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Slit2/Robo1信号通路与紫癜性肾炎肾小球血管病变相关性的临床病理研究

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Slit2/Robo1信号通路与紫癜性肾炎肾小球血管病变相关性的临床病...

作者：祝旭飞中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景与目的:血管炎是紫癜性肾炎(HSPN)的主要病理特征,肾小球血管病变对HSPN的发病机制和疾病进展至关重要,因此对HSPN肾小球血管病变进行精确分级将对该疾病的治疗方案选择和预后判断会有很大帮助。目前HSPN的分类仍然沿用1974年国际... 详细信息

背景与目的:血管炎是紫癜性肾炎(HSPN)的主要病理特征,肾小球血管病变对HSPN的发病机制和疾病进展至关重要,因此对HSPN肾小球血管病变进行精确分级将对该疾病的治疗方案选择和预后判断会有很大帮助。目前HSPN的分类仍然沿用1974年国际儿童肾病研究会(ISKDC)病理分级标准,该分类以肾小球系膜增生、新月体形成及膜增生性病变的大约程度为依据。尽管2003年中华医学会儿科学分会肾脏学组在此基础上对其稍作修改,即在Ⅲ级中除新月体病变外,加入肾小球节段性病变(硬化、粘连、血栓、坏死等),但以上方法仍然不能全面反映HSPN的肾小球血管病变程度,因为血管损害是HSPN的发生和进展的重要原因。因此ISKDC分类标准对预测HSPN的临床预后作用有限。进一步完善ISKDC分类,例如引入血管内皮细胞损害、炎性细胞浸润程度等重要分级参数,会有助于提升其病理分级准确性和提高临床预后判断能力。近年研究发现,Slit2/Robo1信号通路在调控血管炎症和血管新生中起着重要的作用。Slit2作为研究最热门的Slit蛋白,及其同源受体Robo1已经在人类肾小球、肾小管和肾间质中被检测到。活化Slit2/Robo1信号可以促进内皮细胞迁移和抑制趋化因子诱导的白细胞浸润、抑制血小板聚集、预防血栓形成。以往有研究提示在急进性肾小球肾炎炎症模型中,通过给予外源性Slit2可有效减少白细胞浸润、新月体形成和改善肾功能不全,这提示Slit2可能是一个血管炎症的抑制因子。我们前期通过研究已经发现了Slit2/Robo1信号通路参与糖尿病肾病的早期异常血管新生,但是否也参与HSPN肾脏的血管炎症和血管损伤后新生尚未见报道阐明。本研究首先通过收集HSPN患者临床数据资料和肾组织病理学标本,分析HSPN肾小球血管病变的病理学特征,建立HSPN肾小球血管病变百分比评分分级系统(GVLPS),探讨GVLPS分级与ISKDC病理分级的相关性,以及GVLPS分级与24h尿蛋白定量、肾小球滤过率(eGFR)、尿红细胞数和血清白蛋白(ALB)的关系,初步了解GVLPS评分系统的有效性。随后我们通过调查Slit2/Robo1信号蛋白在HSPN肾小球的定位和表达,以及HSPN肾小球中炎性细胞浸润(CD20阳性细胞和CD68阳性细胞)特点,分析Slit2/Robo1信号蛋白与炎性细胞浸润程度的关系,来明确Slit2/Robo1信号通路是否参与了紫癜性肾炎肾小球血管病变的发展,进而提出HSPN发生发展的新机制。研究方法:本课题研究方法包括两部分:第一部分:紫癜性肾炎肾小球血管病变病理分级的初步探讨。1.收集符合诊断HSPN标准,且患者具有典型的皮肤紫癜、血尿表现,病程少于1年的陆军军医大学附属新桥医院肾内科住院的140例患者肾活检标本及其临床资料。对照组为20例肾错构瘤切除或肾肿瘤切除术远离病灶的肾组织标本。2.肾组织标本进行HE、PAS和Masson染色及IgA、IgG、IgM、C3、C4、C1q免疫荧光染色,并制作标准电镜切片,分别用光学显微镜及透射电子显微镜观察所有肾标本的组织病理学特征。同时以目前国际上沿用的ISKDC分类标准进行分级。3.建立GVLPS(Glomerular Vascular Lesion Percentage Score)评分分级标准。GVLPS计算公式定义为:血管内皮细胞增殖、血管玻璃样变、血管纤维素样坏死、内皮下嗜复红物沉积、细胞新月体、纤维新月体、节段性硬化或球性硬化症的肾小球数量/全部被观察的肾小球数量×100%。按GVLPS值分为HG1至HG4共4个等级:GVLPS<25%为HG1,25%≤GVLPS<50%为HG2,50%≤GVLPS<75%为HG3,GVLPS≥75%为HG4。以20例正常肾组织标本作为对照。4.分析GVLPS分级与ISKDC分级、24小时尿蛋白、肾小球滤过率估算值(eGFR)、尿红细胞数和血清白蛋白(ALB)的相关性。第二部分:Slit2/Robo1信号通路与紫癜性肾炎肾小球血管病变的相关性研究。1.肾组织标本行Slit2、Robo1免疫组化染色,观察Slit2、Robo1在HSPN肾小球的定位和表达情况。2.肾组织标本行CD20、CD68免疫组化染色,观察炎性细胞CD20和CD68在HSPN肾小球的定位和表达情况。3.分析Slit2、Robo1表达与CD20、CD68数量的关系。研究结果:第一部分:1.自对照组至HG1、HG2、HG3、HG4组,患者实验室化验的血清肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白、尿红细胞水平均随HG级别增加逐渐升高;eGFR、ALB随HG级别增加逐渐降低。2.组织病理学检查提示HSPN肾小球主要血管病理损害类型为内皮细胞增殖、纤维素坏死、玻璃样变、内皮下嗜复红物沉积、细胞新月体、纤维新月体、节段性硬化、球硬化等,

