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SLC7A11在EGFR经典突变晚期肺腺癌组织中的表达及其临床意义

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SLC7A11在EGFR经典突变晚期肺腺癌组织中的表达及其临床意义

作者：程子硕河北医科大学

学位级别：硕士

目的:检测溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)经典突变晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)组织中的表达情况,分析SLC7A11表达水平与EGFR经典突变晚期LUAD患者临床病理特征的关系,探讨SLC7A11对EGFR经典突变晚期LUAD患者临床预后的影响意义。方法:收集2016年06月至2021年10月于河北医科大学第四医院收治的60例经病理诊断为EGFR经典突变晚期LUAD患者肿瘤组织,组织来源包括经CT引导下经皮胸部穿刺活检术、支气管镜下穿刺活检术或超声引导下浅表淋巴结活检术,并收集患者临床病理资料,随访观察至2022年1月31日。采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测EGFR经典突变晚期LUAD组织中SLC7A11表达水平,通过统计学分析EGFR经典突变晚期LUAD组织中SLC7A11表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、国际抗癌联盟(The Union for International Cancer Control,UICC)肺癌分期、第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药后T790M状态及接受EGFR-TKIs种类等临床病理特征之间的关系,并采用Kaplan-Meier法及统计学分析SLC7A11表达水平与EGFR经典突变晚期LUAD患者接受不同第一代EGFR-TKIs后无进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系。结果:***7A11表达水平与EGFR经典突变晚期LUAD患者临床病理特征关系统计分析EGFR经典突变晚期LUAD组织中SLC7A11表达水平与患者临床病理特征间的关系,结果发现,不同性别、年龄、吸烟史、UICC肺癌分期、第一代EGFR-TKIs耐药后T790M状态及接受EGFR-TKIs种类与EGFR经典突变晚期LUAD患者组织中SLC7A11表达水平无显著差异(P>0.05),而EGFR L858R突变患者组织中SLC7A11表达水平高于EGFR 19del突变患者(P<0.05)。以上结果说明,在不同EGFR经典突变类型中SLC7A11表达存在差异。***7A11表达水平与EGFR经典突变晚期LUAD患者预后的关系生存分析结果显示,SLC7A11高表达组中位PFS显著低于SLC7A11低表达组(8.5个月vs.16.7个月,Log-rank test:P<0.001)。其中,SLC7A11高表达组内EGFR 19del突变与EGFR L858R突变患者中位PFS无显著差异(8.4个月vs.8.7个月,Log-rank test:P=0.862)。同时,SLC7A11低表达组内EGFR 19del突变与EGFR L858R突变患者中位PFS无显著差异(16.8个月vs.16.3个月,Log-rank test:P=0.852)。生存分析结果显示,EGFR 19del突变和EGFR L858R突变患者中位PFS无显著差异(11.7个月vs.10.1个月,Log-rank test:P=0.131)。其中,EGFR 19del突变组中,SLC7A11高表达组中位PFS显著低于SLC7A11低表达组,且差异具有统计学意义(8.4个月vs.16.8个月,Log-rank test:P<0.001)。EGFR L858R突变组中SLC7A11高表达组中位PFS显著低于SLC7A11低表达组,且差异具有统计学意义(8.7个月vs.16.3个月,Log-rank test:P=0.048)。***7A11表达水平与接受不同第一代EGFR-TKIs预后的关系生存分析结果显示,SLC7A11高表达组中,盐酸吉非替尼组、盐酸厄洛替尼组和盐酸埃克替尼组患者中位PFS无显著差异(8.5个月vs.9.5个月vs.8.3个月,Log-rank test:P=0.888)。SLC7A11低表达组中,盐酸吉非替尼组、盐酸厄洛替尼组和盐酸埃克替尼组患者中位PFS无显著差异(18.6个月vs.17.6个月vs.13.4个月,Log-rank test:P=0.295),说明SLC7A11表达水平对EGFR经典突变晚期LUAD患者预后的影响与确诊后接受第一代EGFR-TKIs种类无明显相关性。结论:***经典突变晚期LUAD患者组织中,EGFR L858R突变患者组织SLC7A11表达水平高于EGFR 19del突变

