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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第7期28卷 709-713页

作者：秦岚群邹征云南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

目的:探讨恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)微环境分型对MM患者预后的评估价值。方法:对2010年7月至2017年5月在南京鼓楼医院手术切除的87例原发性MM组织进行二代测序,免疫组化法检测PD-1、PD-L1、CD3^(+)TIL、MSH2、MSH6、PMS2和M... 详细信息

目的:探讨恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)微环境分型对MM患者预后的评估价值。方法:对2010年7月至2017年5月在南京鼓楼医院手术切除的87例原发性MM组织进行二代测序,免疫组化法检测PD-1、PD-L1、CD3^(+)TIL、MSH2、MSH6、PMS2和MLH1的表达。随访患者的生存时间,分析不同免疫微环境分型对患者预后的影响及其基因表达特征。结果:根据PD-L1和TIL表达水平将87例MM患者的肿瘤微环境分为4个亚型:PD-L1^(+)TIL^(+)型或双阳型(15/87,17.24%)、PD-L1^(+)TIL^(-)型(15/87,17.24%)、PD-L1-TIL^(+)型(20/87,22.99%)、PD-L1-TIL^(-)型或双阴型(37/87,42.53%)。双阳型患者的中位无病生存期显著长于双阴型患者(P<0.05),此可能与双阴型患者存在更多CDK4、MCL1、MYC、AKT2、CCDD1、FGF19等预后不良基因拷贝数扩增相关;双阳型患者PD-1表达显著高于双阴型患者(P<0.01),可能与PD-L1、TIL分别与PD-1呈共表达和共不表达有关。结论:根据PD-L1及TIL表达将MM患者微环境分为4种亚型,能够区分MM患者预后,双阴型患者存在更多预后不良基因拷贝数扩增。

关键词：恶性黑色素瘤基因突变免疫微环境肿瘤浸润淋巴细胞程序性死亡-配体1

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个体化肿瘤疫苗用于黑色素瘤治疗的研究进展

中国癌症杂志 2019年第11期29卷 906-909页

作者：秦岚群邹征云南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤,虽发病率低,但易发生早期转移,死亡率高。中国黑色素瘤的发病率日趋增加且有年轻化趋势,已成为不可忽略的存在。近年来,个体化肿瘤疫苗的研究取得重大进展,有着广阔的应用前景。对目前个体化肿瘤... 详细信息

恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤,虽发病率低,但易发生早期转移,死亡率高。中国黑色素瘤的发病率日趋增加且有年轻化趋势,已成为不可忽略的存在。近年来,个体化肿瘤疫苗的研究取得重大进展,有着广阔的应用前景。对目前个体化肿瘤疫苗在恶性黑色素瘤领域的研究进展进行综述。

关键词：恶性黑色素瘤个体化肿瘤疫苗新抗原

生物治疗肛管直肠恶性黑色素瘤一例及文献复习

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第10期27卷 1190-1192页

作者：秦岚群黄蓉赵莲君任宇邹征云南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210000

1临床病例患者夏××,男,47岁,2016-07-10体检发现肝多发结节,转移瘤不能除外,未予重视。2016-11-15因“肛门内肿块反复脱出伴出血”于当地医院行“经肛门直肠肿瘤切除术”,术后病理示:直肠恶性黑色素瘤,底边切缘均未见明确肿瘤组织残... 详细信息

1临床病例患者夏××,男,47岁,2016-07-10体检发现肝多发结节,转移瘤不能除外,未予重视。2016-11-15因“肛门内肿块反复脱出伴出血”于当地医院行“经肛门直肠肿瘤切除术”,术后病理示:直肠恶性黑色素瘤,底边切缘均未见明确肿瘤组织残留。肿瘤细胞表达PD-1(1%+)、PD-L1(1%+)、CD3(少量+)、NY-ESO-1(-)、Ki-67(密集处约30%+)、MLH1(■)。PET-CT示:肝多发转移、左侧耻骨转移(图1A)。基因检测无靶向药物推荐。

关键词：恶性黑色素瘤直肠肛管免疫治疗 PET-CT

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恶性黑色素瘤化疗研究进展

实用肿瘤学杂志 2019年第2期33卷 167-172页

作者：秦岚群邹征云南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

恶性黑色素瘤(Malignant melanoma,MM)是一种恶性程度极高的实体肿瘤,它极具侵袭性,预后差。尽管晚期黑色素瘤的治疗已经进入靶向和免疫治疗的时代,但是化疗仍然不可摒弃。恶性黑色素瘤的化疗经历了从单药化疗、两药或三药甚至四药的联... 详细信息