关键词：血管病变紫癜性肾炎炎性细胞 ISKDC分级 Slit2 Robo1

制“皂”健康——无患子三萜类皂苷抑制皮肤细菌增长和头皮脱发的作用机制研究

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农村科学实验 2019年第14期 74-75页

作者：祝旭飞浙江万里学院浙江宁波315101

时珍在《本草纲目》木部第十二卷里这样记载:“十里采荚,煮熟捣烂,和白面及诸香作丸,澡身面,去垢而腻润,胜于皂荚也,”说到无患子,大家可能比较陌生,可说起同科兄弟荔枝、桂圆,就尽人皆知了,甚至另一种同科植物黄山栾树,估计知道的人也... 详细信息

时珍在《本草纲目》木部第十二卷里这样记载:“十里采荚,煮熟捣烂,和白面及诸香作丸,澡身面,去垢而腻润,胜于皂荚也,”说到无患子,大家可能比较陌生,可说起同科兄弟荔枝、桂圆,就尽人皆知了,甚至另一种同科植物黄山栾树,估计知道的人也更多一些,今年宁波的各大媒体,对其九月份当仁不让之美进行了地毯式的报道。深入了解一下科属长无患子的历史,您就会发现,这也是一种传奇植物。

关键词：无患子三铁皂苷抑菌萃取

ROBO4/ARF6信号通路在糖尿病肾病患者肾小球组织的表达及意义

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解放军医学杂志 2016年第4期41卷 267-272页

作者：官涛郑科刘军辉祝旭飞张均黄云剑第三军医大学新桥医院肾内科重庆400037 第三军医大学新桥医院肾内病理科重庆400037

目的探讨不同病理分期糖尿病肾病(DKD)患者肾小球中ROBO4/ARF6的表达情况及其与肾小球内皮细胞(MGECs)通透性的相关性。方法收集30例DKD患者肾穿刺活检标本,参考Tervaert病理分期将DKD肾组织分为早、中、晚期各10例,以10例正常肾组织标... 详细信息

目的探讨不同病理分期糖尿病肾病(DKD)患者肾小球中ROBO4/ARF6的表达情况及其与肾小球内皮细胞(MGECs)通透性的相关性。方法收集30例DKD患者肾穿刺活检标本,参考Tervaert病理分期将DKD肾组织分为早、中、晚期各10例,以10例正常肾组织标本作为对照。采用免疫组化法检测ROBO4/ARF6在MGECs中的表达,分析其与蛋白尿、血清肌酐、肾小球滤过率(e GFR)、糖化血红蛋白的相关性。结果正常MGECs中有丰富的ROBO4表达,而ARF6表达较少。DKD组ROBO4主要在MGECs中表达,而ARF6在MGECs和肾小管上皮细胞中均有表达。与正常对照组相比,DKD组ROBO4染色阳性强度明显降低(P0.05),与24h蛋白尿呈正相关(r=0.603,P<0.01),与糖化血红蛋白呈正相关(r=0.582,P<0.01)。结论 DKD患者MGECs中存在ROBO4低表达和ARF6高表达,提示ROBO4/ARF6信号通路可能参与了DKD肾小球内皮、血管的病理损伤和尿蛋白的进展。

