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作者：程守前南京中医药大学

学位级别：硕士

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是以血糖升高为主要表现的累及全身的代谢性疾病,其中以胰岛素分泌相对不足和外周胰岛素抵抗为特点的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)为主。随着糖尿病新的作用机制的不断发现,抗糖尿病药物作... 详细信息

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是以血糖升高为主要表现的累及全身的代谢性疾病,其中以胰岛素分泌相对不足和外周胰岛素抵抗为特点的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)为主。随着糖尿病新的作用机制的不断发现,抗糖尿病药物作用也从刺激胰岛素分泌降低血糖,向调节血脂、改善胰岛素抵抗、缓解并发症以及抑制细胞凋亡等多方位综合治疗的方向发展。高良姜(Alpinia officinarum Hance, AOH)具温胃散寒之功效,有调节人体能量代谢的作用,在代谢病的治疗上可能有其自身的特点。为此,本实验对高良姜的两类主要成分进行了富集,并鉴定其结构,分析其含量,考察其对T2DM的干预作用。主要研究内容如下：1.高良姜降血糖有效部位的筛选采用口服葡萄糖2.5 g/kg建立葡萄糖急性高血糖小鼠模型,观察高良姜乙醇提取物大孔吸附树脂各洗脱部位预防性给药7天对小鼠血糖水平的影响。研究结果显示,模型组小鼠在造模后30min、60min血糖水平显著升高,高良姜大孔吸附树脂80%的乙醇洗脱部位给药7天后,该组小鼠在造模后血糖-时间曲线下面积(AUC)明显减小,表现出一定的降血糖作用,表明大孔吸附树脂80%的乙醇洗脱部位是高良姜降血糖的有效部位。2.高良姜降血糖有效部位化学成分的分离及鉴定利用各种柱色谱分离技术,对高良姜大孔吸附树脂80%的乙醇洗脱部位中的化学成分进行分离纯化,利用1H-NMR、13C-NMR等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。从中分离鉴定出了5个化学成分,分别为5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮(DPHA)、高良姜素(Galangin)、山柰素(Kaempfride)、7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-烯-3-庚酮(DPHB)和1,7-二苯基-5-羟基-3-庚酮(DPHC)。3.高良姜降血糖有效部位的制备3.1高良姜提取工艺的优化以上述5个主要化学成分的含量为指标,考察乙醇浓度、提取时间、提取次数和料液比4个影响因素,采用多成分综合评分法优选高良姜的醇提工艺。结果发现,提取次数对高良姜的提取工艺有显著性影响,优选出的提取工艺为：加10倍量80%乙醇,提取3次,每次1 h,5个主要化学成分的提取率均能达到90%以上。结果表明,多成分综合评分法能科学合理的优化高良姜提取工艺,优选出的提取工艺能对高良姜药材进行较完全地提取,该工艺稳定可行。3.2高良姜有效部位纯化工艺的优化以5个主要化学成分含量为指标,考察大孔吸附树脂的纯化条件,优选最佳的纯化工艺。设立中试放大实验,验证有效部位纯化工艺的稳定性和可行性,同时制备中试有效部位(AOH-Z)用于T2DM小鼠的药效学研究,并用高效液相色谱法对有效部位中主要化学成分进行含量测定。研究表明,AB-8型大孔吸附树脂适宜高良姜中化学成分的纯化,优选出的大孔吸附树脂纯化工艺为：AB-8型树脂与生药量的质量比为：1：1.5,提取液减压浓缩到原提取液体积的约3/8,上样流速控制在6BV/h,分别用40%、80%、95%的乙醇洗脱,洗脱流速12BV/h,80%的洗脱部位即为高良姜治疗糖尿病的有效部位。中试放大实验表明,该纯化工艺稳定可行,中试有效部位中5个主要化学成分的含量分别为：DPHA21.3%、 Galangin 12.3%, Kaempfride 2.6%、DPHB4.9%、DPHC 19.5%,其总含量占该有效部位的57.9%。4.高良姜有效部位对2型糖尿病小鼠的干预作用以随机血糖水平、糖耐量作为评价指标,采用高脂饲料复合STZ-烟碱诱导的T2DM小鼠模型,研究AOH-Z对T2DM小鼠的干预作用,以确定AOH-Z干预T2DM的药效作用以及有效剂量。在此基础上,利用db/db自发性糖尿病小鼠模型进一步研究AOH-Z对T2DM小鼠糖代谢和脂代谢的影响,检测相关糖脂代谢参数,并观察AOH-Z对T2DM小鼠肝脏、肾脏和胰腺病理组织的影响。4.1 高良姜有效部位对高脂饲料复合STZ-烟碱诱导的T2DM小鼠模型的影响在4周的给药期内,高脂饲料复合STZ-烟碱诱导的T2DM小鼠体重逐渐增加,造模后血糖水平均显著升高,AOH-Z给药组能降低模型小鼠的随机血糖水平,且降糖作用呈现剂量依赖性关系,其中AOH-Z高剂量组(200mg/kg)有显著地降低血糖水平的作用,并能提高小鼠的糖耐量。4.2高良姜有效部位对db/db自发性糖尿病小鼠模型的影响在给药期间可以观察到db/db模型组小鼠的体重、摄食量和摄水量均显著增加。和正常组(db/+)相比,FPG、FINS、TG、TC、LDL-C水平均显著升高,表现出了明显的高血糖和高血脂症状。相比于模型组,AOH-Z (200mg/kg)给药组能降低db/db小鼠的摄水量,显著降低FPG

