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ICIs治疗晚期非小细胞肺癌免疫相关不良事件的系统综述及Meta分析

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中国肺癌杂志 2020年第9期23卷 772-791页

作者：秦侨西王稼劲王红解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科北京100071 解放军总医院第六医学中心消化内科北京100036

背景与目的近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)因其对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者在延长生存方面显示出了显著的疗效而成为肿瘤领域的热点。但其介导的免疫相关不良事件(immune-rel... 详细信息

背景与目的近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)因其对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者在延长生存方面显示出了显著的疗效而成为肿瘤领域的热点。但其介导的免疫相关不良事件(immune-related adverse events, ir-AEs)由于其特异性、严重性亦频发报道。本研究拟系统评价ICIs治疗晚期NSCLC患者所致ir-AEs,旨在为晚期NSCLC患者的治疗选择及ir-AEs的早期诊断和治疗提供参考。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE等数据库关于ICIs治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)。主要结局指标包括ir-AEs发病数量、级别。采用相对危险度(relative risk, RR)为效应量,各效应量以95%置信区间(confidence interval, CI)表示;应用Stata 15.0/Revman 5.3软件进行meta分析。结果本文共纳入17个RCTs。ICIs所致ir-AEs一般多于传统化疗组。在ICIs单药治疗组中,抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-asscociated antigen 4, CTLA-4)组所致ir-AEs的总体发病率最高;ICIs联合治疗所致各级别ir-AEs的发病率高于单药治疗组,但其所致严重ir-AEs的发病率与抗CTLA-4组相似。结论 ICIs与传统化疗毒性谱不同,其免疫相关毒性较传统化疗更强。ICIs所致ir-AEs具有器官特异性,不同类型的ICIs具有独特的免疫相关毒性谱。随着ICIs逐渐成为治疗晚期NSCLC的一种新型、有效的治疗方案,本文通过系统阐述ICIs治疗晚期NSCLC所致ir-AEs,为临床医生和患者对ICIs进一步的认识提供了帮助,并对ir-AEs的早发现、早诊断、早治疗提供数据参考及管理建议,使晚期NSCLC患者进一步从免疫疗法中获益。

关键词：免疫检查点抑制剂肺肿瘤免疫相关不良反应 Meta分析

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经济社会与生态用水平衡计算规则与方法

水资源保护 2024年第3期40卷 1-10页

作者：左其亭全志淼吴青松邱曦秦西张羽郑州大学水利与交通学院河南郑州450001 河南省水循环模拟与水环境保护国际联合实验室河南郑州450001

从平衡的概念出发,针对经济社会与生态用水竞争问题,提出了经济社会与生态用水平衡的概念,并论述了其内涵及特性;构建了经济社会与生态用水平衡计算规则框架,包括遵循四大规律、基于六大理论、考虑六大因素、符合三大准则;提出了经济社... 详细信息

从平衡的概念出发,针对经济社会与生态用水竞争问题,提出了经济社会与生态用水平衡的概念,并论述了其内涵及特性;构建了经济社会与生态用水平衡计算规则框架,包括遵循四大规律、基于六大理论、考虑六大因素、符合三大准则;提出了经济社会与生态用水平衡的计算思路,包括资料处理、量化计算、结果检验3个步骤,并给出了其计算方法和计算结果表征方式。以2019年沁河流域为例,量化了流域经济社会与生态用水平衡;在求解一次平衡点以及经济社会用水刚性约束、生态用水刚性约束、综合效益刚性约束条件下平衡结果的基础上,综合考虑六大因素以及总需水量与水资源总量关系,确定了沁河流域经济社会与生态用水平衡点,即经济社会用水与生态用水的比例为0.71∶0.29。

关键词：经济社会与生态用水平衡区域水平衡计算规则人水关系沁河流域

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水利新质生产力:内涵解读、理论框架与实施路径

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华北水利水电大学学报（自然科学版） 2024年第3期45卷 1-8页

作者：左其亭秦西马军霞郑州大学水利与交通学院河南郑州450001 河南省水循环模拟与水环境保护国际联合实验室河南郑州450001 郑州大学黄河生态保护与区域协调发展研究院河南郑州450001

在新一轮科技革命和产业变革的大背景下,新质生产力成为高质量发展的内在要求和重要着力点。为把加快发展新质生产力的部署要求落实到水利工作的全过程各方面,提出了水利新质生产力的概念及内涵,认为水利新质生产力是追求高科技、高效... 详细信息

