现状及展望

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肝胆外科杂志 2022年第9期28卷 717-720页

作者：张悦程愈任为正母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部重症医学科北京100853

重症急性胰腺炎病情进展快、并发症多、病死率高,目前临床治疗方法较为局限,有效控制和治疗其导致的器官功能衰竭及远期并发症具有重要意义。间充质干细胞可以通过促进组织再生、抗氧化、调节自噬、分泌抗炎因子等途径发挥作用。本文总... 详细信息

重症急性胰腺炎病情进展快、并发症多、病死率高,目前临床治疗方法较为局限,有效控制和治疗其导致的器官功能衰竭及远期并发症具有重要意义。间充质干细胞可以通过促进组织再生、抗氧化、调节自噬、分泌抗炎因子等途径发挥作用。本文总结目前间充质干细胞干预重症急性胰腺炎的相关研究,展望外泌体的应用以及巨噬细胞极化的调控,为重症急性胰腺炎的治疗提供新思路和新靶点。

关键词：胰腺炎巨噬细胞外泌体间充质干细胞

间充质干细胞对2型糖尿病小鼠肾病进展的影响及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军医学杂志 2023年

作者：胡佳张海霞苏婉露程愈母义明谷伟军解放军总医院第一医学中心内分泌科解放军医学院

目的　探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)早期注射对2型糖尿病小鼠肾病进展的影响及其初步机制。方法　20只5周龄雄性db/db小鼠构建2型糖尿病(T2DM)小鼠模型，随机分为干细胞治疗组(MSCs组，n=10)和T2DM组(n=10)；另设置鼠龄匹配的db/m小... 详细信息

目的　探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)早期注射对2型糖尿病小鼠肾病进展的影响及其初步机制。方法　20只5周龄雄性db/db小鼠构建2型糖尿病(T2DM)小鼠模型，随机分为干细胞治疗组(MSCs组，n=10)和T2DM组(n=10)；另设置鼠龄匹配的db/m小鼠为正常对照组(NC组，n=10)。MSCs组小鼠行连续6周的人UC-MSCs(1×106/0.2 mL生理盐水)尾静脉输注治疗；NC组及T2DM组尾静脉输入等体积生理盐水，每周1次，连续输注6次。每周监测各组小鼠的血糖和体重。第6次治疗结束后，心脏灌流处死各组小鼠，并采集血液、留取肾脏组织，行生化和组织病理学检查。采用Western blotting检测各组肾脏沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白以及紧密连接蛋白1(Claudin-1)蛋白的表达情况；并采用免疫组化检测SIRT1、Claudin-1、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Col Ⅳ的表达情况。电镜观察各组小鼠肾小球的形态。取对数生长期HK-2细胞，将细胞分为对照组、高糖诱导模型组(HG组)、高糖诱导siRNA组(HG+siRNA组)、MSCs组(HG+MSC组)、SIRT-1 siRNA组(HG+MSC+siRNA组)，采用Western blotting检测各组凋亡相关蛋白的表达水平。结果　第6次治疗后，与NC组[(7.66±0.37) mmol/L]比较，T2DM组、MSCs组血糖水平[分别为(32.54±0.36) mmol/L、(29.74±1.04)]均明显升高(P<0.01)；而与T2DM组比较，MSCs组血糖水平明显降低(P<0.05)。病理结果显示，与NC组比较，T2DM组出现明显的肾小球硬化，基底膜弥漫性增厚，肾脏间质纤维化程度明显增加；与T2DM组比较，MSCs组肾小球硬化程度减轻，系膜外基质沉积延缓，肾脏间质纤维化程度改善。Western blotting及免疫组化结果显示，与T2DM组比较，MSCs组SIRT1蛋白表达水平明显增高(P<0.01)，Claudin-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)，α-SMA蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。此外，免疫组化结果显示，MSCs组Col Ⅰ、Col Ⅳ阳性面积百分比较T2DM组明显降低(P<0.01)。电镜结果显示，与NC组比较，T2DM组出现明显的肾小球滤过屏障破坏，基底膜弥漫性增厚，足突广泛融合和消失。MSCs组与T2DM组比较，肾小球足突结构规则、完整。Western blotting结果显示，HG组与对照组比较，SIRT-1蛋白含量明显降低(P<0.01)，凋亡相关的Cytochrome-C蛋白含量明显增高(P<0.01)。与HG组比较，HG+MSC组SIRT-1蛋白含量明显增高(P<0.01)，凋亡相关的Bax和Cytochrome-C蛋白含量明显降低(P<0.01)。与HG+MSC组比较，SIRT-1 siRNA组SIRT-1蛋白含量降低(P<0.01)，凋亡相关的Bax和Cytochrome-C蛋白含量明显增高(P<0.01)。结论　UC-MSCs治疗可能通过上调SIRT1、下调Claudin-1的表达，对T2DM小鼠发挥肾脏保护功能并且延缓DN的发生发展。