关键词：高良姜有效部位 2型糖尿病制备工艺

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当归试管苗ISSR-PCR体系建立及遗传稳定性研究

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中药材 2014年第5期37卷 744-746页

作者：高素芳程守前晋玲张延红甘肃中医学院甘肃兰州730000

目的:建立当归试管苗ISSR-PCR反应体系,在此基础上对当归试管苗进行遗传稳定性研究。方法:试剂盒法提取当归试管苗DNA,采用正交试验筛选最佳ISSR-PCR反应条件,利用已建立的ISSR-PCR反应体系分析当归试管苗的遗传稳定性。结果:建立了当... 详细信息

目的:建立当归试管苗ISSR-PCR反应体系,在此基础上对当归试管苗进行遗传稳定性研究。方法:试剂盒法提取当归试管苗DNA,采用正交试验筛选最佳ISSR-PCR反应条件,利用已建立的ISSR-PCR反应体系分析当归试管苗的遗传稳定性。结果:建立了当归试管苗ISSR-PCR反应的最佳体系(25μL):dNTPs 1.20μL、Mg2+0.9μL、引物1.0μL、模板DNA 1.70μL、Taq酶0.60μL、10×PCR Buffer 2.5μL、ddH2O 17.1μL。结果表明,当归试管苗的DNA条带变异率为0.662%。结论:建立的ISSR-PCR技术体系可用于当归种质资源鉴定,当归试管苗具有很高的遗传稳定性,可作为种苗在生产上使用。

关键词：当归试管苗 ISSR-PCR 遗传稳定性

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桃仁凝血因子Xa抑制活性部位分析

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中国实验方剂学杂志 2015年第10期21卷 43-46页

作者：张艳玲程守前李友宾南京中医药大学药学院南京210046 江苏省中医药研究院南京210028 海南医学院药学院海口571101

目的：研究中药桃仁的化学成分及其对凝血因子Xa（FXa）的抑制活性。方法：采用生色底物法和连续速率法进行FXa抑制活性测定,利用多种柱色谱技术对活性部位进行分离纯化,并通过波谱分析方法鉴定各化合物的结构。结果：桃仁乙酸乙酯萃取... 详细信息

目的：研究中药桃仁的化学成分及其对凝血因子Xa（FXa）的抑制活性。方法：采用生色底物法和连续速率法进行FXa抑制活性测定,利用多种柱色谱技术对活性部位进行分离纯化,并通过波谱分析方法鉴定各化合物的结构。结果：桃仁乙酸乙酯萃取部位对FXa的抑制率高达60.27%,为抑制FXa的活性部位;从活性部位中分离鉴定出10个化合物,分别鉴定为9-十八碳烯酸-2＇,3＇-二羟基丙酯（1）,胡萝卜苷（2）,扁桃酰胺（3）,苯甲酸（4）,2-羟基-9-十八碳烯酸（5）,正十七烷酸（6）,9-十八碳烯酸甲酯（7）,对羟基苯甲酸（8）,棕榈酸（9）,苦杏仁苷（10）。结论：桃仁乙酸乙酯萃取部位为抑制FXa的活性部位,从活性部位中分离得到的化合物1和3首次从该科植物中分离得到,化合物5~8首次从该植物中分离得到。

关键词：桃仁凝血因子Xa 抑制活性部位

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多成分综合评分法优化高良姜乙醇提取工艺研究

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中成药 2015年第11期37卷 2402-2407页

作者：程守前李永辉陈峰魏娜王勇谭银丰李海龙张小坡张俊清李友宾南京中医药大学药学院江苏南京210023 海南医学院海南省热带药用植物研究开发重点实验室海南海口571199

目的优化高良姜的乙醇提取工艺。方法建立高效液相色谱法,同时测定高良姜中5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮、高良姜素、山柰素、7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-烯-3-庚酮和1,7-二苯基-5-羟基-3-庚酮5种成分,采用L9(... 详细信息

