检索结果-南通市图书馆

作者：张青美贵州师范大学

学位级别：硕士

近年来,新课程改革逐渐聚焦学生学科核心素养的发展,落实立德树人根本任务。这种价值取向呼唤着思想政治课堂教学转型:即从教学实践上并不见之于碎片化知识和技能的习得,而见之于结构化、系统化的知识、能力的应用和迁移解决真实情景的... 详细信息

近年来,新课程改革逐渐聚焦学生学科核心素养的发展,落实立德树人根本任务。这种价值取向呼唤着思想政治课堂教学转型:即从教学实践上并不见之于碎片化知识和技能的习得,而见之于结构化、系统化的知识、能力的应用和迁移解决真实情景的培养。同时,随着统编版高中思想政治新教材的使用,其所包含的教学内容多,传统的单课时教学、低效率等呈现的局限性与课堂时间有限形成的矛盾,难以达到新课标对学生学科核心素养培育的要求。而基于学科核心素养培育的大单元教学设计注重知识体系的构建,更加注重教学的整体性,情境性等特征,这与贯彻新课改理念的初心不谋而合。大单元教学在新课程改革的有序推动下,成为撬动课堂转型的一个支点,也是促进学科核心素养落地的关键路径。本研究采用文献研究法、问卷调查法和案例分析法,基于学科核心素养背景下的高中思想政治大单元教学问题提出更具针对性和可行性的解决思路和方法支撑,以期让实际教学工作者获得可操作、可迁移、可推广的教学方式,提升课程育人价值。论文包括了导论和五个章节。导论部分重点围绕该研究的背景、意义等开始叙述,并就学科核心素养培育背景下,怎样更好开展高中思想政治大单元教学,就其研究方法、研究思路、研究的创新点等展开概述;第一对研究的相关概念予以介绍;第二是设计调查问卷,对大单元教学在高中政治教学中的运用现状展开调查,并进行相应的结果分析;第三是基于问卷结果分析,梳理出大单元教学在高中思想政治课应用当中存在的问题,后深入的剖析引发问题的成因;第四围绕将学科核心素养落实到实践课堂这一教育要求,探究大单元教学设计的应用策略。第五是教学验证,主要选取高中统编版教材某一教学内容为本研究的设计案例,结合设计展开教育试验研究,以此来促进学科核心素养在实践课堂中的真正落实与应用。

关键词：学科核心素养高中思想政治课大单元教学设计

初一学生父母心理控制与问题行为的关系：一个有调节的中介模型

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初一学生父母心理控制与问题行为的关系：一个有调节的中介模型

作者：梁胜美贵州师范大学

学位级别：硕士

目前初中生的问题行为被国家、社会和学校广泛关注,问题行为既不利于青少年身心发展也对其日常学习和生活都会造成较大的负面影响,影响问题行为出现的因素有很多。依照生态系统理论的观点可以发现,个体和环境因素是导致问题行为出现的... 详细信息