在新一轮科技革命和产业变革的大背景下,新质生产力成为高质量发展的内在要求和重要着力点。为把加快发展新质生产力的部署要求落实到水利工作的全过程各方面,提出了水利新质生产力的概念及内涵,认为水利新质生产力是追求高科技、高效能、高质量、符合新发展理念的先进水利生产力质态;提出了由指导思想、基本原则、理论基础、主要研究内容和支撑体系五部分组成的水利新质生产力理论框架,阐述了水利新质生产力的主要研究内容;并从工程、技术、制度和管理支撑四方面,提出了水利新质生产力的实施路径。为加快形成和发展水利新质生产力提供理论基础和路径参考。

关键词：新质生产力水利新质生产力内涵解读理论框架实施路径

抗PD-1/PD-L1、CTLA-4治疗晚期非小细胞肺癌疗效及免疫相关不良事件

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抗PD-1/PD-L1、CTLA-4治疗晚期非小细胞肺癌疗效及免疫相关不良事...

作者：秦侨西军事科学院

学位级别：硕士

目的:近年来随着表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EFGR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排等的发现,分子靶向治疗为具有驱动基因阳性突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在延长生存上带来了切实获益。然而,我们应当认识到大多数NSCLC患者并不存在驱动基因的阳性突变。对于这些患者,其一线治疗方案的选择在过去仅限于细胞毒性化疗,而这种方案在延长生存上的疗效有限。目前以程序性死亡受体1(Programmed Cell Death Protein-1,PD-1)、程序性死亡配体1(Programmed Cell Death Ligand-1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4,CTLA-4)为靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIs)为晚期NSCLC患者带来了新希望。有临床试验表明以纳武单抗(Nivolumab,Opdivo?)为代表的ICPIs在延长生存和安全性方面明显优于传统二线化疗。然而与此同时其介导的新的免疫毒性——又称免疫相关不良事件(immune-related adverse events,ir-AEs)——如肺炎、甲状腺功能减退等,由于其特异性、严重性亦频发报道,对其早期识别及进行治疗就显得尤为重要。因此本研究拟对PD-1/PD-L1、CTLA-4抗体治疗晚期NSCLC患者的疗效及其所致的ir-AEs做一系统回顾及meta分析,旨在为晚期NSCLC患者的治疗选择及ir-AEs的早期诊断和治疗提供参考。方法:检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE等数据库关于抗PD-1/PD-L1、CTLA-4治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。由两名研究者依据Cochrane系统评价手册进行文献筛选、质量评价以及数据提取和交叉核对。应用Stata15.0/Revman5.3软件进行meta分析。比较ICPIs与传统化疗治疗晚期NSCLC患者的总生存(overall survival,OS)、无进展生存(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR),及所致ir-AEs发病率、级别及器官特异性;比较不同ICPIs治疗晚期NSCLC患者的OS、PFS、ORR,及所致ir-AEs发病率、级别及器官特异性。结果:(1)本文共纳入14个RCTs,其中3个为多臂研究(多臂研究的各ICPIs干预组分别与对照组相比较)。ICPIs治疗组共17个,其中抗PD-1组10个、抗PD-L1组3个、抗CTLA-4组3个、抗PD-1联合抗CTLA-4组1个;传统化疗组14个。其不良事件数据均在ClinicalTrials.gov可见。(2)ICPIs治疗晚期NSCLC患者的OS(HR 0.71,95%CI 0.63,0.80,P<0.00001)、PFS(HR 0.74,95%CI 0.65,0.85,P<0.0001)、ORR(RR 1.48,95%CI 1.25,1.76,P<0.00001)较传统化疗组有显著改善。(3)PD-L1≥10%、PD-L1≥50%亚组,ICPIs较传统化疗组对OS、PFS、ORR的改善最为显著;PD-L1<1%组、PD-L1 1—49%组ICPIs较化疗组对OS有所改善,但总体不如PD-L1高表达组改善显著;而在PD-L1<5%组、PD-L1<10%组,ICPIs对OS的改善较化疗组无差异;同时在PD-L1<1%组、PD-L1<5%组、PD-L1<10%组、PD-L1 1—49%组均未观察到ICPIs较传统化疗对PFS、ORR的明显改善。(4)ICPIs相较于传统化疗具有不同的毒性谱,其所致免疫相关不良事件一般多于传统化疗组,但两者胃肠道ir-AEs(P=0.22)及过敏反应(P=0.38)的发生风险相似,差异无统计学意义。(5)在ICPIs单药治疗组中,抗CTLA-4所致各级别ir-AEs的总体发病率最高;ICPIs联合治疗所致各级别ir-AEs的发病率高于单药治疗组,但其所致严重ir-AEs的发病率与抗CTLA-4组相似。结论:(1)抗PD-1/PD-L1、CTLA-4治疗晚期NSCLC较传统化疗而言是更好的选择。(2)虽然PD-L1高表达人群接受ICPIs治疗的获益更高,但PD-L1低表达人群也表现出对ICPIs治疗的获益,故我们仍需进一步的研究以明确更多的生物标志物从而选择适合接受ICPIs治疗的患者。(3)ICPIs与传统化疗毒性谱不同,其免疫相关毒性

