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拉米夫定耐药的慢性乙肝患者联合干扰素或苦参素治疗疗效观察

第12届全国疑难及重症肝病大会

作者：付渊洁程勇前解放军总医院第五医学中心老年医学科

本文介绍一例肝神经内分泌癌合并重度骨髓抑制患者的诊治及营养管理。患者为中年男性,54岁,主因"右上腹部不适2月余"入院。入院时腹部MRI:肝脏多发类圆形肿块影、腹膜后多发肿大淋巴结。由于患者肝脏肿瘤巨大,腹部膨隆,进食少,经营养风...

本文介绍一例肝神经内分泌癌合并重度骨髓抑制患者的诊治及营养管理。患者为中年男性,54岁,主因"右上腹部不适2月余"入院。入院时腹部MRI:肝脏多发类圆形肿块影、腹膜后多发肿大淋巴结。由于患者肝脏肿瘤巨大,腹部膨隆,进食少,经营养风险筛查及营养评估给予相应营养治疗干预。针对治疗过程中由于化疗及先后出现的化疗相关严重骨髓抑制、合并感染等情况及时调整营养治疗方案,结合病情变化升级或降级营养治疗结题,最终使患者转危为安,有效支持了肿瘤化疗方案的实施,延长了患者生命。本病例从患者入院、治疗、出院,全程进行了规范化的营养管理,同时本例患者为一例少见的肝脏神经内分泌癌,入院时肝内病变几乎布满整个肝脏,肝脏又是各种药物代谢的主要器官,也是营养物质合成及转化的核心,治疗难度极大。治疗过程中患者出现了严重的消化道症状,积极调整化疗方案同时,给予营养治疗方案调整,但患者继之出现的严重骨髓抑制对患者造成了再次打击,营养治疗方案再次升级,此后随病情好转及患者进食情况改善及时给予降阶梯营养治疗。整个诊治过程及各阶段营养治疗方案调整科学合理,为临床危重患者诊治过程中营养治疗的具体落实及根据病情变化及时调整策略提供了一定的借鉴和参考。

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中华实验和临床病毒学杂志 2004年第1期18卷 80-82页

作者：赵平李捍卫楼敏程勇前兰云福军亮中国人民解放军第三○二医院感染五科北京100039

目的　观察拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者联合干扰素或苦参素治疗的效果。方法　 4 0例患者在继续应用拉米夫定的前提下 ,A组 14例联合应用干扰素a 2b 3MUIM每日 1次 ,30d ,然后隔日 1次 ,共计 6个月。B组 15例联合苦参素 ,苦参素 6 ... 详细信息

目的　观察拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者联合干扰素或苦参素治疗的效果。方法　 4 0例患者在继续应用拉米夫定的前提下 ,A组 14例联合应用干扰素a 2b 3MUIM每日 1次 ,30d ,然后隔日 1次 ,共计 6个月。B组 15例联合苦参素 ,苦参素 6 0mg ,IM每日 1次 ,3个月 ,然后改为口服0 2g每日 3次 3个月。C组 11例继续单用拉米夫定 10 0mg每日 1次口服。疗程结束后 ,观察乙肝病毒血清学指标HBVDNA、HBeAg阴转及HBeAg anti HBe转换 ,肝功能 (ALT)恢复情况。结果　联合干扰素治疗组 ,HBVDNA阴转率为 35 71% (5 14 ) ;联合苦参素治疗组HBVDNA阴转率为 13 33% (2 15 ) ,ALT复常率分别为 85 71% (12 14 )、86 6 7% (13 15 )。C组无HBVDNA及HBeAg阴转 ,ALT复常率为 36 36 % (4 11)。结论　对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者 ,联合干扰素或苦参素治疗后 ,可以提高拉米夫定疗效 ,抑制病毒复制 ,促进肝功能恢复。

关键词：拉米夫定耐药性慢性乙肝联合用药干扰素苦参素治疗

中国血友病患者丙型肝炎病毒感染情况调查分析

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中国血友病患者丙型肝炎病毒感染情况调查分析

核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者序贯联合聚乙二醇干扰素α治疗48~96周的疗效及影响因素分析

第12届全国疑难及重症肝病大会

作者：曹琳吉英杰程勇前解放军总医院第五医学中心老年医学科

目的调查中国大陆血友病患者队列中丙型肝炎病毒(HCV)感染的患病率。方法选择 10 个地区和地方血友病俱乐部的血友病患者进行在线问卷调查,并向参与项目的患者发放丙型肝炎病毒 IgG 抗体检测试剂盒。根据筛查结果进行 HCV RNA 检测、肝...

