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芍药甘草汤通过调节NDUFS1表达抑制巨噬细胞向M1极化缓解小鼠溃疡性结肠炎

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1174-1190页

作者：夏侯志楷肖红宋亚锋韩君北京体育大学中国运动与健康研究院北京100084 北京体育大学运动人体科学学院北京100084 北京康仁堂药业有限公司中药研究院北京101301

目的本研究旨在探索并阐明芍药甘草汤(Shakuyakukanzoto,SKT)通过调节巨噬细胞的能量代谢和极化来改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的可能作用机制。方法通过给予3%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)构建小... 详细信息

目的本研究旨在探索并阐明芍药甘草汤(Shakuyakukanzoto,SKT)通过调节巨噬细胞的能量代谢和极化来改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的可能作用机制。方法通过给予3%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)构建小鼠UC模型并通过灌胃SKT进行治疗。首先,对两个数据集GSE21157和GSE210415进行单细胞测序分析和代谢通路富集。其次,对UC小鼠腹腔巨噬细胞的提取和代谢组学验证。然后,根据标准逆方差加权两样本的单变量孟德尔随机化分析差异代谢物富集的通路和UC风险相关性。接着,分析在GSE128682和GSE102746数据集转录水平差异。最后,使用定量反转录PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)和流式细胞术验证结果。结果苏木精-伊红(HE)染色结果显示,SKT可以显著缓解DSS引起的结肠损伤。单细胞测序分析在肠壁中发现了巨噬细胞、NK细胞、T细胞等10多种不同类型的细胞。在疾病组中,通过比较这两组数据发现,有49条主要涉及能量代谢的巨噬细胞代谢途径的活性显著上调。能量代谢组学中,治疗组与模型组,模型组与空白组分别鉴定了10种和18种显著上调和下调的差异表达代谢物,这些差异表达的代谢物主要与糖酵解和氧化磷酸化有关。根据标准逆方差加权两样本的单变量孟德尔随机化分析,预测糖酵解和氧化磷酸化相关基因泛醌NADH脱氢酶Fe-S蛋白1(recombinant NADH dehydrogenase ubiquinone Fe-S protein 1,NDUFS1)(OR:0.56,95%CI:0.48~0.98,P=0.000068)与UC风险降低相关。通过对两组数据集转录水平差异分析,与正常组相比,UC中NDUFS1的转录水平降低。qRT-PCR、Western blot和流式细胞术验证结果显示,SKT可以促进NDUFS1蛋白的表达,抑制巨噬细胞向M1型极化。此外,敲低/过表达NDUFS1可以影响SKT对巨噬细胞M1型极化的影响。结论SKT通过调节NDUFS1蛋白水平,抑制巨噬细胞向M1型极化,从而缓解小鼠UC。这些发现不仅揭示了SKT对UC的治疗机制,也为临床应用提供了新的理论基础。

关键词：芍药甘草汤巨噬细胞M1型极化氧化磷酸化溃疡性结肠炎

基于多元特征交互融合与上下文增强的眼底图像分割方法研究

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基于多元特征交互融合与上下文增强的眼底图像分割方法研究

作者：华楷文安徽理工大学

学位级别：硕士

层级互动式教学模式在高中思想政治课教学中的应用研究

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层级互动式教学模式在高中思想政治课教学中的应用研究

作者：连楷文洛阳师范学院

学位级别：硕士

《普通高中思想政治课程标准》(2017年版2020年修订)中明确指出,我国普通高中教育的任务是促进学生全面而有个性的发展,为学生的终身发展奠定基础。新课标规定,要进一步提升学生综合素质,着力发展核心素养,使学生具有科学文化素养和终... 详细信息

