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作者：侯思禹天津农学院

学位级别：硕士

鱼类肌肉营养丰富,含有大量粗蛋白、粗脂肪、人体必需氨基酸(essential amino acids,EAA)和多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)等多种营养物质,是人类重要的营养来源之一。花鲈在中国分布广泛,是重要经济鱼类之一,具有... 详细信息

鱼类肌肉营养丰富,含有大量粗蛋白、粗脂肪、人体必需氨基酸(essential amino acids,EAA)和多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)等多种营养物质,是人类重要的营养来源之一。花鲈在中国分布广泛,是重要经济鱼类之一,具有生长速度快,养殖周期短等优点,其肉质鲜美,营养价值高。目前对于花鲈的研究主要集中于生态分布、生态生理、分类地位及繁殖生物学等方面,对其肌肉营养成分系统分析较少,肌肉营养数据不够完善。本文以花鲈为研究对象,分析了其肌肉的基本营养成分、氨基酸、脂肪酸构成特征,并通过与不同常见食用鱼类肌肉的基本营养成分、氨基酸、脂肪酸进行比较,分析了花鲈肌肉营养特征,同时围绕花鲈不同组织部位的肌肉展开组成成分比较分析,为大众了解花鲈肌肉营养特征及相关产品开发与利用提供理论数据。主要研究结果如下:1.花鲈肌肉营养价值较高花鲈肌肉中水分为主要成分(约74.81%),其它营养物质含量由高到低依次为蛋白质(约21.09%)、脂肪(约2.61%)、灰分(约1.48%),属于高蛋白、低脂肪食品。谷氨酸(Glu)是花鲈肌肉中含量最高的氨基酸成分,占总氨基酸的16.10%。必需氨基酸占42.34%,必需氨基酸比值为0.74,属于优质蛋白质。其中,赖氨酸(Lys)的含量最高(17.9%),为主要必需氨基酸。花鲈肌肉中鲜味氨基酸种类多样,总含量占41.55%,其中,谷氨酸(Glu)含量最高,为主要鲜味氨基酸。花鲈肌肉中脂肪酸种类丰富,包含饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸(单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸)。其中,饱和脂肪酸约占总脂肪酸的26.46%,含量相对较低,棕榈酸(C16:0)是含量最高的饱和脂肪酸成分;单不饱和脂肪酸约占花鲈肌肉总脂肪酸的31.18%,油酸(C18:1n-9)是其中含量最高的成分。多不饱和脂肪酸在花鲈肌肉中含量最高,约占总脂肪酸的42.36%,其中亚油酸(C18:2n6c)含量最高,约占总含量27.17%。花鲈肌肉中必需脂肪酸含量约占总脂肪酸的29.11%,其中亚油酸(C18:2n6c)含量最高,亚麻酸(C18:3n-3)含量相对较低。EPA(C20:5n3)和DHA(C22:6n3)在花鲈肌肉中含量相对较高,分别为2.91%和7.23%。2.花鲈肌肉具有独特的营养特征为了分析花鲈肌肉的营养特性,将花鲈分别与常见大宗食用的十种淡水鱼类和十种海水鱼类肌肉成分比较分析,结果表明花鲈肌肉中蛋白含量在上述比较的鱼类中均最高,蛋白质/水分比也最高,脂肪/水分比相对较低,具有“低脂肪高蛋白”的特点。花鲈肌肉中主要氨基酸谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、赖氨酸(Lys)与其它鱼类相似,必需氨基酸含量在所有比较鱼类中属中等水平,主要必需氨基酸赖氨酸(Lys)在十种淡水鱼类和十种海水鱼类肌肉中含量均属较高水平,鲜味氨基酸总含量和主要鲜味氨基酸谷氨酸(Glu)在十种淡水鱼类和十种海水鱼类肌肉中也较高。花鲈肌肉中饱和脂肪酸含量较低,其主要成分棕榈酸(C16:0)含量是所有比较鱼类中含量最低的。花鲈肌肉中单不饱和脂肪酸含量总含量与其它比较的鱼类相近,但其中油酸(C18:1 n-9)含量略高于其它鱼类。花鲈肌肉中多不饱和脂肪酸含量较高,其中亚油酸(C18:2 n-6c)含量在十种淡水鱼类中仅次于鲫,而在十种海水鱼类中含量最高。此外,花鲈肌肉中DHA和EPA以及亚油酸(C18:2n-6c)、亚麻酸(C18:3n-3)等多种重要的必需脂肪酸含量在上述比较的鱼类中处于较高水平。3.花鲈不同部位肌肉营养成分存在差异在花鲈各部位肌肉中,水分均为含量最高的成分,其中背部肌肉中水分含量在四部位肌肉中最高,为75.83%,腹部肌肉的水分含量最低,为70.33%。背部肌肉是花鲈蛋白质含量最高的部位,其他部位含量相对较低。在花鲈四部位肌肉中,背部肌肉的脂肪含量最低,为0.93%,侧面和尾部肌肉脂肪含量分别为1.58%和1.86%,腹部肌肉脂肪含量远高于其他部位,为5.96%。花鲈背部肌肉具有高蛋白低脂肪、水分含量高的特点,营养价值高,符合健康食品要求。花鲈不同部位肌肉氨基酸含量有所不同,背部肌肉的氨基酸总量最高,腹部肌肉含量最低。背部肌肉的必需氨基酸含量最高,为48.63%。各部位肌肉中含量最高的必需氨基酸均为赖氨酸(Lys),其中背部肌肉的含量最高,为10.18%。背部肌肉的鲜味氨基酸在四部位肌肉中含量最高,腹部肌肉含量最低。各部位肌肉中含量最高的鲜味氨基酸均为谷氨酸(Glu),其中背部肌肉的含量最高,为16.10%。花鲈背部肌肉氨基酸含量丰富、种类均衡,并且鲜味氨基酸含量高。花鲈不同部位脂肪酸总量有较大差异,背部肌肉的脂肪酸总含量最低,腹部肌肉的脂肪酸含量最高。在花鲈不同部位中,油酸(C18:1n-9)均为含量最高的