目的调查中国大陆血友病患者队列中丙型肝炎病毒(HCV)感染的患病率。方法选择 10 个地区和地方血友病俱乐部的血友病患者进行在线问卷调查,并向参与项目的患者发放丙型肝炎病毒 IgG 抗体检测试剂盒。根据筛查结果进行 HCV RNA 检测、肝功能评估和 HCV 基因分型。分析了血友病的分类、年龄和地理特征。结果 1030 例血友病患者抗 -HCV 阳性率为 5.92%(61/1030)、A、B 型血友病患者分别为 5.93% (50/843)和 6.40%(11/172),1993 年之前出生的血友病患者(自强制血液制品 HCV 筛查启动之年起) 的抗 -HCV 阳性率显著高于 1993 年之后出生的患者(13.50%(54/400)vs.1.11%(7/630),p < 0.001)。

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中华肝脏病杂志 2023年第12期31卷 1290-1296页

作者：贾瑞王文鑫周志平聂为民程勇前赵军廉方栾俊庆王福生福军亮解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 中国人民解放军联勤保障部队第九八五医院消化内科太原030001 北京大学三O二临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心老年医学科北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心感染性疾病科北京100039

目的探究核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者序贯联合聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN-α)治疗疗效及其影响因素。方法选取2018年5月-2020年5月在解放军总医院第五医学中心治疗随访的NAs治疗1年以上、HBV DNA<20 IU/ml、乙型肝炎... 详细信息

目的探究核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者序贯联合聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN-α)治疗疗效及其影响因素。方法选取2018年5月-2020年5月在解放军总医院第五医学中心治疗随访的NAs治疗1年以上、HBV DNA<20 IU/ml、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)定量<3000 IU/ml的CHB患者144例,给予序贯联合Peg-IFN-α治疗48~96周;采用意向性分析统计96周HBsAg清除率,采用Kaplan-Meier法计算96周HBsAg累积清除率,通过单因素和多因素logistic回归进行序贯联合治疗48周HBsAg清除的影响因素分析,通过单因素和多因素COX比例风险模型进行延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的影响因素分析,采用受试者操作特征曲线评价影响因素对HBsAg清除的预测价值。计量资料组间数据比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间数据比较采用χ^(2)检验。结果41例(28.47%)患者在序贯联合治疗48周时实现HBsAg清除。意向性分析96周HBsAg清除率为40.28%(58/144),Kaplan-Meier法计算96周HBsAg累积清除率为68.90%。多因素logistic回归分析显示基线HBsAg定量(OR=0.090,95%CI:0.034~0.240,P<0.001)和24周HBsAg下降幅度(OR=7.788,95%CI:3.408~17.798,P<0.001)是NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN-α治疗48周实现HBsAg清除的独立预测因素。受试者操作特征曲线分析显示基线HBsAg定量[受试者操作特征曲线下面积(AUC)为0.911,95%CI:0.852~0.952]与24周HBsAg下降幅度(AUC=0.881,95%CI:0.814~0.930)均具有较好的48周HBsAg清除预测价值,但两者差异无统计学意义(Z=0.638,P=0.523)。基线HBsAg定量与24周HBsAg下降幅度联合(AUC=0.981,95%CI:0.941~0.997)预测48周HBsAg清除率的价值均高于单一的基线HBsAg定量(Z=3.017,P=0.003)或24周HBsAg下降幅度(Z=3.214,P=0.001)。多因素COX比例风险模型分析显示48周HBsAg定量(HR=0.364,95%CI:0.176~0.752,P=0.006)是延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的独立预测因素。结论基线HBsAg定量联合24周HBsAg下降幅度可以有效预测NAs经治CHB患者序贯联合Peg-IFN-α治疗48周HBsAg清除率;延长Peg-IFN-α疗程能够提高HBsAg清除率;序贯联合治疗48周时HBsAg定量是延长Peg-IFN-α疗程96周HBsAg清除的独立预测因素。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原聚乙二醇干扰素α 临床治愈

丙型病毒性肝炎母婴传播机制研究——丙型肝炎病毒感染人胎盘滋养层细胞的体外实验

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丙型病毒性肝炎母婴传播机制研究——丙型肝炎病毒感染人胎盘滋养...