目的优化高良姜的乙醇提取工艺。方法建立高效液相色谱法,同时测定高良姜中5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮、高良姜素、山柰素、7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-烯-3-庚酮和1,7-二苯基-5-羟基-3-庚酮5种成分,采用L9(34)正交试验法,以上述5种成分含有量的综合评分为指标,考察乙醇体积分数、提取时间、提取次数和料液比4个影响因素,优选高良姜的醇提工艺。结果提取次数对高良姜的提取工艺有显著性影响,优选出的提取工艺为加10倍量80%乙醇,提取3次,每次1 h;高良姜中5种成分的转移率分别为5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮91.7%、高良姜素92.3%、山柰素85.0%、7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-烯-3-庚酮94.8%、1,7-二苯基-5-羟基-3-庚酮93.9%。结论多成分综合评分法优选出的提取工艺能对高良姜药材进行较完全地提取,可用于在线监控。

关键词：高良姜正交设计综合评分法提取工艺

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高良姜降血糖部位纯化工艺的优化

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中成药 2017年第1期39卷 196-199页

作者：程守前陈永康王勇李永辉谭银丰李海龙张俊清李友宾海南医学院海南省热带药用植物研究开发重点实验室海南海口571199

目的优化高良姜降血糖部位的纯化工艺。方法以5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮、高良姜素、山柰素、7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-烯-3-庚酮、1,7-二苯基-5-羟基-3-庚酮含有量为评价指标,树脂类型、上样液(乙醇)体... 详细信息

目的优化高良姜降血糖部位的纯化工艺。方法以5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮、高良姜素、山柰素、7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-4-烯-3-庚酮、1,7-二苯基-5-羟基-3-庚酮含有量为评价指标,树脂类型、上样液(乙醇)体积分数、上样量、洗脱液(乙醇)体积分数为影响因素,优化纯化工艺,并对纯化部位进行药效学验证。结果最佳条件为以AB-8型大孔吸附树脂为填料,上样液体积分数40%,吸附树脂量与生药比例1∶1.5,洗脱液体积分数80%,5个成分平均总含有量57.9%(RSD<3%)。与模型组相比,80%乙醇洗脱部位可明显降低急性高血糖小鼠的血糖水平(P<0.05)。结论该方法稳定可行,可为高良姜干预2型糖尿病药物的研发提供依据。

关键词：高良姜降血糖部位纯化工艺

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番木瓜天然保鲜剂的制备工艺

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食品科技 2015年第12期40卷 251-255页

作者：程守前赖伟勇翁少端李廷周谭银丰李海龙张俊清李友宾海南医学院海南省热带药用植物研究开发重点实验室海口571199 海南寿南山参业有限公司海口570100

以高良姜复配保鲜剂对番木瓜常温贮藏效果、复配保鲜剂中高良姜素的含量和总挥发油的含量为考察指标,采用多指标综合评分的方法对数据进行分析,优选出了复配药材的最佳配比和最优提取工艺。结果表明,高良姜复配保鲜剂能很好地降低番木... 详细信息

以高良姜复配保鲜剂对番木瓜常温贮藏效果、复配保鲜剂中高良姜素的含量和总挥发油的含量为考察指标,采用多指标综合评分的方法对数据进行分析,优选出了复配药材的最佳配比和最优提取工艺。结果表明,高良姜复配保鲜剂能很好地降低番木瓜常温贮藏时的腐烂率,和对照组相比,处理组达到了极显著性差异(P<0.01);得出复配保鲜剂的最佳配比(质量比)为高良姜:肉豆蔻:藿香:花椒(10:5:7:6);测得高良姜复配保鲜剂中高良姜素的含量为0.87 mg/g,总挥发油的百分含量为1.2%;复配保鲜剂的最优提取工艺为用水提取3次,提取时间分别为150、120、90 min,溶剂倍数为6倍。多指标综合评分表明,高良姜复配保鲜剂有较好的抑菌保鲜能力,以及稳定可行的药效评价指标和质量控制指标,具有进一步开发新型天然保鲜剂的潜力。

关键词：中药复配保鲜剂番木瓜常温保鲜高良姜

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红树植物老鼠簕根化学成分的研究

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广东化工 2015年第18期42卷 24-25页

作者：赵丹于蕾程守前安妮张小坡哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 海南医学院药学院海南海口571199

采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱、高效液相色谱分离化合物，通过波谱技术确定所衔化合物的结构。从老鼠颧根乙醇提取物中分离得到11个化合物，分别鉴定为：2-benzoxazolinone（1），4-hydroxy—benzoxazolinone．2（3H）-one（2）... 详细信息