恶性黑色素瘤(Malignant melanoma,MM)是一种恶性程度极高的实体肿瘤,它极具侵袭性,预后差。尽管晚期黑色素瘤的治疗已经进入靶向和免疫治疗的时代,但是化疗仍然不可摒弃。恶性黑色素瘤的化疗经历了从单药化疗、两药或三药甚至四药的联合化疗、再到生物化疗这一发展过程。本文综述恶性黑色素瘤化疗研究进展,对主要的化疗方案进行比较,展望化疗未来发展的方向。

关键词：恶性黑色素瘤化疗生物化疗靶向疗法

卡介苗Ag85A高亲和抗原肽联合PD-1单抗的抗黑色素瘤研究

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卡介苗Ag85A高亲和抗原肽联合PD-1单抗的抗黑色素瘤研究

2022CCTB中国肿瘤标志物学术大会暨中国整合肿瘤学大会暨第十六届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：邹征云张桂颖秦岚群南京大学医学院附属鼓楼医院南京中医药大学

目的:利用免疫系统攻击肿瘤已成为抗肿瘤治疗领域强有力的手段,然而肿瘤内存在大量没有发挥抗肿瘤作用的病毒及细菌反应性T细胞,本研究拟通过外源性递送病毒或细菌高亲和力抗原肽,使其加载至肿瘤细胞表面空MHC分子上,诱导特异性T细胞靶... 详细信息

目的:利用免疫系统攻击肿瘤已成为抗肿瘤治疗领域强有力的手段,然而肿瘤内存在大量没有发挥抗肿瘤作用的病毒及细菌反应性T细胞,本研究拟通过外源性递送病毒或细菌高亲和力抗原肽,使其加载至肿瘤细胞表面空MHC分子上,诱导特异性T细胞靶向识别并杀伤肿瘤细胞,联合使用PD-1单抗,探索对恶性黑色素瘤的抑瘤效果及对免疫微环境的影响。方法:采用不同的抗原亲和力预测网站预测常见病原体的HLA-A*0201高亲和力抗原肽;构建抗原肽与PBMCs(HLA-A*0201人群来源)、抗原肽与肿瘤细胞(人源黑色素瘤细胞系A375)、抗原肽与肿瘤细胞及T细胞的共孵育系统,分别检测上清中γ-IFN的表达、抗原肽的递呈及持续时间、T细胞对肿瘤的杀伤能力;采用网站预测针对57BL/6J小鼠MHC-I/II类分子高亲和力抗原肽,将20只C57BL/6J小鼠平均分为抗原肽组、PD-1单抗组、抗原肽联合PD-1单抗组、PBS组,构建卡介苗免疫后B16F10黑色素瘤小鼠皮下瘤模型,瘤内注射抗原肽、腹腔注射PD-1单抗,治疗28天,观察各组小鼠体重、活跃度及重要脏器HE染色结果,进行生物安全性验证。分析各组小鼠肿瘤生长曲线与T细胞表型变化情况,比较不同治疗组的抗肿瘤效果及免疫效应。结果:使用网站预测得到卡介苗Ag85A高亲和力抗原肽,将其与PBMCs共孵育后检测到上清中γ-IFN表达升高;激光共聚焦显微镜示,与肿瘤细胞共孵育后抗原肽可加载至肿瘤细胞表面,流式结果显示加载效应呈浓度依赖型,且48h后仍未衰减,持续时间稳定;CFSE/PI染色结果提示抗原肽与肿瘤细胞、T细胞共孵育可加强特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力;在体内实验中,小鼠在抗原肽组、PD-1单抗组、联合治疗组、PBS组均没有明显的体重及活跃程度变化,重要脏器HE染色没有发现明显的病理变化,提示单独瘤内注射抗原肽及其与PD-1单抗联合治疗均安全可行;肿瘤生长曲线显示,与PBS组相比,抗原肽组和联合治疗组有明显的抑瘤效果,结果具有统计学差异(p=0.009,p=0.007),且联合治疗组抑瘤效果更显著;流式细胞术分析发现瘤内注射抗原肽可增加T细胞的记忆表型,无论是在肿瘤还是淋巴结中,相较与PBS组,抗原肽组和联合治疗组具有更多的效应记忆性T细胞(p<0.05)。结论:瘤内注射病原体高亲和力抗原肽,可诱导特异性T细胞靶向识别并杀伤肿瘤细胞,与PD-1单抗联合治疗可有效抑制恶性黑色素瘤体积生长,增加T细胞的记忆表型,改善免疫微环境。