《普通高中思想政治课程标准》(2017年版2020年修订)中明确指出,我国普通高中教育的任务是促进学生全面而有个性的发展,为学生的终身发展奠定基础。新课标规定,要进一步提升学生综合素质,着力发展核心素养,使学生具有科学文化素养和终身学习能力,具有自主发展能力和沟通合作能力。层级互动式教学模式是对分层教学和互动式教学的有机结合,以“师师、生生、师生”之间的三级互动为纽带,并将学生和问题分层,组织学生组内组间互动。在教学中,教师在遵循教育规律的基础上,通过“师师互动”集体备课,制定全面教学设计,指导学生有效进行“生生互动”,在自主探究和合作探究中掌握知识,进而通过“师生互动”启发引导学生思考,解决教学中存在的个性及共性问题。整个教学过程注重形成性评价,将学生课前预习效果、课中层级互动表现和成果展示情况等作为考核标准,引导学生自评互评。同时,教师通过加强自身反思总结,进一步改进教学设计,完善教学过程,提升教学效果。层级互动式教学模式应用于高中思想政治课的教学中,充分体现了学生主体地位,有利于落实新课改的要求以及学生核心素养的培养。本文由导论、正文和结语构成,正文主要有以下四个部分。第一部分是层级互动式教学模式的相关理论概述。本部分阐述了层级互动式教学模式的概述、理论基础、应用意义以及应用环节。第二部分是层级互动式教学模式在高中思想政治课教学中应用的现状调查与分析。本部分通过问卷和访谈对层级互动式教学模式的现状进行调查,并分别从教师、学生、师生三个方面对问题原因进行深度分析。第三部分是层级互动式教学模式在高中思想政治课教学中的应用原则和优化策略。层级互动式教学模式应遵循主体性原则、平等性原则、激励性原则以及交互性原则。在优化策略方面,本部分提出要从教师、学生和师生三方面入手,一是教师统筹全局,深入落实集体备课:教师集思广益,科学设置讨论问题;总体规划,合理组建层级小组;深入研究,制定全面教学设计。二是学生转变观念,提升课堂参与效果:学生充分预习,按质完成课前学习;积极参与,提高层级互动水平;激发动力,提高主体参与能力。三是师生注重时效,巩固层级互动成果:教师提高教学技能,动态把握课堂情况;更新专业知识,系统解决疑难问题;师生加强巩固应用,贯彻自评互评制度。第四部分是层级互动式教学模式在高中思想政治课教学中应用的课例。本部分以统编教材高中必修四《哲学与文化》第三单元第八课第一框“文化的民族性与多样性”为例,分别从教学设计、教学反思两方面展开写作。

关键词：层级互动式层级互动式教学模式高中思想政治课

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多功能医用高分子材料在伤口治疗中的应用

多功能医用高分子材料在伤口治疗中的应用

作者：许楷东北京化工大学

学位级别：硕士

对于创伤造成的出血、暴露伤口感染以及伤口修复缓慢等问题,临床使用的传统医用材料已无法满足高效治疗的需求。为了应对这些挑战,开发新型多功能医用材料至关重要。阳离子聚合物因其正电性赋予的独特化学性质,已广泛应用于生物医学领域... 详细信息