关键词：糖尿病肾病肾小球内皮细胞 ROBO4 ARF6 免疫组织化学

影响前列腺特异性抗原数值准确性的相关因素探讨

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中国医疗前沿 2011年第23期6卷 39-39页

作者：祝旭飞王立新中国人民解放军第210医院泌尿外科

目的分析影响前列腺特异性抗原数值准确性的相关因素。方法所有患者均行PSA检测,并均行经直肠前列腺穿刺活检术以进一步确诊。调查穿刺活检的病理结果,对可能影响PSA数值的各种因素如直肠指检、膀胱镜操作、留置导尿、前列腺炎症及良性... 详细信息

目的分析影响前列腺特异性抗原数值准确性的相关因素。方法所有患者均行PSA检测,并均行经直肠前列腺穿刺活检术以进一步确诊。调查穿刺活检的病理结果,对可能影响PSA数值的各种因素如直肠指检、膀胱镜操作、留置导尿、前列腺炎症及良性前列腺增生等进行分析。结果 259例患者前列腺穿刺活检阳性率为40.5%。体检发现PSA增高(对照组)穿刺阳性率为60.4%。前列腺增生组穿刺阳性率41.7%。曾行侵入性器械操作组穿刺阳性率为19.0%。前列腺炎组穿刺阳性率为36.1%,肛诊组穿刺阳性率为38.6%。PSA在4-10ng/ml穿刺阳性率17.3%,10-40ng/ml阳性率65.2%,PSA>40ng/ml阳性率90%。结论常规的直肠指检、膀胱镜操作、留置导尿、前列腺炎症、良性前列腺增等生都可影响血清的PSA值,随着PSA的增高,前列腺癌的检出率也随之增高。掌握PSA变化的各种因素及合理分析对于前列腺癌的诊断和鉴别诊断有十分重要的意义,结合临床情况、影像学检查及指检可大大提高诊断前列腺癌的特异性,减少不必要的穿刺活检。

关键词：前列腺穿刺PSA 前列腺癌影响因素

肌与骨骼超声用于慢性足底筋膜炎患者诊断中的效果

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当代医学 2019年第28期25卷 141-142页

作者：许光瑜祝旭飞管敏大连市第二人民医院超声科辽宁大连116011 解放军第967医院肾脏内科辽宁大连116011

目的探讨肌与骨骼超声用于慢性足底筋膜炎患者诊断中的效果。方法随机选取2016年8月至2018年8月本院慢性足底筋膜炎患者74例,所有患者均接受肌与骨骼超声检查,采用法国声科Aixplorer,将探头频率设定为12~18 Hz,让患者取俯卧位,踝关节处... 详细信息

目的探讨肌与骨骼超声用于慢性足底筋膜炎患者诊断中的效果。方法随机选取2016年8月至2018年8月本院慢性足底筋膜炎患者74例,所有患者均接受肌与骨骼超声检查,采用法国声科Aixplorer,将探头频率设定为12~18 Hz,让患者取俯卧位,踝关节处于中立位,对患侧、健侧足底筋膜厚度进行测量,共测量2次,间隔2~3 d,然后分析74例患者患侧、健侧足底筋膜厚度的重复性测量信度,并统计分析74例患者患侧、健侧足底筋膜厚度。结果74例患者健侧足底筋膜厚度的重复性测量信度为0.91,患侧足底筋膜厚度的重复性测量信度为0.86,患侧、健侧足底筋膜厚度的重复性测量信度均较好。74例患者患侧足底筋膜厚度为(5.2±1.2)mm,健侧足底筋膜厚度为(4.1±1.1)mm,患侧足底筋膜厚度显著大于健侧(P<0.05)。结论慢性足底筋膜炎患者诊断中肌与骨骼超声的效果好,能够有效测量患者的足底筋膜厚度,从而将有效依据提供给临床,值得在临床推广应用。

关键词：肌与骨骼超声慢性足底筋膜炎诊断效果

超声与MRI用于肌骨关节疾病诊断的效果对比

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当代医学 2019年第25期25卷 97-99页

作者：许光瑜祝旭飞管敏大连第二人民医院超声科辽宁大连116011 解放军第967医院肾脏内科辽宁大连116011

目的对比超声与MRI用于肌骨关节疾病诊断的效果.方法随机选取2016年8月至2018年8月本院关节受损患者100例,对所有患者进行超声与MRI检查,然后统计分析超声与MRI诊断结果,并分析超声表现.结果超声检查与MRI检查诊断肌腱及腱鞘炎、腱鞘及... 详细信息