关键词：肺腺癌 EGFR突变 SLC7A11 临床病理特征预后

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感潮河段横向泄洪冲刷和淤积特性试验研究

水电能源科学 2022年第1期40卷 90-93页

作者：程子硕福建省永正工程质量检测有限公司福建福州350012

为研究横向直排泄洪对感潮河段局部冲刷和淤积问题,以闽江魁岐泄洪枢纽工程为例,通过大比尺水力模型试验,分别设计了不同河道径流、泄洪历时及涨落潮等试验工况,观测了不同试验工况下的河床冲淤特性。结果表明,短历时泄洪落潮工况冲坑... 详细信息

为研究横向直排泄洪对感潮河段局部冲刷和淤积问题,以闽江魁岐泄洪枢纽工程为例,通过大比尺水力模型试验,分别设计了不同河道径流、泄洪历时及涨落潮等试验工况,观测了不同试验工况下的河床冲淤特性。结果表明,短历时泄洪落潮工况冲坑深度较涨潮工况增加约35%,长历时泄洪涨落潮工况冲坑深度相差约4%;受涨潮顶托作用,涨潮工况下河床冲刷面积更为集中。不同涨落潮泄洪工况条件下,河床冲刷深度对冲刷历时尤为敏感;河床淤积超过一定高度时,对河道流量、冲刷历时和涨落潮工况敏感度不高。受涨落潮影响,河床冲淤方向往复摆动,河床防冲刷措施应向泄洪出口上下游位置合理延伸。

关键词：闽江感潮河段冲刷深度淤积高度模型试验

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节制闸结构安全检测及耐久性分析

水利技术监督 2022年第8期30卷 51-53,86页

作者：程子硕福建省永正工程质量检测有限公司福建福州350012

为了解某节制闸自投入使用以来的运行及安全状态,运用回弹法、电磁感应法、超声波法等检测方法对水闸混凝土强度、钢筋保护层厚度及间距、闸门焊缝缺陷等方面进行安全检测和耐久性分析。结果发现:混凝土总体质量较好,混凝土结构抗压强... 详细信息

为了解某节制闸自投入使用以来的运行及安全状态,运用回弹法、电磁感应法、超声波法等检测方法对水闸混凝土强度、钢筋保护层厚度及间距、闸门焊缝缺陷等方面进行安全检测和耐久性分析。结果发现:混凝土总体质量较好,混凝土结构抗压强度满足设计及规范要求;闸门和翼墙局部渗漏及老化问题需维修加固,消除安全隐患;部分缺陷产生于施工或制造阶段,需引起重视;相关结论可作为类似工程安全检测的借鉴参考。

关键词：安全检测耐久性混凝土质量焊缝缺陷

下调溶质运载体家族7成员11对表皮生长因子受体基因19号外显子突变肺腺癌细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制

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中华肿瘤杂志 2023年第9期45卷 779-786页

作者：贾云泷赵妍甄书漫程子硕郑博阳刘月平刘丽华河北医科大学第四医院肿瘤免疫治疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011 河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科石家庄050011

目的筛选促进表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子突变肺腺癌吉非替尼耐药细胞PC9/GR的关键基因,探讨下调溶质运载体家族7成员11(SLC7A11)对PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制。方法采用RNA微阵列技术检测PC9细胞和PC9/GR细胞... 详细信息

目的筛选促进表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子突变肺腺癌吉非替尼耐药细胞PC9/GR的关键基因,探讨下调溶质运载体家族7成员11(SLC7A11)对PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制。方法采用RNA微阵列技术检测PC9细胞和PC9/GR细胞的基因表达,使用R语言的limma包筛选差异基因并使用clusterProfiler包进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)基因富集分析。使用Western blot法检测SLC7A11蛋白在PC9和PC9/GR细胞中的表达,采用慢病毒包装体系构建下调SLC7A11的短发卡RNA(shRNA)和阴性对照shRNA慢病毒并对PC9/GR细胞进行转染,实时荧光定量聚合酶链反应检测shRNA对SLC7A11 mRNA的下调效率,细胞计数试剂盒8法检测吉非替尼对PC9/GR细胞的杀伤能力,线粒体红色荧光探针和丙二醛(MDA)检测试剂盒检测PC9/GR细胞中吉非替尼介导的铁死亡,免疫组化检测SLC7A11在携带EGFR基因19号外显子突变的晚期肺腺癌患者(选取2016—2020年于河北医科大学第四医院接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线治疗方案的晚期肺癌患者36例)肿瘤组织中的表达,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析SLC7A11与患者无进展生存时间(PFS)的相关性。结果RNA微阵列结果显示,PC9和PC9/GR细胞的差异表达基因共2888个,KEGG富集分析结果显示,铁死亡相关基因是PC9和PC9/GR细胞差异表达基因的主要富集区域之一,共包含13个基因,其中SLC7A11表达差异最大。Western blot结果显示,PC9/GR细胞中SLC7A11蛋白的相对表达水平为0.76±0.03,高于PC9细胞(0.19±0.02,P<0.001)。吉非替尼干预sh-SLC7A11组和sh-NC组PC9/GR细胞的半数抑制浓度值分别为35.08和64.01μmol/L。吉非替尼干预后,与sh-NC组比较,sh-SLC7A11组PC9/GR细胞的线粒体荧光强度降低(分别为213.77±26.50和47.88±4.55,P<0.001),MDA含量增加[分别为(15.43±1.60)μmol/mg和(82.18±7.77)μmol/mg,P<0.001]。SLC7A11低表达组(n=18)患者的中位PFS为16.77个月,优于SLC7A11高表达组(n=18)患者(9.14个月,P<0.001)。结论下调SLC7A11能够通过促进铁死亡提高PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。