目前初中生的问题行为被国家、社会和学校广泛关注,问题行为既不利于青少年身心发展也对其日常学习和生活都会造成较大的负面影响,影响问题行为出现的因素有很多。依照生态系统理论的观点可以发现,个体和环境因素是导致问题行为出现的主要原因,而在环境因素的影响中,家庭环境对其所带来的影响是最大的。本次研究以家庭环境为主体,探究家庭因素中的父母心理控制和亲子关系以及个体因素中的自我控制对问题行为产生的影响,进一步深化和拓展青少年问题行为的研究,以及探讨如何减少青少年问题行为的发生的措施,为学校和父母在教育子女方面提供一些建议以保证青少年能够健康成长。本研究以河北省邢台市任泽区为例,选取该地区的三所学校初一学生为研究的对象。研究一中采用父母心理控制量表、青少年问题行为自评问卷、中学生自我控制能力问卷、亲子关系量表对1130名初一学生进行调查。分析父母心理控制对于学生问题行为的影响,同时分析自我控制以及亲子关系在其中所发挥的中介和调节作用。研究二深入探讨父母心理控制、自我控制、亲子关系与问题行为间的纵向关系。通过间隔4个月的两次纵向追踪,探讨父母心理控制、自我控制、亲子关系与问题行为间的纵向关系。结果发现:(1)问题行为和自我控制在性别上均为男生得分显著高于女生得分;问题行为和亲子关系在是否独生子女上的差异显著,其中独生子女问题行为得分显著高于非独生子女问题行为得分,非独生子女亲子关系得分显著高于独生子女亲子关系得分;问题行为在户籍所在地上表现为城镇学生问题行为得分显著高于农村学生问题行为得分。(2)父母心理控制、自我控制、亲子关系与问题行为间两两呈显著相关。亲子关系与问题行为、自我控制之间有显著的负相关关系,亲子关系与父母心理控制之间有显著的正相关关系;父母心理控制与问题行为之间有显著的正相关关系,父母心理控制与自我控制之间有显著的正相关关系,父母心理控制与亲子关系之间有显著正相关;问题行为与自我控制之间有显著正相关。(3)自我控制在父母心理控制与问题行为间起部分中介作用;亲子关系在父母心理控制通过自我控制对青少年问题行为产生影响这一中介作用中的后半路径起调节作用;以及亲子关系在父母心理控制和问题行为的直接效应中起调节作用。(4)T1、T2的父母心理控制和自我控制、亲子关系和问题行为间呈现出两两显著相关关系。两次测量的父母心理控制显著正相关;两次测量的问题行为显著正相关;两次测量的自我控制显著正相关;两次测量的亲子关系显著正相关;第一次测量的父母心理控制与两次测量的问题行为显著正相关,但第二次测量的父母心理控制与第一次测量的问题行为显著负相关,与第二次测量的问题行为显著正相关;两次测量的自我控制与两次测量的父母心理控制、两次测量的问题行为显著负相关;第二次测量的父母心理控制与两次测量的亲子关系显著负相关,但第一次测量的父母心理控制与第一次测量的亲子关系显著负相关,与第二次测量的亲子关系显著正相关;两次测量的亲子关系与两次测量的问题行为显著正相关,与两次测量的自我控制显著负相关。(5)T2的自我控制在T1的父母心理控制与T2的问题行为的关系中起中介作用,即T1的父母心理控制将会通过T2自我控制进而减少T2问题行为的产生。T1的亲子关系调节T1父母心理控制通过T2自我控制对T2青少年问题行为产生影响这一中介作用中前半段、后半段路径和直接效应。综上,父母心理控制会直接影响问题行为的发生,同时父母心理控制还会通过自我控制间接影响问题行为;另外,亲子关系不仅可以与父母心理控制共同作用于自我控制,进而间接影响问题行为;亲子关系也可以与自我控制共同作用于问题行为。

关键词：父母心理控制问题行为自我控制亲子关系

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我国生态环境损害惩罚性赔偿规则适用研究

我国生态环境损害惩罚性赔偿规则适用研究

作者：葛成美大连海洋大学

学位级别：硕士

当前生态环境损害事件频发,传统民事赔偿往往难以弥补生态损害的实际损失,也无法对潜在违法者形成有效威慑。为响应绿色理念,2021年《中华人民共和国民法典》将惩罚性赔偿引入生态环境领域。在弥补损失的同时,通过提高违法成本,以减少... 详细信息