作者：程勇前第四军医大学

学位级别：硕士

丙型肝炎病毒(HCV)感染在全世界估计约1亿7千万人，多数感染者呈慢性携带，且常进展为肝硬化和肝细胞癌。在我国约有3％的人感染。HCV经典的传播途径为经血液或血液制品传播，但1991年后献血员HCV的筛检已使输血后丙型肝炎大为减少。在... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)感染在全世界估计约1亿7千万人，多数感染者呈慢性携带，且常进展为肝硬化和肝细胞癌。在我国约有3％的人感染。HCV经典的传播途径为经血液或血液制品传播，但1991年后献血员HCV的筛检已使输血后丙型肝炎大为减少。在发达国家HCV传播途径正在发生改变，儿童非输血、血液制品的丙肝日渐增多。母婴间宫内、分娩时及产后感染已成为当前及今后研究的重要问题。现研究证实HCV可经胎盘引起胎儿感染，宫内感染是HCV传播的一条重要途径。但目前的研究多数为流行病学调查及分子生物学研究，关于HCV如何在母婴间进行传播的具体机制研究报道甚少。 HCV经胎盘感染胎儿必须首先突破胎盘屏障的第一道防线——滋养层细胞。国外近年来离体实验研究发现人类免疫缺陷病毒(HIV)、流感A病毒、猫感染性腹膜炎病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒等许多病毒感染过程中存在抗体依赖的病毒感染增强作用(ADE)，HIV还可通过ADE作用感染胎盘。在HCV感染过程中是否也存在ADE作用，HCV如何突破胎盘屏障感染胎儿，是否也具有与以上病毒相似的机制，目前尚未见报道。为探讨HCV母婴传播的可能机制本研究进行了如下工作：一、胎盘滋养层细胞的分离培养：滋养层细胞的分离培养实验参照国内外相关第四军医大学硕士学位论文摘要文献并力U以改迷采月胰蛋白酶消化法消f 月胎盘绒毛组织，制成单细胞悬液，以 35y及 45y两层 Percol密度梯度分离W细胞悬液，FX椭懈赧细赃陌养。貌疫荧光染色及透射电镜观窟证实，改朗的分离聊匕方法得到了较高纯度的滋养层细胞，为辽卜一步探讨HCV 4iuAd＄的0奠定了细胞学实验旧乙础。 H、滋养层细胞免疫球蛋白k受体（IgG FCR）的档沏dM定：IgG FCR的存在颜蛤过ADE作用感染细胞的必要条件之广，因此，洲究通朋蜘匕染色御u滋枯细趾k Y Rill（CD16）勺表达，结跟示M台盘滋耗细鹏面有 FCR Ill（CDI6）表达，并且在月台盘绒织中FC Y Rill（CD16）仅分布于胎盘屏障的最外层，即滋耗…，体外分离培养的滋耗…IJ到 FCRlll（CDI6）表达，从而为进—步探讨HCV ＃4U％J＆iHI中是否可E巳寺在ADE iguAI＆fjt了免疫学实 — —。 H、HCV对滋耗细胞的感染实验用mV阳帖b虹清直接感染细胞更书臼瓦自然感染的状态，直接感染法是目前研究＊V感染细胞的终方法。本实验中以 HCV RNA 阳性血清对分离纯4ed的滋养层）感染试验，收集感染后不同时间的细鹏扦清及细胞爬片。应用定比及定量盯－PCR ＆jr＄憾朗细胞培协清中HCV RNA均为阳性;创电镜观察HCV感轭滋耗细胞的超微结构驰了类｛赠病毒科病毒感染后的改变，主要表现为溶酶体大量增生，粗面内质网增生，脂滴减少，出现空邯结构，并可0病毒样颗粒。间舱疫荧光法桂沏［］发现感躯的滋养层中可见 HCV NS。的表达，激光共聚焦湿微镜观窟可见 HCV NS;主要定位于核周。本实舱釉抑实 HCV T以感染体夕卜吉养的滋摊蛐，肺可能因此极HCV 的母婴传播，但HCV感染后滋养层细胞中的病毒祥颗粒尚有待免疫电镜、原位杂交等方法的证实，HCy能否在滋耗细胞中驯扑生有感染性的病砌粒尚在进一步研究中．

关键词：人滋养层细胞分离纯化细胞培养 Fc受体丙型肝炎病毒超微结构体外感染

2018年全球改善肾脏病预后委员会慢性肾脏病中丙型肝炎预防、诊断、评价和治疗指南更新概要及其解读

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中华传染病杂志 2019年第1期37卷 44-50页

作者：程勇前蔡广研解放军总医院第五医学中心国际肝病诊疗中心北京100039 解放军总医院第一医学中心肾脏病科北京100853

随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAA)的出现,HCV感染抗病毒治疗已取得了重大进展。同时,在干扰素时代无法进行抗病毒治疗的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)合并HCV感染患者,其丙型肝炎的治愈在DAA时代... 详细信息