对于创伤造成的出血、暴露伤口感染以及伤口修复缓慢等问题,临床使用的传统医用材料已无法满足高效治疗的需求。为了应对这些挑战,开发新型多功能医用材料至关重要。阳离子聚合物因其正电性赋予的独特化学性质,已广泛应用于生物医学领域,如抗菌、止血材料,组织工程/再生医学领域、作为药物载体等。两性离子聚合物因其突出的抗蛋白/细菌粘附性能,也被研究用于开发具有防菌粘附性能的医用材料。本论文选择伤口治疗中现有医用材料,分别通过引入阳离子聚合物和两性离子聚合物进行涂层改性,赋予其在止血、抗菌、伤口修复等方面更优的性能,以更好地满足伤口治疗中对多功能医用材料的需求。第二章中,首先对羧甲基壳聚糖（CMCS）进行化学修饰,通过接枝长烷基链季铵盐,制备了季铵化羧甲基壳聚糖（QCMCS）。通过对接枝率的调控,对其血液、细胞相容性及体外抗菌性能做出了评价。接着将QCMCS与市售明胶海绵通过一步浸泡法制备涂层包覆改性的明胶海绵（GS@QCMCS）。通过体外止血实验,筛选出了具有最佳促凝血能力的涂层改性海绵GS@QCMCS-2。蛋白吸附测试结果表明其能够通过增加血浆中纤维蛋白原的黏附量,从而进一步促进血小板黏附以加速止血且对内外源凝血途径不产生负面影响;通过体外抗菌实验证明了其优秀的抗菌能力。最后通过大鼠股动脉及体内埋植抗菌实验验证了其体内止血、抗菌效果。第三章中,将盐酸多巴胺（DA）与磺酸甜菜碱甲基丙烯酸酯（SBMA）以不同质量比溶解在碱性溶液,并投入市售可吸收缝线,通过一步共沉积法制备了涂层改性缝线。通过溶血实验证明了各改性缝线良好的血液相容性;抗细菌粘附及抗蛋白黏附测试发现SPDSM-10及SPDSM-15抗污效果最佳,两者无显著性差异。体外抗氧化实验显示出各组改性缝线均能较好地清除自由基。最后选择SPDSM-10进行了体内缝合修复实验,通过组织切片H&E染色、Masson染色结果证明了SPDSM-10良好的促愈合、抗炎性能。综上,本论文由创伤出血角度出发,通过引入阳离子聚合物及对阳离子浓度进行调控,对现有临床止血材料明胶海绵进行了涂层改性,赋予了材料止血、抗菌双重能力,并由材料与血小板、血浆蛋白的相互作用揭示了其促凝血机制;由创后愈合角度出发,对现有医用可吸收缝合线进行了简单一步法涂层改性,赋予了其抗污、抗氧化效果,为新一代可吸收缝线改性提供了新的思路。

关键词：阳离子聚合物止血抗菌涂层聚多巴胺两性离子促愈合

CMIP6对春季北极涛动与长江流城夏季降水关系的模拟评估与预估

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CMIP6对春季北极涛动与长江流城夏季降水关系的模拟评估与预估

作者：贾魏楷南京信息工程大学

学位级别：硕士

基于SPOC的任务驱动教学在体育院校篮球选修课教学的实验研究 ——以广州体育学院为例

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基于SPOC的任务驱动教学在体育院校篮球选修课教学的实验研究 —...

作者：蔡楷泽广州体育学院

学位级别：硕士

科技治理与治理科技:以区块链数字资产的规制研究为视角

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中国科学院院刊 2024年第8期39卷 1375-1388页

作者：吴一楷李国安厦门大学法学院厦门361005

《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》中将区块链作为数字经济重点产业之一,多个部门也在出台的行业领域信息化相关政策文件中,对加快区块链创新应用,推进行业数字化转型,以及促进经济社会高质量... 详细信息

《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》中将区块链作为数字经济重点产业之一,多个部门也在出台的行业领域信息化相关政策文件中,对加快区块链创新应用,推进行业数字化转型,以及促进经济社会高质量发展做出了明确部署。区块链数字资产的规范和治理,离不开对区块链技术本身的理解与分析,而从科技端观察区块链数字资产的发展机制,是其治理的创新视角和必要角度。中国区块链数字资产的治理研究,应构建科技治理和治理科技的双层制度设计,实现对区块链技术的有条件信任,加快推进区块链技术研发、建立风险评估机制以及实现区块链技术伦理作用,并引导分布式数字身份和去中心化组织的发展,明确监管边界和政府责任。

关键词：治理科技科技治理区块链技术区块链数字资产

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汉语“X+而”的词化及词义演变研究

汉语“X+而”的词化及词义演变研究

作者：韩楷心重庆三峡学院

学位级别：硕士

本文研究的“X+而”结构中“X”与“而”仅在线性序列上相连,属于跨层结构。最早出现在文献中时“X”与“而”都能单独使用,后面受各种机制的影响,才最终演变为“X而”双音节词。其中的一部分词受句法环境等因素的影响又发生了语法化,... 详细信息