关键词：花鲈肌肉营养成分必需氨基酸多不饱和脂肪酸

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独立学院转设为民办高校后的发展战略研究 ——以湖北省HX学院为例

独立学院转设为民办高校后的发展战略研究 ——以湖北省HX学院为例

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作者：鲁禹廷广西师范大学

学位级别：硕士

为推进我国高等教育在新世纪实现大众化,满足人们受教育的需求,解决供给不足的问题,教育部大力支持和鼓励社会力量投资办学。于是,一种由普通本科院校和社会力量开展合作办学的形式——独立学院在二十世纪九十年代末应运而生。独立学院... 详细信息

为推进我国高等教育在新世纪实现大众化,满足人们受教育的需求,解决供给不足的问题,教育部大力支持和鼓励社会力量投资办学。于是,一种由普通本科院校和社会力量开展合作办学的形式——独立学院在二十世纪九十年代末应运而生。独立学院在过去的20余年里为我国高等教育大众化的发展、国家人才的培养、民族的伟大复兴、政治经济的稳定发展贡献突出,然而,其弊端也逐步凸显,出现种种乱象,如招生不规范、教学质量不高、办学责权不清晰等等。因此,2008年,教育部下发了《独立学院设置与管理办法》对独立学院给出了考察验收、转设为民办本科、终止办学等出路。其中,对于那些以民间资本为主体的独立学院,教育部鼓励其逐步转设为具有独立办学能力的民办普通高校,这既是国家宏观政策的价值导向,也成为多数独立学院求生存、谋发展的必然选择。近几年来,已陆续有部分独立学院转设为民办普通高校。转设后的民办高校是当前时代的新生事物,今后该如何发展,怎样选择正确的发展战略,是必须思考的一个重要课题。本文以湖北省近期刚转设成功的HX学院为例探讨独立学院转设后的发展战略。首先,对独立学院、民办高校、发展战略、转型与转设等概念进行界定,追溯了独立学院的产生、发展过程,分析了独立学院的转设情况;其次,采用文献法、调查法、访谈法对HX学院转设后的现状进行了调查分析,总结了转设后的发展经验;再者,基于对HX学院的实地调查,探讨了 HX学院发展的内外部影响因素;最后,通过SWOT分析法分析HX学院的发展战略,并以定位理论、战略管理理论、大学战略管理理论等为指导,提出了 HX学院的发展战略选择和发展战略实施保障措施。主要有以下几方面研究内容:一、通过从政策、经济、社会、技术、竞争五大方面对HX学院发展的外部环境进行分析,可以发现外部环境对HX学院的发展都起着激励、刺激作用;从硬件因素和软件因素两大方面对HX学院发展的内部环境进行分析,可以发现HX学院在转设后通过投资建设,其硬件条件得到很大提升,师资力量不断壮大、学生质量不断提升、学科专业更市场化和多元化、办学条件不断改善。然而,其软件因素并没有显著改善,因办学历史较短,管理机制待完善、大学文化建设缺乏深层次思考、缺乏浓厚的文化底蕴,这些影响因素需要长时间的不断实践来逐渐改善和提升。二、运用SWOT分析法对HX学院发展的内外部条件进行系统分析,提出了相应的SO、WO、ST、WT发展战略选择;将定位理论、战略管理理论、大学战略管理理论等理论运用于对HX学院制定战略定位和战略目标的分析,并提出差异化发展战略、内涵式发展战略、特色化发展战略、品牌化发展战略、国际化发展战略。三、为保障HX学院发展战略落实到位,从参与主体、治理结构、人才队伍、经费投入、大学文化等方面建设完善提出了保障措施。