关键词：肺肿瘤腺癌溶质运载体家族7成员11 吉非替尼耐药铁死亡

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水锤激励下输流管道共振特性研究

水锤激励下输流管道共振特性研究

作者：程子硕福州大学

学位级别：硕士

As one common fluid-conveying structure,pipes play an important role in many industrial *** vibration of fluid-conveying piping system is one kind of hydraulic phenomenon produced by the coupling effect between the pulsating flow and the solid pipe,which will not only lead to the noise damage,but also cause damage to the pipeline *** is no denying that this damage will threaten the safe operation in the pipeline *** one type of extreme hydraulic phenomenon,water hammer resulting in the vibration of the pipe is often caused by the sudden change of the boundary conditions in the ***,the research about the vibration characteristics about water hammer in the liquid-filled pipe is great significance and economic value of the *** to the unsteady flow in the pipeline system,the numerical method and resonance characteristics of the vibration induced by the water hammer in the pipeline system are analyzed in this *** research work involves several aspects as follows:Based on the fluid-structure interaction four-equation,the split-coefficient matrix method is *** axial vibration model of the pipeline is established by the split of the coefficient matrix and the diagonalization of the *** the finite difference method and implicit difference method are spatial and temporal discretizations for governing *** accuracy of the proposed numerical model is verified by comparing the present results with MOC prediction in the *** this paper,the process of water hammer is simulated by controlling the nonlinear variation of flow velocity,and the influence of different parameters on the vibration characteristics of the pipeline is discussed based on the split-coefficient matrix *** results exhibit that the different pipe sizes and different flow velocity have important influence on the vibration characteristics of the *** time-domain and frequency-domain analysis of the water hammer

关键词： Pipes Conveying Fluid Water Hammer Split-coefficient Matrix Methods Resonance Characteristics Fluid-Structure Interaction

m6A甲基化在肿瘤发生发展中作用的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第10期27卷 1183-1189页

作者：程子硕(综述) 刘丽华(审阅) 河北医科大学第四医院肿瘤免疫治疗科河北石家庄050035

近年来,表观遗传修饰在恶性肿瘤发生发展中的调控作用受到广泛关注。早期的表观遗传修饰研究主要集中于DNA和蛋白质水平,随着RNA深度测序技术和生物信息学方法的发展,以N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)为主的RNA表观遗传修饰逐... 详细信息

近年来,表观遗传修饰在恶性肿瘤发生发展中的调控作用受到广泛关注。早期的表观遗传修饰研究主要集中于DNA和蛋白质水平,随着RNA深度测序技术和生物信息学方法的发展,以N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)为主的RNA表观遗传修饰逐渐成为生物科学领域的研究热点。m6A是存在于所有高等真核生物中最普遍的mRNA表观修饰,具有动态可逆的特点,涉及许多复杂细胞过程的精细调控,如RNA的加工、运输、定位、翻译及降解等。最新研究表明,m6A可通过“写入”、“擦除”和“阅读”相关因子的异常表达,可逆地动态调节RNA运输、定位、翻译及降解等方面,通过多种机制在肿瘤的发生发展过程中发挥促进或抑制作用。本文就近年来m6A的生物学特性、RNA修饰的调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展作一综述。