当前生态环境损害事件频发,传统民事赔偿往往难以弥补生态损害的实际损失,也无法对潜在违法者形成有效威慑。为响应绿色理念,2021年《中华人民共和国民法典》将惩罚性赔偿引入生态环境领域。在弥补损失的同时,通过提高违法成本,以减少环境损害行为的发生。2022年最高人民法院实行的《最高人民法院关于审理生态环境侵权纠纷案件适用惩罚性赔偿的解释》明确惩罚性赔偿在生态环境损害赔偿诉讼中具备可适用性,可参照其具体操作细则。但其并未针对生态环境损害惩罚性赔偿制定专门条款,以致在司法实践中,通常依据生态环境侵权惩罚性赔偿的规定进行参照适用,导致法院在审理生态环境损害案件时面临如何依据具体案件事实恰当适用该制度的难题。因此,有必要逐步细化完善生态环境损害惩罚性赔偿适用的相关规定,制定与其他责任的折抵规则,丰富责任履行方式并优化惩罚性赔偿金的计算方式,以便更有效地利用惩罚性赔偿机制来维护环境公共利益。通过聚焦生态环境损害惩罚性赔偿规则在司法适用的现状,分别从以下四部分研究其在适用过程中涉及到的法律问题并提出相应建议。第一章为生态环境损害适用惩罚性赔偿规则概述,介绍生态环境损害惩罚性赔偿规则相关概念、功能和构成要件以及适用的学理基础,阐述其实施的重要性。第二章梳理了我国生态环境损害惩罚性赔偿规则的当下适用现状。通过对相关法律依据的梳理以及实际案例的分析,揭示目前存在惩罚性赔偿规则适用较少、惩罚性赔偿规则的责任构成要件认定论证不同、惩罚性赔偿金与行政罚款、刑事罚金并行适用、惩罚性赔偿金的计算存在差异等司法现状。第三章对我国生态环境损害惩罚性赔偿规则在适用中存在的法律问题剖析,主要存在惩罚性赔偿规则责任构成要件认定的具体内容不够细化、与其他责任衔接不完善以及履行方式单一、惩罚赔偿金的计算、归属与使用规定模糊等问题,不仅影响了生态环境损害的有效赔偿,也制约了该规则在司法实践中的有效适用。第四章对生态环境损害惩罚性赔偿规则司法适用提出完善建议。首先,细化惩罚性赔偿规则构成要件的具体内容,确保认定的准确、公正。其次,构建折抵规则,实现惩罚性赔偿金与行政罚款、刑事罚金之间的合理抵扣。同时,完善劳务代偿责任履行方式,丰富责任承担形式。最后,优化惩罚性赔偿金数额的计算方法,以检察院代收上缴国库生态环境专项资金账户明确其归属,并推动构建公益信托监管使用模式以确保赔偿金的有效利用。

关键词：生态环境损害惩罚性赔偿司法适用惩罚性赔偿金的计算

少数民族初中生人际关系困扰、自我认同感与社会适应性的关系及干预研究

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少数民族初中生人际关系困扰、自我认同感与社会适应性的关系及干...

作者：李雄美云南师范大学

学位级别：硕士

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《工业汉语-机械加工基础篇》词汇编写研究

《工业汉语-机械加工基础篇》词汇编写研究

作者：张雪美曲阜师范大学

学位级别：硕士

2013年,我国提出并着力推行“一带一路”倡议。随着“一带一路”倡议的不断践行,越来越多的国家急需本土工业技术人员进行升级,在懂工业技术的基础上,还要通汉语。为顺应这种需求,工业汉语教学成为了当下的热门。工业汉语教学的发展必... 详细信息

2013年,我国提出并着力推行“一带一路”倡议。随着“一带一路”倡议的不断践行,越来越多的国家急需本土工业技术人员进行升级,在懂工业技术的基础上,还要通汉语。为顺应这种需求,工业汉语教学成为了当下的热门。工业汉语教学的发展必将促进各国更好地服务“一带一路”建设,同时也是国际中文教育发展传播、提质增效的良好契机。鉴于国内的工业汉语教学自2016年才开始发展,发展至今也只有9年的时间,目前仍处于起步阶段,且发展得较为缓慢。因此,本文想对该新兴领域的汉语教学发展贡献自己的微弱力量,为工业汉语教材编写和教学提出建议。本文选取国家开放大学出版社出版的《工业汉语一机械加工基础篇》作为研究对象,对专门用途汉语教学其它领域的相关研究成果进行查阅、梳理,对选题的缘由及背景、研究综述、研究内容和方法以及研究价值进行相关说明。基于专门用途汉语教学的大背景下,采用定量和定性统计相结合的方法,对该教材中工业汉语词汇的编写进行研究,主要包括对本工业汉语教材中的词汇的数量和等级、词汇构成、词汇重现率、词汇呈现方式等方面。在教材编写方面,结合研究结果对工业汉语教材的词汇编写提出建议。在教学方面,结合工业汉语的教学内容与工业汉语的特点,提出针对性地词汇教学建议。最后对本文的研究进行一定的反思,发现研究的不足之处。本文对工业汉语教材的词汇编写进行具体地研究,对该教材以及其他工业汉语教材的编写都有一定的意义。其次,本文从工业汉语教材的编写和教学活动两个方面提出建议,较为全面地为工业汉语教学的发展贡献力量。

