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异土木香内酯体外抗病毒作用与机制研究

药物评价研究 2024年第3期47卷 521-528页

作者：孔令东刘霞李艺颖王靳勇董秋童李敏禹艳丽刘哲贾鑫北京中医药大学中药学院北京100027 北京中医药大学生命科学学院北京100027

目的研究异土木香内酯的体外抗病毒作用及机制。方法CCK-8法检测0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000μmol·L^(-1)的异土木香内酯处理24 h对人非小细胞肺癌细胞系(A549)细胞活力的影响;表达绿色荧光蛋... 详细信息

目的研究异土木香内酯的体外抗病毒作用及机制。方法CCK-8法检测0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000μmol·L^(-1)的异土木香内酯处理24 h对人非小细胞肺癌细胞系(A549)细胞活力的影响;表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒(VSV-eGFP)以0.02的感染复数(MOI)感染A549细胞制备模型,流式细胞术检测共同孵育12 h的异土木香内酯5、10、20μmol·L^(-1)对GFP阳性细胞率的影响;VSV感染(MOI=0.1)A549细胞,Western blotting检测异土木香内酯处理16 h对VSV病毒G蛋白表达的影响;分别使用甲型流感病毒(H1N1,MOI=0.1)、脑心肌炎病毒(EMCV,MOI=0.1)感染A549细胞,同时给药共同孵育8 h后,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测土木香内酯对病毒RNA表达的影响;异土木香内酯分别以预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10 h 3种不同方式给药,通过流式细胞术检测其对VSV-eGFP在A549细胞中复制的影响;异土木香内酯20μmol·L^(-1)处理胚胎成纤维(MEF)细胞12 h,进行转录组测序分析;异土木香内酯5、10、20μmol·L^(-1)处理MEF细胞12 h,qRT-PCR检测干扰素α1(Ifna1)、干扰素β1(Ifnb1)、干扰素诱导蛋白44(Ifi44)、干扰素刺激基因15(Isg15)的mRNA表达。结果异土木香内酯对A549细胞的半数抑制浓度(IC_(50))为51.01μmol·L^(-1);与模型组比较,流式结果显示异土木香内酯显著减少VSV-eGFP阳性细胞率(P<0.001),但对病毒的吸附过程没有影响,药物预处理及吸附后给药显著抑制VSV病毒复制(P<0.01、0.001);qRT-PCR结果显示异土木香内酯显著降低H1N1、EMCV病毒的mRNA水平(P<0.001);Western blotting结果显示异土木香内酯显著抑制VSV的G蛋白表达(P<0.001);转录组测序分析和qRT-PCR结果表明,异土木香内酯促进I型干扰素通路的激活,并诱导Ifna1、Ifnb1、Ifi44、Isg15(P<0.001)表达。结论异土木香内酯通过促进基于干扰素通路的抗病毒天然免疫激活,发挥抑制病毒复制的作用。

关键词：土木香异土木香内酯水疱性口炎病毒(VSV) 甲型流感病毒(H1N1) 脑心肌炎病毒(EMCV) 抗病毒免疫干扰素干扰素刺激基因

防己诺林碱阻断自噬抑制H1N1病毒感染的研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 711-719页

作者：谢芳禹艳丽王靳勇李琪琪孔令东张美琦成翠芹王遥北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488

目的探索防己诺林碱在细胞水平抗H1N1病毒的作用,阐明防己诺林碱调控细胞自噬抑制H1N1病毒复制的分子机制。方法CCK-8法检测0.3125、0.6250、1.2500、2.5000、5.0000、10.0000、20.0000、40.0000、60.0000μmol·L^(−1)的防己诺林碱对M... 详细信息