随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAA)的出现,HCV感染抗病毒治疗已取得了重大进展。同时,在干扰素时代无法进行抗病毒治疗的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)合并HCV感染患者,其丙型肝炎的治愈在DAA时代也成为可能。但基于CKD患者基础疾病的状态,DAA在CKD患者中的选择也有其特殊性。2018年9月改善全球预后工作组将指南中CKD患者HCV感染相关内容进行了全面的更新。本文在介绍新指南内容的同时,结合我国现行的《血液净化标准操作流程》,以及国家卫生健康委员会办公厅最近下发的《关于印发丙型肝炎病毒(HCV RNA)检测结果转阴患者血液透析管理方案的通知》,解读其中不同之处;并结合DAA在CKD患者抗病毒治疗中的最新研究进展,对抗病毒药物的选择方案进行补充。

关键词：丙型肝炎病毒治疗指南慢性肾脏病委员会预后解读直接抗病毒药物慢性肾脏疾病

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钙离子信号调节亲环素配体研究进展

世界华人消化杂志 2007年第1期15卷 56-60页

作者：程勇前成军中国人民解放军302医院病毒性肝炎研究室北京地坛医院北京市100011

钙离子信号调节亲环素配体(CAML)作为亲环素B的结合蛋白于1994年被首次发现,尽管其具体作用机制目前还不十分清楚,但许多研究已证实其在T细胞受体及钙离子信号转导、细胞凋亡、免疫调节以及病毒感染等方面具有重要作用.目前已经报道与... 详细信息

钙离子信号调节亲环素配体(CAML)作为亲环素B的结合蛋白于1994年被首次发现,尽管其具体作用机制目前还不十分清楚,但许多研究已证实其在T细胞受体及钙离子信号转导、细胞凋亡、免疫调节以及病毒感染等方面具有重要作用.目前已经报道与其相互作用的蛋白主要有:跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(transmembrane activator and CAML interactor,TACI)、EGF受体,血管紧张素ⅡⅠ型受体相关蛋白(AT1 receptor-associated protein,ATRAP)、人立早基因(immediate early geneX-1,IEX-1)、淋巴细胞特异蛋白质酪氨酸激酶(p56Lck)、常染色体隐性遗传性多囊肾疾病的相关基因PKHD1编码的蛋白fibrocystin,以及霍普金氏肉瘤相关疱疹病毒K7蛋白(KSHV)等.本文就CAML相关研究进展作简要综述.

关键词：钙离子信号调节亲环素配体信号转导相互作用进展

妊娠合并乙型肝炎丙型肝炎的传播机制及预防进展

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中国实用妇科与产科杂志 2004年第2期20卷 68-68,72-75页

作者：聂青和白雪帆程勇前第四军医大学唐都医院传染病科西安710038 解放军302医院感染五科北京100039

目前认为乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)均存在母婴传播,并且由于早期病毒感染后免疫耐受的存在,使新生儿成为HBV、HCV慢性携带者,对身体造成极大危害.

关键词：妊娠乙型肝炎丙型肝炎母婴传播预防

93例传染性非典型肺炎患者胸部X线转归相关因素分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2004年第3期18卷 265-267页

作者：程勇前张文瑾王晓峰赵平靳雪源解放军第三○二医院感染五科北京100039

目的　探讨传染性非典型肺炎临床治愈后胸部X线转归的相关因素。方法　选定年龄、性别、起病时体温、病变波及范围、开始使用激素治疗时间作为可能的相关因素 ,对 93例治愈出院的SARS患者 ,根据其出院时普通胸片检查结果做回顾性分析 ,... 详细信息

目的　探讨传染性非典型肺炎临床治愈后胸部X线转归的相关因素。方法　选定年龄、性别、起病时体温、病变波及范围、开始使用激素治疗时间作为可能的相关因素 ,对 93例治愈出院的SARS患者 ,根据其出院时普通胸片检查结果做回顾性分析 ,对所得数据采用卡方检验进行统计学处理。结果　胸片表现未完全恢复正常者中男性 19例 (5 4 2 9% ) ,女性 16例 (4 5 71% ) ,P >0 0 1;年龄 4 5岁以上者 7例 (5 8 33% ) ,年龄 4 5岁以下者 2 8例 (34 5 7% ) ,P >0 0 1;起病表现为高热者 (体温≥39℃ ) 2 6例 (5 0 0 0 % ) ,起病表现为低热或中等程度发热者 9例 (2 1 95 % ) ,P 0 0 1。病程 7d之内开始使用激素治疗者 2 1例 (30 0 0 % ) ,病程 7d以后者 14例 (6 0 87% ) ,P <0 0 1。结论　肺部病变的最终转归主要与病情本身的严重程度有关 (在临床上表现为起病时高热 ,胸片提示病变波及双侧肺野 ) ,而与患者性别、年龄无明显相关性。过早使用激素治疗 (病程 5d之内 ) 。

关键词：激素治疗病程转归胸部X线传染性非典型肺炎患者年龄病变间作使用