关键词：专门用途汉语工业汉语词汇编写《工业汉语-机械加工基础篇》

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数字金融对上市商业银行信用风险的影响研究

数字金融对上市商业银行信用风险的影响研究

作者：谷美山西财经大学

学位级别：硕士

红色文化视域下革命历史题材舞剧中女性形象塑造及其美学价值研究

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红色文化视域下革命历史题材舞剧中女性形象塑造及其美学价值研究

作者：魏胜美武汉体育学院

学位级别：硕士

在以习近平新时代中国特色社会主义思想的指导下,中国社会正以前所未有的速度向前不断发展,在经济与科技快速发展的同时,以弘扬国家历史文化、展现中国共产党带领全国人民为争取民族独立浴血奋战的历史事件,传播伟大的革命精神和民族精... 详细信息

在以习近平新时代中国特色社会主义思想的指导下,中国社会正以前所未有的速度向前不断发展,在经济与科技快速发展的同时,以弘扬国家历史文化、展现中国共产党带领全国人民为争取民族独立浴血奋战的历史事件,传播伟大的革命精神和民族精神的艺术作品伴随着中国共产党成立一百周年和新中国成立七十周年之际如清泉般不断涌出,这既说明了在中国共产党的带领下,中国人民在物质文明和精神文明领域都具有卓越的创造力,也说明了中国文艺工作者们一心向党,不忘初心,以艺术作品的形式对党进行讴歌和礼赞。笔者发现为献礼建党纪念和建国纪念的革命历史题材舞剧作品中,女性形象的呈现不仅体现出“崇高感、责任感和坚定信念”的特征,并且内蕴高级的审美品格,在红色文化和红色精神引导下塑造起来的女性形象,在一定程度上发挥其美学价值能够引导大众对女性艺术形象树立起正确的审美观念和认识。本篇学位论文以革命历史题材舞剧作品中常见的典型女性形象作为主要研究对象,采取文献研究法进行名词界定以及对相关文献进行查阅和总结,再以案例分析法提取具有典型意义的舞剧作品和其中的主要女性角色进行分析和研究,后用理论分析法对得出知识点进行融合。依照分析步骤与顺序分三层展开,首先;革命历史题材舞剧中的女性形象之间都具有相似的共性特征,以此分为了红嫂形象、革命志士形象和巾帼战士形象三类。第二;通过对艺术形象层的深入分析后,女性形象层最为显现的特点是对红色精神的继承,例如:胸怀理想、百折不挠的红船精神,反帝反封、民主独立的五四爱国主义精神以及团结一致、无私奉献的井冈山精神。最终在红色文化影响下的革命历史题材舞剧中女性形象层以外在肢体语汇和内在红色精神构成了其艺术真实性,从其体现的艺术性特征和人物特点来看,发挥出了:引导女性自我意识的觉醒、摆脱封建礼教“旧”的束缚以及回归点关注于“人”本身的先进思想观念。第三;经过形象层和其深刻内涵的分析后得出了舞剧中女性艺术形象美感的所在——姿态美、舞感美和形体美,从而得出了寓教于乐、潜移默化和以情感人的客观美学价值。最后通过分析研究后得出的结论是:革命历史题材舞剧中女性形象形成了独树一帜的美学品格:1、高举爱国主义为核心的民族精神2、弘扬社会主义红色文化与革命精神3、塑造红色文化影响下中国女性新群像。基于以上对革命历史题材舞剧中女性形象塑造及其美学价值研究的结论期望对未来女性艺术形象的塑造、发展以及大众对女性形象的审美观念产生正向影响的作用。