关键词：糖尿病肾病沉默信息调节因子1 脐带间充质干细胞

跨专业教育在内分泌科住院医师规范化培训中的探索与应用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国毕业后医学教育 2023年第7期7卷 565-570页

作者：程愈申晶中国人民解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 中国人民解放军总医院第八医学中心内分泌科北京100091

目的通过住院医师反馈以及相关量表,评估糖尿病教学中,内分泌和药学跨专业教育(interprofessional education,IPE)在住院医师规范化培训中的应用。方法选取2022年6月-2022年11月在解放军总医院第一医学中心内分泌科轮转的72名内科住... 详细信息

目的通过住院医师反馈以及相关量表,评估糖尿病教学中,内分泌和药学跨专业教育(interprofessional education,IPE)在住院医师规范化培训中的应用。方法选取2022年6月-2022年11月在解放军总医院第一医学中心内分泌科轮转的72名内科住院医师为研究对象,轮转期间与科室药师共同参加跨专业糖尿病案例教学。课程结束后所有住院医师完成课程评价、反思论文,以及国际跨专业协作能力调查表(international collaborative competencies attainment survey,ICCAS),以评估参加IPE后糖尿病药物相关知识增益、所获得知识在临床诊疗中的应用以及团队协作能力。结果课程评价及反思揭示内科住院医师对“药物副作用”“药物对体重的作用”“肝肾功能不全患者降糖药物的选择”等知识有了深入理解。同时,更加熟悉跨专业诊疗模式,并表示在今后临床工作中具有跨专业合作的意愿。ICCAS的分数在大多数领域中显著增加(P<0.05),表明住院医师沟通与交流能力以及协作能力有了进一步提升,同时更加熟悉以患者及患者家庭为中心的团队运作模式。结论 IPE增加了内科住院医师对药学专业的了解,提供了跨专业交流的体验,并体现跨专业合作和沟通的价值,最终积极影响内科住院医师对与药师跨专业合作的看法。

关键词：内分泌与代谢病学糖尿病住院医师规范化培训跨专业教育

间充质干细胞对2型糖尿病小鼠糖尿病肾病进展的影响及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军医学杂志 2023年第4期48卷 383-393页

作者：胡佳张海霞苏婉露程愈母义明谷伟军解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)早期注射对2型糖尿病(T2DM)小鼠糖尿病肾病进展的影响及其可能机制。方法选取20只5周龄雄性db/db小鼠构建T2DM小鼠模型,随机分为干细胞治疗组(MSCs组,n=10)和T2DM组(n=10);另设置鼠龄匹配的db/m小... 详细信息