本文研究的“X+而”结构中“X”与“而”仅在线性序列上相连,属于跨层结构。最早出现在文献中时“X”与“而”都能单独使用,后面受各种机制的影响,才最终演变为“X而”双音节词。其中的一部分词受句法环境等因素的影响又发生了语法化,演变为连词。本文共分为六个章节:第一章是绪论部分。首先介绍了研究目的、研究意义、研究方法,其次对现阶段的研究状况进行综述。不但对汉语跨层结构以及“X+而”结构的研究概况进行考察,还引入并入理论进行观照,并对本文的研究范围进行说明。第二章,考察了古汉语“而”的词性及用法。还对“而”的连词并入现象展开具体分析。第三章,从历时角度出发,对“X+而”词汇化进行考察,探究14个“X+而”结构的成词路径,并分析其词汇化的动因和机制。第四章,“X+而”结构词化后,其中有4个词语又发生了语法化。我们将探究它们的语法化过程,并对驱动语法化的因素进行归纳。第五章,以上述分析为依据,采用描写与解释并重的方法,我们总结出了“X+而”结构演变过程中的特点,包括单向性、渐变性和规律性,并对它们分别进行说明。第六章,是结语部分。对本文研究内容进行了简要概括,并对本文的创新和不足之处进行说明。

关键词： “X+而” 词汇化语法化

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基于碳配额交易机制的绿色机队规划方法研究

基于碳配额交易机制的绿色机队规划方法研究

作者：袁楷博中国民用航空飞行学院

学位级别：硕士

在国家“碳减排、碳中和”目标下,航空运输业将势必被纳入碳配额交易市场中,在碳配额交易机制下为航空公司和政府寻找可行减碳手段的工作迫在眉睫。机队规划作为航空公司的重要战略手段之一,一直受到国内外航空公司的密切关注。然而,现... 详细信息

在国家“碳减排、碳中和”目标下,航空运输业将势必被纳入碳配额交易市场中,在碳配额交易机制下为航空公司和政府寻找可行减碳手段的工作迫在眉睫。机队规划作为航空公司的重要战略手段之一,一直受到国内外航空公司的密切关注。然而,现有研究较少考虑将机队规划与碳减排相结合,通过这一战略手段从源头上减少航空运输业的碳排放,也并未考虑到碳减排过程中政府与航空公司间存在的目标冲突。为此,本文确立了“基于碳配额交易机制的绿色机队规划方法研究”的选题,力求通过该研究为航空公司与政府实现民航低碳化贡献理论依据。根据机队规划问题适用场景的特点,本文开展的主要研究工作如下:(1)基于航班机型分配的绿色机队规划问题研究。以往关于航空机队规划的研究大多只关注经济因素,而忽略了碳排放的影响。本文提出了一种新的绿色机队规划方法,在考虑需求和运营成本等不确定参数的同时,利用双层规划模型来平衡利益相关者之间的冲突。首先,梳理碳配额交易机制下政府和航空公司之间的交互关系与利益冲突;其次,基于给定航空公司航班时间表构建航班时空网络模型;然后,利用航班机型分配技术建立双层模型求解该问题,其中上层模型旨在政府的限制条件下减少碳排放,下层模型旨在最大化航空公司的收入;最后,将该方法应用到算例中以验证其适用性与鲁棒性。实证分析发现该方法可以在牺牲6.96%运营收益的同时减少23.03%碳排放量,可以系统地帮助航空公司减少碳排放,为决策者提供有价值的战略指导。(2)基于航线运力分配的绿色机队规划问题研究。针对中长期上航班旅客需求水平波动较大的问题,本文从航线运力入手构建机队规划方案,利用双层区间规划模型尽可能描述决策过程中的不确定性,将旅客需求、票价、运营成本等参数表示为区间数,构建了以最小化碳排放总量、最大化航空公司最小满意度为上层目标函数,以最大化航空公司运营收益为下层目标函数的区间双层规划模型,并利用可信度指标将不确定规划模型转化为确定性模型。算例分析结果表明该模型能够在牺牲7.5%运营收益的同时减少21.22%的碳排放量,能够保持航空公司运营收益稳定,并在不确定环境中拥有良好的鲁棒性。

关键词：机队规划碳配额交易双层规划模型区间线性规划