目的探索防己诺林碱在细胞水平抗H1N1病毒的作用,阐明防己诺林碱调控细胞自噬抑制H1N1病毒复制的分子机制。方法CCK-8法检测0.3125、0.6250、1.2500、2.5000、5.0000、10.0000、20.0000、40.0000、60.0000μmol·L^(−1)的防己诺林碱对MDCK细胞活力的影响;MDCK细胞设置对照组、模型组和防己诺林碱(2.5、5.0、10.0μmol·L^(−1))组,除对照组外,以感染复数(MOI)为0.1的H1N1病毒感染MDCK细胞,加入防己诺林碱共同孵育12 h,同时设置防己诺林碱(10.0μmol·L^(−1))与病毒共同孵育4、8 h组,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR,检测HIN1 mRNA表达)和Western blotting[H1N1病毒核蛋白(NP)]检测防己诺林碱对病毒复制的抑制作用;PI/Hoechst 33342染色检测防己诺林碱(10.0μmol·L^(−1))对MDCK细胞死亡的影响;qRT-PCR法检测防己诺林碱检测防己诺林碱预处理、病毒感染早期药物处理、病毒感染晚期药物处理以及吸附和进入阶段给药对病毒复制的影响;MDCK细胞转染EGFP-LC3或EGFP-mCherry-LC3双荧光质粒,观察防己诺林碱对EGFP-LC3的荧光强度、EGFP-mCherry-LC3共定位的影响,设置自噬诱导剂雷帕霉素(0.5μmol·L^(−1))、自噬晚期抑制剂氯喹(10μmol·L^(−1))、巴佛洛霉素A1(100 nmol·L^(−1))对照。转染过EGFP-LC3质粒的MDCK细胞感染H1N1病毒,免疫荧光检测防己诺林碱对LC3与胞内的病毒NP蛋白共定位的影响;体外培养A549细胞,以MOI为0.1的H1N1病毒感染,Western blotting检测防己诺林碱对LC3II/LC3I蛋白表达的影响。结果防己诺林碱对MDCK细胞的半数抑制浓度(IC_(50))为40.19μmol·L^(−1);与模型组比较,防己诺林碱以浓度相关性的方式抑制HIN1 mRNA表达,以浓度和时间相关性的方式抑制NP蛋白表达(P<0.01、0.001);显著减少H1N1诱导的细胞死亡(P<0.001);抑制H1N1病毒进入过程。与对照组比较,防己诺林碱处理诱导LC3荧光聚集,诱导EGFP-LC3和mCherry-LC3双荧光共定位显著增加(P<0.001)。与模型组比较,防己诺林碱处理明显减少NP的荧光数量(P<0.001),同时造成LC3荧光积累并与胞内的病毒NP蛋白共定位;引起LC3II积累(P<0.01、0.001)。结论防己诺林碱同氯喹和巴佛洛霉素A1一致,阻断自噬途径,使病毒粒子在自噬体内滞留,破坏病毒生命周期。

关键词：防己诺林碱甲型流感病毒自噬氯喹巴佛洛霉素A1

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永磁同步电机模糊滑模无位置传感器控制

电机与控制学报 2024年第1期28卷 87-94页

作者：禹聪康尔良哈尔滨理工大学电气与电子工程学院黑龙江哈尔滨150080 黑龙江省高校直驱系统工程技术创新中心黑龙江哈尔滨150080

针对滑模量在滑模面切换以及速度非线性变化而致使的系统抖振问题,提出一种超旋转滑模模糊观测器。滑模观测器(SMO)存在的高频抖振会对电机控制系统产生很大的影响,导致电机产生转速波动和稳态误差。为了削弱SMO的抖振问题,首先对滑模... 详细信息

针对滑模量在滑模面切换以及速度非线性变化而致使的系统抖振问题,提出一种超旋转滑模模糊观测器。滑模观测器(SMO)存在的高频抖振会对电机控制系统产生很大的影响,导致电机产生转速波动和稳态误差。为了削弱SMO的抖振问题,首先对滑模动态变量的趋近速度动态变化导致的抖振问题,通过引入模糊逻辑理论使得系统状态量趋动速度智能化,设置模糊规则以达到智能动态化速度,以系统动态变量趋向切换面的距离与状态量动态趋向速度为规则因子,动态智能化趋向速度;其次对系统变换函数导致的系统抖振,进一步采用连续函数F(s)代替不连续的sgn(s)符号函数。该方案有效削弱了系统的抖振问题,相较于SMO控制提高了系统的稳定性。

关键词：永磁同步电机无位置传感器控制滑模观测器模糊控制高频抖振滑模控制

双回归：重塑村庄共同体路径研究——以湖北省B村为例

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郑州大学学报(哲学社会科学版) 2024年第3期 28-33+141页

作者：李艳丽武汉理工大学马克思主义学院

党的二十大报告再次强调要优先发展农业农村，全面推进乡村振兴。随着城镇化进程的加速，“空巢”“弃巢”现象在农村愈来愈普遍，作为村庄自治主体的村民纷纷流失在外，使得兼具地域、利益、治理和情感等多重属性的村庄共同体濒临解体... 详细信息

党的二十大报告再次强调要优先发展农业农村，全面推进乡村振兴。随着城镇化进程的加速，“空巢”“弃巢”现象在农村愈来愈普遍，作为村庄自治主体的村民纷纷流失在外，使得兼具地域、利益、治理和情感等多重属性的村庄共同体濒临解体。在乡村振兴战略背景下，直面在现代化进程中逐渐走向瓦解的村庄共同体，提出通过村民主体地位的回归，带动村庄共同体的回归，以保持村庄的生机、活力与稳定，维持和谐的城乡关系，更好地推动乡村三治体系的健全，发挥农村作为我国现代化发展的稳定器和劳动力蓄水池的积极作用。

关键词：村民自治村庄共同体治理体系

延续性护理管理在肺结核合并糖尿病患者出院后的应用研究进展

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中国防痨杂志 2024年第S1期46卷 331-333页

作者：鲁艳丽浙江中医药大学附属第二医院内分泌与代谢疾病科杭州310011

糖尿病和肺结核都是常见的慢性疾病,是我国慢性疾病中占比较多的两种。随着人们生活方式的改变,肺结核合并糖尿病的患者数量逐渐增多,严重影响了人们的健康生活质量。大量研究表明,延续性护理的应用能有效提高肺结核合并糖尿病患者的护... 详细信息