关键词：红色文化革命历史题材舞剧女性形象塑造审美美学价值

政治仪式参与对大学生国家认同的影响研究 ——基于G省高校的实证调查

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政治仪式参与对大学生国家认同的影响研究 ——基于G省高校的实证...

作者：梁金美贵州师范大学

学位级别：硕士

政治仪式与国家认同的建构,是国家建设和发展新时代中国特色社会主义的重要议题。增强大学生国家认同的认知意识与情感塑造是铸牢中华民族共同体意识的重要环节,而政治仪式参与在加强大学生国家认同方面具有不可替代的作用。本研究基于... 详细信息

政治仪式与国家认同的建构,是国家建设和发展新时代中国特色社会主义的重要议题。增强大学生国家认同的认知意识与情感塑造是铸牢中华民族共同体意识的重要环节,而政治仪式参与在加强大学生国家认同方面具有不可替代的作用。本研究基于G省高校601名大学生样本问卷的调查数据,进行系统分析后得出以下几点结论:(1)大学生的国家认同感较高,且国家认同的认知认同与情感认同的两个维度深度关联。(2)政治仪式参与由专题型政治仪式类型、常规型政治仪式类型、理想型政治参与动机以及功利型政治仪式参与动机四个维度构成。国家认同由认知性认同以及情感性认同两个维度构成。(3)政治仪式参与类型对大学生国家认同的影响具有显著的差异,其中带有显著政治性、号召性、思政教育性等专题型的政治仪式以及日常生活中的升旗仪式、入党入团仪式等常规型的政治仪式均影响大学生对国家的认知认同与情感认同,并起到一定的促进作用。(4)理想型的政治参与动机能够唤起大学生内心最深处政治意识与政治信仰,从而达到增强国家认同的目的,而功利型的政治仪式参与动机与大学生国家认知认同与情感认同呈现显著的负相关。总体而言,大学生在政治仪式参与的过程中,通过政治仪式呈现出来的人物、情景、符号等基本样态可以唤起其历史记忆、传递象征符号以及促进情感的激发,从而增强大学生的国家认同。同时,本研究围绕以下问题展开了讨论:首先,政治仪式参与的“碎片化”导致大学生对集体记忆的模糊;其次,部分政治仪式参与的“形式化”削弱大学生的情感共振;最后,参与动机的复杂性影响部分大学生群体的纯洁感。在此基础上,本研究提出以下建议提升大学生政治仪式参与的意愿和兴趣,从而增强大学生国家认同:一方面,要创新仪式表达方式,丰富仪式开展类型,激发大学生的国家情感认同。另一方面,大学生要端正注重仪式参与的动机,培养正确的利益观,强化大学生的国家认同。

关键词：政治仪式参与国家认同大学生

媒介接触对南宁市居民肝吸虫病防治行为意愿的影响研究 ——基于健康信念模型

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媒介接触对南宁市居民肝吸虫病防治行为意愿的影响研究 ——基于...