关键词：独立学院转设民办高校发展战略

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银杏酮酯分散片降低急性缺血性脑卒中后炎症反应的研究

银杏酮酯分散片降低急性缺血性脑卒中后炎症反应的研究

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作者：程弘禹南京医科大学

学位级别：硕士

[目的]观察银杏酮酯分散片治疗急性缺血性脑卒中后血清相关炎症因子表达水平的变化,以评估其抑炎效果。[方法]本研究为前瞻性、多中心临床随机对照试验,从2012年10月到2014年6月之间在南京鼓楼医院和扬州市第一人民医院神经内科住院的... 详细信息

[目的]观察银杏酮酯分散片治疗急性缺血性脑卒中后血清相关炎症因子表达水平的变化,以评估其抑炎效果。[方法]本研究为前瞻性、多中心临床随机对照试验,从2012年10月到2014年6月之间在南京鼓楼医院和扬州市第一人民医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中、且发病在7天之内的患者中随机抽取60例,并随机分为试验组(银杏酮酯分散片联合阿司匹林治疗组,n=30)、对照组(阿司匹林治疗组,n=30),抽取两组患者用药前(V0)和用药后12-14天(V1)的血清,用Milliplex Map多重检测技术检测血清炎症因子IL-1p、IL-6、IL-15、IL-17A、IL-23、TNF-a的浓度,并进行统计学分析。[结果]1、60例患者血清标本中,因溶血而剔除8例(试验组3例,对照组5例),脱落率为13.33%,共存血清标本52例(试验组27例,对照组25例),两组患者用药前性别、年龄、既往脑卒中病史、NIHSS评分、血压、肝肾功能、凝血四项、血糖、血脂等基线资料,以及血清炎症因子IL-1p、IL-6、IL-15、IL-17A. IL-23、TNF-a的比较均无统计学差异。2、两组患者用药后血清IL-1p、IL-6、IL-15、IL-17A、IL-23、TNF-a炎症因子水平较用药前均有下降,其中用药后试验组血清IL-1p、IL-15、IL-17A、IL-23、 TNF-a水平下降较用药前有显著差异(P0.05)。3、试验组患者用药前后血清IL-1p、IL-6、IL-15、IL-17A、IL-23、TNF-a浓度差值的均数比对照组大,说明试验组用药后比对照组血清炎症因子水平下降幅度大,其中试验组用药前后血清IL-1p、IL-15、IL-17A、IL-23的浓度差值同对照组相比有统计学差异(P0.05)。[结论]银杏酮酯分散片联合阿司匹林治疗组比单用阿司匹林组更能够降低急性缺血性脑卒中患者血清炎症因子水平,提示银杏酮酯分散片能够有效地减轻缺血性脑卒中的炎性损伤,从而更好地改善脑卒中患者的神经功能。