关键词：表观遗传修饰 RNA甲基化 m6A甲基化恶性肿瘤

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海南省审定水稻品种的基本特性分析

植物遗传资源学报 2023年第4期24卷 1065-1074页

作者：虞国平程子硕杜婷婷杨长登王州飞黄智波郑安福方晶璟季芝娟三亚中国农业科学院国家南繁研究院三亚572025 中国水稻研究所杭州310006 海南省种子总站海口571100 海南省崖州湾种子实验室三亚572025 华南农业大学农学院广州510642

水稻是海南省最主要的粮食作物之一,然而海南耕地面积少、稻谷总产低,粮食自给压力大,培育优质高产抗逆水稻品种、提高水稻总产量是保障海南粮食安全的重要途径。本研究以2003-2021年期间通过海南省审定的水稻品种为材料,对产量、米质... 详细信息

水稻是海南省最主要的粮食作物之一,然而海南耕地面积少、稻谷总产低,粮食自给压力大,培育优质高产抗逆水稻品种、提高水稻总产量是保障海南粮食安全的重要途径。本研究以2003-2021年期间通过海南省审定的水稻品种为材料,对产量、米质、抗性等农艺性状的年际间变化、品种分布频率以及性状间的相关性等进行分析,解析海南品种的基本特性。2003-2021年海南省审定水稻品种384个,品种类型主要为杂交籼稻品种,占71.3%;审定品种的区试和生试产量水平表明海南水稻单产水平不高;每穗粒数在110~160粒的中小穗型居多;稻瘟病抗性或白叶枯病抗性水平有待提高,双抗品种的占比不到0.5%;直链淀粉含量偏高,年际间呈现缓慢下降的趋势,达到食用籼稻品质一级~三级的水稻品种占比约为24%,米质水平整体上较一般。基于此,在海南水稻的产量提升、品种抗性和米质改善等方面,都需要种质的创新和突破,培育优良水稻新品种。另外,还可修订水稻品种审定的标准、加强水稻栽培研究和推广方面的力度等来促进海南水稻生产水平的提升。

关键词：海南省水稻审定品种产量抗病性米质

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“海南好米”区域公用品牌创建与发展策略

热带农业科学 2023年第6期43卷 104-107页

作者：刘春光程子硕符海秋冯书云张俊芳海南省种子总站海南海口571100

在分析海南省稻米产业发展现状的基础上,总结“海南好米”区域公用品牌创建的主要经验和做法、存在的问题,最后从良种联合攻关、金奖品种评选活动、品种示范推广与政策奖补、产业链推进与品牌渗透、标准体系建设等方面提出对策,以期为... 详细信息

在分析海南省稻米产业发展现状的基础上,总结“海南好米”区域公用品牌创建的主要经验和做法、存在的问题,最后从良种联合攻关、金奖品种评选活动、品种示范推广与政策奖补、产业链推进与品牌渗透、标准体系建设等方面提出对策,以期为“海南好米”区域公用品牌推广提供参考,促进海南稻米产业提质增效。

关键词：海南好米公用品牌创建对策

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不同水稻品种的干物质生产及产量形成特性的比较研究

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热带作物学报 2014年第9期35卷 1699-1703页

作者：王清峰杨重法程子硕耿悦王颖海南大学农学院海南海口570228

为了探讨结实期茎叶非结构性物质转移和群体光合能力对水稻产量形成的影响,以不同类型的10个水稻品种为材料,调查抽穗期和成熟期的干物质量、茎叶部非结构性物质量及产量,从库源关系的角度比较了不同品种的产量形成特点。结果表明:不同... 详细信息

为了探讨结实期茎叶非结构性物质转移和群体光合能力对水稻产量形成的影响,以不同类型的10个水稻品种为材料,调查抽穗期和成熟期的干物质量、茎叶部非结构性物质量及产量,从库源关系的角度比较了不同品种的产量形成特点。结果表明:不同品种之间的干物质积累量、茎叶非结构性物质积累量以及结实期茎叶非结构性物质转移量和群体光合量差异性显著;10个品种可分为3种类型,第一类群体光合能力低、茎叶非结构性物质转移量少和产量低,第二类结实期群体光合能力高、茎叶非结构性物质转移量少和产量高,第三类群体光合能力高、茎叶非结构性物质转移量多和产量高;Ⅱ优航2号、两优培九、汕优63、特优009等4个杂交稻品种属于第三类,具有较高的增产潜力。

关键词：水稻产量非结构性物质群体光合能力