目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)早期注射对2型糖尿病(T2DM)小鼠糖尿病肾病进展的影响及其可能机制。方法选取20只5周龄雄性db/db小鼠构建T2DM小鼠模型,随机分为干细胞治疗组(MSCs组,n=10)和T2DM组(n=10);另设置鼠龄匹配的db/m小鼠为正常对照组(NC组,n=10)。MSCs组小鼠行连续6周的人UCMSCs(1×106/0.2 ml生理盐水)尾静脉输注治疗,NC组及T2DM组尾静脉输注等体积生理盐水,每周1次,连续输注6次。每周监测各组小鼠的血糖和体重。第6次治疗结束后,心脏灌流处死各组小鼠并采集血液、留取肾脏组织,行生化和组织病理学检查。采用Western blotting检测各组肾脏沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白以及紧密连接蛋白1(Claudin-1)的表达情况,并采用免疫组化检测SIRT1、Claudin-1、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Col Ⅳ的表达情况。电镜观察各组小鼠肾小球的形态。取对数生长期HK-2细胞,将细胞分为对照组、高糖诱导模型组(HG组)、高糖诱导siRNA组(HG+siRNA组)、MSCs组(HG+MSC组)、SIRT-1 siRNA组(HG+MSC+siRNA组),采用Western blotting检测各组凋亡相关蛋白的表达水平。结果第6次治疗后,与NC组[(7.66±0.37) mmol/L]比较,T2DM组、MSCs组血糖水平[分别为(32.54±0.36)、(29.74±1.04) mmol/L]均明显升高(P<0.01);而与T2DM组比较,MSCs组血糖水平明显降低(P<0.05)。病理检查结果显示,与NC组比较,T2DM组出现明显的肾小球硬化,基底膜弥漫性增厚,肾脏间质纤维化程度明显增加;与T2DM组比较,MSCs组肾小球硬化程度减轻,系膜外基质沉积延缓,肾脏间质纤维化程度改善。Western blotting及免疫组化结果显示,与T2DM组比较,MSCs组SIRT1蛋白表达水平明显增高(P<0.01),Claudin-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),α-SMA蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。此外,免疫组化结果显示,MSCs组Col Ⅰ、Col Ⅳ阳性面积百分比较T2DM组明显降低(P<0.01)。电镜结果显示,与NC组比较,T2DM组出现明显的肾小球滤过屏障破坏,基底膜弥漫性增厚,足突广泛融合和消失;与T2DM组比较,MSCs组肾小球足突结构规则、完整。Western blotting结果显示,与对照组比较,HG组SIRT-1蛋白含量明显降低(P<0.01),凋亡相关的细胞色素C蛋白含量明显增高(P<0.01);与HG组比较,HG+MSC组SIRT-1蛋白含量明显增高(P<0.01),凋亡相关的Bax和细胞色素C蛋白含量明显降低(P<0.01);与HG+MSC组比较,HG+MSC+siRNA组SIRT-1蛋白含量降低(P<0.01),凋亡相关的Bax和细胞色素C蛋白含量明显增高(P<0.01)。结论 UC-MSCs治疗可能通过上调SIRT1的表达、下调Claudin-1的表达,对T2DM小鼠发挥肾脏保护功能并且延缓糖尿病肾病的发生发展。

关键词：糖尿病肾病沉默信息调节因子1 脐带间充质干细胞

STZ处理后α细胞顺序经历EMT及MET导致胰岛结构重塑的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

STZ处理后α细胞顺序经历EMT及MET导致胰岛结构重塑的研究

作者：程愈中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

研究目的：探寻单次大剂量STZ （streptozotocin，链脲佐菌素）诱导糖尿病模型中胰岛结构重塑的机制。材料和方法：给予成年SD大鼠腹腔单次注射大剂量STZ （65mg/kg），观察血糖及胰岛素水平的动态变化。在STZ处理后指定时间点处... 详细信息

研究目的：探寻单次大剂量STZ （streptozotocin，链脲佐菌素）诱导糖尿病模型中胰岛结构重塑的机制。材料和方法：给予成年SD大鼠腹腔单次注射大剂量STZ （65mg/kg），观察血糖及胰岛素水平的动态变化。在STZ处理后指定时间点处死SD大鼠，采集胰腺标本。胰腺组织的连续冰冻切片分别行胰岛素，胰岛素/胰高糖素，胰高糖素/E-cad（E-cad，E钙粘素）免疫荧光染色。结果：STZ注射后24h内β细胞迅速遭到破坏，此后几天内β细胞量进一步减少，至STZ处理后6d，β细胞量仅约为正常对照组的4%。β细胞遭到大量破坏的同时，胰岛结构发生重塑。STZ处理后4h，胰岛中相当一部分细胞内移，其余细胞在外围基本维持原有的单层结构，细胞与β细胞典型的外围-核心的排列模式遭到破坏。STZ处理后24h，细胞不再维持其单层排列的结构，而是聚集为多层结构围绕残存的少量β细胞。胰岛结构重塑伴随着STZ处理后细胞表面E-cad表达的动态改变。STZ处理后4h，细胞E-cad表达下调，处理后12h，E-cad表达恢复。结论：单次大剂量STZ处理后细胞经历短暂EMT （epithelial-mesenchymal transition，上皮间质转化），而后经历MET （mesenchymal-epithelial transition，间质上皮转化），这个过程是STZ处理后胰岛结构重塑的关键机制。