目的对比超声与MRI用于肌骨关节疾病诊断的效果.方法随机选取2016年8月至2018年8月本院关节受损患者100例,对所有患者进行超声与MRI检查,然后统计分析超声与MRI诊断结果,并分析超声表现.结果超声检查与MRI检查诊断肌腱及腱鞘炎、腱鞘及滑膜囊肿、膝关节骨膜炎、肌腱及韧带撕裂、滑囊炎、足底筋膜炎检出率[76.0%(76/100)、44.0%(44/100)、40.0%(40/100)、20.0%(20/100)、20.0%(20/100)、16.0%(16/100)]vs.[60.0%(60/100)、40.0%(40/100)、44.0%(44/100)、18.0%(18/100)、24.0%(24/100)、10.0%(10/100)]之间的差异均无统计学意义.结论超声与MRI用于肌骨关节疾病诊断的效果相当,超声检查能够将组织病变清晰显示出来,对肌肉、韧带、关节功能受损情况及程度进行客观评价,且具有较为低廉的价格,因此,可以作为临床首选检查方法.

关键词：超声 MRI 肌骨关节疾病

彩色多普勒超声评价桡动脉血管条件对自体动静脉造瘘术的临床价值

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局解手术学杂志 2014年第6期23卷 615-617页

作者：许光瑜祝旭飞管敏大连市第二人民医院超声科解放军第210医院泌尿外科辽宁大连116011

目的探讨彩色多普勒超声评价桡动脉血管条件对自体动静脉造瘘术的临床价值。方法利用彩色多普勒超声对拟行自体动静脉造瘘的133例终末期肾病患者桡动脉血管情况进行检测,与术后内瘘血管参数进行对比分析。结果 133例患者中术前桡动脉正... 详细信息

目的探讨彩色多普勒超声评价桡动脉血管条件对自体动静脉造瘘术的临床价值。方法利用彩色多普勒超声对拟行自体动静脉造瘘的133例终末期肾病患者桡动脉血管情况进行检测,与术后内瘘血管参数进行对比分析。结果 133例患者中术前桡动脉正常者95例,异常者38例;进行造瘘手术者131例,因桡动脉血管条件差放弃手术者2例,内瘘失败13例,桡动脉正常组术后成功率(95.8%)高于桡动脉异常组(75%)。桡动脉正常组各血流参数均明显优于异常组,且术后4周吻合口的血流量、血管内径优于术后1周及术前。结论彩色多普勒超声既可以提供术前桡动脉血管条件的多项数据,预测术后内瘘血管功能状态,又可以在术后动态监测内瘘血管情况,具有较好的临床应用价值。

关键词：彩色多普勒超声桡动脉自体动静脉内瘘血流参数

紫癜性肾炎肾小球血管病变病理分级的初步探讨

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解放军医学杂志 2018年第6期43卷 451-458页

作者：祝旭飞官涛刘军辉侯世会胡成芳李艺唐璐瑶张均黄云剑陆军军医大学附属新桥医院肾内科重庆400037

目的探讨采用紫癜性肾炎(HSPN)肾小球血管病变百分比评分(GVLPS)系统分级评估HSPN血管炎性病变的可靠性。方法收集陆军军医大学附属新桥医院2012年1月-2015年8月确诊的140例HSPN患者肾活检标本和临床资料进行回顾性分析,按GVLPS分级标... 详细信息