关键词：免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌免疫相关不良反应 meta分析

介孔HPW-TiO催化剂用于水泥窑协同处理MSS氧化脱硫

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建筑材料学报 2024年

作者：秦西凤郭君渊温小栋陈雪婷李好新同济大学材料科学与工程学院同济大学先进土木工程材料教育部重点实验室宁波工程学院建筑与交通工程学院

为解决水泥窑协同处理城市污水污泥(MSS)过程中复杂含硫物逸出问题，采用聚合物导向自组装法及浸渍法制备负载磷钨酸(HPW)的介孔二氧化钛(TiO2)催化剂，并对催化剂进行表征.实验结果表明自组装法能获得更大的比表面积和更多的酸性位点.... 详细信息

为解决水泥窑协同处理城市污水污泥(MSS)过程中复杂含硫物逸出问题，采用聚合物导向自组装法及浸渍法制备负载磷钨酸(HPW)的介孔二氧化钛(TiO2)催化剂，并对催化剂进行表征.实验结果表明自组装法能获得更大的比表面积和更多的酸性位点.将介孔HPW-TiO2与MSS在水泥窑预热窑温度(200°C/260°C/320°C)下混合共处理，利用X射线光电子能谱(XPS)研究其催化性能及反应机理.自组装法合成的催化剂表现出更高效的氧化催化性能，促进了氧气作氧化剂将芳香族和脂肪族有机硫氧化为亚砜和砜的反应.

关键词：污水污泥水泥窑协同氧化脱硫自组装介孔催化剂

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胶质细胞参与糖尿病所致高级脑功能的损害

神经解剖学杂志 2012年第1期28卷 93-96页

作者：许梦琪秦侨西任芮任丹蒋敏李辉第四军医大学口腔医学系 2008级学员西安710032 第四军医大学空医系 2010级学员西安710032 第四军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁球锯脑研究中心西安710032

糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。长期患该病可引起多系统损伤,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性病变,引起功能缺陷及衰竭。糖尿病已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。随着对糖尿... 详细信息

糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。长期患该病可引起多系统损伤,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性病变,引起功能缺陷及衰竭。糖尿病已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。随着对糖尿病研究的逐步深入,

关键词：胶质细胞糖尿病高级脑功能学习记忆

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文学现场四十年——李庆西访谈录

上海文化 2024年第4期 20-29页

作者：李庆西齐晓鸽《书城》杂志《书城》杂志编辑部

齐晓鸽:我们都知道您是一位文学评论家、作家、编辑,这样多元的身份在中国当代文坛是不多见的。您也是新时期文学发展的重要推动者和见证者,我们先从您的评论家身份谈起。我最近重读您80年代初的几篇文学评论《文学的当代性及其审美思... 详细信息

齐晓鸽:我们都知道您是一位文学评论家、作家、编辑,这样多元的身份在中国当代文坛是不多见的。您也是新时期文学发展的重要推动者和见证者,我们先从您的评论家身份谈起。我最近重读您80年代初的几篇文学评论《文学的当代性及其审美思辨的特点》《寻根:回到事物本身》等,觉得您的理论观点,放在当下依然颇具引领作用;更重要的是,从您的评论当中感受一种文学与现实生活交融的浪漫情怀。您当时的理论生成心境是什么样的?这种文学情怀在80年代是不是一个特有现象?