关键词： STZ 胰岛结构重塑 α细胞 EMT MET

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

2型糖尿病伴皮下胰岛素抵抗综合征1例

中华内科杂志 2023年第8期62卷 1025-1028页

作者：臧丽魏秀风郭清华陈予龙尹雅琪程愈谷伟军巴建明窦京涛吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 河北省第七人民医院内分泌科保定073099

患者女性,20岁,糖尿病伴多囊卵巢综合征病史6年。发病初期使用胰岛素皮下注射治疗效果佳,后停用胰岛素使用口服药治疗。近1年因血糖异常升高再次启用胰岛素皮下注射治疗,但超大剂量胰岛素皮下注射血糖控制不佳;实验室检查示空腹胰岛素... 详细信息

患者女性,20岁,糖尿病伴多囊卵巢综合征病史6年。发病初期使用胰岛素皮下注射治疗效果佳,后停用胰岛素使用口服药治疗。近1年因血糖异常升高再次启用胰岛素皮下注射治疗,但超大剂量胰岛素皮下注射血糖控制不佳;实验室检查示空腹胰岛素轻度升高,未发现拮抗胰岛素激素水平增高的内分泌疾病,基因检测未见异常突变;静脉胰岛素输注可将血糖控制达标。最终诊断为2型糖尿病合并皮下胰岛素抵抗综合征。使用二甲双胍、恩格列净联合肌肉注射胰岛素,患者血糖控制平稳。

关键词：糖尿病胰岛素皮下胰岛素抵抗综合征

人脐带间充质干细胞对2型糖尿病小鼠胰岛功能的影响及其对NLRP3炎性体的调节作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华内科杂志 2023年第9期62卷 1077-1084页

作者：王杰尹雅琪程愈李冰苏婉露于松岩薛婧顾钰琳张海霞张瀶曦臧丽母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科北京100020

目的观察人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛功能的影响及其对NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体和自噬过程的调节作用。方法实验研究。选取20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,分为正常对照组(n=5)... 详细信息

目的观察人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛功能的影响及其对NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体和自噬过程的调节作用。方法实验研究。选取20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,分为正常对照组(n=5)和高脂喂养建模组(n=15);T2DM建模成功的小鼠进一步分为糖尿病组(n=7)和UC-MSCs治疗组(n=7)。UC-MSCs治疗组每周给予1次UC-MSCs(1×106/0.2 ml磷酸盐缓冲液)尾静脉输注治疗,共治疗4周;糖尿病组注射等量生理盐水,正常对照组不予处理。治疗结束后1周各组小鼠行腹腔糖耐量和胰岛素耐量试验检测糖耐量和胰岛素敏感性变化;采用免疫荧光染色法观察胰岛结构改变并检测胰岛中白细胞介素1β(IL-1β)和胰十二指肠同源框因子1(PDX-1)的表达。体外用脂多糖和三磷酸腺苷对小鼠骨髓诱导的原代巨噬细胞进行刺激(处理组)后,与UC-MSCs进行Transwell共培养实验24 h(治疗组),采用酶联免疫吸附法检测各组上清液中IL-1β的分泌水平,采用免疫荧光染色检测NLRP3炎性体和自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用单因素方差分析及重复测量方差分析。结果体内实验表明,与糖尿病组相比,UC-MSCs治疗组小鼠胰岛结构部分修复,糖耐量和胰岛素敏感性均改善(均P<0.05),共聚焦显微镜下观察胰岛中PDX-1表达增高,IL-1β的表达水平降低。体外实验表明,相较于处理组,治疗组中巨噬细胞分泌的IL-1β水平降低[(85.9±74.6)比(883.4±446.2)pg/ml,P=0.001],共聚焦显微镜下观察NLRP3炎性体的表达降低,自噬底物蛋白P62表达降低,微管相关蛋白轻链β3(LC3B)、自噬效应蛋白Beclin-1表达增高。结论UC-MSCs可降低T2DM小鼠胰岛炎症水平,保护胰岛功能,可能与UC-MSCs抑制巨噬细胞NLRP3炎性体的活性,增强自噬水平有关。

关键词：糖尿病,2型干细胞糖尿病,实验性自噬胰岛功能 NLRP3炎性体