目的探讨采用紫癜性肾炎(HSPN)肾小球血管病变百分比评分(GVLPS)系统分级评估HSPN血管炎性病变的可靠性。方法收集陆军军医大学附属新桥医院2012年1月-2015年8月确诊的140例HSPN患者肾活检标本和临床资料进行回顾性分析,按GVLPS分级标准分析每例肾活检标本。GVLPS计算公式为:血管内皮细胞增殖、血管玻璃样变、血管纤维素样坏死、内皮下嗜复红物沉积、细胞新月体、纤维新月体、节段性硬化或球性硬化症的肾小球数量/全部被观察的肾小球数量×100%。按GVLPS值分为HG1至HG4共4个等级:GVLPS<25%为HG1,25%≤GVLPS<50%为HG2,50%≤GVLPS<75%为HG3,GVLPS≥75%为HG4。以20例正常肾组织标本作为对照。分析GVLPS与ISKDC分级、肾小球浸润的CD2^+和CD68^+炎性细胞数、24h尿蛋白、肾小球滤过率(eGFR)、尿红细胞数和血清白蛋白(ALB)的相关性。结果根据GVLPS分级标准,140例患者的肾活检标本中,HG1 37例(26.4%),HG2 46例(32.9%),HG3 40例(28.6%),HG4 17例(12.1%)。GVLPS系统分级较ISKDC分级更能反映血管早期病变的严重程度。GVLPS与ISKDC分级、24h尿蛋白、尿红细胞数和肾小球浸润的炎性细胞数呈明显正相关,与eGFR、ALB呈负相关。结论 GVLPS评分能较准确地反映HPSN血管损伤,弥补了ISKDC分级的不足,为今后大样本研究HSPN提供了数据支持。

关键词：血管病变紫癜性肾炎炎症细胞 ISKDC分级

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大陆碰撞带深熔变质与花岗岩成因

地球科学 2024年第1期49卷 1-28页

作者：郑永飞陈仁旭高彭中国科学技术大学地球和空间科学学院安徽合肥230026 中国科学院壳幔物质与环境重点实验室安徽合肥230026 中国科学院比较行星学卓越研究中心安徽合肥230026

大陆碰撞带是地壳岩石发生深熔变质和花岗岩浆作用的重要场所,也是超大陆发生聚合和裂解过程的关键位置.对深熔变质作用的理解有助于揭示地壳分异过程和花岗岩成因等诸多问题,同时对威尔逊旋回过程中超大陆动力学的理解有重要启示.在大... 详细信息

大陆碰撞带是地壳岩石发生深熔变质和花岗岩浆作用的重要场所,也是超大陆发生聚合和裂解过程的关键位置.对深熔变质作用的理解有助于揭示地壳分异过程和花岗岩成因等诸多问题,同时对威尔逊旋回过程中超大陆动力学的理解有重要启示.在大陆碰撞过程的不同阶段,其动力体制会从挤压变成拉张,地温梯度会由低变高,从而形成时空分布不同、矿物组合各异的变质岩和岩浆岩.在大陆碰撞和俯冲的挤压阶段,变质温压比值较低,只有硬碰撞引起的地壳加厚产生的高压麻粒岩相变质作用以及深俯冲导致的超高压变质作用,不会发生深熔变质作用.在大陆深俯冲结束之际,板块界面动力体制由挤压变为拉张,受到超高压变质的地壳会以岩片状沿俯冲隧道发生逆冲折返.在大陆碰撞后阶段,一旦碰撞带岩石圈地幔发生减薄,软流圈地幔上涌导致主动张裂,上覆地壳就会在高的地温梯度下发生巴肯型深熔变质作用,从而形成大量的花岗岩.因此,地壳深熔变质和花岗质岩浆的发育程度与岩石圈厚度的变化密切相关.虽然幔源镁铁质岩浆结晶分异作用是大洋俯冲带之上花岗岩形成的常见方式,但是地壳部分熔融才是大陆碰撞带花岗岩浆作用的典型方式.地壳岩石性质是形成不同类型花岗岩的关键,I型和S型花岗岩分别主要来自于变火成岩和变沉积岩的部分熔融,而A型花岗岩则起源于堆晶或残留体的部分熔融.脱水熔融和水化熔融是产生花岗岩浆的两种基本物理化学机制,二者可在同一区域内发生,构成脱水-水化耦合的部分熔融机制.大陆碰撞带作为古板块缝合带,也是构造薄弱带,易于发育大陆主动张裂,这是在碰撞后阶段深部陆壳脱水-水化耦合熔融直至浅部陆壳部分熔融的主要构造机制,结果形成花岗岩-混合岩-麻粒岩高温岩石组合.一般来说,超大陆聚合阶段与碰撞挤压背景下的变质作用相关,而超大陆裂解与主动张裂拉张体制下的变质作用相关.虽然大陆张裂未必都能成功,但是其中夭折张裂在业已汇聚板块边缘最为常见.因此,夭折大陆张裂与陆内深熔变质作用和花岗岩浆作用之间的关系最为密切,这也是正确认识超大陆聚合之后到裂解之前陆内地质过程与构造演化之间关系的关键.

关键词：大陆碰撞深熔变质花岗岩浆大陆张裂陆内造山化学地球动力学汇聚板块边缘