关键词：新时期文学文学评论李庆西文学现场特有现象浪漫情怀引领作用回到事物本身

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结肠镜检查后肠道微生态的变化及恢复治疗

中华航海医学与高气压医学杂志 2021年第6期28卷 788-793页

作者：王稼劲秦侨西赵璐崔立红解放军医学院北京100048 解放军总医院第六医学中心消化科

目的探讨结肠镜检查对不同年龄人群肠道微生态的影响及恢复治疗策略。方法选取2020年5月1日至12月30日在解放军医学院门诊体检的不同年龄健康官兵及退休军人128人为研究对象。根据受试者年龄分为青年组(Y组,18~35岁,n=37)、中年组(M组,3... 详细信息

目的探讨结肠镜检查对不同年龄人群肠道微生态的影响及恢复治疗策略。方法选取2020年5月1日至12月30日在解放军医学院门诊体检的不同年龄健康官兵及退休军人128人为研究对象。根据受试者年龄分为青年组(Y组,18~35岁,n=37)、中年组(M组,36~59岁,n=44)和老年组(E组,60岁以上,n=47)。另选取110名老年受试者根据治疗方法分为安慰剂组(Control组,n=36)、布拉氏酵母菌组(Yeast组,n=35)和枯草杆菌联合屎肠球菌组(Combined组,n=39)。分别于结肠镜检查肠道准备前1天、结肠镜检查后第7天和第14天收集粪便样本,采用16S rRNA测序技术检测肠道菌群的丰度、多样性及组成,并观察老年受试者治疗后肠道菌群的稳态变化及不良症状。结果在肠道准备前,3个年龄组受试者肠道菌群的丰度无明显差异(P>0.05);在结肠镜检查后第7天,菌群丰度均大幅下降(P0.05);结肠镜检查后第7天与肠道准备前、结肠镜检查后第14天相比,多样性均明显下降(P0.05),E组的厚壁菌门占比较Y组、M组略低,拟杆菌门占比更高(P0.05),结肠镜检查后第7天与肠道准备前相比,3个年龄组受试者的毛螺菌科均明显下降(P<0.05),肠杆菌科均明显上升(P<0.05),E组受试者在3个时间点的乳杆菌科丰度均明显高于Y组与M组(P<0.05)。Yeast组和Combined组受试者的肠道菌群丰度显著高于Control组(P<0.05)。在治疗的不同阶段,Yeast组、Combined组与Control组在聚类趋势上存在较大差异。Combined组和Yeast组不良症状的发生人数显著少于Control组(P<0.05)。结论结肠镜检查会引起肠道菌群稳态失衡,老年人恢复时间较长且并发症更多,应用益生菌治疗可帮助其快速恢复肠道菌群稳态并降低并发症的发生率。

关键词：肠道微生态结肠镜检查 16S rRNA 益生菌

柴北缘大柴旦地区地下热水成因:来自水化学及氢、氧、锶同位素的约束

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矿物岩石地球化学通报 2024年第1期43卷 167-177页

作者：王兵秦西伟任二峰蒋子文冯宁李国荣杨莎李玮青海大学地质工程系西宁810016 青藏高原北缘新生代资源环境重点实验室西宁810016

为探究柴达木盆地北缘的大柴旦地热田的水化学特征及成因模式,本文对研究区14组地下热水进行了水化学组分和同位素(δD,δ^(18)O,^(87)Sr/^(86)Sr,3 H)分析。结果表明,大柴旦地下热水出露温度为52~74℃,溶解性总固体浓度(TDS)为959.8~14... 详细信息

为探究柴达木盆地北缘的大柴旦地热田的水化学特征及成因模式,本文对研究区14组地下热水进行了水化学组分和同位素(δD,δ^(18)O,^(87)Sr/^(86)Sr,3 H)分析。结果表明,大柴旦地下热水出露温度为52~74℃,溶解性总固体浓度(TDS)为959.8~1451.3 mg/L。地下热水的水化学类型为Cl-Na型,区内地下热水的水化学成分主要来源于蒸发岩和硅酸盐矿物的溶解;氢、氧稳定同位素特征表明,大气降水及冰雪融水是地下热水主要补给来源,且部分温泉有岩浆水的补给,估算的补给高程为3591~4374 m。3 H测年结果表明,区内地下热水主要由1952年之前的古水补给、蒸发作用和水-岩反应增强导致。XSWQ-06和XSWQ-07样品有明显的氧漂移。基于SiO_(2)地热温标、多矿物平衡法和硅焓模型估算出的地下热水的热储温度为171~227℃,循环深度为4.7~6.9 km。该地区地热资源具有较大的开发利用潜力。

关键词：水文地球化学地下热水热储温度成因分析大柴旦