关键词：银杏酮酯阿司匹林缺血性脑卒中炎症因子 Th17细胞

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黑46区块天然气驱注采工艺设计及生产过程管理

黑46区块天然气驱注采工艺设计及生产过程管理

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作者：郝泽禹东北石油大学

学位级别：硕士

烃类气体具有油藏原油的某些特征,因而不污染、腐蚀油层,并且可以和地层原油进行十分有利的质量交换,同时,采取天然气驱可以解决天然气自产自用和夏季调峰问题。因此注气驱以逐年增长的态势和显著的成效而成为当今世界石油开采中具有很... 详细信息

烃类气体具有油藏原油的某些特征,因而不污染、腐蚀油层,并且可以和地层原油进行十分有利的质量交换,同时,采取天然气驱可以解决天然气自产自用和夏季调峰问题。因此注气驱以逐年增长的态势和显著的成效而成为当今世界石油开采中具有很大潜力和前景的技术,特别是烃类气驱(混相和非混相)技术已得到广泛的应用,是注气提高采收率的主要方法之一。为了能够更好的保证天然气注气井安全平稳注入,采油井正常生产。本文深入调研注天然气驱油技术特点和试验区注采现状,结合油藏方案设计,根据黑4 6区块地质概况和现阶段的注采现状及风险,结合长岭气田脱碳天然气组分和防腐防水合物的需求,对本区块进行天然气驱注采工艺总体设计。为达到天然气驱注入需求,首先进行注入井层段改造设计,通过对目标层段进行射孔-压裂-封堵工艺改造,保障气驱试验顺利开展;进行分层注气工艺设计,根据油藏需要及技术需求,选定同心双管分注工艺,并进行注入井井口、油管、注气工具和工艺管柱设计。为达到天然气驱采出需求,借鉴吉林油田C O2驱试验经验,防止出现油井套压高、气油比高、泵效低等问题,进行防气举升工艺设计,应用气举-助抽-控套一体化防气举升工艺,进行采油井井口、油管、设备与工具设计。为确保试验区块作业施工顺利进行,保证安全平稳生产,根据天然气驱的工艺特点和现场实际情况,编制作业及生产过程管理规定。针对天然气驱注气井专门编制风险评价与对策,按照套压大小进行分类管理,对不同套压情况和有套压的不同套压变化情况进行适当分析处理,并提出解决对策。本文结合试验区块地质条件和原油特性,通过基础理论研究、工艺优化设计,明确了天然气驱注采工艺需求,进行了天然气驱注采工程设计,规范了作业及生产的过程管理。为天然气驱注气井安全平稳注入,采油井正常生产奠定基础。

关键词：天然气提高采收率注采工程

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中小学教师惩戒权的理论分析与实践观照

中小学教师惩戒权的理论分析与实践观照

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作者：戴禹琴浙江师范大学

学位级别：硕士

教师惩戒权是教师依法对学生不合范行为实施惩戒的权力,是国家赋予教师的合法性权力。同时,也是教师基于职业特性所特有的教育性权利,其目的在于促进学生身心健康发展。如今,法律法规已明确教师拥有教育惩戒权,教育部最新颁发了《中小... 详细信息