作者：尹伊美广西大学

学位级别：硕士

受生活环境、文化习俗、饮食习惯等多重因素的影响,我国地域性流行疾病呈现高发病率的特点,结合广西壮族自治区南宁市作为肝吸虫病高度流行区的现实,从健康传播学视角深入探讨当地居民的媒介接触与使用现状,对有效防治该疾病具有重要的... 详细信息

受生活环境、文化习俗、饮食习惯等多重因素的影响,我国地域性流行疾病呈现高发病率的特点,结合广西壮族自治区南宁市作为肝吸虫病高度流行区的现实,从健康传播学视角深入探讨当地居民的媒介接触与使用现状,对有效防治该疾病具有重要的作用。本研究旨在构建具有针对性的健康传播策略,以优化民族地区健康传播实践。本研究采用问卷调查和深度访谈相结合的方式,以南宁市居民为研究对象,调研肝吸虫流行区的居民对该疾病的认知现状,探讨南宁市居民的媒介接触与健康信念如何影响对肝吸虫病防治的行为意愿。通过这一实证研究,旨在建立肝吸虫病防治行为意愿改变的模型,探索我国肝吸虫病流行区居民的媒介接触和防治信念对肝吸虫病防治行为意愿产生的影响及其产生机制,并有针对性地提出肝吸虫病流行区健康传播的优化策略。本研究发现,南宁市居民在肝吸虫病媒介接触方面呈现出显著特征,具体表现为对肝吸虫病相关信息的接触频次低且总量不足;文化敏感性在健康信息解码过程中占据重要地位以及伪健康信息的广泛传播。同时,尽管南宁市居民在肝吸虫病防治方面持有较强的信念,但对疾病本身的认知尚显不足。此外,居民在肝吸虫病防治行为意愿方面仍有待提升。基于健康信念模型,本研究进一步深入剖析了影响南宁市居民肝吸虫病行为意愿的因素。研究结果表明,肝吸虫病防治行为意愿与媒介接触及防治信念之间存在密切联系。具体而言,媒介接触对居民的防治信念和行为意愿具有显著的正向影响,且这种影响通过影响居民对肝吸虫病的感知易感性、感知严重性和感知利益,进而间接促进防治行为意愿的形成。在此过程中,防治信念发挥了至关重要的中介作用。根据问卷调查数据和访谈结果,本研究对疾病流行区肝吸虫病健康信息传播现状进行了深入反思,并提出了针对性的优化策略。首先,应重塑居民对肝吸虫病的认知,提高健康信息的科学性和吸引力。其次,重视文化因素在健康信息传播中的作用,寻找文化敏感性与信息传播的结合点。最后,通过增强健康教育,提高青年群体关于肝吸虫病健康信息的文化素养和传播能力,从而提升健康信息的传播效果。

关键词：健康传播媒介接触肝吸虫防治行为意愿健康信念模型

人参皂苷Rk1对膝骨关节炎大鼠的保护作用研究

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人参皂苷Rk1对膝骨关节炎大鼠的保护作用研究

作者：何姗美吉林大学

学位级别：硕士

膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）,是一种以局灶性关节软骨退行性改变、骨丢失、关节边缘骨赘形成、关节畸形和软骨下骨质硬化为特征的慢性退行性疾病。我国KOA的发病率约为8.1%,尚无理想的治疗药物。天然药物具有多靶点、多途径... 详细信息

膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）,是一种以局灶性关节软骨退行性改变、骨丢失、关节边缘骨赘形成、关节畸形和软骨下骨质硬化为特征的慢性退行性疾病。我国KOA的发病率约为8.1%,尚无理想的治疗药物。天然药物具有多靶点、多途径、毒副作用小等优势,可通过降低炎症因子水平、减轻氧化应激、抑制基质降解酶表达等发挥抗慢性炎症作用,在KOA防治中起关键作用。人参皂苷Rk1（ginsenoside Rk1,Rk1）具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松等生物活性。文献报道了红参提取物（主要含人参皂苷Rg5和Rk1等）具有良好的抗膝骨关节炎作用,且Rk1抑制炎症因子水平优于Rg5。但文献仅报道了Rg5通过抑制软骨细胞凋亡、降低炎症因子水平发挥抗KOA作用,但未见Rk1对膝骨关节炎的治疗作用文献报道。本论文从黑参中分离纯化获得人参皂苷Rk1;采用木瓜蛋白酶注射诱导建立KOA大鼠模型,灌胃给予Rk1,通过行为学、炎症因子含量、组织病理学检查和蛋白印迹评价Rk1抗KOA的生物活性,并对Rk1在KOA模型大鼠体内的吸收和绝对生物利用度进行了研究。取得的主要研究成果如下:一、人参皂苷Rk1的分离与鉴定选取黑参作为起始原料,加85%乙醇回流提取,提取液加于大孔吸附树脂柱,水洗后,90%乙醇洗脱,洗脱液浓缩后采用半制备高效液相色谱法分离纯化得Rk1。采用HR-MS、1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HMQC谱对Rk1进行结构鉴定。二、人参皂苷Rk1的含量测定建立Rk1的HPLC-UV含量测定方法,方法学考察结果表明,线性范围、精密度、重复性和加样回收率良好。采用所建立的含量测定方法,对分离得到的Rk1进行含量测定,结果显示Rk1纯度为98.8%。三、人参皂苷Rk1对膝骨关节炎大鼠的保护作用采用膝关节注射木瓜蛋白酶诱导建立KOA大鼠模型,灌胃给予Rk1（10.0、20.0、40.0 mg/kg）,以行为学、炎症因子、病理组织切片、蛋白分解酶和软骨相关蛋白含量为药效指标评价Rk1对KOA大鼠的保护作用。结果表明,Rk1以剂量依赖性方式增加膝关节周径、降低关节疼痛指数、增加5 min内行走距离和站立次数;降低血浆和膝关节灌洗液中IL-1β、TNF-α、COX-2和MMP-13水平;降低关节软骨表面破坏程度、增加软骨层厚度、软骨细胞数目和蛋白多糖含量,降低Mankins评分;降低软骨中组织蛋白酶含量,增加蛋白聚糖和Ⅱ型胶原蛋白表达水平。综上,Rk1通过减轻KOA大鼠的炎症反应、降低蛋白酶含量和增加软骨蛋白的表达发挥抗膝骨关节炎的药理作用。四、基于药代动力学技术研究人参皂苷Rk1在KOA大鼠体内的吸收以上研究明确了Rk1给药剂量与抗KOA效应强度的关系。为进一步明确大鼠体内Rk1药物浓度与时间的关系,探究给药剂量下Rk1在KOA大鼠体内的动态吸收情况,采用药代动力学技术研究了灌胃给予大鼠Rk1的吸收和生物利用度。建立测定KOA大鼠血浆中Rk1含量的UPLC-MS/MS方法,并进行方法学考察,验证方法的可靠性和准确性。获得灌胃给予KOA大鼠Rk1（10.0、20.0、40.0 mg/kg）的血药浓度-时间曲线,以及主要药代动力学参数:AUC（0-t）为144.11～589.80μg·h/L,Tmax为4.00～4.33 h,t1/2为5.19～6.50 h,CL为62.90～66.79L/（h·kg）,Vd为492.50～585.13 L/kg。结果表明,Rk1体内动力学属线性过程,与药效学研究中的剂量依赖呈相同趋势。灌胃给予Rk1在KOA大鼠体内具有吸收较慢、血中清除率较快、血管外高分布的特点。静脉注射Rk1（2.0 mg/kg）的AUC（0-t）为372.72±26.40μg·h/L,t1/2为4.85±0.49 h,CL为5.30±0.40 L/（h·kg）,Vd为36.83±1.67 L/kg。灌胃给予Rk1的绝对生物利用度为7.80%。综上,本论文基于药效学和药动学首次研究了Rk1抗膝骨关节炎的药理作用,发现了人参皂苷Rk1灌胃4 h后能达到最大血药浓度,且以剂量依赖性的方式减轻KOA大鼠的炎症反应、降低蛋白酶含量和增加软骨蛋白的表达,具有良好的抗膝骨关节炎的作用。通过本论文的研究,可为退行性膝骨关节炎的防治提供一个候选的天然药物,同时也扩大了稀有皂苷Rk1的药物用途。

关键词：人参皂苷Rk1 膝骨关节炎保护作用药代动力学