关键词：抗原递送 PD-1单抗卡介苗记忆性免疫应答免疫治疗瘤内注射

来源： cnki会议评论

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指导高校医学生创新创业训练计划实践与体会

基础医学教育 2015年第12期17卷 1117-1120页

作者：陈云严欣冯东举秦岚群南京医科大学免疫学系南京210029 南京医科大学临床医学系

大学生创新性实验计划是推动高等学校创新型人才培养实施的一项重要举措,为培养学生的创新精神和实践动手能力搭建了重要平台,已经成为高等学校本科教学体系的重要组成部分。深入探讨开展高校医学生创新创业训练计划的意义及心得体会,... 详细信息

大学生创新性实验计划是推动高等学校创新型人才培养实施的一项重要举措,为培养学生的创新精神和实践动手能力搭建了重要平台,已经成为高等学校本科教学体系的重要组成部分。深入探讨开展高校医学生创新创业训练计划的意义及心得体会,对于更好地推动高校医学人才培养模式改革,培养高素质的创新型人才具有积极的作用。

关键词：高等教育大学生创新创业项目训练计划创新能力

肝转移对胃癌患者免疫治疗疗效的影响:一项回顾性队列研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第1期30卷 50-54页

作者：郭新月秦岚群李栋庆汪舸蒋华耿茜南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心江苏常州213000

目的:探讨肝转移对晚期胃癌患者免疫治疗效果的影响。方法:收集2019年2月至2022年1月在南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心接受过免疫治疗的晚期胃癌患者的临床资料,进行回顾性分析,利用卡方检验或Fisher确切概率法进行基线特征... 详细信息

目的:探讨肝转移对晚期胃癌患者免疫治疗效果的影响。方法:收集2019年2月至2022年1月在南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心接受过免疫治疗的晚期胃癌患者的临床资料,进行回顾性分析,利用卡方检验或Fisher确切概率法进行基线特征比较,利用卡方检验和Kaplan-Meier生存分析方法进行有肝转移与无肝转移胃癌患者的疗效和生存期的比较。结果:共有48例晚期胃癌患者纳入分析,根据有无肝转移将患者分为肝转移队列(n=20)和无肝转移队列(n=28)。有肝转移较无肝转移胃癌患者体力状况更差。肝转移队列与无肝转移队列的ORR分别为15.0%和35.7%(P>0.05),DCR分别为65.0%和82.1%(P>0.05);中位PFS在两组分别为5.0个月和11.2个月(HR=0.40,P0.05)。结论:胃癌肝转移患者免疫治疗的疗效差于无肝转移的患者。

关键词：胃癌肝转移免疫治疗疗效预后

负载胃癌新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的中性粒细胞疫苗的制备和抗肿瘤效果评价

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现代肿瘤医学 2023年第1期31卷 24-32页

作者：翟青青褚雁鸿秦岚群张小力周熙鹏刘芹刘宝瑞南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征,初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果。方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs。分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NE... 详细信息

目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征,初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果。方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs。分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NEs),以及同时负载新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的联合疫苗(DP-Ag-MFC-NEs+antiCD73+CpG),观察疫苗对荷瘤小鼠的治疗效果。结果:一只10周龄615小鼠可分离纯化到平均约1.5×10^(6)个NEs,细胞活性在95%以上,纯度在90%以上。和对照组相比,DP-Ag-MFC-NEs可显著抑制小鼠皮下肿瘤生长,使部分小鼠痊愈(CR),小鼠淋巴结中CD4^(+)、CD8^(+)阳性细胞比例显著增高(P<0.05)。CR小鼠再次接种MFC胃癌细胞,没有小鼠肿瘤复发。联合疫苗的治疗效果确切,小鼠存活率最高(75%,P=0.038)。结论:负载胃癌细胞来源的新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞疫苗对小鼠无明显毒性,可显著抑制肿瘤生长,甚至治愈小鼠。同时,该疫苗可在小鼠体内激活记忆型免疫应答。

关键词：胃癌 MFC细胞新抗原肽中性粒细胞疫苗 CD73抑制剂纳米粒子

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胃癌免疫治疗疗效预测生物标志物的研究进展

中国老年保健医学 2023年第2期21卷 122-126页

作者：杨镠秦岚群耿茜蒋华南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心 213000

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率。传统化疗作为晚期胃癌的常规治疗方式,效果不佳。免疫检查点抑制剂已被证实可以使胃癌患者获益,并逐渐应用于临床。然而,并不是所有的患者都经历了肿瘤消退和持久的反应,且目前缺... 详细信息

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率。传统化疗作为晚期胃癌的常规治疗方式,效果不佳。免疫检查点抑制剂已被证实可以使胃癌患者获益,并逐渐应用于临床。然而,并不是所有的患者都经历了肿瘤消退和持久的反应,且目前缺乏有指导性的生物标志物提示免疫治疗疗效和指导治疗决定。本文就几种常见的生物标志物在胃癌免疫治疗中的研究进展进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗疗效预测生物标志物