采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱、高效液相色谱分离化合物，通过波谱技术确定所衔化合物的结构。从老鼠颧根乙醇提取物中分离得到11个化合物，分别鉴定为：2-benzoxazolinone（1），4-hydroxy—benzoxazolinone．2（3H）-one（2），benzoxazolinone．2（3H）．one（3）．4-O—p—D·glucopyranosyl-benzoxazolinone-2（3∞-one（4），benzoxazolinone-2（3H）-one（5），4-hydroxy03，5-dimethoxybenzoicacid（6），erigesideC（7），glucosyringicacid（8），（2R）-2-O—p—D—glucopyranosyl-2H-1。4-benzoxazin-3（4／／）-one（9），7-chloro-（2R）-2-O—p-D—glucopyranosyl-2H-1，4-benzoxazin-3（4H）-one（10），（2R）-2-O-13-D—glucopyranosyl-5-hydroxy-2H-I，4-benzoxazin-3（4H）-one（11）。化合物5-8为首次从该植物中分离得到。

关键词：老鼠簕根生物碱酚类

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气相色谱-质谱联用分析美藤果油脂肪酸组成

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广州化工 2015年第7期43卷 109-110页

作者：王勇程守前肖培富邓成儒海南医学院药学院海南海口571199 南京中医药大学药学院江苏南京210023 三亚啓星生物能源发展有限公司海南三亚572000

采用超临界CO2流体萃取法提取美藤果种子中的脂肪油,甲酯化后运用GC-MS联用技术对其中的脂肪酸组成进行分析。结果表明:采用超临界CO2萃取法提取美藤果种子脂肪油得率为48.75%,所得脂肪油中含有11种脂肪酸,主要为亚麻酸(46.38%)、亚油酸... 详细信息

采用超临界CO2流体萃取法提取美藤果种子中的脂肪油,甲酯化后运用GC-MS联用技术对其中的脂肪酸组成进行分析。结果表明:采用超临界CO2萃取法提取美藤果种子脂肪油得率为48.75%,所得脂肪油中含有11种脂肪酸,主要为亚麻酸(46.38%)、亚油酸(34.19%)、棕榈酸(10.89%)和硬脂酸(7.60%),其中不饱和脂肪酸含量高达81.18%以上,表明美藤果种子富含不饱和脂肪酸,具有较高的营养价值和保健功能。

关键词：美藤果油超临界萃取脂肪酸气相色谱-质谱联用

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血清淀粉样蛋白A与牙周炎相关性的研究进展

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国际口腔医学杂志 2025年第1期52卷 117-122页

作者：程守正李太文赵蕾口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院牙周病科成都610041

牙周炎是以牙周组织炎症和牙槽骨吸收为主要特征的慢性感染性疾病。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性期反应蛋白,在机体受到感染、创伤、炎症等刺激后,血清SAA水平迅速升高,发挥免疫调节作用。近年来,对SAA的基因调控、蛋白结构及生物学... 详细信息

牙周炎是以牙周组织炎症和牙槽骨吸收为主要特征的慢性感染性疾病。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性期反应蛋白,在机体受到感染、创伤、炎症等刺激后,血清SAA水平迅速升高,发挥免疫调节作用。近年来,对SAA的基因调控、蛋白结构及生物学功能的研究逐渐深入,发现SAA通过调节炎症介质的释放和免疫细胞的功能,促进破骨细胞分化及骨吸收,与牙周炎的发生发展密切相关。本文就SAA的分类、结构、功能及其在牙周炎中的作用机制研究进展做一综述,以期为牙周炎发生发展机制研究和牙周炎防治策略提供新线索。

关键词：牙周炎血清淀粉样蛋白A 辅助性T细胞17 Toll样受体2

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高良姜有效部位对高脂饲料联合STZ-烟酰胺诱导的2型糖尿病小鼠血糖的影响

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时珍国医国药 2017年第7期28卷 1610-1612页

作者：程守前陈永康王勇李永辉谭银丰李海龙张俊清李友宾海南医学院海南省热带药用植物研究开发重点实验室海南海口571199

目的研究高良姜有效部位对高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)-烟酰胺诱导的二型糖尿病(T2DM)小鼠血糖的影响。方法采用高脂饲料联合STZ-烟酰胺诱导形成T2DM小鼠模型,研究高良姜有效部位对T2DM小鼠血糖的影响。结果 T2DM小鼠给予该有效部位200... 详细信息

目的研究高良姜有效部位对高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)-烟酰胺诱导的二型糖尿病(T2DM)小鼠血糖的影响。方法采用高脂饲料联合STZ-烟酰胺诱导形成T2DM小鼠模型,研究高良姜有效部位对T2DM小鼠血糖的影响。结果 T2DM小鼠给予该有效部位200 mg/kg 4周后,小鼠的随机血糖水平显著下降,糖耐量得到了明显改善。结论高良姜有效部位有较好的降血糖作用。

关键词：高良姜有效部位 2型糖尿病降血糖

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