教师惩戒权是教师依法对学生不合范行为实施惩戒的权力,是国家赋予教师的合法性权力。同时,也是教师基于职业特性所特有的教育性权利,其目的在于促进学生身心健康发展。如今,法律法规已明确教师拥有教育惩戒权,教育部最新颁发了《中小学教育惩戒规则（试行）》来规范中小学教师惩戒权的实施与使用。在此背景下,有必要进一步追问到底“何为中小学教师惩戒权?”、“中小学教师惩戒权在实践中会面临哪些困境?为什么会面临这些困境?”以及“如何让中小学教师惩戒权走出这些困境?”等问题。在“何为中小学教师惩戒权”上,对中小学教师惩戒权进行了理论分析,认为中小学教师惩戒权既是国家赋予教师的权力,也是教师职业的权利,还是指向学生的发展,它具有外在的赋予性、内在的义务性以及本质的教育性。同时,将人性论、学习理论、社会化理论以及法理等理论作为理论基础。在“中小学教师惩戒权在实践中会面临哪些困境?为什么会面临这些困境?”上,结合教师访谈记录、新闻报道案例与前人的研究,发现中小学教师惩戒权如今主要面临如下困境:中小学教师惩戒权存在流失现象、中小学教师惩戒权的执行主体错位、中小学教师惩戒权行使的主观化以及中小学教师惩戒权行使方式失当。之所以造成上述实践困境,主要是因为保障机制尚未完善、权利与义务失衡以及惩戒教育性的缺失等。因此,中小学教师惩戒权要想走出困境,则需要做好如下工作:一是完善保障机制,主要包括完善与普及教师惩戒权的法律法规、健全教师惩戒权的监督与救济机制,以此充分给予教师保障;二是权利与义务相称,主要包括学校拟定教育惩戒细则、教师需形成正确的知行观念,以此来厘清、把握中小学教师行使惩戒权的权利与义务,让中小学教师惩戒权行驶在正确的轨道上;三是坚守惩戒的教育性,主要包括教师坚持提高自身的综合素养、教师积极掌握教育惩戒艺术与技巧,以此来更好地实现教师惩戒的目的,更好地促进学生的发展。

关键词：惩戒中小学教师教师惩戒权

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自生伊利石K-Ar、Ar-Ar测年技术对比与应用前景展望——以苏里格气田为例

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石油学报 2014年第3期35卷 407-416页

作者：张有瑜 Horst Zwingmann 刘可禹罗修泉中国石油勘探开发研究院北京100083 中国石油天然气集团公司盆地构造与油气成藏重点实验室北京100083 提高石油采收率国家重点实验室北京100083 Earth Science and Resource Engineering Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization BentleyAustralia P.O.Box 1130

以苏里格气田为例,对自生伊利石K-Ar法、Ar-Ar法年龄测定的技术特点、应用效果和应用前景进行了系统对比和深入研究。苏里格气田自生伊利石(I/S有序间层)发育较好,主要呈丝状,具有典型的自生成因特征,其K-Ar年龄、未真空封装Ar-Ar总气... 详细信息

以苏里格气田为例,对自生伊利石K-Ar法、Ar-Ar法年龄测定的技术特点、应用效果和应用前景进行了系统对比和深入研究。苏里格气田自生伊利石(I/S有序间层)发育较好,主要呈丝状,具有典型的自生成因特征,其K-Ar年龄、未真空封装Ar-Ar总气体年龄和真空封装Ar-Ar总气体年龄分别为141~145 Ma、171~237Ma和130~152 Ma。K-Ar年龄表明主要为晚侏罗世晚期—早白垩世早期成藏,其分布规律很好地反映了成藏特征和成藏过程;未真空封装Ar-Ar总气体年龄明显偏老,不能代表自生伊利石的形成年龄,更不能反映成藏时代,"^(39)Ar核反冲丢失"现象是导致其偏老的主要原因;真空封装Ar-Ar总气体年龄与K-Ar年龄基本接近,可能反映自生伊利石的形成年龄并代表成藏时代。本次对比研究表明,对于利用自生伊利石同位素测年技术探讨砂岩油气藏成藏时代,K-Ar法测年技术简便快捷、经济成熟、稳定可靠,是第一选择并具有较好的应用前景;未真空封装Ar-Ar法测年技术很难获得理想的年龄数据和较好的应用效果,如果没有其他特殊目的,可以不予考虑;真空封装Ar-Ar法测年技术,如果运用得当,有可能获得相对较好的年龄数据和相对较好的应用效果,但技术复杂、环节多、周期长和费用高等将会严重制约其发展和应用。