糖尿病和肺结核都是常见的慢性疾病,是我国慢性疾病中占比较多的两种。随着人们生活方式的改变,肺结核合并糖尿病的患者数量逐渐增多,严重影响了人们的健康生活质量。大量研究表明,延续性护理的应用能有效提高肺结核合并糖尿病患者的护理效果,促进患者康复或减轻不良症状。在患者治疗完毕出院后,延续性护理可以显著增强肺结核合并糖尿病患者的院外自我护理能力,具有明显的促进作用。本文对延续性护理管理在肺结核合并糖尿病患者出院后的应用研究进行综述,为提高延续性护理管理的应用水平提供参考。

关键词：延续性护理结核肺糖尿病共病应用研究

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“近代中华文化的生命力”主题教学实践探究

历史教学（上半月） 2024年第6期 9-16页

作者：温艳丽北京师范大学附属实验中学

在高三历史教学中,学生要解决的核心问题有构建不同视角的知识网络、新情景下灵活解决历史问题的能力,不断提升历史的认识等。本文整合《中外历史纲要》与选择性必修课程的相关内容,设计出具有探究意义的教学主题;运用多源可信的史料创... 详细信息

在高三历史教学中,学生要解决的核心问题有构建不同视角的知识网络、新情景下灵活解决历史问题的能力,不断提升历史的认识等。本文整合《中外历史纲要》与选择性必修课程的相关内容,设计出具有探究意义的教学主题;运用多源可信的史料创设新情景,围绕核心问题,通过认知外来文化冲击下的中华传统文化、学习外来文化以丰富中华文化、在学习和选择中发展中华文化三个教学环节引领学生解决历史问题,提升历史认识。

关键词：主题学习中华文化选必融通

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唐宋元汉地三元将军形象及流变考述

宗教学研究 2024年第2期 26-32页

作者：罗天禹南开大学历史学院

三元将军为唐宏、葛雍、周武三尊道教神的合称。他们最早在唐代作为护法神出现在道教典籍中。宋仁宗晚年制造其忠于自己并护驾的故事,将其封为真君,作为其仁君形象受上天认可的佐证。南宋道教东华派将“三元真君”名号附会于唐葛周三真... 详细信息

三元将军为唐宏、葛雍、周武三尊道教神的合称。他们最早在唐代作为护法神出现在道教典籍中。宋仁宗晚年制造其忠于自己并护驾的故事,将其封为真君,作为其仁君形象受上天认可的佐证。南宋道教东华派将“三元真君”名号附会于唐葛周三真君上。同期浙江士民在其传说中加入了济护本地的有关成分,三元将军由此进入民间。元初,在新兴的全真教主导下,吴客三真君进入泰山神系。并且随着其以泰山为源头进入北方民间,他们的传说加入了许多山东、泰山相关的片段。三元将军故事就此成型。

关键词：三元将军三元真君吴客三真君泰山信仰

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叶舟诗歌的空间层次、主体与价值取向

当代文坛 2024年第3期 83-90页

作者：张鹏禹人民日报海外版

1990年代至今,叶舟以敦煌为中心,持续不断书写着他心中雄浑壮阔、博大深邃的西部世界。相比于广受关注的长篇小说,叶舟的诗歌尚未得到应有的重视。实际上,他的诗歌相比小说并不逊色,共同重构着当下中国文学的地理版图。在《大敦煌》《... 详细信息

1990年代至今,叶舟以敦煌为中心,持续不断书写着他心中雄浑壮阔、博大深邃的西部世界。相比于广受关注的长篇小说,叶舟的诗歌尚未得到应有的重视。实际上,他的诗歌相比小说并不逊色,共同重构着当下中国文学的地理版图。在《大敦煌》《丝绸之路》《自己的心经》《诗般若》等诗集中,诗人用层次立体的意象搭建起西部世界的筋骨,又通过多元主体扭结起广阔的历史时空,最终上升到文明史观和天下观的高度,以敦煌为方法,试图解开中华民族演进更生的文化密码,体现出高度的文化自觉。

关键词：叶舟诗歌西部空间多元主体文化自觉

面向智能无人通信系统的因果性对抗攻击生成算法

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通信学报 2024年第1期45卷 54-62页

作者：禹树文许威姚嘉铖东南大学移动通信全国重点实验室江苏南京210096 网络通信与安全紫金山实验室江苏南京211111

考虑到基于梯度的对抗攻击生成算法在实际通信系统部署中面临着因果性问题,提出了一种因果性对抗攻击生成算法。利用长短期记忆网络的序列输入输出特征与时序记忆能力,在满足实际应用中存在的因果性约束前提下,有效提取通信信号的时序... 详细信息

考虑到基于梯度的对抗攻击生成算法在实际通信系统部署中面临着因果性问题,提出了一种因果性对抗攻击生成算法。利用长短期记忆网络的序列输入输出特征与时序记忆能力,在满足实际应用中存在的因果性约束前提下,有效提取通信信号的时序相关性,增强针对无人通信系统的对抗攻击性能。仿真结果表明,所提算法在同等条件下的攻击性能优于泛用对抗扰动等现有的因果性对抗攻击生成算法。

关键词：智能通信系统对抗攻击深度学习因果系统长短期记忆网络