关键词：苏里格气田下石盒子组八段砂岩储层自生伊利石 K-Ar测年未真空封装Ar-Ar测年真空封装Ar-Ar测年 39Ar核反冲丢失成藏年代

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法语章法与阅读技巧训练

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丛书名：法语语法攻略丛书Afa yu yu fa gong lue cong shu

2012年

作者：张捷频向航禹霓

本书结合具体文章，将法语篇章语言学中的一些基本概念进行讲解和介绍，使学生通过这些基本概念的学习，逐步树立篇章意识，切实掌握一些阅读技巧，从而提高阅读能力。本书采用理论与实践相结合的形式。每一章节由三部分组成，即章法知... 详细信息

ISBN: (数字)9787566900715

ISBN: (纸本)9787566900715

本书结合具体文章，将法语篇章语言学中的一些基本概念进行讲解和介绍，使学生通过这些基本概念的学习，逐步树立篇章意识，切实掌握一些阅读技巧，从而提高阅读能力。本书采用理论与实践相结合的形式。每一章节由三部分组成，即章法知识准备、热身及实战。在章法知识准备中会……

关键词：语言、文字常用外国语法语

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我国公民的基本权利和义务

我国公民的基本权利和义务

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1956年

作者：秋禹肖生

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考虑不同外包战略下合同制造商的高质量入侵决策

考虑不同外包战略下合同制造商的高质量入侵决策

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作者：徐小禹安徽建筑大学

学位级别：硕士

经济全球化下,合同制造商入侵市场在各个行业都十分常见。值得注意的是,相当一部分合同制造商在长期代工过程中积累了实践经验并实现了技术突破,与弱势合同制造商基于生存而入侵市场不同,这类合同制造商入侵市场是出于战略转型和扩张的... 详细信息

经济全球化下,合同制造商入侵市场在各个行业都十分常见。值得注意的是,相当一部分合同制造商在长期代工过程中积累了实践经验并实现了技术突破,与弱势合同制造商基于生存而入侵市场不同,这类合同制造商入侵市场是出于战略转型和扩张的需要。另外,由于原始设备制造商在大量的市场交易中拥有更多的消费者信息,双方存在信息不对称的问题。基于以上背景,本文以原始设备制造商是否向第三方替代性合同制造商代工产品为前提,对合同制造商高质量入侵决策以及入侵决策和信息结构对供应链成员定价决策和利润的影响进行分析。研究成果主要包括如下几个方面:首先,针对不存在非竞争型合同制造商的情况,研究发现:(1)合同制造商入侵总是对自身有利,对原始设备制造商不利。(2)信息不对称始终损害合同制造商的利益,但只有在合同制造商入侵且高低偏好市场之间的差异较大时才损害原始设备制造商的利润。(3)若原始设备制造商相较于合同制造商有很大的竞争劣势,则原始设备制造商产品的均衡定价能使所有消费者的需求都得到满足。(4)提高代工产品的质量在合同制造商不入侵或信息对称结构下对合同制造商有利,而其余情况下是否有利与合同制造商销售成本有关。(5)进一步讨论了消费者偏好信息的作用,发现多数情况下原始设备制造商不获取消费者信息对自身更有利。其次,针对存在非竞争型合同制造商且原始设备制造商向其代工的情况,研究发现:(1)竞争型合同制造商并不总是入侵市场。(2)入侵始终损害原始设备制造商的利润,这充分加大了原始设备制造商寻找替代性合同制造商阻止入侵的动机。若入侵发生,原始设备制造商应该积极与竞争型合同制造商分享消费者信息。(3)虽然入侵丰富了产品线,但是合同制造商和原始设备制造商之间激烈的市场竞争,反而使得供应链系统利润受损。(4)由于此时竞争型合同制造商与原始设备制造商只存在竞争关系,所以合同制造商始终希望保持更大的质量差异。最后,基于以上两方面的分析,研究原始设备制造商面对两个潜在合同制造商的外包战略,结果发现,原始设备制造商的外包战略更多的是对入侵者的“威慑”,目的是阻止竞争型合同制造商入侵市场;并且外包战略可以在一定程度上帮助原始设备制造商降低竞争型合同制造商入侵带来的损失。

关键词：合同制造商入侵消费者偏好产品质量信息不对称外包战略

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三类天然产物衍生物抑制沙门菌Ⅲ型分泌系统的活性研究

三类天然产物衍生物抑制沙门菌Ⅲ型分泌系统的活性研究

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作者：宋禹良山东大学

学位级别：硕士

抗生素是用于治疗或抑制微生物感染的药物,抗生素疗法是20世纪最重要的医学成就之一,拯救了数以百万计的生命。但由于抗生素大规模长时间的使用,抗生素耐药在世界范围的传播已经成为一个巨大的公共卫生挑战。毒力代表病原体的致病能力,... 详细信息

抗生素是用于治疗或抑制微生物感染的药物,抗生素疗法是20世纪最重要的医学成就之一,拯救了数以百万计的生命。但由于抗生素大规模长时间的使用,抗生素耐药在世界范围的传播已经成为一个巨大的公共卫生挑战。毒力代表病原体的致病能力,发挥细菌毒力的物质被称为毒力因子。与传统的抗生素相比,抗毒力疗法通过抑制细菌毒力来阻止细菌伤害宿主,具有对病原菌生存压力小,产生耐药性风险低等优势,已经成为抗菌药物的重要设计策略。Ⅲ型分泌系统(T3SS)是一种复杂的毒力蛋白分泌装置,常见于包括沙门菌在内的大多数革兰阴性病原菌。T3SS通过将效应蛋白直接注射到宿主细胞中发挥作用,是许多病原菌致病的关键因素,这也使得T3SS成为抗毒力研究领域备受关注的一个靶标。在前期研究中,本课题组发现真菌聚酮cytosporoneB、镰刀菌酸(fusaric acid)、甘草黄酮醇(licoflavonol)和杨梅醇(myricanol)是沙门菌T3SS的强效抑制剂,并根据其结构特征进行合理化药物设计,合成了二苯乙烯类、肉桂酰胺类和二苯硫醚类共71个化合物。本论文通过SDS-PAGE分析对这71个化合物进行了T3SS抑制活性筛选和构效关系研究。结果表明二苯乙烯类化合物SS-A6、SS-A13和SS-A14,肉桂酰胺类化合物SY-20及二苯硫醚类化合物SL-8和SL-19具有较好的T3SS抑制活性。通过western blot、生长曲线测定、庆大霉素保护实验、细胞毒性测试、胞内外蛋白水平检测、实时定量PCR等实验方法,本文对上述6个化合物进行了T3SS抑制活性评价和初步的作用机制探讨。结果表明,6个化合物对鼠伤寒沙门菌SPI-1效应蛋白的分泌均表现出剂量依赖性抑制,且均不抑制细菌生长繁殖;同时6个化合物能显著抑制鼠伤寒沙门菌对人结肠腺癌Caco-2细胞的侵袭,并对Caco-2细胞均无明显毒性。初步作用机制研究表明,SS-A6可能抑制SipC蛋白的跨膜分泌过程,SY-20可能对HilD-HilC-RtsA三元转录调控环有抑制作用,SL-8和SL-19可能与SipC蛋白结合抑制其跨膜转运。最后,本论文还尝试构建和表达标签融合蛋白SipC-HA,为开展蛋白质-小分子互作研究奠定了实验基础。综上所述,本论文对二苯乙烯类、肉桂酰胺类和二苯硫醚类天然产物衍生物进行了活性筛选、评价与初步机制研究,发现了 6个结构新颖的T3SS抑制剂,为深入探讨其作用机制奠定基础,对开发新型T3SS抑制剂具有积极意义。

关键词：沙门菌 Ⅲ型分泌系统抑制剂二苯乙烯肉桂酰胺二苯硫醚

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